|
|
Другие названия и синонимы
Detrusitol.
Действующие вещества
- Толтеродин (2 мг:1.37 мг)
Фармакологическая группа
ATX код
G04BD07 Толтеродин.
Используется в лечении
Состав
| Капсулы пролонгированного действия | 1 капс. |
| активное вещество: | |
| толтеродина гидротартрат | 2 мг |
| 4 мг | |
| (эквивалентно 1,37 мг или 2,74 мг толтеродина соответственно) | |
| вспомогательные вещества: сахарные гранулы (сахароза - 40,33 мг-59,05 мг/80,66 мг-118,1 мг; крахмал кукурузный - 5,49 мг-24,21 мг/10,92 мг-48,42 мг) - 45,82 мг-83,26 мг/91,58 мг-166,52 мг; Surelease E-7-19010 прозрачный (этилцеллюлоза - 3,52 мг/7,03 мг; триглицериды среднецепочечные - 0,75 мг/1,5 мг; олеиновая кислота - 0,41 мг/0,82 мг); гипромеллоза - 3,84 мг/7,68 мг | |
| капсулы твердые желатиновые: индигокармин, титана диоксид, желатин, краситель железа оксид желтый (только в капсулах 2 мг); чернила белые Opacode White S-1-7085 (шеллак, титана диоксид, пропиленгликоль, симетикон) |
Описание лекарственной формы
Капсулы, 2 мг. Твердые, желатиновые, с корпусом и крышечкой сине-зеленого цвета, белыми чернилами нанесены на корпусе - цифра 2, на крышечке - символ в виде человечка. Размер № 4.
Капсулы, 4 мг. Твердые, желатиновые, с корпусом и крышечкой синего цвета, белыми чернилами нанесены на корпусе - цифра 4, на крышечке - символ в виде человечка. Размер № 3.
Содержимое капсул. Микросферы белого с желтоватого оттенком цвета диаметром около 1.
Капсулы пролонгированного действия, 2 мг, 4 мг. По 7 капс. в блистере (контурной ячейковой упаковке) из ПВХ/ПВДХ/алюминиевой фольги. 1, 4, 7, 12 или 40 блистеров помещены в картонную пачку.
Капсулы, 4 мг. Твердые, желатиновые, с корпусом и крышечкой синего цвета, белыми чернилами нанесены на корпусе - цифра 4, на крышечке - символ в виде человечка. Размер № 3.
Содержимое капсул. Микросферы белого с желтоватого оттенком цвета диаметром около 1.
Капсулы пролонгированного действия, 2 мг, 4 мг. По 7 капс. в блистере (контурной ячейковой упаковке) из ПВХ/ПВДХ/алюминиевой фольги. 1, 4, 7, 12 или 40 блистеров помещены в картонную пачку.
Фармакологическое действие
Фармакологическое действие -.
М-холиноблокирующее.
М-холиноблокирующее.
Фармакодинамика
Толтеродин является конкурентным антагонистом холинергических мускариновых рецепторов с наибольшей селективностью в отношении рецепторов мочевого пузыря.
5-гидроксиметильное производное толтеродина также высоко специфично в отношении мускариновых рецепторов и не оказывает существенного влияния на другие рецепторы. Толтеродин снижает сократительную активность детрузора, а также уменьшает слюноотделение. В дозах, превышающих терапевтические, вызывает неполное опорожнение мочевого пузыря и увеличивает количество остаточной мочи.
Терапевтический эффект толтеродина достигается через 4 нед.
5-гидроксиметильное производное толтеродина также высоко специфично в отношении мускариновых рецепторов и не оказывает существенного влияния на другие рецепторы. Толтеродин снижает сократительную активность детрузора, а также уменьшает слюноотделение. В дозах, превышающих терапевтические, вызывает неполное опорожнение мочевого пузыря и увеличивает количество остаточной мочи.
Терапевтический эффект толтеродина достигается через 4 нед.
Фармакокинетика
Фармакокинетические характеристики.
MaxCmax толтеродина в сыворотке после приема препарата достигается через 2-6 1/2T1/2 составляет около 6 а у пациентов с недостаточностью изофермента сYP2D6 - около 10 ssCss препарата достигается в течение 4 дней. Пища не влияет на биодоступность препарата, хотя концентрация толтеродина повышается, когда препарат принимают во время еды. В диапазоне терапевтических доз существует линейная зависимость между значением пиковой концентрации в сыворотке крови и дозой толтеродина.
