|
|
Другие названия и синонимы
Sirturo.
Действующие вещества
Фармакологическая группа
ATX код
J04AK05 Бедаквилин.
Используется в лечении
Противопоказания компонентов
Противопоказания вedaquiline.
Гиперчувствительность к бедаквилину. беременность. период лактации (грудное вскармливание). детский и подростковый возраст до 18 лет. тяжелая почечная недостаточность (Cl креатинина ≤30 мл/мин/1,73 м2). тяжелая печеночная недостаточность (в связи с отсутствием клинических данных по безопасности в этой группе).RxList.com (обновление 2021 г.
Нет.
Противопоказания вephenium hydroxynaphthoate.
Гиперчувствительность, нарушение функции печени.Противопоказания вefol.
Гиперчувствительность, острые воспалительные заболевания почек и печени, отравления наркотическими анальгетиками и снотворными ЛС, абстинентный алкогольный синдром.Противопоказания вecaplermin.
Гиперчувствительность, в тч к парабену и метакрезолу; кожные новообразования в месте нанесения геля.Противопоказания вeclamide.
Гиперчувствительность.Использование препарата вedaquiline при кормлении грудью.
Беременность. Безопасность бедаквилина при беременности не установлена, поэтому он противопоказан к применению у беременных женщин.Период лактации. Данных о выделении бедаквилина или его метаболитов с грудным молоком нет. Данные о применении бедаквилина у женщин в период лактации отсутствуют, поэтому его применение в период грудного вскармливания противопоказано.
RxList.com (2015 г.
Категория действия на плод по FDA - в.
Исследования репродукции у животных (крысы, кролики) не выявили неблагоприятное влияние бедаквилина на плод. Адекватные и строго контролируемые исследования применения бедаквилина у беременных женщин не проведены.
Применение бедаквилина при беременности возможно только в случае, если ожидаемый эффект терапии превышает потенциальный риск для плода.
Неизвестно, экскретируется ли бедаквилин и его метаболит в молоко женщин, но исследования у крыс показали, что ЛС концентрируется в грудном молоке. У крыс, получавших бедаквилин в дозах, равных или превышающих в 2 раза клиническую дозу (на основе сравнения AUC), концентрации в молоке были в 6 и 12 раз выше, чем maxCmax в плазме матери. У детенышей этих крыс наблюдалось снижение массы тела в сравнении с контрольными животными в течение всего периода лактации. Бедаквилин не следует применять в период кормления грудью из-за возможности неблагоприятных реакций у грудных детей, за исключением случаев, когда польза для матери превышает потенциальный риск для новорожденного.
Использование препарата вecaplermin при кормлении грудью.
С осторожностью при беременности (адекватных и строго контролируемых исследований у беременных женщин не проводили) и кормлении грудью (нет данных о проникновении в грудное молоко).Категория действия на плод по FDA. с.
Побочные эффекты компонентов
Побочные эффекты вedaquiline.
Нежелательные побочные реакции на бедаквилин были определены на основании объединенных данных (335 пациентов). получавших бедаквилин в составе комбинированного режима противотуберкулезной терапии в проведенных контролируемых и неконтролируемых клинических исследованиях. Наиболее частыми побочными реакциями во время лечения были тошнота (35,3 в группе бедаквилина и 25,7% в группе плацебо). боль в суставах (29,4 в группе бедаквилина и 20% в группе плацебо). головная боль (23,5 в группе бедаквилина и 11,4% в группе плацебо). рвота (20,6 в группе бедаквилина и 22,9% в группе плацебо) и головокружение (12,7 в группе бедаквилина и 11,4% в группе плацебо).Нежелательные реакции на бедаквилин перечислены в соответствии с системами классов органов и частотой развития (очень часто (≥1/10). часто (от ≥1/100 до <1/10). нечасто (от ≥1/1000 до <1 /100). редко (от ≥1/10000 до <1 /1000). очень редко (<1/10000)):
Нарушения со стороны нервной системы (ЦНС). Очень часто - головная боль, головокружение.
Нарушения со стороны ССС. Часто - удлинение интервала QT на ЭКГ.
Нарушения со стороны ЖКТ. Очень часто - тошнота, рвота; часто - диарея.
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей. Часто - повышение активности трансаминаз (АЛТ, ACT).
Нарушения со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани. Очень часто - боль в суставах; часто - боль в мышцах.
RxList.com (2015 г.
Опыт клинических исследований.
Поскольку клинические исследования проводятся в различных условиях. частота возникновения неблагоприятных реакций. наблюдаемых в ходе клинических исследований ЛС. не может непосредственно сравниваться с частотой побочных эффектов в других клинических исследованиях и может не отражать частоту этих эффектов в клинической практике.
Неблагоприятные реакции при применении бедаквилина были выявлены на основании объединенных данных по безопасности. полученных при лечении 335 больных. получавших бедаквилин в течение 8 нед (исследование 2) и 24 нед (исследования 1 и 3) в предлагаемой дозе. Исследования 1 и 2 - рандомизированные двойные слепые, плацебо-контролируемые исследования у пациентов с диагностированным МЛУ-ТБ. В исследованиях 1 и 2 пациенты получали бедаквилин или плацебо в сочетании с другими ЛС, которые используются для лечения МЛУ-ТБ. Исследование 3 - открытое несравнительное исследование с применением бедаквилина у ранее леченных пациентов с легочным МЛУ-ТБ.
