|
|
Другие названия и синонимы
Femoston.
Действующие вещества
Фармакологическая группа
ATX код
G03FA14 Дидрогестерон и эстрогены.
Используется в лечении
Состав
| Таблетки, покрытые пленочной оболочкой | 1 табл. |
| действующие вещества: | |
| дидрогестерон | 2,5 мг |
| эстрадиола гемигидрат | 0,517 мг |
| (в пересчете на эстрадиол - 0,5 мг) | |
| вспомогательные вещества: лактозы моногидрат - 117,4 мг; гипромеллоза (НРМС 2910) - 2,8 мг; крахмал кукурузный - 14,7 мг; кремния диоксид коллоидный - 1,4 мг; магния стеарат - 0,7 мг | |
| оболочка пленочная: пленочное покрытие YELLOW 1* (макрогол 3350 - 20,2%, поливиниловый спирт - 40,0%, тальк - 14,8%, титана диоксид (Е171) - 20,55%, краситель железа оксид желтый (Е172) - 4,45 %) - 4,0 мг | |
| *Может быть использовано готовое пленочное покрытие идентичного состава, например, Opadry II 85F32331 желтый |
Описание лекарственной формы
Круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой желтого цвета, с гравировкой «379» на одной стороне.
Вид таблеток на поперечном разрезе. Белая, шероховатая поверхность.
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 2,5 мг + 0,5 мг. По 28 табл. в ПВХ/Ал блистере. По 1,3 или 10 бл. помещают в картонную пачку вместе с инструкцией по применению.
Вид таблеток на поперечном разрезе. Белая, шероховатая поверхность.
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 2,5 мг + 0,5 мг. По 28 табл. в ПВХ/Ал блистере. По 1,3 или 10 бл. помещают в картонную пачку вместе с инструкцией по применению.
Фармакологическое действие
Фармакологическое действие -.
Противоклимактерическое, гестаген-эстрогенное.
Противоклимактерическое, гестаген-эстрогенное.
Фармакодинамика
Эстрадиол.
Одно из действующих веществ препарата, синтетический 17β-эстрадиол, идентичен по химическому составу и биологическому действию эндогенному женскому половому гормону эстрадиолу. Эстрадиол восполняет дефицит эстрогенов в организме у женщин в постменопаузном периоде и уменьшает выраженность менопаузных симптомов.
Дидрогестерон.
Дидрогестерон - прогестаген, эффективный при приеме внутрь и имеющий схожую с парентерально вводимым прогестероном активность. Поскольку эстрогены способствуют пролиферации эндометрия, ЗГТ только эстрогенами повышает риск гиперплазии эндометрия и рака. Включение дидрогестерона значительно снижает увеличенный под действием эстрогенов риск развития гиперплазии эндометрия у женщин с сохраненной маткой.
Информация, полученная в ходе клинических исследований.
Влияние на выраженность менопаузных симптомов. При назначении препарата Фемостон мини ослабление менопаузных симптомов достигалось в течение первых недель лечения: снижение частоты приливов средней и тяжелой степеней было статистически достоверным по сравнению с плацебо, начиная с 4-й нед терапии. Количество умеренных и выраженных приливов далее снижалось до прекращения терапии на 13-й нед.
Влияние на выраженность симптомов, связанных с нехваткой эстрогенов, и характер кровотечений. В ходе клинических исследований было показано, что препарат Фемостон мини обеспечивает ослабление симптомов, связанных с нехваткой эстрогенов, и характера кровотечений. В двух исследованиях аменорея (отсутствие кровотечения и кровянистых выделений) наблюдалась у 91 и 88% женщин соответственно в течение 10-12 мес с начала лечения. Нерегулярные кровотечения или кровянистые выделения появились у 10 и 21% женщин соответственно в течение первых 3 мес лечения и у 9 и 12% - в течение 10-12 мес с начала лечения.
Одно из действующих веществ препарата, синтетический 17β-эстрадиол, идентичен по химическому составу и биологическому действию эндогенному женскому половому гормону эстрадиолу. Эстрадиол восполняет дефицит эстрогенов в организме у женщин в постменопаузном периоде и уменьшает выраженность менопаузных симптомов.
Дидрогестерон.
Дидрогестерон - прогестаген, эффективный при приеме внутрь и имеющий схожую с парентерально вводимым прогестероном активность. Поскольку эстрогены способствуют пролиферации эндометрия, ЗГТ только эстрогенами повышает риск гиперплазии эндометрия и рака. Включение дидрогестерона значительно снижает увеличенный под действием эстрогенов риск развития гиперплазии эндометрия у женщин с сохраненной маткой.
Информация, полученная в ходе клинических исследований.
Влияние на выраженность менопаузных симптомов. При назначении препарата Фемостон мини ослабление менопаузных симптомов достигалось в течение первых недель лечения: снижение частоты приливов средней и тяжелой степеней было статистически достоверным по сравнению с плацебо, начиная с 4-й нед терапии. Количество умеренных и выраженных приливов далее снижалось до прекращения терапии на 13-й нед.
Влияние на выраженность симптомов, связанных с нехваткой эстрогенов, и характер кровотечений. В ходе клинических исследований было показано, что препарат Фемостон мини обеспечивает ослабление симптомов, связанных с нехваткой эстрогенов, и характера кровотечений. В двух исследованиях аменорея (отсутствие кровотечения и кровянистых выделений) наблюдалась у 91 и 88% женщин соответственно в течение 10-12 мес с начала лечения. Нерегулярные кровотечения или кровянистые выделения появились у 10 и 21% женщин соответственно в течение первых 3 мес лечения и у 9 и 12% - в течение 10-12 мес с начала лечения.
Фармакокинетика
|
|
Всасывание. Всасывание эстрадиола зависит от размера частиц, микронизированный эстрадиол легко всасывается из ЖКТ. В таблице ниже представлены фармакокинетические параметры эстрадиола (Е2), эстрона (Е1) и эстрона сульфата (E1S) для каждой дозы микронизированного эстрадиола. Данные представлены в виде среднего значения (SD).
| Эстрадиол 0,5 мг | ||||
| Параметры | Е2 | Е1 | E1S | |
| Сmах (пг/мл) | 34,8 (30,4) | 182 (110) | Сmах (нг/мл) | 6,98 (3,32) |
| сmin (пг/мл) | - | - | - | - |
| сav (пг/мл) | 21,5 (16,0) | - | - | - |
| AUC0-t (пг·ч/мл) | 516 (383) | 2959 (2135) | AUC0-t (нг·ч/мл) | - |
Распределение. Эстрадиол (как и другие эстрогены) можно обнаружить как в связанном, так и в свободном состоянии. Около 98-99% дозы эстрадиола связывается с белками плазмы крови, из которых 30-52% - с альбумином и около 46-69% - с глобулином, связывающим половые гормоны (ГСПГ). Эстрогены проникают в грудное молоко.
Метаболизм. После приема внутрь эстрадиол активно метаболизируется. Основными неконъюгированными и конъюгированными метаболитами являются эстрон и эстрона сульфат, обладающие эстрогенной активностью, либо непосредственно, либо после перехода в эстрадиол.
Эстрона сульфат может подвергаться кишечно-печеночной рециркуляции.
Выведение. Эстрон и эстрадиол выводятся в конъюгированном с глюкуроновой кислотой состоянии почками. 1/2T1/2 составляет 10-16.
