|
|
Другие названия и синонимы
Opra.
Действующие вещества
Фармакологическая группа
ATX код
N06AB04 Циталопрам.
Используется в лечении
Состав
| Таблетки, покрытые оболочкой | 1 табл. |
| циталопрама гидробромид (эквивалентно циталопраму основанию) | 20 мг |
| 40 мг | |
| вспомогательные вещества: маннитол; МКЦ; кремния оксид коллоидный безводный; магния стеарат; гипромеллоза; титана диоксид; макрогол 6000 |
В блистере 10 шт.; в пачке картонной 1 блистер.
Описание лекарственной формы
Двояковыпуклые круглые таблетки, покрытые оболочкой белого или почти белого цвета, с риской с одной стороны.
Фармакологическое действие
Фармакологическое действие -.
Антидепрессивное.
Антидепрессивное.
Характеристика вещества
Циталопрам - антидепрессант, из группы селективных ингибиторов обратного захвата серотонина (СИОЗС).
Фармакодинамика
Циталопрам, обладая выраженной способностью подавлять обратный захват серотонина, не имеет или имеет незначительную способность связываться с целым рядом рецепторов, включая гистаминовые, мускариновые и адренорецепторы. Ингибирует цитохром Р4502D6 лишь в малой степени и, следовательно, не взаимодействует с ЛС, метаболизирующимися этим ферментом. Таким образом, побочные эффекты и токсическое действие проявляется в значительно меньшей степени. Антидепрессивный эффект обычно развивается после 2-4 нед лечения. Циталопрам практически не влияет на проводящую систему сердца и АД, на гематологические показатели, функцию печени и почек, не вызывает увеличения массы тела. Циталопрам не нарушает когнитивные функции человека, не вызывает седативного эффекта. В экспериментальных исследованиях у препарата не обнаружено тератогенного действия, влияния на репродуктивную функцию и перинатальное развитие потомства.
Фармакокинетика
Биодоступность циталопрама при приеме внутрь составляет около 80% и практически не зависит от приема пищи. maxCmax в плазме достигается через 2-4 ч после приема. Связывание с белками плазмы - менее 80%. В плазме присутствует в неизмененном виде. При дозах 10-60 мг/сут фармакокинетические параметры имеют линейную зависимость. Объем распределения - 12 л/кг. Равновесная концентрация при ежедневном одноразовом приеме устанавливается через 7-14 сут. Проникает в грудное молоко. Метаболизируется путем деметилирования, дезаминирования и окисления с участием цитохрома P450 (изоферментов сYP3A4 и сYP2C19) с образованием менее фармакологически активных метаболитов. 1/2T1/2 препарата составляет 1,5 сут. Выведение осуществляется почками и с калом.
Пациенты в возрасте старше 65 лет. Наблюдается более продолжительный биологический период полувыведения (1,5-3,75 дней) и более низкие величины клиренса (0,08-0,3 л/мин). Концентрации, которые наблюдались при равновесном состоянии у престарелых пациентов, почти в 2 раза превышали концентрации, наблюдавшиеся у более молодых пациентов, получавших такую же дозу.
Недостаточность функции печени. У пациентов со сниженной функцией печени циталопрам выводится более медленно. Биологический период полувыведения циталопрама почти в 2 раза увеличен и равновесные концентрации циталопрама в плазме почти в 2 раза выше по сравнению с пациентами с нормальной функцией печени после введения такой же дозы.
Недостаточность функции почек. Выведение циталопрама протекает более медленно у пациентов с небольшой и средней степенью снижения функции почек без значимого влияния на фармакокинетику. В настоящее время опыт лечения пациентов с тяжелой недостаточностью функции почек (Cl креатинина <20 мл/мин) недостаточен.
Пациенты в возрасте старше 65 лет. Наблюдается более продолжительный биологический период полувыведения (1,5-3,75 дней) и более низкие величины клиренса (0,08-0,3 л/мин). Концентрации, которые наблюдались при равновесном состоянии у престарелых пациентов, почти в 2 раза превышали концентрации, наблюдавшиеся у более молодых пациентов, получавших такую же дозу.
Недостаточность функции печени. У пациентов со сниженной функцией печени циталопрам выводится более медленно. Биологический период полувыведения циталопрама почти в 2 раза увеличен и равновесные концентрации циталопрама в плазме почти в 2 раза выше по сравнению с пациентами с нормальной функцией печени после введения такой же дозы.
