Другие названия и синонимы
Forane.Действующие вещества
|
|
Фармакологическая группа
ATX код
N01AB06 Изофлуран.
Используется в лечении
Состав
Концентрат (изофлуран - 99,9%) для ингаляционного раствора; во флаконах по 100 мл, в коробке 1 флакон.
Фармакологическое действие
Наркозное ингаляционное.
Характеристика вещества
Устойчивая бесцветная жидкость, без добавления химического стабилизатора. Обладает слегка едким, эфирным запахом. При газовом хроматографическом контроле не было зафиксировано никаких изменений в составе образцов, подвергавшихся в течение 5 лет воздействию отраженных солнечных лучей в прозрачных бесцветных бутылках, или образцов, подвергавшихся УФ облучению в течение 30.
Отсутствие признаков поглощения щелочи при воздействии 1N метоксида натрия в растворе метанола на Форан в течение более 6 мес, продемонстрировало высокую стабильность к действию сильных оснований. Форан не разлагается в присутствии натриевой извести и не агрессивен в отношении алюминия, олова, латуни, меди и железа.
Некоторые физические константы флорана: молекулярная масса - 184,5; точка кипения при 760 мм - 48,5 °C; показатель преломления n 20 D - 1,2990-1,3005; удельный вес при 25 °C - 1,496; давление пара в мм : при 20 °C - 238, 25 °C - 295, 30 °C - 367, 35 °C - 450.
Чистота при определении методом газовой хроматографии. Выше 99,9%.
Воспламеняемость в кислороде или в закиси азота:
9 Дж/c и 23 °C - не воспламеняется;
900 Дж/c и 23 °C - не воспламеняется в анестетических концентрациях.
МАК (минимальная альвеолярная концентрация) в зависимости от возраста:
- 26 лет ± 4 года - 1,28% (100% кислород) и 0,56% (70% N2 O);
- 44 года ± 7 лет - 1,15 и 0,56 соответственно;
- 64 года ± 5 лет - 1,05 и 0,37 соответственно.
Отсутствие признаков поглощения щелочи при воздействии 1N метоксида натрия в растворе метанола на Форан в течение более 6 мес, продемонстрировало высокую стабильность к действию сильных оснований. Форан не разлагается в присутствии натриевой извести и не агрессивен в отношении алюминия, олова, латуни, меди и железа.
Некоторые физические константы флорана: молекулярная масса - 184,5; точка кипения при 760 мм - 48,5 °C; показатель преломления n 20 D - 1,2990-1,3005; удельный вес при 25 °C - 1,496; давление пара в мм : при 20 °C - 238, 25 °C - 295, 30 °C - 367, 35 °C - 450.
Чистота при определении методом газовой хроматографии. Выше 99,9%.
Воспламеняемость в кислороде или в закиси азота:
9 Дж/c и 23 °C - не воспламеняется;
900 Дж/c и 23 °C - не воспламеняется в анестетических концентрациях.
МАК (минимальная альвеолярная концентрация) в зависимости от возраста:
- 26 лет ± 4 года - 1,28% (100% кислород) и 0,56% (70% N2 O);
- 44 года ± 7 лет - 1,15 и 0,56 соответственно;
- 64 года ± 5 лет - 1,05 и 0,37 соответственно.
Фармакокинетика
Метаболизируется лишь незначительное количество изофлурана. В послеоперационном периоде только 0,17% изофлурана обнаруживается в моче в виде метаболитов. сmax неорганического фторида в сыворотке крови в среднем значительно меньше 5 ммоль/л и определяется в течение 4 ч после анестезии, возвращаясь к норме в ближайшие 24 Не было сообщено ни об одном случае повреждения почек при использовании изофлурана.
Показания к применению
Ингаляционная анестезия.
Противопоказания
Гиперчувствительность, злокачественная гипертермия в анамнезе.
Так как при использовании изофлурана уровень анестезии может быстро и легко изменяться. Рекомендуется использовать только тщательно откалиброванные испарители и проводить мониторинг. Позволяющий оценить вдыхаемую и выдыхаемую концентрацию. Степень гипотензии и депрессии дыхания могут являться некоторой индикацией глубины анестезии.
Клинический опыт использования изофлурана даже при длительной экспозиции не дает сведений о гепатотоксичности. Однако отсутствие большого опыта повторного применения изофлурана не позволяет определить эффекты такого воздействия на функцию печени.