Всасывание. Абсолютная биодоступность толтеродина у большинства пациентов составляет 17%, а у лиц с недостаточностью изофермента сYP2D6 - 65%.
Распределение. Толтеродин и 5-гидроксиметильный метаболит связываются преимущественно с альфа1-кислым гликопротеином. Несвязанные фракции составляют 3,7 и 36% соответственно. dVd толтеродина составляет 113 л.
Метаболизм. После приема внутрь толтеродин метаболизируется в основном в печени полиморфным изоферментом сYP2D6 с образованием фармакологически активного 5-гидроксиметильного метаболита, который, в свою очередь, метаболизируется до 5-карбоновой кислоты и N-дезалкилированной 5-карбоновой кислоты. 5-гидроксиметильный метаболит имеет близкие к толтеродину фармакологические свойства и у большинства пациентов существенно усиливает действие препарата. У лиц с недостаточностью изофермента сYP2D6 (примерно 7% популяции) толтеродин подвергается дезалкилированию изоферментами сYP3А4, в результате чего образуется N-дезалкилированный толтеродин, не обладающий фармакологической активностью. Системный клиренс толтеродина у большинства пациентов составляет около 30 л/ Снижение клиренса исходного соединения у лиц с недостаточностью изофермента сYP2D6 ведет к повышению концентрации толтеродина (примерно в 7 раз) в сыворотке крови на фоне не поддающихся обнаружению концентраций 5-гидроксиметильного метаболита. Фармакологическая активность 5-гидроксиметильного метаболита равносильна таковой толтеродина. Вследствие различия связывания с белками толтеродина и 5-гидроксиметильного метаболита, AUC несвязанного толтеродина у лиц с недостаточностью изофермента сYP2D6 близка к сумме AUC несвязанного толтеродина и 5-гидроксиметильного метаболита у большинства пациентов при одинаковом режиме дозирования. Безопасность, переносимость и клинический эффект препарата не зависят от активности изофермента сYP2D6.
Толтеродин не ингибирует изоферменты сYP2D6, 2C19, 2С9, 3A4 или 1А2.
Выведение. Примерно 77% толтеродина выводится почками и 17% - кишечником. Менее 1% дозы выводится в неизмененном виде и около 14% - в виде 5-гидроксиметильного метаболита. 5-карбоновая кислота и N-дезалкилированная 5-карбоновая кислота выводятся почками (51 и 29% соответственно).
Фармакокинетика в отдельных группах пациентов.
Нарушение функции печени. У пациентов с циррозом печени наблюдаются в 2 раза бóльшие концентрации несвязанного толтеродина и 5-гидроксиметильного метаболита.
Нарушение функции почек. Средняя концентрация несвязанного толтеродина и 5-гидроксиметильного метаболита в 2 раза выше у пациентов с тяжелым нарушением функции почек (Cl креатинина ≤30 мл/мин), чем у здоровых добровольцев. Содержание в плазме крови других метаболитов у этих больных значительно выше (в 12 раз), чем у здоровых добровольцев. Клиническое значение повышения концентрации этих метаболитов неизвестно.
MaxCmax толтеродина в сыворотке после приема препарата достигается через 2-6 1/2T1/2 составляет около 6 а у пациентов с недостаточностью изофермента сYP2D6 - около 10 ssCss препарата достигается в течение 4 дней. Пища не влияет на биодоступность препарата, хотя концентрация толтеродина повышается, когда препарат принимают во время еды. В диапазоне терапевтических доз существует линейная зависимость между значением пиковой концентрации в сыворотке крови и дозой толтеродина.
Всасывание. Абсолютная биодоступность толтеродина у большинства пациентов составляет 17%, а у лиц с недостаточностью изофермента сYP2D6 - 65%.
Распределение. Толтеродин и 5-гидроксиметильный метаболит связываются преимущественно с альфа1-кислым гликопротеином. Несвязанные фракции составляют 3,7 и 36% соответственно. dVd толтеродина составляет 113 л.