Недостаточность функции почек. Выведение циталопрама протекает более медленно у пациентов с небольшой и средней степенью снижения функции почек без значимого влияния на фармакокинетику. В настоящее время опыт лечения пациентов с тяжелой недостаточностью функции почек (Cl креатинина <20 мл/мин) недостаточен.
Показания к применению
|
|
Лечение панического расстройства с/или без боязни открытого пространства;
Лечение обсессивно-компульсивного расстройства (невроза навязчивости).
Противопоказания
Гиперчувствительность к циталопраму или к любому компоненту, входящему в состав препарата;
Детский возраст (до 18 лет);
Препарат не следует применять в сочетании с ингибиторами МАО, а также в течение 14 дней после прекращения их приема. Лечение ингибиторами МАО может быть начато не ранее чем через 7 дней после прекращения приема циталопрама.
С осторожностью:
Недостаточность функции печени и/или почек;
Судорожные припадки в анамнезе;
Пожилой возраст.
Детский возраст (до 18 лет);
Препарат не следует применять в сочетании с ингибиторами МАО, а также в течение 14 дней после прекращения их приема. Лечение ингибиторами МАО может быть начато не ранее чем через 7 дней после прекращения приема циталопрама.
С осторожностью:
Недостаточность функции печени и/или почек;
Судорожные припадки в анамнезе;
Пожилой возраст.
При беременности и кормлении грудью
Не следует назначать циталопрам беременным и кормящим грудью женщинам, если потенциальная клиническая польза не преобладает над теоретическим риском, безопасность препарата в период беременности и грудного вскармливания у человека не установлена. Во время кормления грудью возможно возникновение у грудных детей сонливости, снижения сосательного рефлекса, потери массы тела.
Способ применения и дозы
Внутрь, 1 раз в сутки в любое время, либо при приеме пищи, либо натощак.
Депрессии. Рекомендованная суточная доза составляет 20 мг циталопрама. В зависимости от индивидуального ответа пациента на лечение и тяжести заболевания дозу можно увеличить максимум до 60 мг/сут.
Панические расстройства. Рекомендуется применять 10 мг циталопрама 1 раз в сутки в течение первой недели лечения, после чего дозу увеличивают до 20 мг/сут. В зависимости от индивидуального ответа пациента на лечение и тяжести заболевания дозу можно увеличить максимум до 60 мг/сут.
Обсессивно-компульсивные расстройства. Рекомендованная суточная доза - 20 мг 1 раз в сутки. В зависимости от индивидуального ответа пациента на лечение дозу можно увеличивать на 20 мг максимум до 60 мг/сут.
Пациенты в возрасте 65 лет и старше. Рекомендованная начальная доза может быть увеличена до 40 мг/сут.
Нарушенная функция почек. Пациенты с незначительно или умеренно нарушенной функцией почек могут применять препарат в обычных дозах. Информации о лечении циталопрамом пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (Cl креатинина до 20 мл/мин) не имеется.
Нарушенная функция печени. Пациентам с нарушенной функцией печени не следует назначать более 30 мг/сут.
Продолжительность лечения. Обычно антидепрессивное действие препарата наблюдается после 2-4 нед лечения. Лечение антидепрессантами является симптоматическим и должно проводиться в течение продолжительного времени. Обычно для предупреждения рецидива лечение необходимо проводить в течение 6 мес или даже более продолжительный период времени. В случае пациентов с периодической (рекуррентной) депрессией поддерживающее лечение необходимо проводить в течение нескольких лет для предупреждения начала последующих фаз заболевания. В случае завершения лечения препарат необходимо отменять постепенно в течение нескольких недель. При лечении панического расстройства максимальный эффект циталопрама наблюдается после 3 мес лечения и сохраняется в течение всего периода поддерживающей терапии. При лечении обсессивно-компульсивного расстройства эффект препарата проявляется после 2-4 нед лечения; при продолжении лечения может наблюдаться дальнейшее улучшение.
Депрессии. Рекомендованная суточная доза составляет 20 мг циталопрама. В зависимости от индивидуального ответа пациента на лечение и тяжести заболевания дозу можно увеличить максимум до 60 мг/сут.