Как и другие галогенсодержащие препараты, изофлуран с осторожностью применяется у пациентов с повышенным внутричерепным давлением. В этих случаях может быть необходима гипервентиляция. Изофлуран заметно потенцирует действие недеполяризующих мышечных релаксантов.
Так как при использовании изофлурана уровень анестезии может быстро и легко изменяться. Рекомендуется использовать только тщательно откалиброванные испарители и проводить мониторинг. Позволяющий оценить вдыхаемую и выдыхаемую концентрацию. Степень гипотензии и депрессии дыхания могут являться некоторой индикацией глубины анестезии.
Клинический опыт использования изофлурана даже при длительной экспозиции не дает сведений о гепатотоксичности. Однако отсутствие большого опыта повторного применения изофлурана не позволяет определить эффекты такого воздействия на функцию печени.
Как и другие галогенсодержащие препараты, изофлуран с осторожностью применяется у пациентов с повышенным внутричерепным давлением. В этих случаях может быть необходима гипервентиляция. Изофлуран заметно потенцирует действие недеполяризующих мышечных релаксантов.
При беременности и кормлении грудью
Безопасность для беременных не установлена. Кровопотеря при абортах с использованием изофлурана сравнима с кровопотерей при использовании других ингаляционных анестетиков. Пока еще нет адекватных данных для определения места изофлурана в анестезии в акушерстве, кроме как при кесаревом сечении.
Способ применения и дозы
Ингаляционно, для точного контроля за подаваемой концентрацией изофлурана должны быть использованы специально калиброванные испарители.
Минимальная альвеолярная концентрация (МАК) изменяется с возрастом, средняя МАК (при чистом кислороде) составляет: 0-1 мес - 1,6%, 1-6 мес - 1,87%, 6-12 мес - 1,8%, 1-5 лет - 1,6%, 20 лет - 1,28%, 40 лет - 1,15%, 60 лет - 1,05%.
Премедикация. Подбор ЛС для премедикации должен осуществляться индивидуально с учетом того, что изофлуран является респираторным депрессантом. Антихолинергические средства являются препаратами выбора, но могут быть желательны при ингаляционной индукции у детей.
Индукция. Для вводного наркоза обычно применяются барбитураты короткого действия или другие в/в препараты, в качестве альтернативы могут быть использованы изофлуран или кислород с закисной смесью.
При ингаляционной индукции изофлураном рекомендуется вначале использовать его в концентрации 0,5%. Концентрации от 1,5 до 3% обычно вызывают хирургический уровень анестезии через 7-10 мин.
Поддержание анестезии. Хирургический уровень анестезии может поддерживаться 1-2,5% изофлурана в кислородно-закисной смеси. При использовании изофлурана в чистом кислороде концентрация его должна быть увеличена на 0,5-1%. Для обеспечения анестезии при кесаревом сечении достаточно 0,5-0,75% изофлурана в кислородно-закисной смеси.
Во время поддержания анестезии, при отсутствии других влияющих факторов, АД имеет тенденцию понижаться при увеличении МАК; чрезмерное понижение АД может быть связано с углублением анестезии, что может быть исправлено уменьшением концентрации вдыхаемого изофлурана.
Пожилым, для поддержания хирургического уровня анестезии как и для других препаратов требуются более низкие концентрации.
Минимальная альвеолярная концентрация (МАК) изменяется с возрастом, средняя МАК (при чистом кислороде) составляет: 0-1 мес - 1,6%, 1-6 мес - 1,87%, 6-12 мес - 1,8%, 1-5 лет - 1,6%, 20 лет - 1,28%, 40 лет - 1,15%, 60 лет - 1,05%.
Премедикация. Подбор ЛС для премедикации должен осуществляться индивидуально с учетом того, что изофлуран является респираторным депрессантом. Антихолинергические средства являются препаратами выбора, но могут быть желательны при ингаляционной индукции у детей.
Индукция. Для вводного наркоза обычно применяются барбитураты короткого действия или другие в/в препараты, в качестве альтернативы могут быть использованы изофлуран или кислород с закисной смесью.
При ингаляционной индукции изофлураном рекомендуется вначале использовать его в концентрации 0,5%. Концентрации от 1,5 до 3% обычно вызывают хирургический уровень анестезии через 7-10 мин.
Поддержание анестезии. Хирургический уровень анестезии может поддерживаться 1-2,5% изофлурана в кислородно-закисной смеси. При использовании изофлурана в чистом кислороде концентрация его должна быть увеличена на 0,5-1%. Для обеспечения анестезии при кесаревом сечении достаточно 0,5-0,75% изофлурана в кислородно-закисной смеси.
