Active ingredients
- Venlafaxine (150 мг)
Pharmacological Group
ATX code
N06AX16 Венлафаксин.
Used in the treatment
Composition
| Капсулы пролонгированного действия | 1 капс. |
| действующее вещество: | |
| венлафаксин | 75/150 мг |
| (в форме венлафаксина гидрохлорида 84,84 или 169,68 мг соответственно) | |
| вспомогательные вещества: МКЦ; натрия хлорид; этилцеллюлоза; тальк; диметикон (Е1049 - 39%); калия хлорид; коповидон; кремния диоксид коллоидный безводный; камедь ксантановая; железа оксид желтый | |
| капсула желатиновая: титана диоксид; железа оксид красный; железа оксид желтый; желатин |
Description of the dosage form
Капсулы пролонгированного действия, 75 мг. Твердые желатиновые капсулы размера «2», с бесцветным, прозрачным корпусом и крышечкой оранжево-коричневого цвета, содержащие смесь пеллет белого и желтого цвета, без или почти без запаха.
Капсулы пролонгированного действия, 150 мг. Твердые желатиновые капсулы «0EL», с бесцветным, прозрачным корпусом и крышечкой оранжево-коричневого цвета, содержащие смесь пеллет белого и желтого цвета, без или почти без запаха.
Капсулы пролонгированного действия, 75 мг, 150 мг. По 10 или 14 капс. в блистере из ПВХ/ПВДХ/алюминиевая фольги. 2 бл. по 14 капс. или 3 бл. по 10 капс. вместе с листком-вкладышем в картонной пачке.
Капсулы пролонгированного действия, 150 мг. Твердые желатиновые капсулы «0EL», с бесцветным, прозрачным корпусом и крышечкой оранжево-коричневого цвета, содержащие смесь пеллет белого и желтого цвета, без или почти без запаха.
Капсулы пролонгированного действия, 75 мг, 150 мг. По 10 или 14 капс. в блистере из ПВХ/ПВДХ/алюминиевая фольги. 2 бл. по 14 капс. или 3 бл. по 10 капс. вместе с листком-вкладышем в картонной пачке.
Pharmacological action
Антидепрессивное.
Pharmacodynamics
Венлафаксин - антидепрессант. По химической структуре его нельзя отнести ни к одному известному классу антидепрессантов (трициклические, тетрациклические или другие). Он имеет две активные энантиомерные рацемические формы.
Антидепрессивный эффект венлафаксина связан с усилением нейротрансмиттерной активности в ЦНС. Венлафаксин и его основной метаболит О-десметилвенлафаксин (ОДВ) являются мощными ингибиторов обратного захвата серотонина и норадреналина (ИОЗСН) и слабо подавляют обратный захват дофамина нейронами. Венлафаксин и ОДВ одинаково эффективно влияют на обратный захват нейротрансмиттеров. Венлафаксин и ОДВ снижают β-адренергические реакции.
Венлафаксин не обладает сродством к мускариновым, холинергическим, гистаминовым (Н1) и α1-адренергическим рецепторам головного мозга. Венлафаксин не подавляет активность МАО. Не обладает сродством к опиатным, бензодиазепиновым, фенциклидиновым или N-метил-d-аспартатным (NMDA) рецепторам.
Данные доклинической безопасности.
Данные отсутствуют.
Антидепрессивный эффект венлафаксина связан с усилением нейротрансмиттерной активности в ЦНС. Венлафаксин и его основной метаболит О-десметилвенлафаксин (ОДВ) являются мощными ингибиторов обратного захвата серотонина и норадреналина (ИОЗСН) и слабо подавляют обратный захват дофамина нейронами. Венлафаксин и ОДВ одинаково эффективно влияют на обратный захват нейротрансмиттеров. Венлафаксин и ОДВ снижают β-адренергические реакции.
Венлафаксин не обладает сродством к мускариновым, холинергическим, гистаминовым (Н1) и α1-адренергическим рецепторам головного мозга. Венлафаксин не подавляет активность МАО. Не обладает сродством к опиатным, бензодиазепиновым, фенциклидиновым или N-метил-d-аспартатным (NMDA) рецепторам.
Данные доклинической безопасности.
Данные отсутствуют.
Pharmacokinetics
Абсорбция. При однократном приеме внутрь всасывается не менее 92% дозы венлафаксина. Абсолютная биодоступность венлафаксина составляет от 40 до 45%. После приема внутрь максимальная концентрация (Cmax) венлафаксина и ОДВ в плазме крови достигаются через 2 и 3 ч соответственно. После приема венлафаксина в форме капсул с пролонгированным высвобождением сmax венлафаксина и ОДВ в плазме крови достигались через 5,5 и 9 ч соответственно. При приеме венлафаксина в равных суточных дозах в форме таблеток с немедленным высвобождением или капсул с пролонгированным высвобождением капсулы с пролонгированным высвобождением обеспечивают более медленную скорость всасывания, но такую же его степень, как и при приеме в форме таблеток с немедленным высвобождением.
Равновесные концентрации венлафаксина и ОДВ достигаются в течение 3 дней после начала пероральной терапии с многократным приемом препарата.
Прием пищи не влияет на биодоступность венлафаксина и ОДВ.
Распределение. Венлафаксин и ОДВ в терапевтических концентрациях в минимальной степени связываются с белками плазмы крови (27 и 30% соответственно). Объем распределения (Vd) венлафаксина в равновесном состоянии после в/в введения составляет (4,4±1,6) л/кг.
Биотрансформация. Венлафаксин активно метаболизируется, прежде всего, до активного метаболита ОДВ.
Венлафаксин преимущественно метаболизируется в печени при участии изофермента сYP2D6 до образования основного активного метаболита ОДВ и при участии изофермента сYP3A4 - до второстепенного, менее активного, метаболита до N-десметилвенлафаксина. Результаты исследований in vivo показывают, что венлафаксин является относительно слабым ингибитором изофермента сYP2D6 и не ингибирует изоферменты сYP1A2, сYP2C9 или сYP3A4.
Элиминация. Венлафаксин и его метаболиты выводятся преимущественно почками. Приблизительно 87% принятой внутрь дозы венлафаксина обнаруживаются в моче в течение 48 ч в неизмененном виде, в виде неконъюгированного ОДВ, конъюгированного ОДВ и других второстепенных неактивных метаболитов. Среднее значение ± стандартное отклонение клиренса венлафаксина и ОДВ из плазмы крови в равновесном состоянии составляет (1,3±0,6) и (0,4±0,2) л/ч/кг соответственно.
Средний Т1/2 венлафаксина и ОДВ из плазмы крови составляет (5±2) и (11±2) ч соответственно.
Линейность/нелинейность. Венлафаксин и ОДВ демонстрируют линейную кинетику в диапазоне доз от 75 до 450 мг/сут.
Особые группы пациентов.
Возраст и пол. Пол и возраст пациентов не оказывают существенного влияния на фармакокинетику венлафаксина и ОДВ.
Пациенты с быстрым/медленным метаболизмом изофермента сYP2D6. Концентрация венлафаксина в плазме крови у медленных метаболизаторов изофермента сYP2D6 выше, чем у быстрых метаболизаторов. Поскольку общая экспозиция (AUC) венлафаксина и ОДВ одинакова у медленных и быстрых метаболизаторов, нет необходимости в разных схемах дозирования венлафаксина в этих двух группах.
Печеночная недостаточность. У пациентов, относящихся к классу А (нарушение функции печени легкой степени) и классу В (нарушение функции печени средней степени) по классификации Чайлд-Пью, Т1/2 венлафаксина и ОДВ был более длительным по сравнению с таковым у здоровых лиц. Клиренс венлафаксина и ОДВ после приема внутрь был снижен. Была отмечена значительная степень межиндивидуальной вариабельности. Имеются ограниченные данные у пациентов с нарушением функции печени тяжелой степени ( см «Способ применения и дозы»).
Почечная недостаточность. У пациентов, находящихся на диализе, Т1/2 венлафаксина был продлен примерно на 180%, а его клиренс уменьшен примерно на 57% по сравнению со здоровыми лицами, тогда как Т1/2 ОДВ был продлен примерно на 142%, а его клиренс уменьшен примерно на 56%. Коррекция дозы необходима пациентам с нарушением функции почек тяжелой степени и у пациентов, которым требуется гемодиализ ( см «Способ применения и дозы»).
Равновесные концентрации венлафаксина и ОДВ достигаются в течение 3 дней после начала пероральной терапии с многократным приемом препарата.
Прием пищи не влияет на биодоступность венлафаксина и ОДВ.
Распределение. Венлафаксин и ОДВ в терапевтических концентрациях в минимальной степени связываются с белками плазмы крови (27 и 30% соответственно). Объем распределения (Vd) венлафаксина в равновесном состоянии после в/в введения составляет (4,4±1,6) л/кг.
Биотрансформация. Венлафаксин активно метаболизируется, прежде всего, до активного метаболита ОДВ.
Венлафаксин преимущественно метаболизируется в печени при участии изофермента сYP2D6 до образования основного активного метаболита ОДВ и при участии изофермента сYP3A4 - до второстепенного, менее активного, метаболита до N-десметилвенлафаксина. Результаты исследований in vivo показывают, что венлафаксин является относительно слабым ингибитором изофермента сYP2D6 и не ингибирует изоферменты сYP1A2, сYP2C9 или сYP3A4.
Элиминация. Венлафаксин и его метаболиты выводятся преимущественно почками. Приблизительно 87% принятой внутрь дозы венлафаксина обнаруживаются в моче в течение 48 ч в неизмененном виде, в виде неконъюгированного ОДВ, конъюгированного ОДВ и других второстепенных неактивных метаболитов. Среднее значение ± стандартное отклонение клиренса венлафаксина и ОДВ из плазмы крови в равновесном состоянии составляет (1,3±0,6) и (0,4±0,2) л/ч/кг соответственно.
Средний Т1/2 венлафаксина и ОДВ из плазмы крови составляет (5±2) и (11±2) ч соответственно.
Линейность/нелинейность. Венлафаксин и ОДВ демонстрируют линейную кинетику в диапазоне доз от 75 до 450 мг/сут.
Особые группы пациентов.
Возраст и пол. Пол и возраст пациентов не оказывают существенного влияния на фармакокинетику венлафаксина и ОДВ.
Пациенты с быстрым/медленным метаболизмом изофермента сYP2D6. Концентрация венлафаксина в плазме крови у медленных метаболизаторов изофермента сYP2D6 выше, чем у быстрых метаболизаторов. Поскольку общая экспозиция (AUC) венлафаксина и ОДВ одинакова у медленных и быстрых метаболизаторов, нет необходимости в разных схемах дозирования венлафаксина в этих двух группах.
Печеночная недостаточность. У пациентов, относящихся к классу А (нарушение функции печени легкой степени) и классу В (нарушение функции печени средней степени) по классификации Чайлд-Пью, Т1/2 венлафаксина и ОДВ был более длительным по сравнению с таковым у здоровых лиц. Клиренс венлафаксина и ОДВ после приема внутрь был снижен. Была отмечена значительная степень межиндивидуальной вариабельности. Имеются ограниченные данные у пациентов с нарушением функции печени тяжелой степени ( см «Способ применения и дозы»).
Почечная недостаточность. У пациентов, находящихся на диализе, Т1/2 венлафаксина был продлен примерно на 180%, а его клиренс уменьшен примерно на 57% по сравнению со здоровыми лицами, тогда как Т1/2 ОДВ был продлен примерно на 142%, а его клиренс уменьшен примерно на 56%. Коррекция дозы необходима пациентам с нарушением функции почек тяжелой степени и у пациентов, которым требуется гемодиализ ( см «Способ применения и дозы»).
Indications for use
• лечение депрессии, профилактика рецидивов;
• лечение генерализованных тревожных расстройств;
• лечение социальных тревожных расстройств;
• лечение панических расстройств, сопровождающихся или нет агорафобией.
• лечение генерализованных тревожных расстройств;
• лечение социальных тревожных расстройств;
• лечение панических расстройств, сопровождающихся или нет агорафобией.
Contraindications
• гиперчувствительность к венлафаксину или любому из вспомогательных веществ препарата;
• одновременный прием необратимых ингибиторов моноаминооксидазы (МАО) ( см «Взаимодействие»);
• тяжелые нарушения функции почек и/или печени (СКФ <10 мл/мин, ПВ >18 с);
• беременность или предполагаемая беременность;
• период лактации (нет достаточных данных контролируемых исследований);
• возраст до 18 лет (безопасность и эффективность для этой возрастной группы не доказаны).
С осторожностью. Недавно перенесенный инфаркт миокарда (ИМ). Нестабильная стенокардия. Сердечная недостаточность. Заболевания коронарных артерий. Изменения на электрокардиограмме (ЭКГ). В тч удлинение интервала QT. Нарушения электролитного баланса. Артериальная гипертензия (АГ). Тахикардия. Судороги в анамнезе. Повышение внутриглазного давления. Закрытоугольная глаукома. Маниакальные состояния в анамнезе. Предрасположенность к кровотечениям со стороны кожных покровов и слизистых оболочек. Исходно сниженная масса тела.
• одновременный прием необратимых ингибиторов моноаминооксидазы (МАО) ( см «Взаимодействие»);
• тяжелые нарушения функции почек и/или печени (СКФ <10 мл/мин, ПВ >18 с);
• беременность или предполагаемая беременность;
• период лактации (нет достаточных данных контролируемых исследований);
• возраст до 18 лет (безопасность и эффективность для этой возрастной группы не доказаны).