Панические расстройства. Рекомендуется применять 10 мг циталопрама 1 раз в сутки в течение первой недели лечения, после чего дозу увеличивают до 20 мг/сут. В зависимости от индивидуального ответа пациента на лечение и тяжести заболевания дозу можно увеличить максимум до 60 мг/сут.
Обсессивно-компульсивные расстройства. Рекомендованная суточная доза - 20 мг 1 раз в сутки. В зависимости от индивидуального ответа пациента на лечение дозу можно увеличивать на 20 мг максимум до 60 мг/сут.
Пациенты в возрасте 65 лет и старше. Рекомендованная начальная доза может быть увеличена до 40 мг/сут.
Нарушенная функция почек. Пациенты с незначительно или умеренно нарушенной функцией почек могут применять препарат в обычных дозах. Информации о лечении циталопрамом пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (Cl креатинина до 20 мл/мин) не имеется.
Нарушенная функция печени. Пациентам с нарушенной функцией печени не следует назначать более 30 мг/сут.
Продолжительность лечения. Обычно антидепрессивное действие препарата наблюдается после 2-4 нед лечения. Лечение антидепрессантами является симптоматическим и должно проводиться в течение продолжительного времени. Обычно для предупреждения рецидива лечение необходимо проводить в течение 6 мес или даже более продолжительный период времени. В случае пациентов с периодической (рекуррентной) депрессией поддерживающее лечение необходимо проводить в течение нескольких лет для предупреждения начала последующих фаз заболевания. В случае завершения лечения препарат необходимо отменять постепенно в течение нескольких недель. При лечении панического расстройства максимальный эффект циталопрама наблюдается после 3 мес лечения и сохраняется в течение всего периода поддерживающей терапии. При лечении обсессивно-компульсивного расстройства эффект препарата проявляется после 2-4 нед лечения; при продолжении лечения может наблюдаться дальнейшее улучшение.
Побочные эффекты
Со стороны нервной системы. Редко - астения, повышенная утомляемость, сонливость или бессонница, беспокойство, тремор, ажитация, амнезия, апатия, экстрапирамидные эффекты, изменение настроения, агрессивное поведение, галлюцинации, деперсонализация, эмоциональная лабильность, эйфория, мания, гипомания, паническое поведение, параноидная реакция, психоз, серотониновый синдром (ажитация, спутанность сознания, диарея, гипертермия, гиперрефлексия, атаксия, необычайная утомляемость, тремор, повышенное потоотделение, возбуждение, неконтролируемое поведение).
Со стороны пищеварительного тракта. Редко - сухость во рту, тошнота, рвота, гиперсаливация, метеоризм, диарея, боль в животе, анорексия.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: редко - брадикардия, снижение АД, ортостатическая гипотензия, аритмия.
Со стороны органов кроветворения. Редко - тромбоцитопения, кровотечения.
Со стороны органов чувств. Редко - мидриаз, парез аккомодации, нарушение вкуса.
Со стороны репродуктивной системы. Нарушение сексуальной функции (нарушение эякуляции, снижение либидо, импотенция), нарушения менструального цикла.
Аллергические реакции. Кожная сыпь, редко - эпидермальный некролиз, ринит, синусит.
Со стороны пищеварительного тракта. Редко - сухость во рту, тошнота, рвота, гиперсаливация, метеоризм, диарея, боль в животе, анорексия.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: редко - брадикардия, снижение АД, ортостатическая гипотензия, аритмия.
Со стороны органов кроветворения. Редко - тромбоцитопения, кровотечения.
Со стороны органов чувств. Редко - мидриаз, парез аккомодации, нарушение вкуса.
Со стороны репродуктивной системы. Нарушение сексуальной функции (нарушение эякуляции, снижение либидо, импотенция), нарушения менструального цикла.
Аллергические реакции. Кожная сыпь, редко - эпидермальный некролиз, ринит, синусит.
Взаимодействие
Усиливает эффект суматриптана и других серотонинергических лекарственных препаратов. Не влияет на действие этанола, препаратов лития, бензодиазепинов, антипсихотических препаратов (нейролептиков), наркотических анальгетиков, бета-адреноблокаторов, фенотиазинов, трициклических антидепрессантов, антигистаминных и гипотензивных препаратов. В незначительной степени ингибирует цитохром сYP2D6, в связи с чем слабо взаимодействует с ЛС, которые метаболизируются с его участием. При одновременном приеме с ингибиторами МАО возможно развитие гипертонического криза (серотониновый синдром). Циметидин повышает концентрацию в крови и усиливает эффект циталопрама. При одновременном назначении с варфарином протромбиновое время возрастает на 5%.
