Лонгидаза

• Бовгиалуронидаза азоксимер (3000 ме)
• Гиалуронидаза
• Азоксимера бромид

Антиферменты

 V03AX Прочие лечебные средства.

• T30 Термические и химические ожоги неуточненной локализации
• T14.1 Открытая рана неуточненной области тела
• T14.0 Поверхностная травма неуточненной области тела
• N99.4 Послеоперационные спайки в малом тазу
• N97.1 Женское бесплодие трубного происхождения
• N85.6 Внутриматочные синехии
• N71 Воспалительные болезни матки, кроме шейки матки
• N41.1 Хронический простатит
• N30.1 Интерстициальный цистит (хронический)
• M72.0 Ладонный фасциальный фиброматоз [Дюпюитрена]
• M45 Анкилозирующий спондилит
• M24.5 Контрактура сустава
• M19.9 Артроз неуточненный
• L94.0 Локализованная склеродермия [morphea]
• L91.9 Гипертрофическое изменение кожи неуточненное
• L91.0 Келоидный рубец
• L90.5 Рубцовые состояния и фиброз кожи
• L70.0 Угри обыкновенные
• L08.0 Пиодермия
• K66.0 Брюшинные спайки
• J84.1 Другие интерстициальные легочные болезни с упоминанием о фиброзе
• J84 Другие интерстициальные легочные болезни
• A16 Туберкулез органов дыхания, не подтвержденный бактериологически или гистологически
• A15 Туберкулез органов дыхания, подтвержденный бактериологически и гистологически
• L60.8 Другие болезни ногтей

Лиофилизат для приготовления раствора для инъекций	1 фл.
действующее вещество:
бовгиалуронидаза азоксимер (Лонгидаза)	3000 МЕ
вспомогательные вещества: маннитол - до 20 мг

 Пористая масса белого цвета или белого цвета с желтоватым или коричневатым оттенком, гигроскопична.
 Лиофилизат для приготовления раствора для инъекций. По 20 мг во флаконах темного стекла 1-го гидролитического класса вместимостью 3 мл. По 5 флаконов в контурной ячейковой упаковке из пленки поливинилхлоридной. Одну контурную ячейковую упаковку вместе с инструкцией по применению помещают в пачку из картона.

 Фармакологическое действие -.
 Ферментное.

 Бовгиалуронидаза азоксимер представляет собой конъюгат протеолитического фермента гиалуронидаза с высокомолекулярным носителем из группы производных N-оксида поли-1,4-этиленпиперазина. Бовгиалуронидаза азоксимер обладает всем спектром фармакологических свойств, присущих лекарственным средствам с гиалуронидазной активностью.
 Специфическим субстратом гиалуронидазы являются гликозаминогликаны (гиалуроновая кислота, хондроитин, хондроитин-4-сульфат, хондроитин-6-сульфат) - «цементирующее» вещество соединительной ткани. В результате гидролиза (деполимеризации) уменьшается вязкость гликозаминогликанов, способность связывать воду и ионы металлов. Как следствие, увеличивается проницаемость тканей, улучшается их трофика, уменьшаются отеки, рассасываются гематомы, повышается эластичность рубцово-измененных участков, устраняются контрактуры и спайки, увеличивается подвижность суставов. Эффект наиболее выражен в начальных стадиях патологического процесса.
 Клинический эффект бовгиалуронидаза азоксимер значительно выше, чем эффект нативной гиалуронидазы. Конъюгация повышает устойчивость фермента к действию температуры и ингибиторов, увеличивает его активность и приводит к пролонгированию действия. Ферментативная активность бовгиалуронидаза азоксимер сохраняется при нагревании до 37 °С в течение 20 суток, в то время как нативная гиалуронидаза в этих же условиях утрачивает свою активность в течение суток. В бовгиалуронидаза азоксимер сохраняются и фармакологические свойства носителя, обладающего хелатирующей, антиоксидантной, противовоспалительной и иммуномодулирующей активностью.
 Бовгиалуронидаза азоксимер способна связывать освобождающиеся при гидролизе гликозаминогликанов ионы железа - активаторы свободнорадикальных реакций, ингибиторы гиалуронидазы и стимуляторы синтеза коллагена и тем самым подавлять обратную реакцию, направленную на синтез компонентов соединительной ткани.
 Политропные свойства бовгиалуронидаза азоксимер реализуются в выраженном противофиброзном действии, экспериментально доказанном биохимическими, гистологическими и электронно-микроскопическими исследованиями на модели пневмофиброза. Бовгиалуронидаза азоксимер регулирует (повышает или снижает, в зависимости от исходного уровня) синтез медиаторов воспаления (интерлейкин-1 и фактор некроза опухоли-альфа), способна ослаблять течение острой фазы воспаления, повышать гуморальный иммунный ответ и резистентность организма к инфекции. Указанные свойства позволяют применять бовгиалуронидаза азоксимер во время или после хирургического лечения с целью профилактики грубого рубцевания и спаечного процесса. Применение бовгиалуронидаза азоксимер в терапевтических дозах во время или после оперативного лечения не вызывает ухудшение течения послеоперационного периода или прогрессирование инфекционного процесса; не замедляет восстановления костной ткани.
 Бовгиалуронидаза азоксимер при совместном п/к или в/м введении увеличивает всасывание препаратов, ускоряет обезболивание при введении местных анестетиков. Бовгиалуронидаза азоксимер относится к практически нетоксическим соединениям, не нарушает нормального функционирования иммунной системы, не оказывает влияния на репродуктивную функцию самцов и самок крыс, на пре- и постнатальное развитие потомства, не обладает мутагенным и канцерогенным действием. Экспериментально доказано, что в бовгиалуронидаза азоксимер снижены раздражающие и аллергизирующие свойства фермента гиалуронидаза. В терапевтических дозах бовгиалуронидаза азоксимер хорошо переносится пациентами.