С осторожностью. Недавно перенесенный инфаркт миокарда (ИМ). Нестабильная стенокардия. Сердечная недостаточность. Заболевания коронарных артерий. Изменения на электрокардиограмме (ЭКГ). В тч удлинение интервала QT. Нарушения электролитного баланса. Артериальная гипертензия (АГ). Тахикардия. Судороги в анамнезе. Повышение внутриглазного давления. Закрытоугольная глаукома. Маниакальные состояния в анамнезе. Предрасположенность к кровотечениям со стороны кожных покровов и слизистых оболочек. Исходно сниженная масса тела.
Use during pregnancy and lactation
Беременность. Безопасность применения венлафаксина при беременности не доказана, поэтому применение во время беременности (или предполагаемой беременности) возможно только в том случае, если потенциальная польза для матери превосходит возможный риск для плода. Женщины детородного возраста должны быть предупреждены об этом до начала лечения и немедленно обратиться к врачу в случае наступления или планирования беременности в период лечения препаратом.
Данные наблюдений указывают на повышенный риск (менее чем в 2 раза) развития послеродового кровотечения после приема СИОЗС/СИОЗСН в течение месяца до родов ( см «Особые указания» и «Побочные действия»).
Лактация. Венлафаксин и его метаболит (ОДВ) выделяются в грудное молоко. Безопасность этих веществ для новорожденных детей не доказана, поэтому прием венлафаксина во время грудного вскармливания не рекомендуется. При необходимости приема препарата в период лактации следует решить вопрос о прекращении грудного вскармливания. Если лечение матери было завершено незадолго до родов, у новорожденного могут возникнуть симптомы отмены препарата.
Фертильность. Данные отсутствуют.
Данные наблюдений указывают на повышенный риск (менее чем в 2 раза) развития послеродового кровотечения после приема СИОЗС/СИОЗСН в течение месяца до родов ( см «Особые указания» и «Побочные действия»).
Лактация. Венлафаксин и его метаболит (ОДВ) выделяются в грудное молоко. Безопасность этих веществ для новорожденных детей не доказана, поэтому прием венлафаксина во время грудного вскармливания не рекомендуется. При необходимости приема препарата в период лактации следует решить вопрос о прекращении грудного вскармливания. Если лечение матери было завершено незадолго до родов, у новорожденного могут возникнуть симптомы отмены препарата.
Фертильность. Данные отсутствуют.
Method of drug use and dosage
Внутрь, во время еды. Каждую капсулу следует проглатывать целиком и запивать жидкостью. Капсулы нельзя делить, измельчать, жевать или помещать в воду. Суточную дозу следует принимать за 1 прием (утром или вечером), каждый раз приблизительно в одно и то же время.
Депрессия.
Рекомендуемая начальная доза - 75 мг 1 раз в день.
Если, по мнению врача, необходима более высокая доза препарата (тяжелое депрессивное расстройство или другие состояния, требующие стационарного лечения), можно сразу назначить 150 мг 1 раз в день. Впоследствии суточную дозу можно увеличивать на 75 мг с интервалом 2 нед или больше (но не чаще чем через 4 дня) до достижения желаемого терапевтического эффекта.
Максимальная суточная доза - 375 мг.
После достижения необходимого терапевтического эффекта суточная доза может быть постепенно снижена до минимального эффективного уровня.
Поддерживающая терапия и профилактика рецидивов.
Лечение депрессии должно продолжаться не менее 6 мес. При стабилизирующей терапии, а также терапии с целью профилактики рецидивов или новых эпизодов депрессии обычно используются дозы, продемонстрировавшие свою эффективность. Врач должен регулярно (не менее 1 раза в 3 мес) контролировать эффективность длительной терапии препаратом Велаксин.
Генерализованные тревожные расстройства.
Рекомендованная начальная доза венлафаксина пролонгированного действия - 75 мг/cут. Пациентам, у которых начальная доза 75 мг/сут не оказывает терапевтического действия, для получения пользы от препарата дозу можно увеличить до максимальной - 225 мг/сут. Увеличивать дозу можно с интервалами в 2 нед или более.
В связи с риском дозозависимых неблагоприятных эффектов увеличивать ее следует только после клинической оценки. Необходимо сохранять минимальную эффективную дозу.
Лечение пациентов должно продолжаться достаточное время, как правило, несколько месяцев или дольше. Необходимо регулярно проводить оценку лечения индивидуально в каждом случае.
Социальные тревожные расстройства.
Рекомендованная доза венлафаксина пролонгированного действия - 75 мг/сут. Не доказано, что более высокие дозы обеспечивают дополнительную пользу.
Тем не менее, отдельным пациентам, у которых начальная доза 75 мг/сут не оказывает терапевтического действия, следует рассмотреть возможность увеличения дозы до максимальной - 225 мг/сут. Увеличивать дозу можно с интервалами в 2 нед или более.
Панические расстройства.
Рекомендуется принимать венлафаксин пролонгированного действия в течение 7 дней в дозе 37,5 мг/сут. Затем дозу следует увеличить до 75 мг/сут. Пациентам, у которых доза 75 мг/сут не оказывает терапевтического действия, для получения пользы от препарата дозу можно увеличить до максимальной - 225 мг/сут. Увеличивать дозу можно с интервалами в 2 нед или более.
Перевод пациентов с таблеток венлафаксина на прием препарата в капсулах с пролонгированным высвобождением.
Пациентов, принимающих венлафаксин в лекарственной форме таблетки, можно перевести на прием препарата в лекарственной форме капсулы с пролонгированным высвобождением с назначением эквивалентной дозы 1 раз в сутки. Однако может потребоваться индивидуальная корректировка дозы.
Особые группы пациентов.
Почечная недостаточность. При легкой почечной недостаточности (СКФ >30 мл/мин) коррекция режима дозирования не требуется. При умеренной почечной недостаточности (СКФ 10-30 мл/мин) дозу следует снизить на 50%. В связи с удлинением T1/2 венлафаксина и его активного метаболита ОДВ таким пациентам следует принимать всю дозу 1 раз в день. Не рекомендуется применять венлафаксин при тяжелой почечной недостаточности (СКФ <10 мл/мин), поскольку надежные данные о такой терапии отсутствуют. Пациенты на гемодиализе могут получать 50% обычной суточной дозы венлафаксина после завершения гемодиализа.
Печеночная недостаточность. При легкой печеночной недостаточности (ПВ <14 с) коррекции режима дозирования не требуется. При умеренной печеночной недостаточности (ПВ от 14 до 18 с) дозу следует снизить на 50%. Не рекомендуется применять венлафаксин при тяжелой печеночной недостаточности, поскольку надежные данные о такой терапии отсутствуют.
Пожилой возраст. Сам по себе пожилой возраст пациента не требует изменения дозы, однако (как и при назначении других лекарственных препаратов) при лечении пожилых пациентов требуется осторожность, например в связи с возможностью нарушения функции почек. Следует применять наименьшую эффективную дозу. При повышении дозы пациент должен находиться под тщательным медицинским наблюдением.
Дети. Безопасность и эффективность применения венлафаксина у детей и подростков моложе 18 лет не установлена.
Отмена препарата Велаксин.
Как и при лечении другими антидепрессантами, резкая отмена приема (особенно высоких доз) венлафаксина может вызвать симптомы отмены ( см «Особые указания» и «Побочные действия»). Поэтому перед полной отменой препарата рекомендуется постепенное снижение дозы. Если высокие дозы применялись на протяжении более 6 нед, рекомендуется снижать дозы в течение не менее 2 нед. Длительность периода, необходимого для постепенной отмены препарата, зависит от величины дозы, продолжительности терапии и индивидуальной чувствительности пациента.
Депрессия.
Рекомендуемая начальная доза - 75 мг 1 раз в день.
Если, по мнению врача, необходима более высокая доза препарата (тяжелое депрессивное расстройство или другие состояния, требующие стационарного лечения), можно сразу назначить 150 мг 1 раз в день. Впоследствии суточную дозу можно увеличивать на 75 мг с интервалом 2 нед или больше (но не чаще чем через 4 дня) до достижения желаемого терапевтического эффекта.
Максимальная суточная доза - 375 мг.
После достижения необходимого терапевтического эффекта суточная доза может быть постепенно снижена до минимального эффективного уровня.
Поддерживающая терапия и профилактика рецидивов.
Лечение депрессии должно продолжаться не менее 6 мес. При стабилизирующей терапии, а также терапии с целью профилактики рецидивов или новых эпизодов депрессии обычно используются дозы, продемонстрировавшие свою эффективность. Врач должен регулярно (не менее 1 раза в 3 мес) контролировать эффективность длительной терапии препаратом Велаксин.
Генерализованные тревожные расстройства.
Рекомендованная начальная доза венлафаксина пролонгированного действия - 75 мг/cут. Пациентам, у которых начальная доза 75 мг/сут не оказывает терапевтического действия, для получения пользы от препарата дозу можно увеличить до максимальной - 225 мг/сут. Увеличивать дозу можно с интервалами в 2 нед или более.
В связи с риском дозозависимых неблагоприятных эффектов увеличивать ее следует только после клинической оценки. Необходимо сохранять минимальную эффективную дозу.
Лечение пациентов должно продолжаться достаточное время, как правило, несколько месяцев или дольше. Необходимо регулярно проводить оценку лечения индивидуально в каждом случае.
Социальные тревожные расстройства.
Рекомендованная доза венлафаксина пролонгированного действия - 75 мг/сут. Не доказано, что более высокие дозы обеспечивают дополнительную пользу.
Тем не менее, отдельным пациентам, у которых начальная доза 75 мг/сут не оказывает терапевтического действия, следует рассмотреть возможность увеличения дозы до максимальной - 225 мг/сут. Увеличивать дозу можно с интервалами в 2 нед или более.
Панические расстройства.
Рекомендуется принимать венлафаксин пролонгированного действия в течение 7 дней в дозе 37,5 мг/сут. Затем дозу следует увеличить до 75 мг/сут. Пациентам, у которых доза 75 мг/сут не оказывает терапевтического действия, для получения пользы от препарата дозу можно увеличить до максимальной - 225 мг/сут. Увеличивать дозу можно с интервалами в 2 нед или более.
Перевод пациентов с таблеток венлафаксина на прием препарата в капсулах с пролонгированным высвобождением.
Пациентов, принимающих венлафаксин в лекарственной форме таблетки, можно перевести на прием препарата в лекарственной форме капсулы с пролонгированным высвобождением с назначением эквивалентной дозы 1 раз в сутки. Однако может потребоваться индивидуальная корректировка дозы.
Особые группы пациентов.
Почечная недостаточность. При легкой почечной недостаточности (СКФ >30 мл/мин) коррекция режима дозирования не требуется. При умеренной почечной недостаточности (СКФ 10-30 мл/мин) дозу следует снизить на 50%. В связи с удлинением T1/2 венлафаксина и его активного метаболита ОДВ таким пациентам следует принимать всю дозу 1 раз в день. Не рекомендуется применять венлафаксин при тяжелой почечной недостаточности (СКФ <10 мл/мин), поскольку надежные данные о такой терапии отсутствуют. Пациенты на гемодиализе могут получать 50% обычной суточной дозы венлафаксина после завершения гемодиализа.
Печеночная недостаточность. При легкой печеночной недостаточности (ПВ <14 с) коррекции режима дозирования не требуется. При умеренной печеночной недостаточности (ПВ от 14 до 18 с) дозу следует снизить на 50%. Не рекомендуется применять венлафаксин при тяжелой печеночной недостаточности, поскольку надежные данные о такой терапии отсутствуют.
Пожилой возраст. Сам по себе пожилой возраст пациента не требует изменения дозы, однако (как и при назначении других лекарственных препаратов) при лечении пожилых пациентов требуется осторожность, например в связи с возможностью нарушения функции почек. Следует применять наименьшую эффективную дозу. При повышении дозы пациент должен находиться под тщательным медицинским наблюдением.
Дети. Безопасность и эффективность применения венлафаксина у детей и подростков моложе 18 лет не установлена.
Отмена препарата Велаксин.
Как и при лечении другими антидепрессантами, резкая отмена приема (особенно высоких доз) венлафаксина может вызвать симптомы отмены ( см «Особые указания» и «Побочные действия»). Поэтому перед полной отменой препарата рекомендуется постепенное снижение дозы. Если высокие дозы применялись на протяжении более 6 нед, рекомендуется снижать дозы в течение не менее 2 нед. Длительность периода, необходимого для постепенной отмены препарата, зависит от величины дозы, продолжительности терапии и индивидуальной чувствительности пациента.
Side effects
Резюме профиля безопасности.
Очень частыми нежелательными реакциями (≥1/10) в клинических исследованиях были тошнота, сухость во рту, головная боль и потливость (в тч ночная потливость).
Большинство перечисленных ниже нежелательных реакций зависит от принимаемой дозы. При длительном лечении тяжесть и частота большинства нежелательных реакций снижается, причем не возникает необходимости отмены терапии.
Резюме нежелательных реакций.
Нежелательные реакции представлены ниже в виде распределения по системно-органным классам, с указанием частоты их возникновения и в порядке уменьшения их серьезности внутри каждой категории.
Частота определяется следующим образом: очень часто (≥1/10); часто (от ≥1/100 до <1/10); нечасто (от ≥1/1000 до <1/100); редко (от ≥/10000 до <1/1000); очень редко (<1/10000); частота неизвестна (нельзя оценить по имеющимся данным).