Во время поддержания анестезии, при отсутствии других влияющих факторов, АД имеет тенденцию понижаться при увеличении МАК; чрезмерное понижение АД может быть связано с углублением анестезии, что может быть исправлено уменьшением концентрации вдыхаемого изофлурана.
Пожилым, для поддержания хирургического уровня анестезии как и для других препаратов требуются более низкие концентрации.
|
|
Побочные эффекты
Иногда сообщается об аритмиях. Отмечен рост числа белых клеток крови даже при отсутствии хирургического стресса. В связи с биодеградацией агента в сыворотке крови во время и после анестезии изофлураном отмечается незначительное увеличение уровня неорганического флюорида. Маловероятно, что наблюдаемые низкие уровни в сыворотке крови неорганического фторида (в среднем 4,4 ммоль/л) могли вызвать токсическое поражение почек, они значительно ниже предложенных пороговых уровней нефротоксичности.
Как и в случаях применения других галогенсодержащих анестетиков, наблюдаются гипотензия и депрессия. Рекомендуется постоянный мониторинг уровня АД и респираторных показателей.
Поддерживающие меры могут быть необходимы для коррекции гипотензии и депрессии дыхания вследствие углубления уровня анестезии. Нежелательные эффекты в период пробуждения (дрожь, тошнота и рвота) очень редки и сравнимы с частотой их возникновения при использовании других анестетиков.
Как и в случаях применения других галогенсодержащих анестетиков, наблюдаются гипотензия и депрессия. Рекомендуется постоянный мониторинг уровня АД и респираторных показателей.
Поддерживающие меры могут быть необходимы для коррекции гипотензии и депрессии дыхания вследствие углубления уровня анестезии. Нежелательные эффекты в период пробуждения (дрожь, тошнота и рвота) очень редки и сравнимы с частотой их возникновения при использовании других анестетиков.
Взаимодействие
Изофлуран потенцирует действие всех обычно используемых релаксантов, однако, эффект более выражен при применении недеполяризующих мышечных релаксантов.
Неостигмин снимает действие мышечных релаксантов, но не влияет на релаксацию, вызванную самим изофлураном. Все мышечные релаксанты совместимы с изофлураном.
Неостигмин снимает действие мышечных релаксантов, но не влияет на релаксацию, вызванную самим изофлураном. Все мышечные релаксанты совместимы с изофлураном.
Условия хранения
При температуре ниже 30 °C.
Вдали от тепла, в плотно закрытом флаконе.
Хранить в недоступном для детей месте.
Вдали от тепла, в плотно закрытом флаконе.
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности
5 лет.
Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Противопоказания компонентов
Противопоказания Isoflurane.
Применение изофлурана противопоказано у пациентов при:- наличии противопоказаний к проведению общей анестезии;
- наличии подтвержденной гиперчувствительности к изофлурану или другим галогенсодержащим ЛС;
- наличии подтвержденной или предполагаемой генетической предрасположенности к злокачественной гипертермии ( см «Меры предосторожности», Злокачественная гипертермия и «Фармакология», Фармакогеномика);
- наличии в анамнезе подтвержденного гепатита. Вызванного применением галогенсодержащих ингаляционных анестетиков. Или при наличии в анамнезе необъяснимых нарушений функции печени средней или тяжелой степени тяжести (например. Желтуха. Сопровождающаяся повышением температуры и/или эозинофилией) после проведения анестезии с применением изофлурана или других галогенсодержащих ингаляционных анестетиков.
Побочные эффекты компонентов
Побочные эффекты Isoflurane.
В ходе контролируемых клинических исследований, проводимых среди взрослых пациентов и детей, подвергавшихся воздействию изофлурана, наблюдались следующие побочные эффекты. Исследования проводились с применением различных схем и режимов премедикации, других анестетиков и хирургических вмешательств различной продолжительности.Наиболее серьезными побочными эффектами были тревожное возбуждение, аритмия, задержка дыхания, повышение уровня печеночных ферментов, артериальная гипотензия и ларингоспазм.
Наиболее частыми побочными эффектами (частота возникновения ≥5%). Приведенными в таблице 1. Были тревожное возбуждение. Задержка дыхания. Озноб/дрожь. Кашель. Делирий. Ларингоспазм. Тошнота и рвота.