Метаболизм. После приема внутрь толтеродин метаболизируется в основном в печени полиморфным изоферментом сYP2D6 с образованием фармакологически активного 5-гидроксиметильного метаболита, который, в свою очередь, метаболизируется до 5-карбоновой кислоты и N-дезалкилированной 5-карбоновой кислоты. 5-гидроксиметильный метаболит имеет близкие к толтеродину фармакологические свойства и у большинства пациентов существенно усиливает действие препарата. У лиц с недостаточностью изофермента сYP2D6 (примерно 7% популяции) толтеродин подвергается дезалкилированию изоферментами сYP3А4, в результате чего образуется N-дезалкилированный толтеродин, не обладающий фармакологической активностью. Системный клиренс толтеродина у большинства пациентов составляет около 30 л/ Снижение клиренса исходного соединения у лиц с недостаточностью изофермента сYP2D6 ведет к повышению концентрации толтеродина (примерно в 7 раз) в сыворотке крови на фоне не поддающихся обнаружению концентраций 5-гидроксиметильного метаболита. Фармакологическая активность 5-гидроксиметильного метаболита равносильна таковой толтеродина. Вследствие различия связывания с белками толтеродина и 5-гидроксиметильного метаболита, AUC несвязанного толтеродина у лиц с недостаточностью изофермента сYP2D6 близка к сумме AUC несвязанного толтеродина и 5-гидроксиметильного метаболита у большинства пациентов при одинаковом режиме дозирования. Безопасность, переносимость и клинический эффект препарата не зависят от активности изофермента сYP2D6.
Толтеродин не ингибирует изоферменты сYP2D6, 2C19, 2С9, 3A4 или 1А2.
Выведение. Примерно 77% толтеродина выводится почками и 17% - кишечником. Менее 1% дозы выводится в неизмененном виде и около 14% - в виде 5-гидроксиметильного метаболита. 5-карбоновая кислота и N-дезалкилированная 5-карбоновая кислота выводятся почками (51 и 29% соответственно).
Фармакокинетика в отдельных группах пациентов.
Нарушение функции печени. У пациентов с циррозом печени наблюдаются в 2 раза бóльшие концентрации несвязанного толтеродина и 5-гидроксиметильного метаболита.
Нарушение функции почек. Средняя концентрация несвязанного толтеродина и 5-гидроксиметильного метаболита в 2 раза выше у пациентов с тяжелым нарушением функции почек (Cl креатинина ≤30 мл/мин), чем у здоровых добровольцев. Содержание в плазме крови других метаболитов у этих больных значительно выше (в 12 раз), чем у здоровых добровольцев. Клиническое значение повышения концентрации этих метаболитов неизвестно.
Показания к применению
|
|
Противопоказания
Задержка мочи;
Неподдающаяся лечению закрытоугольная глаукома;
Установленная повышенная чувствительность к толтеродину или другим компонентам препарата;
Miastenia gravis;
Тяжелый язвенный колит;
Мегаколон;
Замедление опорожнения желудка;
Редкие наследственные нарушения переносимости фруктозы, глюкозо-галактозная мальабсорбция или дефицит сахаразы-изомальтазы;
Органические причины частых и императивных позывов к мочеиспусканию;
Детский возраст.
С осторожностью. Риск задержки мочи (выраженная обструкция нижних отделов мочевыводящих путей). Риск замедления опорожнения желудка. В тч обструктивные заболевания ЖКТ. Такие как стеноз привратника. Печеночная или почечная недостаточность (суточная доза препарата не должна превышать 2 мг). Нейропатия. Грыжа пищеводного отверстия диафрагмы.
В исследованиях было выявлено. Что влияние на интервал QT оказалось более выраженным в дозе. Превышающей 8 мг/сут (что в 2 раза превышает терапевтическую дозу - 4 мг). А также у пациентов со сниженной активностью изофермента сYP2D6. При совместном приеме моксифлоксацина и толтеродина в дозе 8 мг/сут. Влияние последнего на интервал QT не было столь выраженным в сравнении с 4-дневной терапией толтеродином. Однако достоверность приведенных данных не доказана. В связи с этим следует соблюдать особую осторожность при назначении препарата пациентам с документированным врожденным или приобретенным удлиненным интервалом QT. Электролитными нарушениями. Такими как гипокалиемия. Гипомагниемия и гипокальциемия. Брадикардией. Наличием заболеваний сердца (например кардиомиопатия. Ишемия миокарда. Аритмия. Застойная сердечная недостаточность). Принимающим антиаритмические препараты класса IА (например хинидин. Прокаинамид) или класса III (амиодарон. Соталол).