Зависимость концентрации эстрадиола от времени и дозы. При ежедневном приеме препарата Фемостон мини концентрация эстрадиола в плазме крови достигает постоянной величины примерно через 5 дней. Обычно данный показатель достигается в течение 8-11 сут после начала приема препарата.
Дидрогестерон.
Всасывание. После приема внутрь дидрогестерон быстро всасывается. Значение maxTmax для дидрогестерона варьирует от 30 мин до 2,5 Абсолютная биодоступность дидрогестерона - 28%. В таблице ниже представлены фармакокинетические параметры дидрогестерона (Д) и 20α-дигидродидрогестерона (ДГД). Данные представлены в виде среднего значения (SD).
| Дидрогестерон 2,5 мг | ||
| Д | ДГД | |
| 0,759 (0,313) | 18,9 (7,22) | |
| сmin (нг/мл) | 0,0309 (0,0209) | - |
| сav (нг/мл) | 0,117 (0,0455) | - |
| 2,81 (1,09) | 90,4 (44,1) | |
Распределение. Более 90% дидрогестерона и ДГД связываются с белками плазмы крови.
Метаболизм. После приема внутрь дидрогестерон быстро метаболизируется до ДГД. maxCmax ДГД в плазме крови достигается приблизительно через 1,5 ч после приема препарата. Концентрация ДГД в плазме крови существенно превышает исходную концентрацию дидрогестерона, соотношения значений AUC и maxCmax ДГД к дидрогестерону составляют около 40 и 25 соответственно. 1/2T1/2 составляет для дидрогестерона 5-7 для ДГД 14-17 Общей характерной особенностью всех метаболитов дидрогестерона является сохранение конфигурации 4,6-диен-3-она исходного вещества и отсутствие 17α-гидроксилирования, что обуславливает отсутствие эстрогенной и андрогенной активностей.
Выведение. Полностью дидрогестерон выводится через 72 В среднем 63% от принятой дозы выводится почками. Общий плазменный клиренс - 6,4 л/мин. ДГД определяется в моче преимущественно в виде конъюгата глюкуроновой кислоты.
Зависимость концентрации дидрогестерона от времени и дозы. Сравнение кинетики разовой и многократных доз (от 2,5 до 10 мг) показывает, что фармакокинетические свойства дидрогестерона и ДГД не меняются при приеме многократных доз.
Равновесная концентрация дидрогестерона была достигнута через 3 сут после начала приема препарата.
Показания к применению
Заместительная гормональная терапия расстройств, обусловленных дефицитом эстрогенов у женщин в постменопаузе (не ранее чем через 12 мес после последней менструации).
Противопоказания
Гиперчувствительность к дидрогестерону, эстрадиолу и/или любому вспомогательному веществу в составе препарата;
Диагностированный или предполагаемый рак молочной железы (РМЖ);
Диагностированные или предполагаемые эстрогензависимые злокачественные новообразования (например, рак эндометрия);
Диагностированные или предполагаемые прогестагензависимые новообразования (например, менингиома);
Кровотечения из влагалища неясной этиологии;
Нелеченая гиперплазия эндометрия;
Тромбозы (артериальные и венозные) и тромбоэмболии в настоящее время или в анамнезе (в тч тромбоз. Тромбоз глубоких вен. Тромбоэмболия легочной артерии. Инфаркт миокарда. Ишемические или геморрагические цереброваскулярные нарушения);
Острые или хронические заболевания печени в настоящее время или в анамнезе (до нормализации показателей функциональных проб печени), в тч злокачественные опухоли печени;
Порфирия;
Множественные или выраженные факторы риска артериального или венозного тромбоза. Стенокардия. Длительная иммобилизация. Тяжелые формы ожирения (ИМТ более 30 кг/м2). Заболевания сосудов головного мозга или коронарных артерий. Транзиторные ишемические атаки. Осложненные поражения клапанного аппарата сердца. Фибрилляция предсердий;
Выявленная наследственная или приобретенная предрасположенность к артериальным или венозным тромбозам/тромбоэмболиям. Например гипергомоцистеинемия. Дефицит антитромбина III. Дефицит протеина С. Дефицит протеина S. Наличие антифосфолипидных антител (антитела к кардиолипину. Волчаночный антикоагулянт);
Беременность и период грудного вскармливания;
Непереносимость галактозы, недостаточность лактазы, синдром мальабсорбции глюкозы-галактозы.
Менингиома.
Прием препарата Фемостон мини следует немедленно прекратить при выявлении противопоказаний и/или при возникновении следующих состояний:
- желтуха и/или нарушения функции печени;
- неконтролируемая артериальная гипертензия;
- впервые появившаяся на фоне применения препаратов для ЗГТ мигренеподобная головная боль;
- беременность.
С осторожностью. (при применении препаратов для ЗГТ. В тч препарата Фемостон мини): лейомиома матки. Эндометриоз. Наличие факторов риска для возникновения эстрогензависимых опухолей (например. Родственников 1-й степени родства с РМЖ). Артериальная гипертензия. Доброкачественные опухоли печени. Сахарный диабет. Как при наличии сосудистых осложнений. Так и в случае их отсутствия. Холелитиаз. Мигрень или сильная головная боль. Системная красная волчанка. Гиперплазия эндометрия в анамнезе. Эпилепсия. Бронхиальная астма. Отосклероз. Следует принимать во внимание, что данные заболевания/состояния и факторы риска могут рецидивировать или усилиться во время терапии препаратом Фемостон мини. Необходимо соблюдать меры предосторожности в следующих случаях у пациенток с хронической сердечной и почечной недостаточностью: в случае наличия факторов риска развития тромбозов и тромбоэмболий в семейном анамнезе (тромбоз или тромбоэмболические осложнения у родственников 1-й степени родства в возрасте менее 50 лет (у таких пациенток следует провести скрининг. Предварительно проинформировать. Что с помощью скрининга можно выявить только часть тромбофилических нарушений). У пациенток. Получающих антикоагулянтную терапию. Необходимо тщательно оценивать соотношение польза-риск применения препарата Фемостон мини.
Диагностированный или предполагаемый рак молочной железы (РМЖ);
Диагностированные или предполагаемые эстрогензависимые злокачественные новообразования (например, рак эндометрия);
Диагностированные или предполагаемые прогестагензависимые новообразования (например, менингиома);
Кровотечения из влагалища неясной этиологии;
Нелеченая гиперплазия эндометрия;
Тромбозы (артериальные и венозные) и тромбоэмболии в настоящее время или в анамнезе (в тч тромбоз. Тромбоз глубоких вен. Тромбоэмболия легочной артерии. Инфаркт миокарда. Ишемические или геморрагические цереброваскулярные нарушения);
Острые или хронические заболевания печени в настоящее время или в анамнезе (до нормализации показателей функциональных проб печени), в тч злокачественные опухоли печени;
Порфирия;
Множественные или выраженные факторы риска артериального или венозного тромбоза. Стенокардия. Длительная иммобилизация. Тяжелые формы ожирения (ИМТ более 30 кг/м2). Заболевания сосудов головного мозга или коронарных артерий. Транзиторные ишемические атаки. Осложненные поражения клапанного аппарата сердца. Фибрилляция предсердий;
Выявленная наследственная или приобретенная предрасположенность к артериальным или венозным тромбозам/тромбоэмболиям. Например гипергомоцистеинемия. Дефицит антитромбина III. Дефицит протеина С. Дефицит протеина S. Наличие антифосфолипидных антител (антитела к кардиолипину. Волчаночный антикоагулянт);
Беременность и период грудного вскармливания;
Непереносимость галактозы, недостаточность лактазы, синдром мальабсорбции глюкозы-галактозы.