 При парентеральном введении бовгиалуронидаза азоксимер быстро всасывается в системный кровоток и достигает максимальной концентрации в крови через 20-25 минут, характеризуется высокой скоростью распределения в организме. Период полураспределения - около 0,5 часа, период полувыведения (1/2T₁/2) при в/м введении - 36 часов, при п/к - около 45 часов. Кажущийся объем распределения 0,43 л/кг. Конъюгация не снижает высокой биодоступности фермента - биодоступность не менее 90%.
 Действующее вещество проникает во все органы и ткани, в тч через гематоэнцефалический и офтальмический барьеры.
 В организме гиалуронидаза подвергается гидролизу, а носитель распадается до низкомолекулярных соединений (олигомеров), которые выводятся преимущественно через почки в две фазы. В течение первых суток через почки выводится 45-50%, через кишечник - не более 3%. Далее скорость выведения замедляется, к 4-5-м суткам препарат выводится полностью.

 Взрослым в составе комплексной терапии для лечения и профилактики заболеваний, сопровождающихся гиперплазией соединительной ткани:
 В гинекологии: лечение и профилактика спаечного процесса в малом тазу при воспалительных заболеваниях внутренних половых органов. В тч трубноперитонеальном бесплодии. Внутриматочных синехиях. Хроническом эндометрите;
 В урологии: лечение хронического простатита, интерстициального цистита;
 В хирургии: лечение и профилактика спаечного процесса после оперативных вмешательств на органах брюшной полости и длительно незаживающих ран;
 В дерматовенерологии и косметологии: лечение ограниченной склеродермии. Неинфекционной ониходистрофии. Келоидных. Гипертрофических рубцов после пиодермии. Травм. Ожогов. Операций. Вульгарных угрей II-IV с рубцовыми деформациями (постакне);
 В пульмонологии и фтизиатрии: лечение пневмосклероза, фиброзирующего альвеолита, туберкулеза (кавернозно-фиброзный, инфильтративный, туберкулема);
 В ревматологии: лечение контрактуры суставов, в том числе контрактуры Дюпюитрена и сгибательных тендогенных контрактур кисти, артрозов, анкилозирующего спондилоартрита, гематом;
 Увеличение биодоступности: при совместном применении антибактериальных препаратов в урологии. Гинекологии. Хирургии. Дерматовенерологии. Пульмонологии. Для усиления действия местных анестетиков.