При одновременном применении ингибиторов изофермента сYP3А4. Таких как антибиотики группы макролидов (эритромицин. Кларитромицин). Или противогрибковые средства группы азолов (кетоконазол. Итраконазол. Миконазол) следует снизить общую суточную дозу толтеродина до 2 мг.
Неподдающаяся лечению закрытоугольная глаукома;
Установленная повышенная чувствительность к толтеродину или другим компонентам препарата;
Miastenia gravis;
Тяжелый язвенный колит;
Мегаколон;
Замедление опорожнения желудка;
Редкие наследственные нарушения переносимости фруктозы, глюкозо-галактозная мальабсорбция или дефицит сахаразы-изомальтазы;
Органические причины частых и императивных позывов к мочеиспусканию;
Детский возраст.
С осторожностью. Риск задержки мочи (выраженная обструкция нижних отделов мочевыводящих путей). Риск замедления опорожнения желудка. В тч обструктивные заболевания ЖКТ. Такие как стеноз привратника. Печеночная или почечная недостаточность (суточная доза препарата не должна превышать 2 мг). Нейропатия. Грыжа пищеводного отверстия диафрагмы.
В исследованиях было выявлено. Что влияние на интервал QT оказалось более выраженным в дозе. Превышающей 8 мг/сут (что в 2 раза превышает терапевтическую дозу - 4 мг). А также у пациентов со сниженной активностью изофермента сYP2D6. При совместном приеме моксифлоксацина и толтеродина в дозе 8 мг/сут. Влияние последнего на интервал QT не было столь выраженным в сравнении с 4-дневной терапией толтеродином. Однако достоверность приведенных данных не доказана. В связи с этим следует соблюдать особую осторожность при назначении препарата пациентам с документированным врожденным или приобретенным удлиненным интервалом QT. Электролитными нарушениями. Такими как гипокалиемия. Гипомагниемия и гипокальциемия. Брадикардией. Наличием заболеваний сердца (например кардиомиопатия. Ишемия миокарда. Аритмия. Застойная сердечная недостаточность). Принимающим антиаритмические препараты класса IА (например хинидин. Прокаинамид) или класса III (амиодарон. Соталол).
При одновременном применении ингибиторов изофермента сYP3А4. Таких как антибиотики группы макролидов (эритромицин. Кларитромицин). Или противогрибковые средства группы азолов (кетоконазол. Итраконазол. Миконазол) следует снизить общую суточную дозу толтеродина до 2 мг.
При беременности и кормлении грудью
Адекватных и контролируемых исследований безопасности применения при беременности не проводилось, поэтому применение препарата при беременности возможно только в случае, если предполагаемая польза терапии для матери превосходит потенциальный риск для плода. Поскольку данные по выделению толтеродина с грудным молоком кормящих женщин отсутствуют, следует избегать применения препарата при кормлении грудью.
Способ применения и дозы
Внутрь, независимо от приема пищи, проглатывая целиком. Рекомендуемая суточная доза - 4 мг. Режим дозирования - 1 раз в сутки.
Доза препарата может быть уменьшена до 2 мг/сут, основываясь на индивидуальной переносимости препарата.
Для пациентов с нарушением функции печени и почек, а также получающих кетоконазол или другие мощные ингибиторы сYP3A4 в качестве сопутствующей терапии, рекомендуется суточная доза - 2 мг.
Доза препарата может быть уменьшена до 2 мг/сут, основываясь на индивидуальной переносимости препарата.
Для пациентов с нарушением функции печени и почек, а также получающих кетоконазол или другие мощные ингибиторы сYP3A4 в качестве сопутствующей терапии, рекомендуется суточная доза - 2 мг.
Побочные эффекты
Толтеродин может вызывать легкие или умеренно выраженные антимускариновые эффекты, такие как сухость во рту, диспепсия и снижение выделения слезной жидкости.
Со стороны иммунной системы. Аллергические реакции.
Инфекционные заболевания. Синусит.