Со стороны крови и лимфатической системы. Редко - тромбоцитопения; очень редко - агранулоцитоз, апластическая анемия, нейтропения, панцитопения.
Эндокринные нарушения. Нечасто - синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона; очень редко - повышение концентрации пролактина в плазме крови.
Нарушения метаболизма и питания. Часто - снижение аппетита; нечасто - гипонатриемия.
Психические нарушения. Очень часто - бессонница, возбуждение; часто - спутанное состояние сознания, необычные сновидения, тревога, аноргазмия; нечасто - апатия, галлюцинации, снижение либидо, бруксизм (непроизвольное скрежетание зубами); редко - мания, гипомания; очень редко - бред.
Со стороны нервной системы. Очень часто - головная боль, головокружение, сонливость; часто - повышение мышечного тонуса, парестезия, тремор; нечасто - обморок, миоклонус, нарушение вкусовых ощущений; редко - атаксия, нарушения речи, в тч дизартрия, проявления, напоминающие злокачественный нейролептический синдром (ЗНС), судорожные припадки, серотониновый синдром; очень редко - экстрапирамидные расстройства, в тч дискинезия, дистония, поздняя дискинезия, психомоторное возбуждение/акатизия.
Со стороны органа зрения. Часто - нарушение аккомодации, мидриаз, нарушение зрения.
Со стороны органа слуха и лабиринта. Часто - шум в ушах.
Со стороны сердца. Часто - учащенное сердцебиение; нечасто - тахикардия; очень редко - полиморфная желудочковая тахикардия типа «пируэт», удлинение интервала QT на ЭКГ, желудочковая тахикардия, фибрилляция желудочков.
Со стороны сосудов. Часто - АГ, расширение кровеносных сосудов (приливы крови); нечасто - ортостатическая гипотензия.
Желудочно-кишечные нарушения. Часто - тошнота, рвота, сухость слизистой оболочки полости рта, запор; редко - желудочно-кишечное кровотечение; очень редко - панкреатит.
Со стороны печени и желчевыводящих путей. Нечасто - обратимое повышение активности печеночных ферментов; редко - гепатит.
Со стороны кожи и подкожных тканей. Часто - потливость, кожная сыпь, кожный зуд; нечасто - кровоизлияния в кожу (экхимозы), реакции фоточувствительности, ангионевротический отек, макулопапулезныс высыпания, крапивница; редко - алопеция, многоформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона.
Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани. Часто - артралгия, миалгия; нечасто - мышечный спазм; редко - рабдомиолиз.
Со стороны почек и мочевыводящих путей. Нечасто - задержка мочи.
Со стороны репродуктивной системы и молочных желез. Часто - нарушения эякуляции, эрекции; нечасто - нарушение менструального цикла, меноррагия; редко - галакторея; частота неизвестна - послеродовое кровотечение*.
Общие нарушения и реакции в месте введения. Часто - слабость, утомляемость, боль в животе, повышение температуры тела, озноб; нечасто - кровоизлияния в слизистые оболочки.
Лабораторные и инструментальные данные. Часто - снижение массы тела, повышение концентрации холестерина в сыворотке крови; нечасто - нарушение лабораторных проб функции печени; редко - удлинение времени кровотечения.
* Эта нежелательная реакция была зарегистрирована для препаратов, относящихся к группе СИОЗС/СИОЗСН ( см «Применение при беременности и кормлении грудью» и «Особые указания»).
Синдром отмены.
После резкой отмены венлафаксина или снижения его дозы могут наблюдаться утомляемость, сонливость, головная боль, тошнота, рвота, анорексия, сухость слизистой оболочки полости рта, головокружение, диарея, бессонница, беспокойство, тревога, дезориентация, гипомания, парестезии, потливость. Эти симптомы синдрома отмены обычно слабо выражены и проходят без лечения. Из-за вероятности возникновения этих симптомов очень важно постепенно снижать дозу препарата (как и любого другого антидепрсссанта), особенно после приема высоких доз. Длительность периода, необходимого для снижения дозы препарата Велаксин, зависит от величины дозы, продолжительности терапии, а также индивидуальной чувствительности пациента.
Сообщение о подозреваемых нежелательных реакциях.
Важно сообщать о подозреваемых нежелательных реакциях после регистрации лекарственного препарата с целью обеспечения непрерывного мониторинга соотношения польза-риск. Медицинским работникам рекомендуется сообщать о любых подозреваемых нежелательных реакциях лекарственного препарата через национальные системы сообщения о нежелательных реакциях государств - членов Евразийского экономического союза.
Российская Федерация. Федеральная служба по надзору в сфере здравоохранения (Росздравнадзор). 109012, Москва, Славянская пл., 4, стр. 1.
Тел. (800) 550-99-03, (499) 578-06-70, (499) 578-02-20.
E-mail. Npr@roszdravnadzor.gov.ru.
TEGb https://www.roszdravnadzor.ru/.
Республика Казахстан. РГП на ПХВ «Национальный центр экспертизы лекарственных средств и медицинских изделий» Комитета медицинского и фармацевтического контроля Министерства здравоохранения Республики Казахстан. 010000, г. Астана, ул. А. Иманова, 13.
Тел. 8 (7172) 78-98-28.
E-mail. Farm@dari.kz.
TEGb Сайт: https://www.ndda.kz/.
Республика Беларусь. УП «Центр экспертиз и испытаний в здравоохранении». 220037, Минск, Товарищеский пер., 2a.
Тел. +375 (17) 242-00-29; факс: +375 (17) 242-00-29.
E-mail. Rcpl@rceth.by.
TEGb https://www.rceth.by/.
Республика Армения. Научный Центр экспертизы лекарств и медицинских технологий им. академика Э. Габриеляна» АОЗТ. 0051, Ереван, пр. Комитаса, 49/5.
Тел. (+374 60) 83-00-73, (+374 10) 23-08-96, (+374 10) 23-16-82.
E-mail. Vigilance@pharm.am.
TEGb https://www.pharm.am/.
Очень частыми нежелательными реакциями (≥1/10) в клинических исследованиях были тошнота, сухость во рту, головная боль и потливость (в тч ночная потливость).
Большинство перечисленных ниже нежелательных реакций зависит от принимаемой дозы. При длительном лечении тяжесть и частота большинства нежелательных реакций снижается, причем не возникает необходимости отмены терапии.
Резюме нежелательных реакций.
Нежелательные реакции представлены ниже в виде распределения по системно-органным классам, с указанием частоты их возникновения и в порядке уменьшения их серьезности внутри каждой категории.
Частота определяется следующим образом: очень часто (≥1/10); часто (от ≥1/100 до <1/10); нечасто (от ≥1/1000 до <1/100); редко (от ≥/10000 до <1/1000); очень редко (<1/10000); частота неизвестна (нельзя оценить по имеющимся данным).
Со стороны крови и лимфатической системы. Редко - тромбоцитопения; очень редко - агранулоцитоз, апластическая анемия, нейтропения, панцитопения.
Эндокринные нарушения. Нечасто - синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона; очень редко - повышение концентрации пролактина в плазме крови.
Нарушения метаболизма и питания. Часто - снижение аппетита; нечасто - гипонатриемия.
Психические нарушения. Очень часто - бессонница, возбуждение; часто - спутанное состояние сознания, необычные сновидения, тревога, аноргазмия; нечасто - апатия, галлюцинации, снижение либидо, бруксизм (непроизвольное скрежетание зубами); редко - мания, гипомания; очень редко - бред.
Со стороны нервной системы. Очень часто - головная боль, головокружение, сонливость; часто - повышение мышечного тонуса, парестезия, тремор; нечасто - обморок, миоклонус, нарушение вкусовых ощущений; редко - атаксия, нарушения речи, в тч дизартрия, проявления, напоминающие злокачественный нейролептический синдром (ЗНС), судорожные припадки, серотониновый синдром; очень редко - экстрапирамидные расстройства, в тч дискинезия, дистония, поздняя дискинезия, психомоторное возбуждение/акатизия.
Со стороны органа зрения. Часто - нарушение аккомодации, мидриаз, нарушение зрения.
Со стороны органа слуха и лабиринта. Часто - шум в ушах.
Со стороны сердца. Часто - учащенное сердцебиение; нечасто - тахикардия; очень редко - полиморфная желудочковая тахикардия типа «пируэт», удлинение интервала QT на ЭКГ, желудочковая тахикардия, фибрилляция желудочков.
Со стороны сосудов. Часто - АГ, расширение кровеносных сосудов (приливы крови); нечасто - ортостатическая гипотензия.
Желудочно-кишечные нарушения. Часто - тошнота, рвота, сухость слизистой оболочки полости рта, запор; редко - желудочно-кишечное кровотечение; очень редко - панкреатит.
Со стороны печени и желчевыводящих путей. Нечасто - обратимое повышение активности печеночных ферментов; редко - гепатит.
Со стороны кожи и подкожных тканей. Часто - потливость, кожная сыпь, кожный зуд; нечасто - кровоизлияния в кожу (экхимозы), реакции фоточувствительности, ангионевротический отек, макулопапулезныс высыпания, крапивница; редко - алопеция, многоформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона.
Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани. Часто - артралгия, миалгия; нечасто - мышечный спазм; редко - рабдомиолиз.
Со стороны почек и мочевыводящих путей. Нечасто - задержка мочи.
Со стороны репродуктивной системы и молочных желез. Часто - нарушения эякуляции, эрекции; нечасто - нарушение менструального цикла, меноррагия; редко - галакторея; частота неизвестна - послеродовое кровотечение*.
Общие нарушения и реакции в месте введения. Часто - слабость, утомляемость, боль в животе, повышение температуры тела, озноб; нечасто - кровоизлияния в слизистые оболочки.
Лабораторные и инструментальные данные. Часто - снижение массы тела, повышение концентрации холестерина в сыворотке крови; нечасто - нарушение лабораторных проб функции печени; редко - удлинение времени кровотечения.
* Эта нежелательная реакция была зарегистрирована для препаратов, относящихся к группе СИОЗС/СИОЗСН ( см «Применение при беременности и кормлении грудью» и «Особые указания»).
Синдром отмены.
После резкой отмены венлафаксина или снижения его дозы могут наблюдаться утомляемость, сонливость, головная боль, тошнота, рвота, анорексия, сухость слизистой оболочки полости рта, головокружение, диарея, бессонница, беспокойство, тревога, дезориентация, гипомания, парестезии, потливость. Эти симптомы синдрома отмены обычно слабо выражены и проходят без лечения. Из-за вероятности возникновения этих симптомов очень важно постепенно снижать дозу препарата (как и любого другого антидепрсссанта), особенно после приема высоких доз. Длительность периода, необходимого для снижения дозы препарата Велаксин, зависит от величины дозы, продолжительности терапии, а также индивидуальной чувствительности пациента.
Сообщение о подозреваемых нежелательных реакциях.
Важно сообщать о подозреваемых нежелательных реакциях после регистрации лекарственного препарата с целью обеспечения непрерывного мониторинга соотношения польза-риск. Медицинским работникам рекомендуется сообщать о любых подозреваемых нежелательных реакциях лекарственного препарата через национальные системы сообщения о нежелательных реакциях государств - членов Евразийского экономического союза.
Российская Федерация. Федеральная служба по надзору в сфере здравоохранения (Росздравнадзор). 109012, Москва, Славянская пл., 4, стр. 1.
Тел. (800) 550-99-03, (499) 578-06-70, (499) 578-02-20.
E-mail. Npr@roszdravnadzor.gov.ru.
TEGb https://www.roszdravnadzor.ru/.
Республика Казахстан. РГП на ПХВ «Национальный центр экспертизы лекарственных средств и медицинских изделий» Комитета медицинского и фармацевтического контроля Министерства здравоохранения Республики Казахстан. 010000, г. Астана, ул. А. Иманова, 13.
Тел. 8 (7172) 78-98-28.
E-mail. Farm@dari.kz.
TEGb Сайт: https://www.ndda.kz/.
Республика Беларусь. УП «Центр экспертиз и испытаний в здравоохранении». 220037, Минск, Товарищеский пер., 2a.
Тел. +375 (17) 242-00-29; факс: +375 (17) 242-00-29.
E-mail. Rcpl@rceth.by.
TEGb https://www.rceth.by/.
Республика Армения. Научный Центр экспертизы лекарств и медицинских технологий им. академика Э. Габриеляна» АОЗТ. 0051, Ереван, пр. Комитаса, 49/5.
Тел. (+374 60) 83-00-73, (+374 10) 23-08-96, (+374 10) 23-16-82.
E-mail. Vigilance@pharm.am.
TEGb https://www.pharm.am/.
Interaction
Ингибиторы МАО.
Препарат Велаксин нельзя принимать одновременно с ингибиторами МАО или в течение 14 дней после их отмены. Перед началом приема ингибиторов МАО после отмены препарата Велаксин должно пройти не менее 7 дней.
Обратимый, неселективный ингибитор МАО (линезолид). Антибиотик линезолид является слабым обратимым и неселективным ингибитором МАО, и его не следует применять пациентам, получающим лечение венлафаксином.
У пациентов, недавно прекративших применение ингибитора МАО и начавших применение венлафаксина либо недавно прекративших лечение венлафаксином до начала применения ингибитора МАО, отмечались тяжелые побочные реакции. Такие реакции включали тремор, миоклонические судороги, диафорез, тошноту, рвоту, приливы, головокружение и гипертермию с симптомами, характерными для ЗНС, судороги и летальный исход.
Венлафаксин не оказывает влияния на фармакокинетику лития.