 П/ в/м, наружно.
 Способы применения выбираются врачом в зависимости от диагноза, тяжести и клинического течения заболевания.
 Приготовление раствора.
 1. Для п/к или в/м введения содержимое флакона препарата Лонгидаза 3000 ME растворяют в 1,0-2,0 мл 0,5% раствора прокаина (новокаина). В случае непереносимости прокаина (новокаина) препарат Лонгидаза растворяют в том же объеме раствора натрия хлорида 0,9% для инъекций или воды для инъекций.
 2. При применении с помощью фотофореза для лечения ониходистрофии содержимое флакона препарата Лонгидаза 3000 ME разводят в 0,5 мл дистиллированной воды, растворяют в течение 3-4 минут, наносят по 1 капле (около 300 ME препарата Лонгидаза) на дистальные фаланги пальцев.
 3. Для проведения фотофореза или ультрафонофореза при лечении вульгарных угрей 1 флакон препарата Лонгидаза 3000 ME разводится в 2-5 мл геля для ультразвукового воздействия («Медиагель-Т») и наносится на очаг поражения.
 4. Для введения препарата с помощью ультразвука при лечении контрактур содержимое флакона с препаратом Лонгидаза 3000 ME растворяют в 1,0 мл физиологического раствора, смешивают с 5-7 г вазелина и наносят на область рубца.
 5. При применении с целью повышения биодоступности содержимое флакона препарата Лонгидаза 3000 ME растворяют в 2,0 мл раствора хлорида натрия 0,9% для инъекций. Растворитель во флакон необходимо вводить медленно, выдержать 2-3 минуты, осторожно перемешать, не встряхивая, чтобы не вспенить белок.
 Приготовленный раствор для парентерального введения хранению не подлежит. Не вводить в/в.
 Рекомендуемые схемы профилактики и лечения.
 Для профилактики.
 - спаечной болезни и грубого рубцевания после оперативных вмешательств на органах брюшной полости и малого таза - в/м по 3000 ME 1 раз в 3 дня курсом 5 инъекций. При необходимости применение препарата Лонгидаза может быть продолжено общим курсом до 10 инъекций при введении 1 раз в 5 дней.
 Для лечения.
 В гинекологии:
 - спаечного процесса в малом тазу при воспалительных заболеваниях внутренних половых органов - в/м по 3000 ME 1 раз в 3-5 дней, курсом 10-15 инъекций;
 - трубно-перитонеального бесплодия - в/м по 3000 ME, общим курсом до 15 инъекций (первые 5 инъекций - 1 раз в 3 дня, далее - 1 раз в 5 дней).
 В урологии:
 - хронического простатита - в/м по 3000 ME 1 раз в 5 дней, курсом 10-15 инъекций;
 - интерстициального цистита - в/м по 3000 ME 1 раз в 5 дней, курсом до 10 инъекций.
 В хирургии:
 - спаечной болезни после оперативных вмешательств на органах брюшной полости - в/м по 3000 ME 1 раз в 3-5 дней курсом от 10 до 15 инъекций;
 - длительно незаживающих ран - в/м по 3000 ME 1 раз в 5 дней, курсом 5-10 инъекций.
 В дерматовенерологии, косметологии:
 - ограниченной склеродермии - в/м 1 раз в 3-5 дней, курсом до 20 инъекций. Дозу и курс подбирают индивидуально, в зависимости от клинического течения, стадии, локализации заболевания и индивидуальных особенностей пациента;
 - неинфекционной ониходистрофии - наносят по 1 капле приготовленного раствора (примерно 300 ME препарата Лонгидаза) на область проекции заднего ногтевого валика, без временного интервала осуществляется воздействие низкоинтенсивным инфракрасным лазерным излучением с частотой следования импульсов 80-1500 Гц, длительностью импульса 110-160 нс, при импульсной мощности 4-6 Вт/импульс. Фотофорез проводят по контактной стабильной методике, по 1 минуте на поле, общее время воздействия до 10 минут при изолированном поражении ногтей кистей рук или стоп и до 20 минут при сочетанном поражении ногтей кистей рук и стоп. Курс - 15 процедур, ежедневно;
 - келоидных, гипертрофических и формирующихся рубцов после пиодермии, ожогов, операций, травм: внутрирубцовое или п/к вблизи места поражения введение 1 раз в 3 дня, курсом до 15 инъекций. Объем разведения препарата Лонгидаза выбирается врачом в зависимости от количества точек введения. При необходимости курс может быть продолжен по схеме 1 раз в 5 дней до 25 инъекций. В зависимости от площади поражения кожи, давности образования рубца, возможно чередование п/к и в/м введения 1 раз в 5 дней курсом до 20 инъекций;
 - вульгарных угрей II-IV с рубцовой деформацией (постакне): в/м по 3000 ME, 2 инъекции в неделю курсом до 10 инъекций. Препарат Лонгидаза может вводиться с помощью процедуры фотофореза или ультрафонофореза ежедневно, 5 дней в неделю - 3 недели, 15 сеансов на курс. Приготовленный раствор наносится на область поражения и без временного интервала осуществляется воздействие низкоинтенсивного инфракрасного лазерного излучения с частотой следования импульсов 80-1500 Гц или ультразвуком с частотой 880 кГц - 1 МГц в непрерывном или импульсном режиме. При локализации очага поражения на лице интенсивность ультразвукового воздействия составляет 0,2-0,4 Вт/см². В зависимости от площади воздействия, используется малый излучатель - 1 см², средний - 2 см² или большой - 4 см². Методика воздействия - контактная лабильная. Общая площадь воздействия не должна превышать 50 см². Общее время воздействия 5 минут.
 В пульмонологии и фтизиатрии:
 - пневмосклероза - в/м по 3000 ME 1 раз в 5 дней курсом 10 инъекций;
 - фиброзирующего альвеолита - в/м 3000 ME 1 раз в 5 дней курсом 15 инъекций, далее - поддерживающая терапия 1 раз в 10 дней, общим курсом до 25 введений;
 - туберкулеза - в/м 3000 ME 1 раз в 5 дней, курсом до 25 инъекций. В зависимости от клинической картины и тяжести течения заболевания, возможна длительная терапия (от 6 месяцев до 1 года 1 раз в 10 дней).
 В ревматологии:
 - контрактуры суставов, в тч контрактуры Дюпюитрена и сгибательных тендогенных контрактур кисти - п/к в область контрактуры в дозе 3000 ME 1 раз в день, ежедневно в течение 5 дней с дальнейшим перерывом на два дня, курсом до 15 инъекций. Повторный курс - через 1,5 месяца. При развитии местных реакций на инъекционное введение препарат Лонгидаза может вводиться методом фонофореза на область контрактуры, через день, 3 раза в неделю, курсом до 12 процедур. Приготовленный раствор наносят на область рубца, воздействуют ультразвуковым датчиком по лабильной методике при интенсивности ультразвука 0,2 Вт/см², в непрерывном режиме, продолжительность процедуры 10 минут. Повторный курс через 1,5 месяца;
 - артрозов, анкилозирующего спондилоартрита - п/к вблизи места поражения по 3000 ME 1 раз в 3 дня, курсом до 15 инъекций; при необходимости лечение может быть продолжено инъекциями 1 раз в 5 дней. Длительность поддерживающей терапии выбирается врачом в зависимости от тяжести заболевания;
 - гематом - п/к вблизи места поражения в дозе 3000 ME 1 раз в 3 дня, курсом до 5 инъекций.