Психические нарушения. Спутанность сознания.
Со стороны нервной системы. Головокружение, головная боль, сонливость, беспокойство.
Со стороны органа зрения. Нарушения зрения (включая нарушение аккомодации), ксерофтальмия (сухость склер).
Со стороны сосудов. Приливы крови к коже лица.
Со стороны пищеварительной системы. Абдоминальная боль, запор, диспепсия, метеоризм, гастроэзофагеальный рефлюкс.
Со стороны мочевыделительной системы. Дизурия, задержка мочи.
Общие. Утомляемость, усталость.
Побочные эффекты, выявленные в постмаркетинговых наблюдениях.
Со стороны иммунной системы. Анафилактические реакции.
Психический статус. Дезориентация, галлюцинации.
Со стороны нервной системы. Ухудшение памяти.
Со стороны ССС. Тахикардия, ощущение сильного сердцебиения.
Со стороны пищеварительной системы. Диарея.
Со стороны кожных покровов. Ангионевротический отек.
Общие. Периферические отеки.
Сообщалось об отдельных случаях усугубления симптомов деменции (спутанность сознания, дезориентация, галлюцинации) у пациентов, получавших сочетанную терапию толтеродином и ингибиторами холинэстеразы.
Со стороны иммунной системы. Аллергические реакции.
Инфекционные заболевания. Синусит.
Психические нарушения. Спутанность сознания.
Со стороны нервной системы. Головокружение, головная боль, сонливость, беспокойство.
Со стороны органа зрения. Нарушения зрения (включая нарушение аккомодации), ксерофтальмия (сухость склер).
Со стороны сосудов. Приливы крови к коже лица.
Со стороны пищеварительной системы. Абдоминальная боль, запор, диспепсия, метеоризм, гастроэзофагеальный рефлюкс.
Со стороны мочевыделительной системы. Дизурия, задержка мочи.
Общие. Утомляемость, усталость.
Побочные эффекты, выявленные в постмаркетинговых наблюдениях.
Со стороны иммунной системы. Анафилактические реакции.
Психический статус. Дезориентация, галлюцинации.
Со стороны нервной системы. Ухудшение памяти.
Со стороны ССС. Тахикардия, ощущение сильного сердцебиения.
Со стороны пищеварительной системы. Диарея.
Со стороны кожных покровов. Ангионевротический отек.
Общие. Периферические отеки.
Сообщалось об отдельных случаях усугубления симптомов деменции (спутанность сознания, дезориентация, галлюцинации) у пациентов, получавших сочетанную терапию толтеродином и ингибиторами холинэстеразы.
Взаимодействие
Возможно фармакокинетическое взаимодействие с препаратами, метаболизирующимися изоферментами цитохрома P450 (CYP2D6 или сYP3А4) или являющимися ингибиторами или индукторами этих изоферментов.
ЛС, обладающие антихолинергическими свойствами, усиливают действие толтеродина и повышают риск развития побочных эффектов.
Агонисты мускариновых холинергических рецепторов снижают эффективность толтеродина.
Толтеродин ослабляет действие прокинетиков (таких как метоклопрамид и цизаприд).
У пациентов с недостаточностью изофермента сYP2D6 следует избегать одновременного назначения мощных ингибиторов сYP3А4, таких как антибиотики группы макролидов (эритромицин и кларитромицин), противогрибковые средства (итраконазол, кетоконазол и миконазол), в связи с увеличением концентрации толтеродина в сыворотке крови и риском передозировки.
Совместное применение с флуоксетином (мощный ингибитор изофермента сYP2D6, который метаболизируется до норфлуоксетина, являющегося ингибитором сYP3А4) приводит к незначительному увеличению общей AUC толтеродина и его активного 5-гидроксиметильного метаболита, что не сопровождается клинически значимыми реакциями.
Толтеродин не взаимодействует с варфарином, а также комбинированными пероральными контрацептивами (этинилэстрадиол/левоноргестрел).
ЛС, обладающие антихолинергическими свойствами, усиливают действие толтеродина и повышают риск развития побочных эффектов.
Агонисты мускариновых холинергических рецепторов снижают эффективность толтеродина.
Толтеродин ослабляет действие прокинетиков (таких как метоклопрамид и цизаприд).