Фармакокинетические параметры венлафаксина и ОДВ не изменялись при одновременном применении диазепама. Венлафаксин не влияет на психомоторные или психометрические эффекты диазепама.
Одновременный прием внутрь галоперидола при равновесном состоянии венлафаксина приводил к снижению общего почечного клиренса галоперидола, повышению его AUC и Сmax. Т1/2 галоперидола оставался без изменений. Механизм этого взаимодействия неизвестен.
Венлафаксин не изменял метаболизм имипрамина и его метаболита 2-ОН-имипрамина, несмотря на снижение почечного клиренса 2-гидроксидезипрамина и повышение AUC и Сmax дезипрамина в плазме крови примерно на 35%.
Циметидин подавлял метаболизм венлафаксина при первичном прохождении через печень, но не оказывал значимого влияния на образование или выведение ОДВ, который циркулирует в плазме крови в значительно больших количествах. Поэтому при одновременном применении циметидина и препарата Велаксин не требуется изменения доз. У пациентов с нарушением функции печени и у пациентов пожилого возраста это взаимодействие может быть более выраженным, поэтому им необходимо оставаться под наблюдением при одновременном приеме этих препаратов.
Серотониновый синдром.
Как и при приеме других серотонинергических препаратов, на фоне лечения венлафаксином возможно развитие потенциально угрожающего жизни состояния - серотонинового синдрома, прежде всего, при одновременном применении других препаратов, влияющих на систему серотонинергических нейротрансмиттеров (в тч триптанов, СИОЗС, СИОЗСН, амфетаминов, лития, сибутрамина, препаратов зверобоя продырявленного, фентанила и его производных, бупренорфина, трамадола, декстрометорфана, тапентадола, петидина, метадона и пентазоцина), лекарственных препаратов, нарушающих метаболизм серотонина (например, ингибиторов МАО, включая метиленовый синий) или других предшественников серотонина (таких как пищевые добавки триптофана), или нейролептиков, или других антагонистов дофамина.
Если имеются клинические показания к одновременному применению венлафаксина и СИОЗС, СИОЗСН или агониста серотониновых рецепторов (триптан), необходимо тщательно контролировать состояние пациента, в особенности в начале лечения и при повышении дозы препарата Велаксин. Одновременное применение венлафаксина с предшественниками серотонина (например, пищевыми добавками триптофана) не рекомендуется.
Препараты, воздействующие на ЦНС.
Риск применения венлафаксина в комбинации с другими препаратами, воздействующими на ЦНС, не был систематически оценен. Таким образом, следует соблюдать осторожность при одновременном применении венлафаксина с другими препаратами, воздействующими на ЦНС.
Венлафаксин усиливает влияние этанола на психомоторные реакции. Во время применения препарата Велаксин следует избегать употребления алкоголя.
Препараты, удлиняющие интервал QT.
Риск удлинения QTc и/или развития желудочковой аритмии (например, желудочковой тахикардии типа «пируэт») повышается при одновременном применении других лекарственных препаратов, удлиняющих интервал QTc. Одновременного применения таких препаратов следует избегать ( см «Способ применения и дозы»).
Лекарственные препараты, удлиняющие интервал QTc:
- антиаритмические препараты классов IA и III (хинидин, амиодарон, соталол, дофетилид);
- некоторые нейролептики (например, тиоридазин);
- некоторые макролиды (например, эритромицин);
- некоторые антигистаминные препараты;
- некоторые хинолоны (например, моксифлоксацин).
Вышеперечисленный список не является исчерпывающим, поэтому одновременное применение других отдельных лекарственных препаратов, значимо удлиняющих интервал QT, следует также избегать.
При применении венлафаксина пациентами, принимающими варфарин, отмечалось удлинение ПВ и частичного тромбопластинового времени.
При одновременном применении с рисперидоном фармакокинетика венлафаксина существенно не изменялась.
Венлафаксин преимущественно метаболизируется в печени изоферментом сYP2D6 с образованием ОДВ и изоферментом сYP3A3/4 - до N-десметилвенлафаксина. Нельзя исключить потенциальное взаимодействие венлафаксина и препаратов, подавляющих активность изофермента сYP2D6. Следует соблюдать осторожность при одновременном применении препарата Велаксин с этими препаратами (например, хинидин, пароксетин, флуоксетин, флувоксамин, перфеназин, галоперидол, левомепромазин).
При применении венлафаксина следует помнить о полиморфизме изофермента сYP2D6. У пациентов с медленным метаболизмом изофермента сYP2D6 (около 7% европейского населения) следует ожидать более высоких концентраций венлафаксина в плазме крови. Повышенные сывороточные концентрации венлафаксина также могут наблюдаться при одновременном применении ингибиторов изоферментов сYP3A3/4 (например, атазанавир, нелфинавир, ритонавир, индинавир, саквинавир, итраконазол, вориконазол, позаконазол, кетоконазол, кларитромицин, эритромицин, телитромицин, верапамил и циметидин).
Венлафаксин - относительно слабый ингибитор изофермента сYP2D6, не подавляет активность изоферментов сYP1А2, сYP2C9 или сYP3A4.
Метопролол.
Одновременное применение венлафаксина и метопролола у здоровых добровольцев в исследовании фармакокинетического взаимодействия обоих лекарственных препаратов приводило к увеличению концентрации метопролола в плазме крови примерно на 30-40% без изменения концентрации в плазме крови его активного метаболита а-гидроксиметопролола. Клиническая значимость таких результатов у пациентов с АГ не установлена. Метопролол не изменял фармакокинетический профиль венлафаксина и его активного метаболита ОДВ. Следует соблюдать осторожность при одновременном применении венлафаксина и метопролола.
Индинавир.
По результатам фармакокинетического исследования взаимодействия венлафаксина и индинавира, отмечено снижение AUC и Сmах индинавира в плазме крови на 28 и 36% соответственно. Индинавир не оказывал влияния на фармакокинетику венлафаксина и ОДВ. Клиническая значимость данного взаимодействия неизвестна.
Контрацептивы для приема внутрь.
В ходе пострегистрационных исследований сообщалось о случаях незапланированной беременности у пациенток, принимавших контрацептивы для приема внутрь, на фоне лечения венлафаксином. Отсутствовали четкие данные, подтверждающие возникновение беременности в результате лекарственного взаимодействия контрацептивов для приема внутрь с венлафаксином. Исследование взаимодействия с гормональными контрацептивами не проводилось.
Препарат Велаксин нельзя принимать одновременно с ингибиторами МАО или в течение 14 дней после их отмены. Перед началом приема ингибиторов МАО после отмены препарата Велаксин должно пройти не менее 7 дней.
Обратимый, неселективный ингибитор МАО (линезолид). Антибиотик линезолид является слабым обратимым и неселективным ингибитором МАО, и его не следует применять пациентам, получающим лечение венлафаксином.
У пациентов, недавно прекративших применение ингибитора МАО и начавших применение венлафаксина либо недавно прекративших лечение венлафаксином до начала применения ингибитора МАО, отмечались тяжелые побочные реакции. Такие реакции включали тремор, миоклонические судороги, диафорез, тошноту, рвоту, приливы, головокружение и гипертермию с симптомами, характерными для ЗНС, судороги и летальный исход.
Венлафаксин не оказывает влияния на фармакокинетику лития.
Фармакокинетические параметры венлафаксина и ОДВ не изменялись при одновременном применении диазепама. Венлафаксин не влияет на психомоторные или психометрические эффекты диазепама.
Одновременный прием внутрь галоперидола при равновесном состоянии венлафаксина приводил к снижению общего почечного клиренса галоперидола, повышению его AUC и Сmax. Т1/2 галоперидола оставался без изменений. Механизм этого взаимодействия неизвестен.
Венлафаксин не изменял метаболизм имипрамина и его метаболита 2-ОН-имипрамина, несмотря на снижение почечного клиренса 2-гидроксидезипрамина и повышение AUC и Сmax дезипрамина в плазме крови примерно на 35%.
Циметидин подавлял метаболизм венлафаксина при первичном прохождении через печень, но не оказывал значимого влияния на образование или выведение ОДВ, который циркулирует в плазме крови в значительно больших количествах. Поэтому при одновременном применении циметидина и препарата Велаксин не требуется изменения доз. У пациентов с нарушением функции печени и у пациентов пожилого возраста это взаимодействие может быть более выраженным, поэтому им необходимо оставаться под наблюдением при одновременном приеме этих препаратов.
Серотониновый синдром.
Как и при приеме других серотонинергических препаратов, на фоне лечения венлафаксином возможно развитие потенциально угрожающего жизни состояния - серотонинового синдрома, прежде всего, при одновременном применении других препаратов, влияющих на систему серотонинергических нейротрансмиттеров (в тч триптанов, СИОЗС, СИОЗСН, амфетаминов, лития, сибутрамина, препаратов зверобоя продырявленного, фентанила и его производных, бупренорфина, трамадола, декстрометорфана, тапентадола, петидина, метадона и пентазоцина), лекарственных препаратов, нарушающих метаболизм серотонина (например, ингибиторов МАО, включая метиленовый синий) или других предшественников серотонина (таких как пищевые добавки триптофана), или нейролептиков, или других антагонистов дофамина.
Если имеются клинические показания к одновременному применению венлафаксина и СИОЗС, СИОЗСН или агониста серотониновых рецепторов (триптан), необходимо тщательно контролировать состояние пациента, в особенности в начале лечения и при повышении дозы препарата Велаксин. Одновременное применение венлафаксина с предшественниками серотонина (например, пищевыми добавками триптофана) не рекомендуется.
Препараты, воздействующие на ЦНС.
Риск применения венлафаксина в комбинации с другими препаратами, воздействующими на ЦНС, не был систематически оценен. Таким образом, следует соблюдать осторожность при одновременном применении венлафаксина с другими препаратами, воздействующими на ЦНС.
Венлафаксин усиливает влияние этанола на психомоторные реакции. Во время применения препарата Велаксин следует избегать употребления алкоголя.
Препараты, удлиняющие интервал QT.
Риск удлинения QTc и/или развития желудочковой аритмии (например, желудочковой тахикардии типа «пируэт») повышается при одновременном применении других лекарственных препаратов, удлиняющих интервал QTc. Одновременного применения таких препаратов следует избегать ( см «Способ применения и дозы»).
Лекарственные препараты, удлиняющие интервал QTc:
- антиаритмические препараты классов IA и III (хинидин, амиодарон, соталол, дофетилид);
- некоторые нейролептики (например, тиоридазин);
- некоторые макролиды (например, эритромицин);
- некоторые антигистаминные препараты;
- некоторые хинолоны (например, моксифлоксацин).
Вышеперечисленный список не является исчерпывающим, поэтому одновременное применение других отдельных лекарственных препаратов, значимо удлиняющих интервал QT, следует также избегать.
При применении венлафаксина пациентами, принимающими варфарин, отмечалось удлинение ПВ и частичного тромбопластинового времени.
При одновременном применении с рисперидоном фармакокинетика венлафаксина существенно не изменялась.
Венлафаксин преимущественно метаболизируется в печени изоферментом сYP2D6 с образованием ОДВ и изоферментом сYP3A3/4 - до N-десметилвенлафаксина. Нельзя исключить потенциальное взаимодействие венлафаксина и препаратов, подавляющих активность изофермента сYP2D6. Следует соблюдать осторожность при одновременном применении препарата Велаксин с этими препаратами (например, хинидин, пароксетин, флуоксетин, флувоксамин, перфеназин, галоперидол, левомепромазин).
При применении венлафаксина следует помнить о полиморфизме изофермента сYP2D6. У пациентов с медленным метаболизмом изофермента сYP2D6 (около 7% европейского населения) следует ожидать более высоких концентраций венлафаксина в плазме крови. Повышенные сывороточные концентрации венлафаксина также могут наблюдаться при одновременном применении ингибиторов изоферментов сYP3A3/4 (например, атазанавир, нелфинавир, ритонавир, индинавир, саквинавир, итраконазол, вориконазол, позаконазол, кетоконазол, кларитромицин, эритромицин, телитромицин, верапамил и циметидин).
Венлафаксин - относительно слабый ингибитор изофермента сYP2D6, не подавляет активность изоферментов сYP1А2, сYP2C9 или сYP3A4.
Метопролол.
Одновременное применение венлафаксина и метопролола у здоровых добровольцев в исследовании фармакокинетического взаимодействия обоих лекарственных препаратов приводило к увеличению концентрации метопролола в плазме крови примерно на 30-40% без изменения концентрации в плазме крови его активного метаболита а-гидроксиметопролола. Клиническая значимость таких результатов у пациентов с АГ не установлена. Метопролол не изменял фармакокинетический профиль венлафаксина и его активного метаболита ОДВ. Следует соблюдать осторожность при одновременном применении венлафаксина и метопролола.
Индинавир.
По результатам фармакокинетического исследования взаимодействия венлафаксина и индинавира, отмечено снижение AUC и Сmах индинавира в плазме крови на 28 и 36% соответственно. Индинавир не оказывал влияния на фармакокинетику венлафаксина и ОДВ. Клиническая значимость данного взаимодействия неизвестна.
Контрацептивы для приема внутрь.
В ходе пострегистрационных исследований сообщалось о случаях незапланированной беременности у пациенток, принимавших контрацептивы для приема внутрь, на фоне лечения венлафаксином. Отсутствовали четкие данные, подтверждающие возникновение беременности в результате лекарственного взаимодействия контрацептивов для приема внутрь с венлафаксином. Исследование взаимодействия с гормональными контрацептивами не проводилось.