Менингиома.
Прием препарата Фемостон мини следует немедленно прекратить при выявлении противопоказаний и/или при возникновении следующих состояний:
- желтуха и/или нарушения функции печени;
- неконтролируемая артериальная гипертензия;
- впервые появившаяся на фоне применения препаратов для ЗГТ мигренеподобная головная боль;
- беременность.
С осторожностью. (при применении препаратов для ЗГТ. В тч препарата Фемостон мини): лейомиома матки. Эндометриоз. Наличие факторов риска для возникновения эстрогензависимых опухолей (например. Родственников 1-й степени родства с РМЖ). Артериальная гипертензия. Доброкачественные опухоли печени. Сахарный диабет. Как при наличии сосудистых осложнений. Так и в случае их отсутствия. Холелитиаз. Мигрень или сильная головная боль. Системная красная волчанка. Гиперплазия эндометрия в анамнезе. Эпилепсия. Бронхиальная астма. Отосклероз. Следует принимать во внимание, что данные заболевания/состояния и факторы риска могут рецидивировать или усилиться во время терапии препаратом Фемостон мини. Необходимо соблюдать меры предосторожности в следующих случаях у пациенток с хронической сердечной и почечной недостаточностью: в случае наличия факторов риска развития тромбозов и тромбоэмболий в семейном анамнезе (тромбоз или тромбоэмболические осложнения у родственников 1-й степени родства в возрасте менее 50 лет (у таких пациенток следует провести скрининг. Предварительно проинформировать. Что с помощью скрининга можно выявить только часть тромбофилических нарушений). У пациенток. Получающих антикоагулянтную терапию. Необходимо тщательно оценивать соотношение польза-риск применения препарата Фемостон мини.
При беременности и кормлении грудью
|
|
При возникновении беременности на фоне приема препарата следует немедленно прекратить его применение. Результаты большинства эпидемиологических исследований с анализом данных касательно случайного приема комбинации эстрогена и прогестагена в ранние сроки беременности свидетельствуют об отсутствии тератогенного и фетотоксического действия препаратов. Имеющиеся данные о приеме эстрадиола/дидрогестерона беременными женщинами ограничены. Препарат Фемостон мини не применяется у женщин репродуктивного возраста.
Способ применения и дозы
Внутрь, ежедневно в течение 28 дней, в непрерывном режиме по 1 табл./сут (желательно в одно и то же время суток), независимо от приема пищи. При переходе с другого непрерывного последовательного или циклического режима приема препарата следует закончить текущий цикл, а затем перейти на препарат Фемостон мини. Пациентки, не получающие препараты для ЗГТ или переходящие с непрерывного режима применения комбинированных препаратов для ЗГТ, могут начинать прием препарата Фемостон мини в любой день. Если пациентка пропустила прием таблетки, ее необходимо принять в течение 12 ч после обычного времени приема; если с момента пропуска очередного приема препарата Фемостон мини прошло более 12 пропущенную таблетку принимать не следует, продолжить прием препарата нужно на следующий день в обычное время. Пропуск приема препарата может увеличивать вероятность прорывного маточного кровотечения или мажущих кровянистых выделений.
Для начала и продолжения лечения ЗГТ-расстройств, обусловленных дефицитом эстрогенов, комбинацию дидрогестерон + эстрадиол следует применять в наименьшей эффективной дозе и в течение наименьшего периода времени ( см «Особые указания»). Непрерывную комбинированную терапию можно начинать с препарата Фемостон мини в зависимости от времени после наступления менопаузы и тяжести симптомов дефицита эстрогенов.
Прием комбинированного препарата для ЗГТ Фемостон мини у женщин с естественной менопаузой можно начинать не ранее чем через 12 мес после последней менструации. Женщины, у которых менопауза обусловлена хирургическим вмешательством, могут начинать прием препарата сразу (по назначению врача в случае наличия симптомов).
Особые группы пациенток.
Дети и подростки до 18 лет. Показания к применению лекарственного препарата Фемостон мини у детей отсутствуют.
Пациентки пожилого возраста. Опыт применения препарата у женщин в возрасте старше 65 лет отсутствует.
Нарушение функции почек. Эстрогены могут вызывать задержку жидкости в организме, поэтому пациентки с почечной недостаточностью должны находиться под наблюдением врача.
Нарушение функции печени. Острые или хронические заболевания печени в настоящее время или в анамнезе (до нормализации показателей функциональных проб печени) являются противопоказанием к применению препарата.
Для начала и продолжения лечения ЗГТ-расстройств, обусловленных дефицитом эстрогенов, комбинацию дидрогестерон + эстрадиол следует применять в наименьшей эффективной дозе и в течение наименьшего периода времени ( см «Особые указания»). Непрерывную комбинированную терапию можно начинать с препарата Фемостон мини в зависимости от времени после наступления менопаузы и тяжести симптомов дефицита эстрогенов.
Прием комбинированного препарата для ЗГТ Фемостон мини у женщин с естественной менопаузой можно начинать не ранее чем через 12 мес после последней менструации. Женщины, у которых менопауза обусловлена хирургическим вмешательством, могут начинать прием препарата сразу (по назначению врача в случае наличия симптомов).
Особые группы пациенток.
Дети и подростки до 18 лет. Показания к применению лекарственного препарата Фемостон мини у детей отсутствуют.
Пациентки пожилого возраста. Опыт применения препарата у женщин в возрасте старше 65 лет отсутствует.
Нарушение функции почек. Эстрогены могут вызывать задержку жидкости в организме, поэтому пациентки с почечной недостаточностью должны находиться под наблюдением врача.
Нарушение функции печени. Острые или хронические заболевания печени в настоящее время или в анамнезе (до нормализации показателей функциональных проб печени) являются противопоказанием к применению препарата.
Побочные эффекты
В клинических исследованиях у пациенток, получавших терапию комбинацией эстрадиол + дидрогестерон, наиболее часто встречались головная боль, боль в животе, напряжение/болезненность молочных желез и боль в спине. Нежелательные реакции, наблюдающиеся в клинических исследованиях, распределены по системно-органным классам с указанием частоты их возникновения согласно рекомендациям ВОЗ (количество зарегистрированных случаев/количество пациенток).
* Нежелательные реакции, представленные в спонтанных сообщениях, были включены в частоту «редко».
Другие нежелательные реакции, вызванные применением комбинации эстрогена и прогестагена (включая эстрадиол + дидрогестерон).
Доброкачественные, злокачественные и неуточненные новообразования. Эстрогензависимые доброкачественные и злокачественные новообразования, в тч рак эндометрия, рак яичников. Увеличение размеров прогестагензависимых новообразований, в тч менингиомы.
Нарушения со стороны иммунной системы. Системная красная волчанка.
Нарушения со стороны обмена веществ и питания. Гипертриглицеридемия, ухудшение течения сопутствующей порфирии.
Нарушения со стороны нервной системы. Вероятность развития деменции, хорея, провоцирование приступов эпилепсии.
Нарушения со стороны сосудов. Артериальная тромбоэмболия.
Нарушения со стороны ЖКТ. Панкреатит (у пациенток с гипертриглицеридемией).
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей. Многоформная эритема.
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей. Недержание мочи, цистит.
Нарушения со стороны половых органов и молочной железы. Фиброзно-кистозная мастопатия, эрозия шейки матки.