 Взаимодействие с другими лекарственными средствами. Препарат Лонгидаза можно комбинировать с антибиотиками, противовирусными, противогрибковыми препаратами, бронхолитиками. При применении в комбинации с другими лекарственными средствами (антибиотики, местные анестетики, диуретики) Лонгидаза увеличивает биодоступность и усиливает их действие. При совместном применении с гепарином, большими дозами НПВС, кортизона, адренокортикотропного гормона (АКТГ), эстрогенов или антигистаминных препаратов может быть снижена ферментативная активность препарата Лонгидаза. Не следует применять препарат Лонгидаза одновременно с фуросемидом, бензодиазепинами, фенитоином.

 Симптомы. Возможны озноб, повышение температуры, головокружение, снижение артериального давления.
 Лечение. Введение препарата прекращают и назначают симптоматическую терапию.

 При развитии аллергической реакции следует прекратить применение препарата Лонгидаза и обратиться к врачу. При необходимости прекращения приема препарата Лонгидаза отмену можно осуществить сразу, без постепенного уменьшения дозы.
 В случае пропуска введения очередной дозы препарата последующее его применение следует проводить в обычном режиме, как указано в данной инструкции или рекомендовано врачом. Пациент не должен вводить удвоенную дозу с целью компенсации пропущенных доз.
 Не следует использовать препарат при наличии визуальных признаков его непригодности (дефект упаковки, изменение цвета порошка). Не следует вводить препарат Лонгидаза в зону острого инфекционного воспаления из-за опасности распространения локализованной инфекции. В случае лечения заболеваний, сопровождающихся тяжелым хроническим продуктивным процессом в соединительной ткани, после стандартного курса рекомендуется длительная поддерживающая терапия препаратом Лонгидаза 3000 ME с перерывами между инъекциями в 10-14 дней.
 Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами. Применение препарата не оказывает влияния на способность к выполнению потенциально опасных видов деятельности, требующих повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций (управление транспортными средствами, работа с движущимися механизмами, работа диспетчера и оператора).

 По рецепту.

 При температуре не выше 8 °C (не замораживать).
 Хранить в недоступном для детей месте.

 2 года.
 Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.