У пациентов с недостаточностью изофермента сYP2D6 следует избегать одновременного назначения мощных ингибиторов сYP3А4, таких как антибиотики группы макролидов (эритромицин и кларитромицин), противогрибковые средства (итраконазол, кетоконазол и миконазол), в связи с увеличением концентрации толтеродина в сыворотке крови и риском передозировки.
Совместное применение с флуоксетином (мощный ингибитор изофермента сYP2D6, который метаболизируется до норфлуоксетина, являющегося ингибитором сYP3А4) приводит к незначительному увеличению общей AUC толтеродина и его активного 5-гидроксиметильного метаболита, что не сопровождается клинически значимыми реакциями.
Толтеродин не взаимодействует с варфарином, а также комбинированными пероральными контрацептивами (этинилэстрадиол/левоноргестрел).
Передозировка
|
|
Лечение. Промывание желудка и назначение активированного угля. При развитии галлюцинаций. Сильного возбуждения следует назначить физостигмин. При судорогах или выраженном возбуждении - анксиолитики бензодиазепиновой структуры. При развившейся дыхательной недостаточности - ИВЛ. При тахикардии - бета-адреноблокаторы. При задержке мочи - катетеризация мочевого пузыря. При мидриазе - пилокарпин в глазных каплях и/или перевод пациента в темное помещение.
При передозировке следует принимать необходимые меры в связи с удлинением интервала QT.
Особые указания
Перед началом лечения необходимо исключить органические причины частых и императивных позывов к мочеиспусканию.
Женщинам репродуктивного возраста лечение следует назначать только при условии применения надежных средств контрацепции.
Пациенты с редкими наследственными нарушениями переносимости фруктозы, глюкозо-галактозной мальабсорбцией или дефицитом сахаразы-изомальтазы не должны принимать данный препарат.
Влияние на способность управлять автомобилем или выполнять работы, требующие повышенной скорости физических и психических реакций. В период лечения необходимо воздерживаться от вождения автотранспорта и занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций, толтеродин может вызвать нарушения аккомодации и снижать скорость реакции.
Женщинам репродуктивного возраста лечение следует назначать только при условии применения надежных средств контрацепции.
Пациенты с редкими наследственными нарушениями переносимости фруктозы, глюкозо-галактозной мальабсорбцией или дефицитом сахаразы-изомальтазы не должны принимать данный препарат.
Влияние на способность управлять автомобилем или выполнять работы, требующие повышенной скорости физических и психических реакций. В период лечения необходимо воздерживаться от вождения автотранспорта и занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций, толтеродин может вызвать нарушения аккомодации и снижать скорость реакции.
Условия отпуска из аптек
По рецепту.
Условия хранения
В защищенном от света месте, при температуре не выше 25 °C.
Хранить в недоступном для детей месте.
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности
2 года.
Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Противопоказания компонентов
Противопоказания Tolterodine.
Гиперчувствительность. задержка мочеиспускания. неподдающаяся лечению миастения. закрытоугольная глаукома. тяжелый язвенный колит. мегаколон.Побочные эффекты компонентов
Побочные эффекты Tolterodine.
Со стороны нервной системы и органов чувств. Нарушение зрения (в тч нарушение аккомодации) - 4,7%. головокружение - 8,6%. головная боль - 11%. ксерофтальмия - 3,8%. сонливость - 3%. утомляемость - 6,8%.Со стороны сердечно-сосудистой системы: артериальная гипертензия (головокружение) - 1,5%.
Со стороны органов ЖКТ. Сухость во рту - 39,5%. диспепсия - 5,9%. тошнота - 4,2%. запор - 6,5% или диарея - 4%. боль в животе - 7,6%. метеоризм - 1,3%.
Со стороны мочеполовой системы. Инфекции мочевыводящих путей (затрудненное. болезненное мочеиспускание. императивные позывы. лейкоцитурия. гематурия) - 5,5%. дизурия - 2,5%.
Прочие. Гриппоподобные симптомы (в тч боль в суставах) - 4,4%; аллергические реакции - <1%. При приеме в форме таблеток: сухость кожи, бронхит, повышение массы тела - 1-10%, боль в груди - 3,4%. При приеме в форме капсул пролонгированного действия: синусит - 1-10%.