Лабораторные и инструментальные данные. Повышение концентрации тиреоидных гормонов в плазме крови.
Риск развития рака молочной железы.
У женщин, получавших терапию комбинированным препаратом эстроген + прогестаген на протяжении 5 и более лет, отмечалось двукратное увеличение риска развития РМЖ.
Любое увеличение риска у женщин, получавших ЗГТ только эстрогеном, было меньшим по сравнению с женщинами, получавшими комбинированную ЗГТ препаратом эстроген + прогестаген.
Степень повышения риска зависит от продолжительности терапии.
| Система органов | Частота | |||
| Очень часто (1/10) | Часто от ≥1/100 до <1/10 | Нечасто от ≥1/1000 до <1/100 | Редко от ≥1/10000 до <1/1000 | |
| Инфекционные и паразитарные заболевания | Кандидоз влагалища | |||
| Доброкачественные, злокачественные и неуточненные новообразования | Увеличение размера лейомиомы | |||
| Нарушения со стороны крови и лимфатической системы | Гемолитическая анемия* | |||
| Нарушения со стороны иммунной системы | Гиперчувствительность | |||
| Нарушения психики | Депрессия, нервозность | Изменение либидо | ||
| Нарушения со стороны нервной системы | Головная боль | Мигрень, головокружение | Менингиома* | |
| Нарушения со стороны органа зрения | Непереносимость контактных линз*,увеличение кривизны роговицы* | |||
| Нарушения со стороны сердца | Инфаркт миокарда | |||
| Нарушения со стороны сосудов | Венозная тромбоэмболия, артериит, заболевание периферических сосудов, варикозное расширение вен | |||
| Нарушения со стороны ЖКТ | Боль в животе | Тошнота, рвота, метеоризм | Диспепсия | |
| Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей | Нарушение функции печени (иногда в сочетании с желтухой, астенией или недомоганием), заболевания желчного пузыря | |||
| Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей | Аллергические реакции, такие как крапивница, кожная сыпь и зуд | Сосудистая пурпура, ангионевротический отек, узловатая эритема, хлоазма и меланодермия, которые могут сохраняться после прекращения терапии* | ||
| Нарушения со стороны скелетно- мышечной системы и соединительной ткани | Боль в спине (пояснице) | Судороги мышц нижних конечностей* | ||
| Нарушения со стороны половых органов и молочной железы | Напряжение/болезненность молочных желез | Нарушения менструального цикла (включая мажущие кровянистые выделения в постменопаузе, метроррагию, меноррагию, олиго-/аменорею, нерегулярные менструации, дисменорею), боль внизу живота, изменение влагалищной секреции | Увеличение молочных желез, предменструальноподобный синдром | |
| Общие расстройства и нарушения в месте введения | Астенические состояния (слабость, недомогание, усталость), периферические отеки | |||
| Нарушения со стороны обмена веществ и питания | Повышение массы тела | Снижение массы тела | ||
* Нежелательные реакции, представленные в спонтанных сообщениях, были включены в частоту «редко».
Другие нежелательные реакции, вызванные применением комбинации эстрогена и прогестагена (включая эстрадиол + дидрогестерон).
Доброкачественные, злокачественные и неуточненные новообразования. Эстрогензависимые доброкачественные и злокачественные новообразования, в тч рак эндометрия, рак яичников. Увеличение размеров прогестагензависимых новообразований, в тч менингиомы.
Нарушения со стороны иммунной системы. Системная красная волчанка.
Нарушения со стороны обмена веществ и питания. Гипертриглицеридемия, ухудшение течения сопутствующей порфирии.
Нарушения со стороны нервной системы. Вероятность развития деменции, хорея, провоцирование приступов эпилепсии.
Нарушения со стороны сосудов. Артериальная тромбоэмболия.
Нарушения со стороны ЖКТ. Панкреатит (у пациенток с гипертриглицеридемией).
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей. Многоформная эритема.
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей. Недержание мочи, цистит.
Нарушения со стороны половых органов и молочной железы. Фиброзно-кистозная мастопатия, эрозия шейки матки.
Лабораторные и инструментальные данные. Повышение концентрации тиреоидных гормонов в плазме крови.
Риск развития рака молочной железы.
У женщин, получавших терапию комбинированным препаратом эстроген + прогестаген на протяжении 5 и более лет, отмечалось двукратное увеличение риска развития РМЖ.
Любое увеличение риска у женщин, получавших ЗГТ только эстрогеном, было меньшим по сравнению с женщинами, получавшими комбинированную ЗГТ препаратом эстроген + прогестаген.
Степень повышения риска зависит от продолжительности терапии.
Взаимодействие
|
|
Метаболизм эстрогена и прогестагена может усиливаться при одновременном приеме с препаратами - индукторами микросомальных ферментов печени системы цитохрома Р450 (изоферменты сYP2B6, сYP3А4, сYP3А5, сYP3А7): противосудорожными (фенобарбитал, карбамазепин, фенитоин) и противомикробными и противовирусными препаратами (рифампицин, рифабутин, невирапин, эфавиренз).
Препараты растительного происхождения, содержащие зверобой продырявленный (Hypericum perforatum), могут усиливать метаболизм эстрогена и прогестагена.
Ритонавир и нелфинавир, хотя и известны как сильные ингибиторы сYP3A4, сYP3А5, сYP3А7, при одновременном применении с половыми гормонами могут усиливать их метаболизм. Усиление метаболизма эстрогена и прогестагена клинически может проявляться снижением эффекта от применения препарата и изменением интенсивности кровянистых выделений из влагалища.
Влияние эстрогена на другие лекарственные средства.
Эстрогены могут влиять на метаболизм других лекарственных средств за счет конкурентного связывания с изоферментами системы цитохрома Р450 (CYP), участвующими в их биотрансформации. Это необходимо учитывать для препаратов с узкой широтой терапевтического действия, таких как такролимус и циклоспорин A (CYP3A4, сYP3А3), фентанил (CYP3A4) и теофиллин (CYP1A2), данный вид взаимодействия может привести к увеличению концентрации в плазме крови вышеуказанных препаратов до токсического уровня. В связи с этим может потребоваться тщательное наблюдение за приемом лекарственных средств в течение длительного периода времени и, возможно, уменьшение дозы такролимуса, фентанила, циклоспорина А и теофиллина.
Исследования по изучению взаимодействия с другими лекарственными препаратами не проводились.
Передозировка
Симптомы. Эстрадиол и дидрогестерон - вещества с низкой токсичностью. В случае передозировки могут развиться такие симптомы. Как тошнота. Рвота. Напряжение молочных желез. Головокружение. Боль в области живота. Сонливость/слабость и кровотечение отмены.
Лечение. Симптоматическое. Информация, приведенная выше, также применима в случае неумышленной передозировки у детей при случайном приеме препарата.
Лечение. Симптоматическое. Информация, приведенная выше, также применима в случае неумышленной передозировки у детей при случайном приеме препарата.
Особые указания
Препарат назначают только при наличии симптомов, неблагоприятно влияющих на качество жизни женщины. Терапию следует продолжать до тех пор, пока польза от приема препарата превышает риск развития нежелательных реакций. Опыт применения препарата у женщин старше 65 лет ограничен.
Сведения о рисках, связанных с ЗГТ в случае преждевременной менопаузы, ограничены.
Из-за низкого уровня абсолютного риска у женщин более молодого возраста, соотношение польза-риск у них может быть более благоприятным, чем у женщин пожилого возраста.