Побочные эффекты с частотой возникновения от 1 до 5% приведены в таблице 2.
Побочные эффекты с частотой возникновения менее 1% приведены в таблице 3.
Поскольку клинические исследования проводятся в самых разных условиях. Показатели частоты возникновения побочных эффектов. Наблюдаемые в клинических исследованиях одного ЛС. Не следует сравнивать с показателями. Наблюдаемыми в клинических исследованиях другого ЛС. И они могут не отражать показатели. Наблюдаемые на практике.
Таблица 1.
Побочные эффекты с частотой возникновения ≥5%.
| Класс системы органов | Побочные эффекты | Частота возникновения | |
| Со стороны психики | Делирий | 6,2% (n=2830) | |
| Со стороны нервной системы | Тревожное/эмоциональное возбуждение | Вводная анестезия | 51,8% (n=515)1 |
| Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения | Задержка дыхания | Вводная анестезия | 23,9% (n=515)1 |
| Кашель | Вводная анестезия | 28,2% (n=515)1 | |
| Ларингоспазм | Вводная анестезия | 8,0% (n=515)1 | |
| Со стороны ЖКТ | Тошнота | Восстановление после анестезии | 15,4% (n=2830) |
| Рвота | Восстановление после анестезии | 9,5% (n=2830) | |
| Общие нарушения и реакции в месте введения | Озноб/дрожь | - | 14,0% (n=1691)2 |
1 Отражает количество пациентов, не получавших ЛС для в/в введения или миорелаксантов для интубации ( , пациентов, получавших ингаляционную вводную анестезию).
2 Отражает количество пациентов с задокументированными измерениями температуры тела.
Таблица 2.
Побочные эффекты с частотой возникновения от 1 до 5%.
| Класс системы органов | Побочные эффекты | Частота возникновения | |
| Со стороны нервной системы | Движения | Поддерживающая анестезия | 1,8% (n=2830) |
| Со стороны ССС | Желудочковая аритмия (интраоперационная) | Вводная анестезия | 2,1% (n=2161) |
| Поддерживающая анестезия | 2,7% (n=2253) | ||
| Узловая аритмия (интраоперационная) | Вводная анестезия | 4,0% (N=2161) | |
| Поддерживающая анестезия | 1,7% (N=2253) | ||
| Предсердная аритмия (интраоперационная) | Вводная анестезия | 1,6% (n=2161) | |
| Поддерживающая анестезия | 2,2% (n=2253) | ||
| Аритмия (послеоперационная) | - | 1,1% (n=2830) | |
| Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения | Задержка дыхания | Поддерживающая анестезия | 1,1% (n=359)1 |
| Кашель | Поддерживающая анестезия | 4,2% (n=359)1 | |
1 Отражает количество пациентов, не получавших ЛС для в/в введения или миорелаксантов для интубации ( , пациентов, получавших ингаляционную вводную анестезию).
Таблица 3.
Побочные эффекты с частотой возникновения менее 1%.
| Класс системы органов | Побочные эффекты | Частота возникновения | |
| Со стороны психики | Изменения настроения | 0,3% (n=2830) | |
| Кошмарные сновидения | 0,4% (n=2175)1 | ||
| Со стороны нервной системы | ЭЭГ-паттерн эпилептической активности | 0,5% (n=200)2 | |
| Судороги | 0,04% (n=2830) | ||
| Со стороны сосудов | Артериальная гипотензия | Послеоперационная | 0,3% (n=2830) |
| АГ | Послеоперационная | 0,1% (n=2830) | |
| Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения | Ларингоспазм | Поддерживающая анестезия | 0,8% (n=359)3 |
| Повышенная секреция | Вводная анестезия | 0,2% (n=515)3 | |
| Поддерживающая анестезия | 0,0% (n=359)3 | ||
| Со стороны ЖКТ | Тошнота | Вводная анестезия | 0,8% (n=515)3 |
| Рвотные позывы | Вводная анестезия | 1,0% (n=515)3 | |
| Поддерживающая анестезия | 0,8% (n=359)3 | ||
| Со стороны кожи и подкожной клетчатки | Повышенное потоотделение | Вводная анестезия | 0,2% (n=515)3 |
| Поддерживающая анестезия | 0,0% (n=359)3 | ||
1 Отражает количество пациентов, опрошенных врачом в период восстановления после анестезии.
2 Отражает количество задокументированных ЭЭГ.