Передозировка
Симптомы. Тошнота. Головокружение. Сонливость. Дизартрия. Синусовая тахикардия. Узловой ритм. Усиление потоотделения. Цианоз. Тремор. Амнезия. Спутанность сознания. Нарушение ритма сердца и проводимости (удлинение интервала QT). Рабдомиолиз. Судороги. Кома.
Лечение. Промывание желудка, симптоматическая и поддерживающая терапия; специфический антидот отсутствует.
Лечение. Промывание желудка, симптоматическая и поддерживающая терапия; специфический антидот отсутствует.
Меры предосторожности применения
При развитии маниакального состояния препарат следует отменить. Пациентам с лекарственной зависимостью (в тч в анамнезе), требуется наблюдение и контроль за использованием препарата. Лечение ингибиторами МАО может быть начато не ранее чем через 7 дней после прекращения приема циталопрама. У пожилых пациентов требуется снижение дозы циталопрама. Циталопрам не влияет на интеллектуальную и психомоторные функции и способности. Тем не менее, рекомендуется информировать пациентов, принимающих психотропные лекарственные препараты, о том, что их способность концентрироваться и проявлять внимание может быть в некоторой степени нарушена в результате их болезни или действия принимаемых лекарств, или в результате комбинации этих двух факторов.
Условия хранения
|
|
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности
4 года.
Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Противопоказания компонентов
Противопоказания сitalopram.
Применение ингибиторов МАО. предназначенных для лечения психических расстройств. с циталопрамом или в течение 14 дней после прекращения лечения циталопрамом противопоказано из-за повышенного риска развития серотонинового синдрома. Применение циталопрама в течение 14 дней после прекращения приема ингибиторов МАО, предназначенных для лечения психических расстройств, также противопоказано ( см «Меры предосторожности»).Начало приема циталопрама у пациента. получающего ингибиторы МАО. например линезолид или метилтиониния хлорид в/в. также противопоказано из-за повышенного риска развития серотонинового синдрома ( см «Меры предосторожности»).
Одновременное применение у пациентов, принимающих пимозид, противопоказано ( см «Меры предосторожности»).
Циталопрам противопоказан пациентам с гиперчувствительностью к нему.
Побочные эффекты компонентов
Побочные эффекты сitalopram.
Программа премаркетинговой оценки циталопрама включала экспозицию циталопрама у пациентов и/или здоровых добровольцев из 3 различных групп исследований: 429 здоровых добровольцев в клинических фармакологических/фармакокинетических исследованиях. 4422 пациента в контролируемых и неконтролируемых клинических испытаниях. что соответствует экспозиции примерно 1370 пациенто-лет. Кроме того, были получены данные о более 19000 пациентов, принимавших циталопрам, главным образом из открытых европейских постмаркетинговых исследований. Условия и продолжительность лечения циталопрамом сильно варьировали и включали (в пересекающихся категориях) открытые и двойные слепые исследования. исследования у пациентов в стационаре и амбулаторных пациентов. исследования фиксированных доз и с титрованием дозы. исследования с краткосрочной и долгосрочной экспозицией. Неблагоприятные реакции оценивались путем сбора данных о нежелательных явлениях. результатах физикальных исследований. показателях жизненно важных функций. массы тела. лабораторных анализов. ЭКГ и результатов офтальмологических исследований.Неблагоприятные события во время экспозиции были получены в основном путем общего опроса и зарегистрированы клиническими исследователями с использованием терминологии по своему выбору. Поэтому невозможно точно определить процент пациентов. у которых наблюдались побочные эффекты. без предварительной группировки схожих типов нежелательных явлений в меньшее количество стандартизованных категорий событий. В следующих таблицах и перечислениях для классификации нежелательных явлений, о которых сообщалось, использовалась стандартная терминология ВОЗ.
Зафиксированная частота нежелательных явлений представляет собой долю лиц, имевших нежелательное явление указанного типа по крайней мере 1 раз во время лечения. Нежелательное явление считалось связанным с лечением, если оно произошло впервые или ухудшилось во время получаемой терапии после исходной оценки.
Неблагоприятные события, наблюдавшиеся в краткосрочных плацебо-контролируемых испытаниях.