Overdose
Симптомы. Изменения на ЭКГ (удлинение интервала QT. Блокада ножки пучка Гиса. Расширение комплекса QRS). Синусовая или желудочковая тахикардия. Брадикардия. Артериальная гипотензия. Судорожные состояния. Угнетение сознания (снижение уровня бодрствования). При передозировке венлафаксина при одновременном приеме с алкоголем и/или другими психотропными препаратами - сообщалось о летальном исходе.
Лечение. Симптоматическое. Специфические антидоты неизвестны. Рекомендуется непрерывный контроль жизненно важных функций (дыхание и кровообращение). Назначение активированного угля для снижения всасывания препарата. Не рекомендуется вызывать рвоту в связи с опасностью аспирации. Венлафаксин и ОДВ не выводятся при диализе.
Лечение. Симптоматическое. Специфические антидоты неизвестны. Рекомендуется непрерывный контроль жизненно важных функций (дыхание и кровообращение). Назначение активированного угля для снижения всасывания препарата. Не рекомендуется вызывать рвоту в связи с опасностью аспирации. Венлафаксин и ОДВ не выводятся при диализе.
Special instructions
Суицид/суицидальные мысли или клиническое усугубление.
Следует помнить о риске суицидальных попыток при лечении пациентов с депрессиями.
Депрессия связана с повышенным риском суицидальных мыслей, нанесения себе увечий и суицида (суицидальных действий). Данный риск сохраняется вплоть до полной ремиссии. В первые несколько недель после начала лечения улучшение может отсутствовать, и необходимо тщательно контролировать пациентов вплоть до наступления такого улучшения. Клинический опыт показывает, что на ранних стадиях выздоровления нередко возрастает риск суицида.
Другие психические расстройства, при которых показано применение венлафаксина, также могут быть связаны с повышенным риском суицидальных действий и проявлений. Кроме того, данные состояния могут протекать на фоне большого депрессивного расстройства. Таким образом, при лечении пациентов с другими психическими расстройствами необходимо соблюдать те же меры предосторожности, что и при лечении большого депрессивного расстройства.
Пациенты с наличием явлений, связанных с суицидом в анамнезе, или пациенты с выраженными суицидальными наклонностями до начала лечения подвержены более высокому риску появления суицидальных мыслей или суицидальных попыток, поэтому нуждаются в тщательном контроле во время лечения венлафаксином. Метаанализ плацебо-контролируемых клинических исследований антидепрессантов у взрослых пациентов с психическими расстройствами установил повышенный риск суицидального поведения на фоне применения антидепрессантов по сравнению с плацебо у пациентов моложе 25 лет.
Необходимо установить тщательное наблюдение за пациентами, получающими лечение венлафаксином, в особенности подверженных высокому риску, преимущественно в начале лечения или после изменения дозировки. Пациенты (и их попечители) должны быть предупреждены о необходимости контролировать признаки клинического ухудшения, суицидального поведения и необычных изменений поведения и обращаться за медицинской помощью сразу же после появления подобных симптомов.
Для уменьшения риска передозировки препарата Велаксин лечение необходимо начинать с минимально возможной дозы.
Дети.
Препарат Велаксин не следует применять у детей и подростков моложе 18 лет. Суицидальное поведение (попытки суицида и суицидальные мысли) и враждебность (главным образом агрессивность, оппозиционное поведение и раздражение) наблюдались наиболее часто в ходе клинических исследований у детей и подростков, получавших антидепрессанты, в сравнении с теми, кто получал плацебо. Данные о долгосрочной безопасности у детей и подростков в отношении роста, созревания, когнитивного и поведенческого развития отсутствуют.
Серотониновый синдром.
Как и при приеме других серотонинергических препаратов, возможно развитие потенциально угрожающего жизни состояния - серотонинового синдрома или реакций, подобных ЗНС, на фоне лечения венлафаксином, в особенности при одновременном применении других серотонинергических препаратов (в тч СИОЗС, СИОЗСН, триптанов, амфетаминов, препаратов лития, сибутрамина, препаратов зверобоя продырявленного, фентанила и его аналогов, бупренорфина, трамадола, декстрометорфана, тапентадола, петидина, метадона и пентазоцина) вместе с препаратами, нарушающими метаболизм серотонина, например ингибиторами МАО (включая метиленовый синий), предшественниками серотонина (такими как пищевые добавки триптофана) или нейролептиками и другими антагонистами дофамина ( см «Противопоказания» и «Взаимодействия»).
Симптомы серотониновото синдрома включают изменения психического состояния (ажитация, галлюцинации, кома), расстройства вегетативной нервной системы (тахикардия, нестабильное артериальное давление (АД), гипертермия), нервно-мышечные нарушения (гиперрефлексия, дискоординация) и/или желудочно-кишечные симптомы (тошнота, рвота, диарея).
При подозрении на серотониновый синдром следует рассмотреть целесообразность снижения дозы или прекращения лечения - в зависимости от тяжести симптомов.
Серотониновый синдром в самой тяжелой форме может быть схож с ЗНС, включая гипертермию, ригидность мышц, расстройства вегетативной нервной системы с потенциальными быстрыми изменениями в показателях жизненно важных функций и изменениями психического состояния.
При наличии клинических показаний к одновременному применению венлафаксина и других лекарственных препаратов, влияющих на серотонинергические и/или дофаминергические нейротрансмиттерные системы, необходимо тщательно контролировать состояние пациента, особенно в начале лечения и при повышении дозы.
Одновременное применение венлафаксина с предшественниками серотонина (например, пищевыми добавками триптофана) не рекомендуется.
У небольшого количества пациентов с эмоциональной лабильностью при применении венлафаксина отмечались случаи мании/гипомании. Как и другие антидепрессанты, препарат Велаксин следует с осторожностью применять у пациентов с манией в анамнезе.
Судороги развиваются очень редко. Особое внимание следует уделять пациентам с эпилепсией или синдромом органического поражения головного мозга. При необходимости требуется наблюдение невролога. Осторожность необходима и при одновременном назначении препарата Велаксин и электросудорожной терапии.
У пациентов с циррозом печени, с нарушениями функции почек средней и тяжелой степени тяжести почечный клиренс венлафаксина и его активных метаболитов снижен и удлинен Т1/2 препарата из плазмы крови. У таких пациентов препарат Велаксин применяют с осторожностью в меньших дозах или с увеличенными интервалами между приемами.
На фоне лечения антидепрессантами, в тч из группы СИОЗС, изредка может развиваться гипонатриемия. Следует уделять повышенное внимание пациентам пожилого возраста, пациентам, принимающим диуретики, или с признаками обезвоживания. При приеме венлафаксина отмечены редкие случаи гипонатриемии, особенно у пациентов пожилого возраста; состояние пациентов улучшалось после отмены препарата.
В следующих случаях необходим регулярный контроль состояния пациентов:
- при нарушениях мочеиспускания (например, при гипертрофии простаты);
- при закрытоугольной глаукоме;
- при повышенном или низком АД;
- при сердечно-сосудистых заболеваниях, таких как нарушения проводимости, стенокардия напряжения и недавно перенесенный ИМ.
Закрытоугольная глаукома.
Возможно возникновение мидриаза на фоне применения венлафаксина. Рекомендован тщательный контроль пациентов с повышенным внутриглазным давлением или пациентов, подверженных риску развития закрытоугольной глаукомы.
Следует соблюдать осторожность при одновременном применении нескольких лекарственных препаратов.
У некоторых пациентов терапия венлафаксином сопровождается повышением АД, которое может сохраняться при длительном приеме препарата. У пациентов, недавно перенесших ИМ, инсульт, страдающих сахарным диабетом, необходим строгий контроль АД во время лечения венлафаксином. Контроль АД рекомендуется проводить у каждого пациента, принимающего венлафаксин. При повышении диастолического АД >100 мм необходимо прекратить прием венлафаксина.
В пострегистрационном периоде применения сообщалось о случаях удлинения интервала QTc, желудочковой тахикардии типа «пируэт», желудочковой тахикардии, сердечной аритмии со смертельным исходом на фоне применения венлафаксина, особенно в случае передозировки или у пациентов с другими факторами риска удлинения интервала QTc/желудочковой тахикардии типа «пируэт». Следует оценивать соотношение польза-риск перед назначением венлафаксина пациентам с высоким риском тяжелой сердечной аритмии или удлинения интервала QTc.
При применении венлафаксина, особенно в высоких дозах, может повышаться частота сердечных сокращений. Необходимо соблюдать осторожность при применении венлафаксина у пациентов с тахиаритмиями.
При необходимости длительной терапии венлафаксином необходимо регулярно контролировать концентрацию холестерина в плазме крови. При развитии гиперхолестеринемии следует решить вопрос о необходимости продолжения терапии препаратом Велаксин или замене его другим антидепрессантом.
При лечении депрессивной фазы маниакально-депрессивного психоза может развиться переход в маниакальное состояние, который требует быстрой оценки состояния пациента и проводимой терапии.
С осторожностью венлафаксин назначается пациентам, недавно перенесшим ИМ, и/или с нестабильной стенокардией и АГ.
Эффективность и безопасность венлафаксина при одновременном применении с препаратами для снижения массы тела, включая фентермин, не изучались. Одновременное применение венлафаксина с такими препаратами не рекомендуется. Венлафаксин не показан для снижения массы тела как самостоятельно, так и в комбинации с другими лекарственными препаратами.
Патологическое кровотечение.
Лекарственные препараты, ингибирующие захват серотонина, могут приводить к снижению функции тромбоцитов. Кровотечения на фоне применения СИОЗС и СИОЗСН варьировали от экхимозов, гематом, носовых кровотечений, петехий до желудочно- кишечных кровотечений и угрожающих жизни кровотечений. Риск развития кровотечений может быть повышен у пациентов, получающих венлафаксин. Как и другие ингибиторы обратного захвата серотонина, венлафаксин следует применять с осторожностью у пациентов, предрасположенных к кровотечениям, в тч у пациентов, получающих антикоагулянты и ингибиторы агрегации тромбоцитов.
СИОЗС/СИОЗСН могут повышать риск развития послеродового кровотечения ( см «Применение при беременности и кормлении грудью» и «Побочные действия»).
Агрессивное поведение.
Агрессивное поведение возможно у небольшого числа пациентов, применяющих антидепрессанты, включая венлафаксин. Данный симптом отмечался после начала лечения, при изменении дозировки и после прекращения лечения.
Подобно другим антидепрессантам, венлафаксин следует применять с осторожностью у пациентов с агрессивным поведением в анамнезе.
Синдром отмены.
Хорошо известно, что при прекращении приема антидепрессантов возникают симптомы синдрома отмены, иногда эти симптомы могут быть длительными и тяжелыми. Суицидальное поведение/суицидальные мысли и агрессия наблюдались у пациентов при изменении режима дозирования венлафаксина, а также при его отмене. В связи с этим пациенты должны находиться под тщательным медицинским наблюдением при снижении дозы или в период отмены препарата ( см Суицид/суицидальные мысли или клиническое усугубление и Агрессивное поведение).
Синдром отмены при прекращении терапии встречается достаточно часто, особенно если лечение было прервано внезапно ( см «Побочные действия»). В ходе клинических исследований нежелательные явления, отмечавшиеся после прекращения лечения (при снижении дозы и после снижения дозы) отмечались примерно у 31% пациентов, принимавших венлафаксин, и у 17% пациентов, получавших плацебо.
Риск развития синдрома отмены может зависеть от нескольких факторов, включая длительность лечения и дозировку препарата, а также скорость снижения дозы. Головокружение, сенсорные нарушения (включая парестезию), нарушение сна (в тч бессонница и интенсивные сновидения), возбуждение или беспокойство, тошнота и/или рвота, тремор, головная боль, нарушение зрения и гипертензия являются самыми распространенными нежелательными реакциями. В целом данные симптомы носят легкий или умеренный характер, однако у некоторых пациентов они могут быть серьезными.
Данные симптомы, как правило, развиваются в течение первых нескольких дней после прекращения лечения, однако в редких случаях сообщалось о развитии подобных симптомов у пациентов, случайно пропустивших прием очередной дозы. В целом данные симптомы проходят самостоятельно в течение 2 нед, хотя у некоторых пациентов они могут сохраняться в течение более длительного срока (2-3 мес и дольше). Таким образом, при необходимости прекращения лечения рекомендуется постепенное снижение дозы венлафаксина в течение нескольких недель или месяцев, в зависимости от состояния пациента ( см «Способ применения и дозы»). У некоторых пациентов отмена препарата может занять несколько месяцев или дольше.
Акатизия/психомоторное возбуждение.
Применение венлафаксина было связано с развитием акатизии, характеризующейся субъективно неприятным или тревожным двигательным беспокойством и необходимостью двигаться на фоне невозможности сидеть или спокойно стоять. Такое явление чаще всего развивается в течение первых нескольких недель от начала лечения. У пациентов с подобными симптомами повышение дозы препарата Велаксин может привести к неблагоприятным последствиям.
Сексуальная дисфункция.
СИОЗС/СИОЗСН могут вызывать симптомы сексуальной дисфункции. Сообщалось о длительной сексуальной дисфункции, симптомы которой сохранялись и после прекращения приема СИОЗС/СИОЗСН.
Сухость слизистой оболочки полости рта.
Сухость слизистой оболочки полости рта отмечалась у 10% пациентов, получавших венлафаксин. Это может увеличивать риск развития кариеса, поэтому пациенты должны уделять особое внимание гигиене полости рта.
Сахарный диабет.