Медицинскоe обследование.
Перед назначением или возобновлением терапии препаратом Фемостон мини необходимо собрать полный медицинский и семейный анамнез и провести общее и гинекологическое обследования (в тч и молочных желез) пациентки с целью выявления возможных противопоказаний и состояний, требующих соблюдения мер предосторожности. Во время лечения препаратом Фемостон мини рекомендуется проводить периодические обследования, частоту и характер которых определяют индивидуально, но не менее 1 раза в 6 мес. Целесообразно проведение инструментальных методов исследования (например, маммография) для дополнительного обследования молочных желез. Женщины должны быть проинформированы в отношении возможных изменений в молочных железах, о которых следует сообщить лечащему врачу.
Применение эстрогенов может повлиять на результаты следующих лабораторных тестов: определение толерантности к глюкозе, исследование функций щитовидной железы и печени.
Гиперплазия и рак эндометрия.
У женщин с сохраненной маткой риск развития гиперплазии и рака эндометрия увеличивается при длительной монотерапии эстрогенами. Риск развития рака эндометрия при применении пациентками только эстрогенов зависит от дозы и продолжительности лечения и увеличивается от 2 до 12 раз по сравнению с пациентками, не получающими терапию; риск может оставаться повышенным в течение 10 лет после прекращения терапии. У женщин с сохраненной маткой не рекомендуется применение препаратов для ЗГТ, содержащих только эстроген, в связи с повышенным риском развития рака эндометрия. Циклическое применение прогестагена (по крайней мере в течение 12 дней 28-дневного цикла) или комбинированных препаратов для ЗГТ в непрерывном режиме у женщин с сохраненной маткой может предотвратить повышенный эстрогенами риск гиперплазии и рака эндометрия. В целях своевременной диагностики целесообразно проведение ультразвукового скрининга, при необходимости - проведение гистологического (цитологического) исследования.
Кровянистые выделения из влагалища.
В первые месяцы лечения препаратом могут отмечаться прорывные кровотечения и/или скудные кровянистые выделения из влагалища. Если подобные кровотечения появляются через некоторое время после начала терапии или продолжаются после прекращения лечения, следует установить их причину. Возможно проведение биопсии эндометрия для исключения злокачественного новообразования.
ВТЭ.
ЗГТ связана с 1,3-3-кратным риском развития ВТЭ, ТГВ или ТЭЛА. Такое осложнение наиболее вероятно в течение первого года ЗГТ. При наличии в семейном анамнезе тромбозов/тромбоэмболий у родственников 1-й степени родства в возрасте менее 50 лет, а также при привычном невынашивании беременности в анамнезе, необходимо проводить исследование гемостаза (в ходе скрининга выявляется только часть нарушений системы свертывания крови). Необходима тщательная оценка соотношения ожидаемой пользы к возможному риску проведения ЗГТ у пациенток, принимающих антикоагулянтные препараты в постоянном режиме. При выявлении тромбофилического состояния у члена семьи и/или в случае серьезности или тяжести дефекта (например, дефицит антитромбина III, дефицит протеина S или С, а также при комбинации дефектов) препарат Фемостон мини противопоказан.
Поскольку у пациенток с диагностированными тромбофилическими состояниями есть повышенный риск развития ВТЭ, назначение препарата Фемостон мини, который увеличивает этот риск, противопоказано.
В большинстве случаев к факторам риска развития ВТЭ относятся применение эстрогенов, пожилой возраст, обширные хирургические вмешательства, длительная иммобилизация, ожирение (ИМТ >30 г/м2), беременность или послеродовой период, системная красная волчанка и рак. Нет единого мнения о возможной роли варикозного расширения вен в развитии ВТЭ.
В послеоперационном периоде обязательным является проведение профилактики ВТЭ.
Для предотвращения ВТЭ в случае длительной иммобилизации после оперативного вмешательства, большой операции, операции на нижних конечностях, в области таза или нейрохирургической операции, обширной травмы прием препарата прекращают и возобновляют только после полного восстановления подвижности женщины. В случае планового оперативного вмешательства прием препарата прекращают за 4-6 нед до операции. Если ВТЭ развивается уже после начала терапии, то следует прекратить прием препарата, а пациентки должны быть информированы, что необходимо немедленно обратиться к своему врачу в случае возникновения каких-либо возможных симптомов тромбоза/тромбоэмболии (например, болезненность или отечность нижних конечностей, внезапная боль в груди, одышка).
РМЖ.
Результаты клинических исследований указывают на повышенный риск развития РМЖ у женщин, получающих ЗГТ монопрепаратами эстрогена или комбинированными препаратами (эстроген + прогестаген). Этот риск зависит от продолжительности ЗГТ. У женщин, принимающих комбинированные препараты для ЗГТ более 5 лет, риск развития РМЖ может увеличиться до 2 раз.
Терапия только эстрогеном.
По результатам исследования (исследование «Инициатива во имя здоровья женщины» WHI) не отмечалось повышения риска развития РМЖ у женщин с предшествующей гистерэктомией, получавших ЗГТ только эстрогеном.
ЗГТ комбинированными (эстроген + прогестаген) препаратами.
Рандомизированное плацебо-контролируемое исследование (исследование «Инициатива во имя здоровья женщины» (WHI) и метаанализ проспективных эпидемиологические исследований показали повышение риска развития РМЖ у женщин, принимающих ЗГТ комбинированными (эстроген + прогестаген) препаратами. Повышенный риск РМЖ наблюдается примерно через 3 (1-4) года ЗГТ. Данные результатов, полученных при проведении масштабного метаанализа, свидетельствуют об уменьшении повышенного риска РМЖ после прекращения ЗГТ. Время, необходимое для возвращения к исходному уровню риска, зависит от продолжительности терапии. Если ЗГТ проводилась более 5 лет, риск развития РМЖ может сохраняться в течение 10 лет и более. В большинстве наблюдательных исследований было показано небольшое повышение риска РМЖ, при этом, данный риск был заметно ниже у женщин, принимавших комбинированную терапию эстрогеном и прогестагеном. На фоне ЗГТ, особенно ЗГТ комбинированными (эстроген + прогестаген) препаратами, наблюдается увеличение плотности тканей молочной железы при проведении маммографии, что может затруднять диагностирование РМЖ.
Рак яичников.
Рак яичников встречается значительно реже РМЖ. Эпидемиологические данные, полученные в результате проведения крупномасштабного метаанализа, свидетельствуют о незначительном повышении риска развития рака яичников у женщин, получающих ЗГТ в виде монотерапии эстрогенами или комбинированную терапию эстрогенами и прогестагенами.
По данным проведенных исследований риск развития рака яичников повышается при длительности терапии более 5 лет, а после ее прекращения постепенно снижается. Результаты ряда других исследований, включая WHI, указывают на то, что комбинированная ЗГТ связана с аналогичным или несколько меньшим риском развития рака яичников.
Риск ишемического инсульта.
Комбинированная терапия эстрогеном и прогестагеном или терапия только эстрогеном связаны с повышением относительного риска ишемического инсульта в 1,5 раза. Риск геморрагического инсульта при получении ЗГТ не повышается. Относительный риск не зависит от возраста или времени наступления менопаузы, однако исходный риск сильно зависит от возраста, таким образом общий риск инсульта у женщин, получающих ЗГТ, будет повышаться с возрастом.
ИБС.