Нежелательные явления, ассоциированные с прекращением лечения. По результатам плацебо-контролируемых испытаний продолжительностью до 6 нед 16% из 1063 пациентов. получавших циталопрам в дозах от 10 до 80 мг/сут. прервали лечение из-за возникновения побочных эффектов. в сравнении с 8% из 446 пациентов. получавших плацебо. Побочные эффекты. связанные с прекращением лечения и признанные обусловленными циталопрамом ( ассоциированные с прекращением приема по крайней мере у 1% пациентов. получавших циталопрам. по крайней мере в 2 раза чаще плацебо). представлены в таблице 1. Следует отметить, что один пациент может указывать более чем одну причину прекращения приема и учитываться в этой таблице более одного раза.
Таблица 1.
Побочные эффекты, ассоциированные с прекращением лечения в краткосрочных плацебо-контролируемых испытаниях депрессии.
| Система организма/Побочный эффект | Процент (%) пациентов, прекративших лечение из-за побочного эффекта | |
| Циталопрам (N=1063) | Плацебо (N=446) | |
| Общие | ||
| Астения | 1 | <1 |
| Желудочно-кишечные расстройства | ||
| Тошнота | 4 | 0 |
| Сухость во рту | 1 | <1 |
| Рвота | 1 | 0 |
| Расстройства центральной и периферической нервной системы | ||
| Головокружение | 2 | <1 |
| Нарушение психики | ||
| Инсомния | 3 | 1 |
| Сонливость | 2 | 1 |
| Ажитация | 1 | <1 |
Нежелательные явления, возникавшие у 2% или более пациентов, получавших циталопрам. В таблице 2 представлена частота побочных эффектов. округленная до ближайшего процента. которые наблюдались в плацебо-контролируемых испытаниях продолжительностью до 6 нед в ходе лечения 1063 пациентов с депрессией. получавших циталопрам в дозах от 10 до 80 мг/сут. Включены события. зафиксированные у 2% или более пациентов. получавших циталопрам. и встречавшихся чаще. чем у пациентов. получавших плацебо.
Следует знать. что эти цифры не могут использоваться для прогнозирования частоты нежелательных явлений в ходе обычной медицинской практики. когда характеристики пациента и другие факторы отличаются от тех. которые превалировали в клинических испытаниях. Точно так же указанные частоты нельзя сравнивать с цифрами, полученными в результате других клинических исследований, включающих различные методы лечения, применения и исследователей. Приведенные цифры, однако, предоставляют врачу некоторую основу для оценки относительного вклада ЛС и немедикаментозных факторов в частоту нежелательных явлений в исследуемой популяции.
Единственным часто наблюдаемым нежелательным явлением. которое было отмечено у пациентов. принимавших циталопрам. с частотой 5% или выше и по крайней мере в 2 раза чаще. чем при приеме плацебо. было нарушение эякуляции (в первую очередь задержка эякуляции) у пациентов мужского пола ( см таблицу 2).
Таблица 2.
Побочные эффекты, возникшие во время лечения: частота в плацебо-контролируемых клинических испытаниях1.
| Система организма/Побочный эффект | Процент (%) пациентов, сообщивших о побочном эффекте | |
| Циталопрам (N=1063) | Плацебо (N=446) | |
| Расстройства вегетативной нервной системы | ||
| Сухость во рту | 20 | 14 |
| Повышенная потливость | 11 | 9 |
| Расстройства центральной и периферической нервной системы | ||
| Тремор | 8 | 6 |
| Желудочно-кишечные расстройства | ||
| Тошнота | 21 | 14 |
| Диарея | 8 | 5 |
| Диспепсия | 5 | 4 |
| Рвота | 4 | 3 |
| Абдоминальная боль | 3 | 2 |
| Общие | ||
| Утомляемость | 5 | 3 |
| Лихорадка | 2 | <1 |
| Расстройства скелетно-мышечной системы | ||
| Артралгия | 2 | 1 |
| Миалгия | 2 | 1 |
| Нарушение психики | ||
| Сонливость | 18 | 10 |
| Инсомния | 15 | 14 |
| Тревога | 4 | 3 |
| Анорексия | 4 | 2 |
| Ажитация | 3 | 1 |
| Дисменорея2 | 3 | 2 |
| Понижение либидо | 2 | <1 |
| Зевота | 2 | |
| Расстройства респираторной системы | ||
| Инфекция верхних дыхательных путей | 5 | 4 |
| Ринит | 5 | 3 |
| Синусит | 3 | <1 |
| Урогенитальные расстройства | ||
| Нарушения эякуляции3,4 | 6 | 1 |
| Импотенция4 | 3 | <1 |
1 События. о которых сообщали не менее чем 2% пациентов. получавших циталопрам. за исключением следующих событий. частота которых при приеме плацебо была ≥частоты при приеме циталопрама: головная боль. астения. головокружение. запор. пальпитация. нарушение зрения. нарушение сна. нервозность. фарингит. нарушение мочеиспускания. боль в спине.