У пациентов с сахарным диабетом применение СИОЗС или венлафаксина может приводить к изменению гликемического контроля. Может потребоваться коррекция дозы инсулина и/или гипогликемических препаратов для приема внутрь.
Влияние венлафаксина на результаты лабораторных исследований.
У пациентов, применявших венлафаксин, отмечались ложноположительные результаты иммуноферментного анализа мочи на фенциклидин и амфетамины. Такой эффект объясняется отсутствием специфичности данных лабораторных исследований. Ложноотрицательные результаты могут быть получены в течение нескольких дней после прекращения применения венлафаксина. Контрольные лабораторные исследования, например газовая хроматография или масс-спектрометрия, позволяют отличить венлафаксин от фенциклидина и амфетамина.
При появлении кожной сыпи, крапивницы или других аллергических реакций необходимо прекратить терапию препаратом Велаксин.
Во время лечения препаратом Велаксин рекомендуется воздерживаться от приема алкоголя.
Содержание натрия.
Каждая капсула препарата Велаксин, 75 мг, содержит менее 1 ммоль (23 мг) натрия, то есть практически не содержит натрия.
Каждая капсула препарата Велаксин, 150 мг, содержит 36 мг натрия, что соответствует 1,8% рекомендуемой ВОЗ суточной дозы натрия для взрослых (2 г).
Влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами. Препарат оказывает влияние на психофизические способности. Также он может ослаблять реакции у некоторых пациентов. Это следует учитывать при управлении транспортными средствами, механизмами и выполнении задач, требующих повышенного внимания.
Следует помнить о риске суицидальных попыток при лечении пациентов с депрессиями.
Депрессия связана с повышенным риском суицидальных мыслей, нанесения себе увечий и суицида (суицидальных действий). Данный риск сохраняется вплоть до полной ремиссии. В первые несколько недель после начала лечения улучшение может отсутствовать, и необходимо тщательно контролировать пациентов вплоть до наступления такого улучшения. Клинический опыт показывает, что на ранних стадиях выздоровления нередко возрастает риск суицида.
Другие психические расстройства, при которых показано применение венлафаксина, также могут быть связаны с повышенным риском суицидальных действий и проявлений. Кроме того, данные состояния могут протекать на фоне большого депрессивного расстройства. Таким образом, при лечении пациентов с другими психическими расстройствами необходимо соблюдать те же меры предосторожности, что и при лечении большого депрессивного расстройства.
Пациенты с наличием явлений, связанных с суицидом в анамнезе, или пациенты с выраженными суицидальными наклонностями до начала лечения подвержены более высокому риску появления суицидальных мыслей или суицидальных попыток, поэтому нуждаются в тщательном контроле во время лечения венлафаксином. Метаанализ плацебо-контролируемых клинических исследований антидепрессантов у взрослых пациентов с психическими расстройствами установил повышенный риск суицидального поведения на фоне применения антидепрессантов по сравнению с плацебо у пациентов моложе 25 лет.
Необходимо установить тщательное наблюдение за пациентами, получающими лечение венлафаксином, в особенности подверженных высокому риску, преимущественно в начале лечения или после изменения дозировки. Пациенты (и их попечители) должны быть предупреждены о необходимости контролировать признаки клинического ухудшения, суицидального поведения и необычных изменений поведения и обращаться за медицинской помощью сразу же после появления подобных симптомов.
Для уменьшения риска передозировки препарата Велаксин лечение необходимо начинать с минимально возможной дозы.
Дети.
Препарат Велаксин не следует применять у детей и подростков моложе 18 лет. Суицидальное поведение (попытки суицида и суицидальные мысли) и враждебность (главным образом агрессивность, оппозиционное поведение и раздражение) наблюдались наиболее часто в ходе клинических исследований у детей и подростков, получавших антидепрессанты, в сравнении с теми, кто получал плацебо. Данные о долгосрочной безопасности у детей и подростков в отношении роста, созревания, когнитивного и поведенческого развития отсутствуют.
Серотониновый синдром.
Как и при приеме других серотонинергических препаратов, возможно развитие потенциально угрожающего жизни состояния - серотонинового синдрома или реакций, подобных ЗНС, на фоне лечения венлафаксином, в особенности при одновременном применении других серотонинергических препаратов (в тч СИОЗС, СИОЗСН, триптанов, амфетаминов, препаратов лития, сибутрамина, препаратов зверобоя продырявленного, фентанила и его аналогов, бупренорфина, трамадола, декстрометорфана, тапентадола, петидина, метадона и пентазоцина) вместе с препаратами, нарушающими метаболизм серотонина, например ингибиторами МАО (включая метиленовый синий), предшественниками серотонина (такими как пищевые добавки триптофана) или нейролептиками и другими антагонистами дофамина ( см «Противопоказания» и «Взаимодействия»).
Симптомы серотониновото синдрома включают изменения психического состояния (ажитация, галлюцинации, кома), расстройства вегетативной нервной системы (тахикардия, нестабильное артериальное давление (АД), гипертермия), нервно-мышечные нарушения (гиперрефлексия, дискоординация) и/или желудочно-кишечные симптомы (тошнота, рвота, диарея).
При подозрении на серотониновый синдром следует рассмотреть целесообразность снижения дозы или прекращения лечения - в зависимости от тяжести симптомов.
Серотониновый синдром в самой тяжелой форме может быть схож с ЗНС, включая гипертермию, ригидность мышц, расстройства вегетативной нервной системы с потенциальными быстрыми изменениями в показателях жизненно важных функций и изменениями психического состояния.
При наличии клинических показаний к одновременному применению венлафаксина и других лекарственных препаратов, влияющих на серотонинергические и/или дофаминергические нейротрансмиттерные системы, необходимо тщательно контролировать состояние пациента, особенно в начале лечения и при повышении дозы.
Одновременное применение венлафаксина с предшественниками серотонина (например, пищевыми добавками триптофана) не рекомендуется.
У небольшого количества пациентов с эмоциональной лабильностью при применении венлафаксина отмечались случаи мании/гипомании. Как и другие антидепрессанты, препарат Велаксин следует с осторожностью применять у пациентов с манией в анамнезе.
Судороги развиваются очень редко. Особое внимание следует уделять пациентам с эпилепсией или синдромом органического поражения головного мозга. При необходимости требуется наблюдение невролога. Осторожность необходима и при одновременном назначении препарата Велаксин и электросудорожной терапии.
У пациентов с циррозом печени, с нарушениями функции почек средней и тяжелой степени тяжести почечный клиренс венлафаксина и его активных метаболитов снижен и удлинен Т1/2 препарата из плазмы крови. У таких пациентов препарат Велаксин применяют с осторожностью в меньших дозах или с увеличенными интервалами между приемами.
На фоне лечения антидепрессантами, в тч из группы СИОЗС, изредка может развиваться гипонатриемия. Следует уделять повышенное внимание пациентам пожилого возраста, пациентам, принимающим диуретики, или с признаками обезвоживания. При приеме венлафаксина отмечены редкие случаи гипонатриемии, особенно у пациентов пожилого возраста; состояние пациентов улучшалось после отмены препарата.
В следующих случаях необходим регулярный контроль состояния пациентов:
- при нарушениях мочеиспускания (например, при гипертрофии простаты);
- при закрытоугольной глаукоме;
- при повышенном или низком АД;
- при сердечно-сосудистых заболеваниях, таких как нарушения проводимости, стенокардия напряжения и недавно перенесенный ИМ.
Закрытоугольная глаукома.
Возможно возникновение мидриаза на фоне применения венлафаксина. Рекомендован тщательный контроль пациентов с повышенным внутриглазным давлением или пациентов, подверженных риску развития закрытоугольной глаукомы.
Следует соблюдать осторожность при одновременном применении нескольких лекарственных препаратов.
У некоторых пациентов терапия венлафаксином сопровождается повышением АД, которое может сохраняться при длительном приеме препарата. У пациентов, недавно перенесших ИМ, инсульт, страдающих сахарным диабетом, необходим строгий контроль АД во время лечения венлафаксином. Контроль АД рекомендуется проводить у каждого пациента, принимающего венлафаксин. При повышении диастолического АД >100 мм необходимо прекратить прием венлафаксина.
В пострегистрационном периоде применения сообщалось о случаях удлинения интервала QTc, желудочковой тахикардии типа «пируэт», желудочковой тахикардии, сердечной аритмии со смертельным исходом на фоне применения венлафаксина, особенно в случае передозировки или у пациентов с другими факторами риска удлинения интервала QTc/желудочковой тахикардии типа «пируэт». Следует оценивать соотношение польза-риск перед назначением венлафаксина пациентам с высоким риском тяжелой сердечной аритмии или удлинения интервала QTc.
При применении венлафаксина, особенно в высоких дозах, может повышаться частота сердечных сокращений. Необходимо соблюдать осторожность при применении венлафаксина у пациентов с тахиаритмиями.
При необходимости длительной терапии венлафаксином необходимо регулярно контролировать концентрацию холестерина в плазме крови. При развитии гиперхолестеринемии следует решить вопрос о необходимости продолжения терапии препаратом Велаксин или замене его другим антидепрессантом.
При лечении депрессивной фазы маниакально-депрессивного психоза может развиться переход в маниакальное состояние, который требует быстрой оценки состояния пациента и проводимой терапии.
С осторожностью венлафаксин назначается пациентам, недавно перенесшим ИМ, и/или с нестабильной стенокардией и АГ.
Эффективность и безопасность венлафаксина при одновременном применении с препаратами для снижения массы тела, включая фентермин, не изучались. Одновременное применение венлафаксина с такими препаратами не рекомендуется. Венлафаксин не показан для снижения массы тела как самостоятельно, так и в комбинации с другими лекарственными препаратами.
Патологическое кровотечение.
Лекарственные препараты, ингибирующие захват серотонина, могут приводить к снижению функции тромбоцитов. Кровотечения на фоне применения СИОЗС и СИОЗСН варьировали от экхимозов, гематом, носовых кровотечений, петехий до желудочно- кишечных кровотечений и угрожающих жизни кровотечений. Риск развития кровотечений может быть повышен у пациентов, получающих венлафаксин. Как и другие ингибиторы обратного захвата серотонина, венлафаксин следует применять с осторожностью у пациентов, предрасположенных к кровотечениям, в тч у пациентов, получающих антикоагулянты и ингибиторы агрегации тромбоцитов.
СИОЗС/СИОЗСН могут повышать риск развития послеродового кровотечения ( см «Применение при беременности и кормлении грудью» и «Побочные действия»).
Агрессивное поведение.
Агрессивное поведение возможно у небольшого числа пациентов, применяющих антидепрессанты, включая венлафаксин. Данный симптом отмечался после начала лечения, при изменении дозировки и после прекращения лечения.
Подобно другим антидепрессантам, венлафаксин следует применять с осторожностью у пациентов с агрессивным поведением в анамнезе.
Синдром отмены.
Хорошо известно, что при прекращении приема антидепрессантов возникают симптомы синдрома отмены, иногда эти симптомы могут быть длительными и тяжелыми. Суицидальное поведение/суицидальные мысли и агрессия наблюдались у пациентов при изменении режима дозирования венлафаксина, а также при его отмене. В связи с этим пациенты должны находиться под тщательным медицинским наблюдением при снижении дозы или в период отмены препарата ( см Суицид/суицидальные мысли или клиническое усугубление и Агрессивное поведение).
Синдром отмены при прекращении терапии встречается достаточно часто, особенно если лечение было прервано внезапно ( см «Побочные действия»). В ходе клинических исследований нежелательные явления, отмечавшиеся после прекращения лечения (при снижении дозы и после снижения дозы) отмечались примерно у 31% пациентов, принимавших венлафаксин, и у 17% пациентов, получавших плацебо.
Риск развития синдрома отмены может зависеть от нескольких факторов, включая длительность лечения и дозировку препарата, а также скорость снижения дозы. Головокружение, сенсорные нарушения (включая парестезию), нарушение сна (в тч бессонница и интенсивные сновидения), возбуждение или беспокойство, тошнота и/или рвота, тремор, головная боль, нарушение зрения и гипертензия являются самыми распространенными нежелательными реакциями. В целом данные симптомы носят легкий или умеренный характер, однако у некоторых пациентов они могут быть серьезными.
Данные симптомы, как правило, развиваются в течение первых нескольких дней после прекращения лечения, однако в редких случаях сообщалось о развитии подобных симптомов у пациентов, случайно пропустивших прием очередной дозы. В целом данные симптомы проходят самостоятельно в течение 2 нед, хотя у некоторых пациентов они могут сохраняться в течение более длительного срока (2-3 мес и дольше). Таким образом, при необходимости прекращения лечения рекомендуется постепенное снижение дозы венлафаксина в течение нескольких недель или месяцев, в зависимости от состояния пациента ( см «Способ применения и дозы»). У некоторых пациентов отмена препарата может занять несколько месяцев или дольше.
Акатизия/психомоторное возбуждение.
Применение венлафаксина было связано с развитием акатизии, характеризующейся субъективно неприятным или тревожным двигательным беспокойством и необходимостью двигаться на фоне невозможности сидеть или спокойно стоять. Такое явление чаще всего развивается в течение первых нескольких недель от начала лечения. У пациентов с подобными симптомами повышение дозы препарата Велаксин может привести к неблагоприятным последствиям.
Сексуальная дисфункция.
СИОЗС/СИОЗСН могут вызывать симптомы сексуальной дисфункции. Сообщалось о длительной сексуальной дисфункции, симптомы которой сохранялись и после прекращения приема СИОЗС/СИОЗСН.