В рандомизированных контролируемых клинических исследованиях не было получено свидетельств защитного действия ЗГТ против инфаркта миокарда у женщин с/без ИБС, которые получали комбинированную ЗГТ эстрогеном и прогестагеном или монотерапию эстрогеном.
ЗГТ комбинированными (эстроген + прогестаген) препаратами.
Относительный риск ИБС во время применения ЗГТ комбинированными (эстроген + прогестаген) препаратами незначительно повышается. В связи с тем, что абсолютный риск ИБС сильно зависит от возраста, число дополнительных случаев ИБС из-за приема ЗГТ комбинированными (эстроген + прогестаген) препаратами у здоровых женщин пременопаузного возраста очень невелико, однако оно увеличивается с возрастом. Риск немного выше у женщин в возрасте старше 60 лет.
Другие состояния.
Эстрогены могут вызвать задержку жидкости, что может неблагоприятно сказаться на состоянии пациенток с нарушением функции почек и сердца. Данной группе пациенток следует находиться под медицинским наблюдением. У женщин с гипертриглицеридемией на фоне приема препаратов для ЗГТ в очень редких случаях может значительно повышаться концентрация в плазме крови триглицеридов, что способствует развитию панкреатита.
Эстрогены повышают концентрацию тироксинсвязывающего глобулина, что приводит к общему увеличению концентрации циркулирующих гормонов щитовидной железы, что измеряется определением йода, связанного с белками плазмы, концентрации тироксина (Т4) - хроматографический или радиоиммунный анализ или трийодтиронина (Т3) - радиоиммунный анализ. Тест захвата меченого трийодтиронина показывает повышенный уровень тироксинсвязывающего глобулина. Уровни свободного Т4 и Т3 остаются неизменными. Концентрация других связывающих белков в плазме крови (например, транскортин, глобулин, связывающий половые гормоны) также может повышаться, что приводит к увеличению концентрации циркулирующих глюкокортикостероидов и половых гормонов.
Концентрации свободных или биологически активных гормонов не изменяются. Возможно увеличение концентрации других плазменных белков (ренин-ангиотензиновая система, α1-антитрипсин, церулоплазмин).
Применение ЗГТ не улучшает когнитивные функции. Имеются сообщения о повышении риска развития деменции у женщин, начавших применение ЗГТ (комбинированной или только эстрогенсодержащей) после 65 лет.
Препарат Фемостон мини не является контрацептивным средством.
Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами. Препарат не оказывает значимого влияния на способность к управлению транспортными средствами и работе с механизмами.
Сведения о рисках, связанных с ЗГТ в случае преждевременной менопаузы, ограничены.
Из-за низкого уровня абсолютного риска у женщин более молодого возраста, соотношение польза-риск у них может быть более благоприятным, чем у женщин пожилого возраста.
Медицинскоe обследование.
Перед назначением или возобновлением терапии препаратом Фемостон мини необходимо собрать полный медицинский и семейный анамнез и провести общее и гинекологическое обследования (в тч и молочных желез) пациентки с целью выявления возможных противопоказаний и состояний, требующих соблюдения мер предосторожности. Во время лечения препаратом Фемостон мини рекомендуется проводить периодические обследования, частоту и характер которых определяют индивидуально, но не менее 1 раза в 6 мес. Целесообразно проведение инструментальных методов исследования (например, маммография) для дополнительного обследования молочных желез. Женщины должны быть проинформированы в отношении возможных изменений в молочных железах, о которых следует сообщить лечащему врачу.
Применение эстрогенов может повлиять на результаты следующих лабораторных тестов: определение толерантности к глюкозе, исследование функций щитовидной железы и печени.
Гиперплазия и рак эндометрия.
У женщин с сохраненной маткой риск развития гиперплазии и рака эндометрия увеличивается при длительной монотерапии эстрогенами. Риск развития рака эндометрия при применении пациентками только эстрогенов зависит от дозы и продолжительности лечения и увеличивается от 2 до 12 раз по сравнению с пациентками, не получающими терапию; риск может оставаться повышенным в течение 10 лет после прекращения терапии. У женщин с сохраненной маткой не рекомендуется применение препаратов для ЗГТ, содержащих только эстроген, в связи с повышенным риском развития рака эндометрия. Циклическое применение прогестагена (по крайней мере в течение 12 дней 28-дневного цикла) или комбинированных препаратов для ЗГТ в непрерывном режиме у женщин с сохраненной маткой может предотвратить повышенный эстрогенами риск гиперплазии и рака эндометрия. В целях своевременной диагностики целесообразно проведение ультразвукового скрининга, при необходимости - проведение гистологического (цитологического) исследования.
Кровянистые выделения из влагалища.
В первые месяцы лечения препаратом могут отмечаться прорывные кровотечения и/или скудные кровянистые выделения из влагалища. Если подобные кровотечения появляются через некоторое время после начала терапии или продолжаются после прекращения лечения, следует установить их причину. Возможно проведение биопсии эндометрия для исключения злокачественного новообразования.
ВТЭ.
ЗГТ связана с 1,3-3-кратным риском развития ВТЭ, ТГВ или ТЭЛА. Такое осложнение наиболее вероятно в течение первого года ЗГТ. При наличии в семейном анамнезе тромбозов/тромбоэмболий у родственников 1-й степени родства в возрасте менее 50 лет, а также при привычном невынашивании беременности в анамнезе, необходимо проводить исследование гемостаза (в ходе скрининга выявляется только часть нарушений системы свертывания крови). Необходима тщательная оценка соотношения ожидаемой пользы к возможному риску проведения ЗГТ у пациенток, принимающих антикоагулянтные препараты в постоянном режиме. При выявлении тромбофилического состояния у члена семьи и/или в случае серьезности или тяжести дефекта (например, дефицит антитромбина III, дефицит протеина S или С, а также при комбинации дефектов) препарат Фемостон мини противопоказан.
Поскольку у пациенток с диагностированными тромбофилическими состояниями есть повышенный риск развития ВТЭ, назначение препарата Фемостон мини, который увеличивает этот риск, противопоказано.
В большинстве случаев к факторам риска развития ВТЭ относятся применение эстрогенов, пожилой возраст, обширные хирургические вмешательства, длительная иммобилизация, ожирение (ИМТ >30 г/м2), беременность или послеродовой период, системная красная волчанка и рак. Нет единого мнения о возможной роли варикозного расширения вен в развитии ВТЭ.
В послеоперационном периоде обязательным является проведение профилактики ВТЭ.
Для предотвращения ВТЭ в случае длительной иммобилизации после оперативного вмешательства, большой операции, операции на нижних конечностях, в области таза или нейрохирургической операции, обширной травмы прием препарата прекращают и возобновляют только после полного восстановления подвижности женщины. В случае планового оперативного вмешательства прием препарата прекращают за 4-6 нед до операции. Если ВТЭ развивается уже после начала терапии, то следует прекратить прием препарата, а пациентки должны быть информированы, что необходимо немедленно обратиться к своему врачу в случае возникновения каких-либо возможных симптомов тромбоза/тромбоэмболии (например, болезненность или отечность нижних конечностей, внезапная боль в груди, одышка).
РМЖ.
Результаты клинических исследований указывают на повышенный риск развития РМЖ у женщин, получающих ЗГТ монопрепаратами эстрогена или комбинированными препаратами (эстроген + прогестаген). Этот риск зависит от продолжительности ЗГТ. У женщин, принимающих комбинированные препараты для ЗГТ более 5 лет, риск развития РМЖ может увеличиться до 2 раз.
Терапия только эстрогеном.