2 Фиксировалась только у женщин: N=638 (циталопрам), N=252 (плацебо).
3 В основном задержка эякуляции.
4 Фиксировалась только у мужчин: N=425 (циталопрам), N=194 (плацебо).
Зависимость нежелательных явлений от дозы. Возможная взаимосвязь между принятой дозой циталопрама и частотой побочных эффектов была изучена в исследовании с фиксированной дозой у пациентов с депрессией, получавших плацебо или циталопрам в дозах 10, 20, 40 и 60 мг. С использованием Jonckheer’s теста выявлена положительная корреляция (p<0,05) для следующих побочных эффектов: утомляемость. импотенция. инсомния. усиление потоотделения. сонливость. зевота.
Мужская и женская сексуальная дисфункция при приеме СИОЗС. Несмотря на то что изменения полового влечения. сексуальной активности и сексуального удовлетворения часто возникают как проявления психического расстройства. они также могут быть следствием медикаментозного лечения. В частности, некоторые данные свидетельствуют о том, что СИОЗС могут вызывать такие нежелательные сексуальные события. Однако надежные оценки частоты и тяжести неблагоприятных событий, связанных с сексуальным желанием, активностью и удовлетворением, получить трудно, отчасти потому что пациенты могут неохотно обсуждать их с врачом. Соответственно, сообщения о случаях оценки частоты неудачного сексуального опыта и активности, указанные в описании, могут не соответствовать фактической частоте этих случаев.
В таблице ниже показана частота нежелательных сексуальных реакций. о которых сообщали по крайней мере 2% пациентов. принимавших циталопрам. в объединенных плацебо-контролируемых клинических испытаниях у пациентов с депрессией.
Таблица 3.
Наиболее распространенные нежелательные сексуальные реакции в объединенных плацебо-контролируемых клинических испытаниях у мужчин с депрессией.
| Реакция | Циталопрам (N=425) | Плацебо (N=194) |
| Аномальная эякуляция (в основном задержка эякуляции) | 6,1% | 1% |
| Снижение либидо | 3,8% | <1% |
| Импотенция | 2,8% | <1% |
У женщин, страдающих депрессией и получавших циталопрам, зарегистрированные случаи снижения либидо и аноргазмии составили 1,3% (N=638) и 1,1% (N=252) соответственно.
Нет адекватно разработанных исследований для изучения сексуальной дисфункции при лечении циталопрамом.
Сообщалось о приапизме при приеме всех СИОЗС.
Хотя трудно определить точный риск сексуальной дисфункции, ассоциированной с применением СИОЗС, врачи должны регулярно спрашивать о таких возможных побочных эффектах.
Изменение жизненно важных функций. Группы циталопрама и плацебо сравнивали по среднему изменению от исходного уровня жизненно важных функций (пульс. сАД. дАД) и доле пациентов. соответствующих критериям потенциально клинически значимых изменений по сравнению с исходным уровнем в показателях этих переменных. Этот анализ не выявил каких-либо клинически важных изменений жизненно важных функций, связанных с лечением циталопрамом. Кроме того, сравнение показателей жизненно важных функций в положении лежа на спине и стоя при приеме циталопрама и плацебо показало, что лечение циталопрамом не связано с ортостатическими изменениями.
Изменение массы тела. В контролируемых испытаниях снижение массы тела составило около 0,5 кг (изменений в группе плацебо не было).
Изменение лабораторных показателей. Группы циталопрама и плацебо сравнивали в отношении среднего изменения по сравнению с исходным уровнем химических элементов сыворотки. гематологии и анализа мочи. и доли пациентов. соответствующих критериям потенциально клинически значимых изменений этих переменных по сравнению с исходным уровнем. Этот анализ не выявил клинически значимых изменений в параметрах лабораторных тестов, связанных с лечением циталопрамом.