Сухость слизистой оболочки полости рта.
Сухость слизистой оболочки полости рта отмечалась у 10% пациентов, получавших венлафаксин. Это может увеличивать риск развития кариеса, поэтому пациенты должны уделять особое внимание гигиене полости рта.
Сахарный диабет.
У пациентов с сахарным диабетом применение СИОЗС или венлафаксина может приводить к изменению гликемического контроля. Может потребоваться коррекция дозы инсулина и/или гипогликемических препаратов для приема внутрь.
Влияние венлафаксина на результаты лабораторных исследований.
У пациентов, применявших венлафаксин, отмечались ложноположительные результаты иммуноферментного анализа мочи на фенциклидин и амфетамины. Такой эффект объясняется отсутствием специфичности данных лабораторных исследований. Ложноотрицательные результаты могут быть получены в течение нескольких дней после прекращения применения венлафаксина. Контрольные лабораторные исследования, например газовая хроматография или масс-спектрометрия, позволяют отличить венлафаксин от фенциклидина и амфетамина.
При появлении кожной сыпи, крапивницы или других аллергических реакций необходимо прекратить терапию препаратом Велаксин.
Во время лечения препаратом Велаксин рекомендуется воздерживаться от приема алкоголя.
Содержание натрия.
Каждая капсула препарата Велаксин, 75 мг, содержит менее 1 ммоль (23 мг) натрия, то есть практически не содержит натрия.
Каждая капсула препарата Велаксин, 150 мг, содержит 36 мг натрия, что соответствует 1,8% рекомендуемой ВОЗ суточной дозы натрия для взрослых (2 г).
Влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами. Препарат оказывает влияние на психофизические способности. Также он может ослаблять реакции у некоторых пациентов. Это следует учитывать при управлении транспортными средствами, механизмами и выполнении задач, требующих повышенного внимания.
Storage conditions
При температуре не выше 30 °C.
Хранить в недоступном для детей месте.
Хранить в недоступном для детей месте.
Expiration date
5 лет.
Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Contraindications of the components
Противопоказания Venlafaxine.
Повышенная чувствительность к венлафаксину. одновременное применение ингибиторов МАО для лечения психических расстройств и в течение 7 дней после прекращения применения венлафаксина. применение венлафаксина в течение 14 дней после прекращения приема ингибиторов МАО. предназначенных для лечения психических расстройств. одновременное применение у пациентов. которые получают такие ингибиторы МАО. как линезолид или метиленовый синий (в/в) (повышенный риск развития серотонинового синдрома).Side effects of the components
Побочные эффекты Venlafaxine.
Побочные действия, связанные с прекращением лечения.В исследованиях II и III фазы 19% (537 из 2897) пациентов, принимавших венлафаксин, прекратили лечение из-за побочных реакций. Наиболее распространенные побочные реакции (≥1%). которые приводили к прекращению приема и считались связанными с его применением ( возникавшие с частотой примерно в два или более раз выше по сравнению с плацебо). приведены в таблице 2.
Таблица 2.
Наиболее частые побочные реакции венлафаксина в клинических исследованиях, %.
| Побочная реакция | Венлафаксин | Плацебо |
| Со стороны ЦНС | ||
| Сонливость | 3 | 1 |
| Бессонница | 3 | 1 |
| Головокружение | 3 | − 1 |
| Нервозность | 2 | − |
| Сухость во рту | 2 | − |
| Беспокойство | 2 | 1 |
| Со стороны ЖКТ | ||
| Тошнота | 6 | 1 |
| Со стороны мочеполовой системы | ||
| Аномальная эякуляция2 | 3 | − |
| Другие реакции | ||
| Головная боль | 3 | 1 |
| Астения | 2 | − |
| Повышенное потоотделение | 2 | − |
1 Знак − означает менее 1%.
2 У мужчин.
Результаты контролируемых исследований.
Часто наблюдавшиеся побочные реакции в контролируемых клинических исследованиях.
Наиболее частыми побочными реакциями. связанными с применением венлафаксина (частота ≥5%). которые не наблюдались с такой же частотой у пациентов. получавших плацебо ( частота как минимум в 2 раза выше. чем при применении плацебо). как следует из приведенной ниже таблицы 3. были астения. потливость. тошнота. запор. анорексия. рвота. сонливость. сухость во рту. головокружение. нервозность. беспокойство. тремор и нечеткость зрения. а также аномальная эякуляция/оргазм и импотенция у мужчин.
Побочные реакции, возникавшие с частотой ≥1% у пациентов, получавших венлафаксин в таблетках.
В таблице 3 приведены побочные реакции. которые возникали с частотой ≥1% и чаще. чем в группе плацебо. у пациентов. получавших венлафаксин в таблетках в диапазоне доз от 75 до 375 мг/сут в краткосрочных (от 4 до 8 нед) плацебо-контролируемых исследованиях. В этой таблице показана доля пациентов (%) в каждой группе, у которых в какой-то момент во время лечения был отмечен хотя бы один эпизод события. Зарегистрированные побочные реакции были классифицированы с использованием стандартной терминологии словаря сOSTART.
Следует иметь ввиду. что эти данные нельзя использовать для прогнозирования частоты побочных эффектов в ходе обычной медицинской практики. когда характеристики пациента и другие факторы отличаются от тех. которые преобладали в клинических исследованиях. Точно так же указанную частоту развития побочных реакций нельзя сравнивать с данными. полученными в ходе других клинических исследований с использованием различных методов лечения. применения венлафаксина и исследователей. Приведенные данные, однако, дают лечащему врачу некоторую основу для оценки относительного вклада лекарственных и немедикаментозных факторов в частоту возникновения побочных эффектов в исследуемой популяции.
Таблица 3.
Частота побочных реакций, возникавших после начала лечения, в ходе 4-8-недельных плацебо-контролируемых клинических исследований, %1.
| Системно-органный класс/предпочтительный термин | Венлафаксин (n=1033) | Плацебо (n=609) |
| Со стороны организма в целом | ||
| Головная боль | 25 | 24 |
| Астения | 12 | 6 |
| Инфекция | 6 | 5 |
| Озноб | 3 | − 2 |
| Боль в груди | 2 | 1 |
| Травма | 2 | 1 |
| Со стороны ССС | ||
| Вазодилатация | 4 | 3 |
| Повышение АД | 2 | − |
| Тахикардия | 2 | − |
| Постуральная гипотензия | 1 | − |
| Со стороны кожи и подкожных тканей | ||
| Повышенное потоотделение | 12 | 3 |
| Высыпания | 3 | 2 |
| Зуд | 1 | − |
| Со стороны ЖКТ | ||
| Тошнота | 37 | 11 |
| Запор | 15 | 7 |
| Анорексия | 11 | 2 |
| Диарея | 8 | 7 |
| Рвота | 6 | 2 |
| Диспепсия | 5 | 4 |
| Метеоризм | 3 | 2 |
| Со стороны обмена веществ | ||
| Снижение массы тела | 1 | − |
| Со стороны нервной системы | ||
| Сонливость | 23 | 9 |
| Сухость во рту | 22 | 11 |
| Головокружение | 19 | 7 |
| Бессонница | 18 | 10 |
| Нервозность | 13 | 6 |
| Беспокойство | 6 | 3 |
| Тремор | 5 | 1 |
| Необычные сновидения | 4 | 3 |
| Гипертония | 3 | 2 |
| Парестезия | 3 | 2 |
| Снижение либидо | 2 | − |
| Ажитация | 2 | − |
| Спутанность сознания | 2 | 1 |
| Патологическое мышление | 2 | 1 |
| Деперсонализация | 1 | − |
| Депрессия | 1 | − |
| Мышечные подергивания | 1 | − |
| Со стороны органов дыхания | ||
| Зевота | 3 | - |
| Со стороны органов чувств | ||
| Нарушение четкости зрения | 6 | 2 |
| Дисгевзия | 2 | − |
| Звон в ушах | 2 | − |
| Мидриаз | 2 | − |
| Со стороны мочеполовой системы | ||
| Аномальная эякуляция/оргазм | 123 | − |
| Импотенция | 63 | − |
| Задержка мочеиспускания | 1 | − |
| Учащенное мочеиспускание | 3 | 2 |
| Нарушение мочеиспускания | 2 | − |
| Нарушение оргазма | 24 | − |
1 Реакции, о которых сообщали не менее 1% пациентов, принимавших венлафаксин, число побочных реакций округлено до ближайшего целого. Реакции. частота которых при приеме венлафаксина была равна или меньше. чем в группах получавших плацебо. не указаны в таблице. но включали боль в животе. боль в спине. гриппоподобный синдром. лихорадку. сердцебиение. повышение аппетита. миалгию. артралгию. амнезию. гипестезию. ринит. фарингит. синусит. усиление кашля и дисменорею.
2 Знак «−» означает частоту менее 1%.
3 Данные для пациентов мужского пола.
4 Данные для пациентов женского пола.
Дозозависимые побочные реакции.
Сравнение частоты побочных реакций в исследовании с применением фиксированных доз венлафаксина 75. 225 и 375 мг/сут и плацебо выявило дозозависимость некоторых из наиболее частых побочных реакций. связанных с применением венлафаксина. как следует из таблицы 4. В таблицу включены побочные реакции. которые отмечались с частотой ≥5% по крайней мере в одной из групп получавших венлафаксин. и для которых частота встречаемости была как минимум в два раза выше частоты в группах плацебо для минимум одной таблетки венлафаксина. Тесты на потенциальную дозозависимость для этих реакций (тест Кохрана-Армитиджа с критерием точного двухстороннего значения p≤0,05) позволили предположить дозозависимость нескольких из них. включая озноб. гипертензию. анорексию. тошноту. возбуждение. головокружение. сонливость. тремор. зевоту. потливость и аномальную эякуляцию.
Таблица 4.
Частота побочных реакций, возникших после начала лечения в исследовании по сравнению доз, %.
| Системно-органный класс/предпочтительный термин | Плацебо (n=92) | Венлафаксин | ||
| 75 мг/сут (n=89) | 225 мг/сут (n=89) | 375 мг/сут (n=88) | ||
| Со стороны организма в целом | ||||
| Боль в области живота | 3,3 | 3,4 | 2,2 | 8 |
| Астения | 3,3 | 16,9 | 14,6 | 14,8 |
| Озноб | 1,1 | 2,2 | 5,6 | 6,8 |
| Инфекция | 2,2 | 2,2 | 5,6 | 2,3 |
| Со стороны ССС | ||||
| Гипертензия | 1,1 | 1,1 | 2,2 | 4,5 |
| Вазодилатация | 0 | 4,5 | 5,6 | 2,3 |
| Со стороны ЖКТ | ||||
| Анорексия | 2,2 | 14,6 | 13,5 | 17 |
| Диспепсия | 2,2 | 6,7 | 6,7 | 4,5 |
| Тошнота | 14,1 | 32,6 | 38,2 | 58 |
| Рвота | 1,1 | 7,9 | 3,4 | 6,8 |
| Со стороны нервной системы | ||||
| Ажитация | 0 | 1,1 | 2,2 | 4,5 |
| Беспокойство | 4,3 | 11,2 | 4,5 | 2,3 |
| Головокружение | 4,3 | 19,1 | 22,5 | 23,9 |
| Бессонница | 9,8 | 22,5 | 20,2 | 13,6 |
| Снижение либидо | 1,1 | 2,2 | 1,1 | 5,7 |
| Нервозность | 4,3 | 21,3 | 13,5 | 12,5 |
| Сонливость | 4,3 | 16,9 | 18 | 26,1 |
| Тремор | 0 | 1,1 | 2,2 | 10,2 |
| Со стороны дыхательной системы | ||||
| Зевота | 0 | 4,5 | 5,6 | 8 |
| Со стороны кожи и подкожной клетчатки | ||||
| Повышенное потоотделение | 5,4 | 6,7 | 12,4 | 19,3 |
| Со стороны органов чувств | ||||
| Нарушения аккомодации | 0 | 9,1 | 7,9 | 5,6 |
| Со стороны мочеполовой системы | ||||
| Аномальная эякуляция/оргазм | 0 | 4,5 | 2,2 | 12,5 |
| Импотенция | 0 (n=63) | 5,8 (n=52) | 2,1 (n=48) | 3,6 (n=56) |
Адаптация к определенным побочным реакциям.
В течение 6-недельного периода наблюдения отмечались признаки адаптации к некоторым побочным реакциям при продолжении терапии (например. головокружение и тошнота). но в меньшей степени к другим эффектам (например. аномальная эякуляция и сухость во рту).
Изменения жизненно важных функций.
Применение венлафаксина (усредненное по всем группам доз) в клинических исследованиях ассоциировалось со средним увеличением частоты пульса примерно на 3 уд./мин по сравнению с отсутствием изменений у получавших плацебо. В исследовании с гибким подбором доз в диапазоне от 200 до 375 мг/сут и средней дозой более 300 мг/сут средний пульс увеличился примерно на 2 уд./мин по сравнению с уменьшением примерно на 1 уд./мин у получавших плацебо.
В контролируемых клинических исследованиях применение венлафаксина было связано с повышением дАД в среднем от 0,7 до 2,5 мм при всех дозах по сравнению со средним снижением в диапазоне от 0,9 до 3,8 мм у получавших плацебо. Однако существует дозозависимость повышения АД ( см «Меры предосторожности»).
Изменения результатов лабораторных исследований.