По результатам исследования (исследование «Инициатива во имя здоровья женщины» WHI) не отмечалось повышения риска развития РМЖ у женщин с предшествующей гистерэктомией, получавших ЗГТ только эстрогеном.
ЗГТ комбинированными (эстроген + прогестаген) препаратами.
Рандомизированное плацебо-контролируемое исследование (исследование «Инициатива во имя здоровья женщины» (WHI) и метаанализ проспективных эпидемиологические исследований показали повышение риска развития РМЖ у женщин, принимающих ЗГТ комбинированными (эстроген + прогестаген) препаратами. Повышенный риск РМЖ наблюдается примерно через 3 (1-4) года ЗГТ. Данные результатов, полученных при проведении масштабного метаанализа, свидетельствуют об уменьшении повышенного риска РМЖ после прекращения ЗГТ. Время, необходимое для возвращения к исходному уровню риска, зависит от продолжительности терапии. Если ЗГТ проводилась более 5 лет, риск развития РМЖ может сохраняться в течение 10 лет и более. В большинстве наблюдательных исследований было показано небольшое повышение риска РМЖ, при этом, данный риск был заметно ниже у женщин, принимавших комбинированную терапию эстрогеном и прогестагеном. На фоне ЗГТ, особенно ЗГТ комбинированными (эстроген + прогестаген) препаратами, наблюдается увеличение плотности тканей молочной железы при проведении маммографии, что может затруднять диагностирование РМЖ.
Рак яичников.
Рак яичников встречается значительно реже РМЖ. Эпидемиологические данные, полученные в результате проведения крупномасштабного метаанализа, свидетельствуют о незначительном повышении риска развития рака яичников у женщин, получающих ЗГТ в виде монотерапии эстрогенами или комбинированную терапию эстрогенами и прогестагенами.
По данным проведенных исследований риск развития рака яичников повышается при длительности терапии более 5 лет, а после ее прекращения постепенно снижается. Результаты ряда других исследований, включая WHI, указывают на то, что комбинированная ЗГТ связана с аналогичным или несколько меньшим риском развития рака яичников.
Риск ишемического инсульта.
Комбинированная терапия эстрогеном и прогестагеном или терапия только эстрогеном связаны с повышением относительного риска ишемического инсульта в 1,5 раза. Риск геморрагического инсульта при получении ЗГТ не повышается. Относительный риск не зависит от возраста или времени наступления менопаузы, однако исходный риск сильно зависит от возраста, таким образом общий риск инсульта у женщин, получающих ЗГТ, будет повышаться с возрастом.
ИБС.
В рандомизированных контролируемых клинических исследованиях не было получено свидетельств защитного действия ЗГТ против инфаркта миокарда у женщин с/без ИБС, которые получали комбинированную ЗГТ эстрогеном и прогестагеном или монотерапию эстрогеном.
ЗГТ комбинированными (эстроген + прогестаген) препаратами.
Относительный риск ИБС во время применения ЗГТ комбинированными (эстроген + прогестаген) препаратами незначительно повышается. В связи с тем, что абсолютный риск ИБС сильно зависит от возраста, число дополнительных случаев ИБС из-за приема ЗГТ комбинированными (эстроген + прогестаген) препаратами у здоровых женщин пременопаузного возраста очень невелико, однако оно увеличивается с возрастом. Риск немного выше у женщин в возрасте старше 60 лет.
Другие состояния.
Эстрогены могут вызвать задержку жидкости, что может неблагоприятно сказаться на состоянии пациенток с нарушением функции почек и сердца. Данной группе пациенток следует находиться под медицинским наблюдением. У женщин с гипертриглицеридемией на фоне приема препаратов для ЗГТ в очень редких случаях может значительно повышаться концентрация в плазме крови триглицеридов, что способствует развитию панкреатита.
Эстрогены повышают концентрацию тироксинсвязывающего глобулина, что приводит к общему увеличению концентрации циркулирующих гормонов щитовидной железы, что измеряется определением йода, связанного с белками плазмы, концентрации тироксина (Т4) - хроматографический или радиоиммунный анализ или трийодтиронина (Т3) - радиоиммунный анализ. Тест захвата меченого трийодтиронина показывает повышенный уровень тироксинсвязывающего глобулина. Уровни свободного Т4 и Т3 остаются неизменными. Концентрация других связывающих белков в плазме крови (например, транскортин, глобулин, связывающий половые гормоны) также может повышаться, что приводит к увеличению концентрации циркулирующих глюкокортикостероидов и половых гормонов.
Концентрации свободных или биологически активных гормонов не изменяются. Возможно увеличение концентрации других плазменных белков (ренин-ангиотензиновая система, α1-антитрипсин, церулоплазмин).
Применение ЗГТ не улучшает когнитивные функции. Имеются сообщения о повышении риска развития деменции у женщин, начавших применение ЗГТ (комбинированной или только эстрогенсодержащей) после 65 лет.
Препарат Фемостон мини не является контрацептивным средством.
Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами. Препарат не оказывает значимого влияния на способность к управлению транспортными средствами и работе с механизмами.
Дополнительно
|
|
Материал подготовлен при поддержке компании Abbott.
Условия отпуска из аптек
По рецепту.
Условия хранения
При температуре не выше 25 °C.
Хранить в недоступном для детей месте.
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности
4 года.
Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Противопоказания компонентов
Противопоказания Dydrogesterone+Estradiol.
Беременность и период грудного вскармливания. диагностированный или предполагаемый рак молочной железы. диагностированные или предполагаемые эстрогензависимые злокачественные новообразования (например рак эндометрия). диагностированные или предполагаемые прогестагензависимые новообразования (например менингиома). кровотечения из влагалища неясной этиологии. нелеченная гиперплазия эндометрия. тромбозы (артериальные и венозные) и тромбоэмболии в настоящее время или в анамнезе (в тч тромбоз. тромбоз глубоких вен. тромбоэмболия легочной артерии. инфаркт миокарда. ишемические или геморрагические цереброваскулярные нарушения). множественные или выраженные факторы риска развития артериального или венозного тромбоза. связанные с врожденной или приобретенной предрасположенностью. например недостаточность протеина С. протеина S. антитромбина III. наличие антител к фосфолипидам (антитела к кардиолипину. волчаночный антикоагулянт). стенокардия. длительная иммобилизация. тяжелые формы ожирения (ИМТ >30 кг/м2). заболевания сосудов головного мозга или коронарных артерий. транзиторные ишемические атаки. осложненные поражения клапанного аппарата сердца. фибрилляция предсердий. острые или хронические заболевания печени в настоящее время или в анамнезе (до нормализации показателей функциональных проб печени). в тч злокачественные опухоли печени. порфирия. повышенная чувствительность.Прием комбинации дидрогестерон + эстрадиол следует прекратить при выявлении противопоказаний и/или при возникновении следующих состояний:
- желтуха и/или нарушения функции печени;
- неконтролируемая артериальная гипертензия;
- впервые появившаяся на фоне применения ЛС для ЗГТ мигренеподобная головная боль.
Противопоказания Dydrogesterone.
Гиперчувствительность, кожный зуд во время предшествовавшей беременности.Противопоказания Estradiol.