3 Отражает количество пациентов, не получавших ЛС для в/в введения или миорелаксантов для интубации ( , пациентов, получавших ингаляционную вводную анестезию).
Также наблюдались следующие побочные эффекты, но в связи с наличием ограниченных данных нет возможности достоверно определить частоту их возникновения.
Со стороны крови и лимфатической системы. Повышение количества лейкоцитов в крови.
Со стороны обмена веществ и питания. Повышение содержания глюкозы в крови.
Со стороны психики. Спутанность сознания, повышенная возбудимость.
Со стороны нервной системы. Атаксия, головокружение, сонливость, снижение умственной деятельности.
Со стороны сосудов. Артериальная гипотензия (интраоперационная); АГ (интраоперационная).
Со стороны гепатобилиарной системы. Повышение уровня билирубина в крови. Снижение клиренса бромсульфталеина. Повышение уровня АЛТ. Повышение уровня АСТ. Повышение уровня ЩФ в крови. Повышение уровня ЛДГ в крови.
Со стороны скелетно-мышечной системы, соединительной ткани и костей. Миалгия.
Общие расстройства и нарушения в месте введения. Астения; повышенная утомляемость.
Данные пострегистрационного периода.
В пострегистрационный период применения изофлурана наблюдались следующие побочные эффекты. Перечисленные по системно-органным классам органов в соответствии с международным словарем MedDRA классификации побочных реакций. А затем по предпочтительному термину в порядке уменьшения степени тяжести.
Поскольку данные об этих побочных эффектах получены из спонтанных сообщений от популяции неопределенного размера. Нет возможности достоверно оценить частоту их возникновения или установить причинно-следственную связь с воздействием изофлурана.
Со стороны крови и лимфатической системы. Повышение уровня карбоксигемоглобина.
Со стороны иммунной системы. Анафилактические реакции.
Со стороны обмена веществ и питания. Гиперкалиемия у пациентов с миопатиями.
Со стороны психики. Синдром отмены (после многодневного воздействия. Симптомы включают судороги. Галлюцинации. Атаксию. Тревожное возбуждение. Спутанность сознания).
Со стороны нервной системы. Отек головного мозга. Повышение ВЧД. Мигрень. Миоклонус. Нистагм. Разный размер зрачков. Головная боль.
Со стороны ССС. Остановка сердца. Фибрилляция желудочков. Полиморфная желудочковая тахикардия типа «пируэт». Инфаркт миокарда. Ишемия миокарда. Полная AV-блокада. AV-блокада II степени. Фибрилляция предсердий. Удлинение интервала QT на ЭКГ. AV-блокада I степени. Желудочковая тахикардия. Желудочковая экстрасистолия. Тахикардия. Брадикардия. Снижение сердечного выброса.
Со стороны сосудов. Приливы крови.
Со стороны дыхательной системы. Органов грудной клетки и средостения: апноэ. Гипоксия. Бронхоспазм. Обструкция дыхательных путей. Угнетение дыхания. Гиперкапния. Стридор. Икота.
Со стороны ЖКТ. Панкреатит.
Со стороны гепатобилиарной системы. Некроз печени. Печеночная недостаточность. Фульминантный гепатит. Холестатический гепатит. Гепатит. Стеатоз печени. Желтуха. Повышение уровня ГГТ.
Со стороны кожи и подкожной клетчатки. Кожная сыпь.
Со стороны скелетно-мышечной системы, соединительной ткани и костей. Рабдомиолиз.
Со стороны почек и мочевыводящих путей: острая почечная недостаточность1, олигурия2.
Общие расстройства и нарушения в месте введения. Злокачественная гипертермия, гипотермия.
Травмы. Интоксикации и осложнения манипуляций1: нежелательное пробуждение во время анестезии. Одышка. Бронхоспазм. Стридор. Кашель. Головокружение. Парестезия. Реакции со стороны печени. Приливы крови. Кожная сыпь. Контактный дерматит. Эритема. Периорбитальный отек. Раздражение глаз. Гиперемия конъюнктивы. Головная боль.
1 Все побочные эффекты. Классифицированные в рамках данного системно-органного класса. За исключением «нежелательного пробуждения во время анестезии». Представляли собой случайное воздействие на лиц. Не являвшихся пациентами.
2 Сообщалось о случаях возникновения острой почечной недостаточности и олигурии после проведения анестезии изофлураном. Данные явления могут быть вторичными по отношению к артериальной гипотензии или другим побочным эффектам изофлурана.