В исследовании 1 35% больных были темнокожие, 17,5% - латиноамериканцы, 12,5% - белокожие, 9,4% - азиаты и 25,6% - другой расы. Восемь из 79 (10,1%) пациентов в группе бедаквилина и 16 из 81 (19,8%) пациентов в группе плацебо были ВИЧ-инфицированными. Семь (8,9%) больных, получавших бедаквилин, и шесть (7,4%) больных в группе плацебо выбыли из исследования 1 из-за развития побочных эффектов.
Далее приведены побочные эффекты, которые были зарегистрированы в исследовании 1 и отмечлись у больных, принимавших бедаквилин (N=79) чаще, чем при приеме плацебо (N=81).
Рядом с названием указана частота встречаемости данного побочного эффекта (N/%) при приеме бедаквилина, в скобках - аналогичные данные в группе плацебо.
Тошнота - 30/38% (26/32%). артралгия - 26/33% (18/22%). головная боль - 22/28% (10/12%). кровохарканье - 14/18% (9/11%). боль в груди - 9/11% (6/7%). анорексия - 7/9% (3/4%). повышение трансаминаз* - 7/9% (1/1%). сыпь - 6/8% (3/4%). увеличение амилазы крови - 2/3% (1/1%).
* Термин «повышение трансаминаз» включает увеличение активности трансаминаз, увеличение активности АСТ, увеличение активности АЛТ, повышение активности печеночных ферментов, нарушение функции печени.
В неконтролируемом исследовании 3 никаких дополнительных побочных реакций выявлено не было.
В исследованиях 1 и 2 увеличение уровня аминотрансфераз по крайней мере в 3 раза выше ВГН выявлялось чаще в группе лечения бедаквилином (11/102 [10,8%] против 6/105 [5,7%]), чем в группе плацебо. В исследовании 3 у 22/230 (9,6%) пациентов уровень АЛТ или АСТ был ≥3 ВГН в течение всего периода лечения.
RxList.com (обновление 2021 г.
Следующие серьезные побочные реакции обсуждаются в другом разделе:
- повышенная смертность ( см «Меры предосторожности»);
- удлинение интервала QT ( см «Меры предосторожности»);
- гепатотоксичность ( см «Меры предосторожности»);
- взаимодействие с другими ЛС ( см «Меры предосторожности»).
Опыт клинических исследований у взрослых.
Повышенная смертность.
В исследовании 1 наблюдалось статистически значимое повышение риска смертности к 120-й нед в группе лечения бедаквилином по сравнению с группой лечения плацебо - (9/79 (11,4%) по сравнению с 2/81 (2,5%). p-значение = 0,03. точный 95% ДИ разницы [1,1%. 18,2%]). Пять из 9 смертей при приеме бедаквилина и 2 смерти при приеме плацебо были связаны с туберкулезом. Одна смерть произошла после 24-недельного периода лечения бедаквилином. Медиана времени смерти для других 8 пациентов в группе лечения бедаквилином составила 329 дней после последнего приема бедаквилина. Расхождение в смертности необъяснимо. не наблюдалось заметной закономерности между смертью и конверсией мокроты. рецидивом. чувствительностью к другим препаратам. применяемым для лечения туберкулеза. ВИЧ-статусом и тяжестью заболевания.
Опыт клинических исследований у педиатрических пациентов.
Оценка безопасности бедаквилина основана на анализе 24-недельного, проведенного с участием 30 педиатрических пациентов, продолжающегося несравнительного открытого многокогортного исследования (исследование 4).
Педиатрические пациенты (от 12 до 18 лет).
Первая когорта была разработана для включения пациентов в возрасте от 12 до 18 лет (было включено 15 пациентов в возрасте от 14 до 18 лет) с подтвержденной или вероятной инфекцией МЛУ-ТБ. которые получали бедаквилин (400 мг 1 раз в сутки первые 2 нед и 200 мг 3 раза в неделю в течение следующих 22 нед) в сочетании с сопутствующей терапией.
Наиболее частыми побочными реакциями были артралгия у 6/15 (40%) пациентов, тошнота у 2/15 (13%) пациентов и боль в животе у 2/15 (13%) пациентов. Среди 15 пациентов во время лечения бедаквилином не было летальных исходов. Наблюдаемые лабораторные отклонения были сопоставимы с таковыми у взрослых.
Педиатрические пациенты (от 5 до 12 лет).
Вторая когорта была предназначена для включения пациентов в возрасте от 5 до 12 лет (было включено 15 пациентов в возрасте от 5 до 11 лет) с подтвержденной или вероятной инфекцией МЛУ-ТБ. получавших бедаквилин (200 мг 1 раз в сутки в течение первых 2 нед и 100 мг 3 раза в неделю в течение следующих 22 нед) в сочетании с фоновым режимом.
Наиболее частые побочные реакции были связаны с повышением уровня ферментов печени (5/15, 33%) и привели к отмене бедаквилина у трех пациентов. Повышение активности печеночных ферментов было обратимым после отмены бедаквилина и некоторых фоновых препаратов. Среди этих 15 педиатрических пациентов во время лечения бедаквилином не было случаев смерти.