Изменения ЭКГ. Во всестороннем исследовании интервала QT было обнаружено, что прием циталопрама ассоциирован с дозозависимым увеличением интервала QTc ( см «Меры предосторожности», Удлинение интервала QT и torsade de pointes).
ЭКГ в группе циталопрама (N=802) и плацебо (N=241) сравнивали в отношении outliers (выбросы - результаты измерения. выделяющиеся из общей выборки). которые были определены как зафиксированные у пациентов с изменениями QTc более 60 мс от исходного уровня или абсолютными значениями более 500 мс после приема дозы и у субъектов с увеличением ЧСС до более 100 уд./мин или снижением до менее 50 уд./мин с изменением на 25% от исходного уровня (выбросы при тахикардии или брадикардии соответственно). В группе циталопрама 1,9% пациентов имели отклонение от исходного уровня QТcF >60 мс по сравнению с 1,2% пациентов в группе плацебо. Ни у одного из пациентов в группе плацебо после приема дозы не было зафиксировано QTcF >500 мс по сравнению с 0,5% пациентов в группе циталопрама. Частота выскочивших значений при тахикардии составила 0,5% в группе циталопрама и 0,4% в группе плацебо. Частота выскочивших значений при брадикардии составила 0,9% в группе циталопрама и 0,4% в группе плацебо.
Другие события, наблюдавшиеся во время премаркетинговой оценки циталопрама гидробромида.
Следующий перечень терминов ВОЗ отражает побочные эффекты. как они определены в начале раздела. возникшие во время лечения. о которых сообщали пациенты. получавшие циталопрам в многократных дозах в диапазоне от 10 до 80 мг/сут во время любой фазы испытания. из премаркетинговой базы данных. включающей 4422 пациентов. Включены все зарегистрированные события. за исключением тех. которые уже перечислены в таблице 2 или где-либо еще в описании. тех событий. для которых связь с ЛС была отдаленной. тех событий. которые были настолько общими. что были неинформативными. и тех. которые были отмечены только у одного пациента. Важно подчеркнуть. что. хотя события. о которых сообщалось. произошли во время лечения циталопрамом. они не обязательно были вызваны им.
События далее классифицируются по системам организма и перечислены в порядке убывания частоты в соответствии со следующими определениями: частые нежелательные явления - это которые встречаются в 1 или более случаях по крайней мере у 1/100 пациентов. нечастые - наблюдаются у 1/100-1/1000 пациентов. редкие - у менее чем 1/1000 пациентов.
Со стороны ССС. Часто - тахикардия. постуральная гипотензия. гипотензия. нечасто - гипертензия. брадикардия. отек (конечностей). стенокардия. экстрасистолия. сердечная недостаточность. приливы крови к лицу. инфаркт миокарда. нарушение мозгового кровообращения. ишемия миокарда. редко - транзиторная ишемическая атака. флебит. фибрилляция предсердий. остановка сердца. блокада ножки пучка Гиса.
Со стороны центральной и периферической нервной системы. Часто - парестезия. мигрень. нечасто - гиперкинезия. вертиго. гипертензия. экстрапирамидные расстройства. судороги ног. непроизвольные сокращения мышц. гипокинезия. невралгия. дистония. аномальная походка. гипестезия. анаксия. редко - нарушение координации движений. гиперестезия. птоз. ступор.
Со стороны эндокринной системы. Редко - гипотиреоз, зоб, гинекомастия.
Со стороны ЖКТ. Часто - повышение слюноотделения. метеоризм. нечасто - гастрит. гастроэнтерит. стоматит. отрыжка. геморрой. дисфагия. скрежетание зубами. гингивит. эзофагит. редко - колит. язвенная болезнь желудка. холецистит. желчно-каменная болезнь. язвенная болезнь двенадцатиперстной кишки. гастроэзофагеальный рефлюкс. глоссит. желтуха. дивертикулит. ректальное кровотечение. икота.
Общие. Нечасто - прилив жара. озноб. непереносимость алкоголя. обморок. гриппоподобные симптомы. редко - поллиноз.
Со стороны крови и лимфатической системы. Нечасто - пурпура. анемия. носовое кровотечение. лейкоцитоз. лейкопения. лимфаденопатия. редко - ТЭЛА. гранулоцитопения. лимфоцитоз. лимфопения. гипохромная анемия. нарушение коагуляции. кровоточивость десен.