Среди биохимических и гематологических параметров сыворотки крови, отслеживавшихся в ходе клинических исследований венлафаксина, статистически значимое различие с плацебо наблюдалось только для уровня Хс. В предрегистрационных исследованиях применение венлафаксина ассоциировалось со средним конечным повышением уровня общего Хс на фоне терапии на 3 мг/дл.
У пациентов. получавших венлафаксин в течение не менее 3 мес в плацебо-контролируемых 12-месячных дополнительных исследованиях. было отмечено среднее конечное увеличение уровня общего Хс на фоне терапии на 9,1 мг/дл по сравнению со снижением на 7,1 мг/дл у пациентов. получавших плацебо. Это увеличение зависело от продолжительности исследования и, как правило, было больше при более высоких дозах. Клинически значимое повышение уровня Хс в сыворотке крови. определяемое как конечное повышение уровня Хс в сыворотке крови на фоне терапии на ≥50 мг/дл по сравнению с исходным уровнем и до значения ≥261 мг/дл или как среднее в ходе терапии повышение уровня Хс в сыворотке крови на ≥50 мг/дл от исходного уровня и до значения ≥261 мг/дл. было зарегистрировано у 5,3% пациентов. получавших венлафаксин. и у 0% пациентов. получавших плацебо.
Изменения ЭКГ.
При анализе ЭКГ 769 пациентов. получавших венлафаксин. и у 450 пациентов. принимавших плацебо. в контролируемых клинических исследованиях. единственное наблюдаемое статистически значимое различие касалось ЧСС - среднее увеличение по сравнению с исходным уровнем на 4 уд./мин у пациентов, получавших венлафаксин. В исследовании с применением гибких доз в диапазоне от 200 до 375 мг/сут и средней дозе более 300 мг/сут среднее изменение ЧСС составило 8,5 уд./мин по сравнению с 1,7 уд./мин у получавших плацебо ( см «Меры предосторожности»).
Другие побочные реакции, наблюдавшиеся в ходе дорегистрационной оценки венлафаксина.
В ходе клинических исследований венлафаксин в таблетках многократно применялся у 2897 пациентов в исследованиях II и III фазы. Кроме того. 705 пациентов с большим депрессивным расстройством получали венлафаксин в капсулах с пролонгированным высвобождением в многократных дозах в рамках III фазы исследований. а 96 пациентов получали таблетки венлафаксина. Во время этих исследований в III фазе венлафаксин в капсулах с пролонгированным высвобождением многократно получал 1381 пациент с генерализированным тревожным расстройством и 277 пациентов с социальным тревожным расстройством. Условия и продолжительность экспозиции венлафаксина в обеих исследовательских программах сильно различались и включали (в перекрывающихся категориях) открытые и двойные слепые исследования. неконтролируемые и контролируемые исследования. стационарные (таблетки венлафаксина) и амбулаторные исследования с фиксированными дозами и исследования с титрованием доз. Побочные реакции, отмеченные в этих исследованиях, регистрировались исследователями с использованием терминологии по их собственному выбору. В связи с этим невозможно дать значимую оценку доли лиц, испытавших побочные реакции, без предварительной группировки схожих типов этих реакций в меньшее число стандартных категорий событий.
Ниже приведены зарегистрированные побочные реакции, классифицированные с использованием стандартной терминологии словаря сOSTART. Они представляют собой частоту побочных реакций. отмечавшихся у 5356 пациентов. получавших многократные дозы любой из форм венлафаксина. у которых наблюдалось явление указанного типа по крайней мере один раз во время его приема. Включены все зарегистрированные события, за исключением уже перечисленных в таблице 2 и имевших отдаленную причинную связь с применением ЛС. Использовался наиболее информативный термин словаря сOSTART. Важно подчеркнуть, что хотя приведенные ниже побочные реакции отмечались во время лечения венлафаксином, они не обязательно были вызваны им.
Побочные реакции перечислены по системам организма и в порядке убывания их частоты с использованием следующих категорий: часто - побочные реакции. возникавшие один или несколько раз не менее чем у 1/100 пациентов. нечасто - у 1/100-1/1000 пациентов. редко - менее чем у 1/1000 пациентов.
Со стороны организма в целом. Часто - случайная травма. боль в груди. боль в шее. нечасто - отек лица. умышленное травмирование. недомогание. монилиаз. ригидность шеи. тазовая боль. реакция фоточувствительности. суицидальная попытка. синдром отмены. редко - аппендицит. бактериемия. карцинома. целлюлит.
Со стороны ССС. Часто - мигрень. нечасто - стенокардия. аритмия. экстрасистолия. артериальная гипотензия. расстройство периферических сосудов (преимущественно холодные ноги и/или холодные руки). обмороки. тромбофлебит. редко - аневризма аорты. артериит. AV-блокада I степени. бигеминия. брадикардия. блокада ножек пучка Гиса. ломкость капилляров. сердечно-сосудистые заболевания (нарушение митрального клапана и кровообращения). церебральная ишемия. ИБС. застойная сердечная недостаточность. остановка сердца. кожно-слизистое кровоизлияние. инфаркт миокарда. бледность.
Со стороны пищеварительной системы. Часто - отрыжка. нечасто - бруксизм. колит. дисфагия. отек языка. эзофагит. гастрит. гастроэнтерит. язва ЖКТ. гингивит. глоссит. ректальное кровотечение. геморрой. мелена. стоматит. язвы во рту. редко - хейлит. холецистит. желчнокаменная болезнь. дуоденит. спазм пищевода. кровавая рвота. желудочно-кишечное кровотечение. кровоточивость десен. гепатит. илеит. желтуха. кишечная непроходимость. паротит. пародонтит. проктит. повышенное слюноотделение. мягкий стул. изменение цвета языка.
Со стороны эндокринной системы. Редко - зоб, гипертиреоз, гипотиреоз, узелки в щитовидной железе, тиреоидит.
Со стороны системы кроветворения и лимфатической системы. Часто - экхимозы. нечасто - анемия. лейкоцитоз. лейкопения. лимфаденопатия. тромбоцитемия. тромбоцитопения. редко - базофилия. увеличение времени кровотечения. цианоз в кожу. эозинофилия. лимфоцитоз. множественная миелома. пурпура.
Со стороны обмена веществ и питания. Часто - отеки. увеличение массы тела. нечасто - повышение уровня ЩФ. дегидратация. гиперхолестеринемия. гипергликемия. гиперлипидемия. гипокалиемия. повышение уровня АЛТ. АСТ. жажда. редко - непереносимость алкоголя. билирубинемия. повышение уровня мочевины. креатинина. сахарный диабет. глюкозурия. подагра. нарушения заживления. гемохроматоз. гиперкальциурия. гиперкалиемия. гиперфосфатемия. гиперурикемия. гипохолестеринемия. гиперхлоргидрия. гипогликемия. гипонатриемия. гипофосфатемия. гипопротеинемия. уремия.
Со стороны скелетно-мышечной системы. Нечасто - артрит. артроз. боль в костях. костные шпоры. бурсит. судороги ног. миастения. теносиновит. редко - патологический перелом. миопатия. остеопороз. остеосклероз. подошвенный фасциит. ревматоидный артрит. разрыв сухожилия.
Со стороны нервной системы. Часто - тризм. головокружение. нечасто - акатизия. апатия. атаксия. околоротовая парестезия. стимуляция ЦНС. эмоциональная лабильность. эйфория. галлюцинации. враждебность. гиперестезия. гиперкинезия. гипотония. нарушение координации. повышение либидо. маниакальная реакция. миоклонус. невралгия. невропатия. психоз. судороги. нарушение речи. ступор. редко - акинезия. злоупотребление алкоголем. афазия. брадикинезия. буккоглоссальный синдром. нарушение мозгового кровообращения. потеря сознания. бред. деменция. дистония. паралич лицевого нерва. ощущение опьянения. ненормальная походка. синдром Гийена-Барре. гипокинезия. трудности с контролем импульсов. неврит. нистагм. параноидальные реакции. парезы. психотическая депрессия. снижение рефлексов. повышение рефлексов. суицидальные мысли. кривошея.
Со стороны дыхательной системы. Часто - бронхит. одышка. нечасто - астма. носовое кровотечение. гипервентиляция. ларингоспазм. ларингит. пневмония. изменение голоса. редко - ателектаз. кровохарканье. гиповентиляция. гипоксия. отек гортани. плеврит. легочная эмболия. апноэ во сне.
Со стороны кожи и подкожной ткани. Нечасто - акне. алопеция. ломкость ногтей. контактный дерматит. сухость кожи. экзема. гипертрофия кожи. макулопапулезная сыпь. псориаз. крапивница. редко - узловатая эритема. эксфолиативный дерматит. лихеноидный дерматит. обесцвечивание волос. изменение цвета кожи. фурункулез. гирсутизм. лейкодерма. петехиальная сыпь. пустулезная сыпь. везикулобуллезная сыпь. себорея. атрофия кожи. кожные стрии.
Со стороны органов чувств. Часто - нарушение аккомодации. нарушение зрения. нечасто - катаракта. конъюнктивит. поражение роговицы. диплопия. сухость глаз. боль в глазах. гиперакузия. средний отит. паросмия. светобоязнь. потеря вкуса. дефект полей зрения. редко - блефарит. хроматопсия. отек конъюнктивы. глухота. экзофтальм. закрытоугольная глаукома. кровоизлияние в сетчатку. субконъюнктивальное кровоизлияние. кератит. лабиринтит. миоз. отек диска зрительного нерва. снижение зрачкового рефлекса. наружный отит. склерит. увеит.
Со стороны мочеполовой системы: часто - метроррагия1. нарушение функции предстательной железы (простатит и увеличение простаты)1. вагинит1. нечасто - альбуминурия. аменорея1. цистит. дизурия. гематурия. лейкорея1. меноррагия1. никтурия. боль в мочевом пузыре. боль в молочных железах. полиурия. пиурия. недержание мочи. императивные позывы к мочеиспусканию. вагинальное кровотечение1. редко - выкидыш1. анурия. баланит1. выделения из груди. нагрубание груди. увеличение груди. эндометриоз1. фиброзно-кистозная мастопатия. кальциевая кристаллурия. цервицит1. киста яичника1. длительная эрекция1. гинекомастия (у мужчин)1. гипоменорея1. камни в почках. боль в почках. нарушение функции почек. лактация у женщин1. мастит. менопауза1. олигурия. орхит1. пиелонефрит. сальпингит1. мочекаменная болезнь. маточное кровотечение1. повышение тонуса матки1. сухость влагалища1.
1 Основано на данных, полученных от мужчин и женщин, в соответствии с реакцией.
Результаты пострегистрационных наблюдений.
В добровольном порядке с момента поступления на рынок сообщалось о других побочных реакциях. по времени связанных с применением венлафаксина. которые могут не иметь причинно-следственной связи с его применением. таких как агранулоцитоз. анафилаксия. ангионевротический отек. апластическая анемия. кататония. врожденные аномалии. нарушение координации и равновесия. повышение КФК. тромбофлебит глубоких вен. бред. нарушения ЭКГ. такие как удлинение интервала QT. сердечные аритмии. включая фибрилляцию предсердий. наджелудочковую тахикардию. желудочковую экстрасистолию и редкие сообщения о фибрилляции желудочков и желудочковой тахикардии. включая torsade de pointes. токсический эпидермальный некролиз/синдром Стивенса-Джонсона. многоформная эритема. экстрапирамидные симптомы (в тч дискинезия и поздняя дискинезия). закрытоугольная глаукома. кровоизлияние (в тч глазное и желудочно-кишечное кровотечение). нарушения со стороны печени (в тч повышение уровня ГГТ. нарушения неуточненных функциональных тестов печени. повреждение. некроз или недостаточность печени и жировая дистрофия печени). интерстициальное заболевание легких. непроизвольные движения. повышение ЛДГ. нейтропения. ночная потливость. панкреатит. панцитопения. паника. повышение уровня пролактина. почечная недостаточность. рабдомиолиз. шокоподобные электрические ощущения или шум в ушах (в некоторых случаях после отмены венлафаксина или снижения дозы) и синдром неадекватной секреции АДГ (обычно у лиц пожилого возраста).
Сообщалось о повышении уровня клозапина, которое было по времени связано с побочными действиями, включая судороги, после добавления венлафаксина. Имеются сообщения об увеличении ПВ, частичного тромбопластинового времени или МНО при назначении венлафаксина пациентам, получающим варфарин.
Физическая и психологическая зависимость.
Исследования in vitro >in vitro показали, что венлафаксин практически не имеет сродства к опиатным, бензодиазепиновым, фенциклидиновым рецепторам или рецепторам к N-метил-D-аспарагиновой кислоте.
Венлафаксин не обладал какой-либо значительной стимулирующей активностью в отношении ЦНС у грызунов. В лекарственно-дискриминационных исследованиях на приматах венлафаксин не показал значительного потенциала злоупотребления. Сообщалось об эффектах отмены у пациентов, получавших венлафаксин.
Несмотря на то что венлафаксин систематически не изучался на предмет его потенциального злоупотребления, в клинических исследованиях не было выявлено поведения, связанного с поиском лекарства. Тем не менее на основе дорегистрационного опыта невозможно предсказать. в какой степени это ЛС. активное в отношении ЦНС. будет использоваться с нарушением установленных режимов. не по назначению или будет допускаться злоупотребление. Поэтому перед назначением необходимо тщательно оценивать пациентов на предмет злоупотребления наркотиками в анамнезе и внимательно наблюдать за поведением таких пациентов для выявления признаков неправильного использования или злоупотребления венлафаксином (например. развитие толерантности. увеличение дозы. поведение. связанное с поиском лекарства).