Гиперчувствительность. эстрогензависимые неопластические процессы или подозрение на них. опухоли печени (в тч в анамнезе). серповидно-клеточная анемия. герпес. отосклероз (в тч обострение во время беременности). ретинопатия или ангиопатия. холестатическая желтуха или постоянный зуд (в тч усиление их проявлений во время предшествующей беременности или на фоне приема стероидных препаратов). заболевания желчного пузыря в анамнезе (особенно холелитиаз). необычное или недиагносцированное генитальное или маточное кровотечение (использование эстрогенов может препятствовать установлению диагноза). тромбофлебит или тромбоэмболические состояния в активной фазе (за исключением лечения рака молочной или предстательной железы). тромбофлебит. тромбоз или тромбоэмболические состояния. ассоциированные с приемом эстрогенов (в анамнезе). воспалительные заболевания женских половых органов (сальпингоофорит. эндометрит). гиперкальциемия. ассоциированная с костными метастазами рака молочной железы.Только для лечения рака молочной и предстательной железы (дополнительно): заболевания коронарных или церебральных сосудов. активный тромбофлебит или тромбоэмболические заболевания (высокие дозы эстрогенов. применяющиеся для лечения. повышают риск развития инфаркта миокарда. тромбоэмболии легочных сосудов. тромбофлебита).
Побочные эффекты компонентов
Побочные эффекты Dydrogesterone+Estradiol.
В клинических исследованиях у пациенток, получавших терапию комбинацией дидрогестерон + эстрадиол, наиболее часто встречались головная боль, боль в животе, напряжение/болезненность молочных желез и боль в спине.В клинических исследованиях (N=4929) наблюдались следующие нежелательные эффекты с частотой развития. указанной ниже (количество зарегистрированных случаев/количество пациентов): очень часто (от 1/10). часто (от 1/100 до 1/10). нечасто (от 1/1000 до 1/100). редко (от 1/10000 до 1/1000). очень редко (<1/10000).
Со стороны нервной системы. Очень часто - головная боль; часто - мигрень, головокружение.
Психические нарушения. Часто - депрессия, нервозность; нечасто - изменение либидо.
Со стороны ССС. Нечасто - венозная тромбоэмболия, повышение АД; редко - инфаркт миокарда.
Со стороны ЖКТ. Очень часто - боль в животе; часто - тошнота, рвота, метеоризм.
Со стороны гепатобилиарной системы. Нечасто - заболевания желчного пузыря. нарушение функции печени. иногда в сочетании с желтухой. астенией. недомоганием. болью в животе.
Со стороны репродуктивной системы и молочных желез. Очень часто - напряжение/болезненность молочных желез. часто - мажущие кровянистые выделения в постменопаузе. метроррагия. обильное менструальноподобное кровотечение. скудные менструальноподобные кровотечения или их отсутствие. ациклические кровянистые выделения. болезненные менструальноподобные кровянистые выделения. боль внизу живота. изменение влагалищной секреции. кандидоз влагалища. нечасто - увеличение размеров лейомиомы. увеличение молочных желез. предменструальноподобный синдром.
Со стороны иммунной системы. Нечасто - повышенная чувствительность к компонентам комбинации.
Со стороны скелетной мускулатуры и соединительной ткани. Очень часто - боль в спине (пояснице).
Со стороны кожи и подкожно-жировой клетчатки. Часто - аллергические реакции, такие как крапивница, кожная сыпь и зуд; редко - сосудистая пурпура, ангионевротический отек.
Инфекционные заболевания. Нечасто - цистит.
Общие расстройства. Часто - астенические состояния (слабость, недомогание, усталость), периферические отеки.
Прочие. Часто - увеличение массы тела; нечасто - снижение массы тела.
Ниже перечислены другие побочные эффекты, отмеченные при лечении комбинацией эстрогена и прогестагена (в тч комбинацией дидрогестерон + эстрадиол).
Доброкачественные, злокачественные и неуточненные новообразования (например рак эндометрия, рак яичников, менингиома).
Со стороны системы кроветворения. Гемолитическая анемия.
Со стороны иммунной системы. Системная красная волчанка.
Со стороны нервной системы. Риск развития деменции у женщин, начинающих применение ЛС для ЗГТ в возрасте старше 65 лет, хорея, провоцирование приступов эпилепсии.
Со стороны органа зрения. Непереносимость контактных линз, увеличение кривизны роговицы.
Со стороны кожи и подкожно-жировой клетчатки. Хлоазма и/или меланодермия, которые могут сохраняться после прекращения приема, мультиформная эритема, узловатая эритема.
Со стороны скелетной мускулатуры и соединительной ткани. Судороги в мышцах нижних конечностей.
Со стороны ССС. Артериальная тромбоэмболия.
Со стороны мочеполовой системы. Недержание мочи.
Со стороны репродуктивной системы и молочных желез. Фиброзно-кистозная мастопатия, эрозия шейки матки.
Врожденные и наследственные нарушения. Ухудшение течения сопутствующей порфирии.
Со стороны обмена веществ. Гипертриглицеридемия.
Со стороны ЖКТ. Панкреатит (у пациенток с гипертриглицеридемией).
Со стороны лабораторных показателей. Повышенный уровень тиреоидных гормонов.
Побочные эффекты Dydrogesterone.
Со стороны системы кроветворения. В единичных случаях - гемолитическая анемия.Со стороны иммунной системы. В очень редких случаях - реакции гиперчувствительности.
Со стороны ЦНС. Головная боль/мигрень.
Со стороны гепатобилиарной системы. Редко - нарушение функции печени (сопровождающиеся слабостью или недомоганием, желтухой и болью в области живота).
Со стороны репродуктивной системы. В редких случаях - прорывные кровотечения, купирующиеся повышением дозы; повышенная чувствительность молочных желез.
Со стороны кожи и подкожной клетчатки. Редко - кожная сыпь, зуд, крапивница; очень редко - ангионевротический отек.
Прочие. Периферические отеки.
Побочные эффекты Estradiol.
Со стороны нервной системы и органов чувств. Головокружение. головная боль. мигрень. депрессия. хорея. нарушение зрения (изменение кривизны роговицы). дискомфорт при ношении контактных линз.Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение, гемостаз): повышение АД, тромбоэмболия.
Со стороны органов ЖКТ. Тошнота. рвота (главным образом центрального генеза при использовании высоких доз). боль в эпигастральной области. метеоризм. диарея. анорексия. холестатическая желтуха. холелитиаз. гепатит. панкреатит. кишечная и желчная колика.
Со стороны мочеполовой системы. У женщин - кровотечения «прорыва». маточные кровотечения неясной этиологии. изменение характера маточных кровотечений и мажущие выделения. метроррагия (признак передозировки эстрадиола). предменструальный синдром. аменорея. дисменорея. увеличение размеров фибромиомы или лейомиомы матки. изменение цервикальной секреции. изменение характера вагинальных выделений. вагинальный кандидоз. гиперплазия эндометрия (при назначении без прогестагена). карцинома эндометрия (в менопаузе у женщин с интактной маткой). симптомы цистита (без бактериального заражения). при длительном применении - склероз яичников. болезненность. чувствительность и увеличение размеров молочных желез. повышение либидо. у мужчин - болезненность и чувствительность грудных желез. гинекомастия. снижение либидо.
Со стороны кожных покровов. Хлоазма или меланодермия. контактный дерматит. геморрагическая сыпь. узловатая эритема. многоформная эритема. алопеция. гирсутизм. зуд и гиперемия кожи (на месте аппликации пластыря-ТДТС).
Прочие. Изменение массы тела. снижение толерантности к углеводам. ухудшение течения порфирии. спазмы икроножных мышц. при длительном применении - нарушение обмена натрия. кальция и воды с образованием периферических отеков.