Со стороны обмена веществ и нарушение питания. Часто - снижение массы тела. повышение массы тела. нечасто - повышение уровня печеночных ферментов. жажда. сухость глаз. повышение ЩФ. нарушение толерантности к глюкозе. редко - билирубинемия. гипокалиемия. ожирение. гипогликемия. гепатит. обезвоживание.
Со стороны скелетно-мышечной системы. Нечасто - артрит, мышечная слабость, боль в костях; редко - бурсит, остеопороз.
Нарушение психики. Часто - нарушение концентрации внимания. амнезия. апатия. депрессия. повышение аппетита. обострение депрессии. попытка суицида. спутанность сознания. нечасто - повышение либидо. агрессивная реакция. паронирия. лекарственная зависимость. деперсонализация. галлюцинации. эйфория. психотическая депрессия. бред. параноидальная реакция. эмоциональная лабильность. паническая реакция. психоз. редко - кататоническая реакция. меланхолия.
Со стороны репродуктивной системы1: часто - аменорея; нечасто - галакторея, боль в молочной железе, увеличение молочной железы, вагинальное кровотечение.
1 Фиксировались только у женщин: N=2955.
Со стороны респираторной системы. Часто - кашель. нечасто - бронхит. одышка. пневмония. редко - астма. ларингит. бронхоспазм. пневмонит. увеличение количества мокроты.
Со стороны кожи и ее придатков. Часто - сыпь. кожный зуд. нечасто - реакция фоточувствительности. крапивница. угри. изменение цвета кожи. экзема. алопеция. дерматит. сухость кожи. псориаз. редко - гипертрихоз. снижение потоотделения. меланоз. кератит. целлюлит. анальный зуд.
Со стороны органов чувств. Часто - нарушение аккомодации. извращение вкуса. нечасто - шум в ушах. конъюнктивит. боль в глазах. редко - мидриаз. светобоязнь. диплопия. аномальное слезотечение. катаракта. потеря вкуса.
Со стороны мочевыделительной системы. Часто - полиурия. нечасто - частое мочеиспускание. недержание мочи. задержка мочи. дизурия. редко - отек лица. гематурия. олигурия. пиелонефрит. камень в почке. почечная боль.
Другие события, наблюдавшиеся в период постмаркетинговой оценки циталопрама гидробромида.
По оценкам, с момента появления на фармацевтическом рынке циталопрам принимали более 30 млн пациентов. Хотя причинно-следственная связь с лечением циталопрамом не была обнаружена. сообщалось. что следующие побочные эффекты были по времени ассоциированы с лечением циталопрамом и не были описаны в других разделах: острая почечная недостаточность. акатизия. аллергическая реакция. анафилаксия. ангионевротический отек. хореоатетоз. боль в груди. делирий. дискинезия. экхимоз. эпидермальный некролиз. многоформная эритема. желудочно-кишечное кровотечение. закрытоугольная глаукома. grand mal судороги. гемолитическая анемия. некроз печени. миоклонус. нистагм. панкреатит. приапизм. пролактинемия. снижение протромбина. удлинение интервала QT. рабдомиолиз. спонтанный выкидыш. тромбоцитопения. тромбоз. желудочковая аритмия. torsade de pointes и синдром отмены.
Злоупотребление и зависимость.
Класс контролируемых субстанций. Циталопрама гидробромид не является контролируемым веществом.
Физическая и психологическая зависимость. Исследования на животных показывают, что вероятность злоупотребления циталопрамом низкая. Циталопрам систематически не изучали у человека на предмет потенциального злоупотребления, толерантности или физической зависимости. Клинический премаркетинговый опыт оценки циталопрама не выявил какой-либо тенденции к лекарственнозависимому поведению. Однако эти наблюдения не были систематическими и на основе этого ограниченного опыта невозможно предсказать. в какой степени ЛС. активное в отношении ЦНС. будет использоваться не по назначению и/или приводить к злоупотреблению в постмаркетинговый период. Поэтому при назначении циталопрама врач должен тщательно обследовать пациентов на предмет злоупотребления ЛС в анамнезе. и за такими пациентами следует внимательно наблюдать на предмет возникновения признаков неправильного использования или злоупотребления (например. развитие толерантности. увеличение дозы. лекрственнозависимое поведение).