Верапамил-Эском

• Верапамил (2.5 мг)

Блокаторы кальциевых каналов || Производные фенилалкиламина

 C08DA01 Верапамил.

• I49.4 Другая и неуточненная преждевременная деполяризация
• I47.2 Желудочковая тахикардия

 Раствор для внутривенного введения.
 Прозрачная бесцветная жидкость.
 Раствор для внутривенного введение 2,5 мг/мл.
 По 2 мл препарата в ампулы нейтрального стекла марки НС‑3 с надрезом и точкой или кольцом излома.
 На ампулу наклеивают этикетку из бумаги офсетной или самоклеящуюся этикетку, или маркировку наносят на ампулу быстрозакрепляющейся краской для стеклянных изделий.
 По 3, 5 или 10 ампул помещают в контурную ячейковую упаковку (из пленки поливинилхлоридной) или по 10 ампул вместе с инструкцией по медицинскому применению лекарственного препарата в картонную пачку с перегородками из картона для потребительской тары марки хромовый или хром-эрзац с формой из картонных ячеек для укладки ампул.
 По 1 контурной ячейковой упаковке по 3 ампулы; по 1 контурной ячейковой упаковке по 5 ампул; по 1 контурной ячейковой упаковке по 10 ампул или по 2 контурных ячейковых упаковок по 5 ампул; по 4 контурных ячейковых упаковок по 5 ампул, по 2 контурных ячейковых упаковок по 10 ампул; по 10 контурных ячейковых упаковок по 5 ампул или по 5 контурных ячейковых упаковок по 10 ампул; по 20 контурных ячейковых упаковок по 5 ампул или по 10 контурных ячейковых упаковок по 10 ампул вместе с инструкцией по медицинскому применению лекарственного препарата и скарификатором ампульным помещают в картонную пачку из картона для потребительской тары марки целлюлозный или мелованный хром-эрзац. При использовании ампул с надрезом и точкой или кольцом излома скарификатор ампульный не вкладывают.
 Упаковка по 50 и 100 ампул предназначена для реализации в учреждения стационарного лечения.

 Действующее вещество. Верапамила гидрохлорид (в пересчете на 100% вещество) - 2,5 мг.
 Вспомогательные вещества. Натрия хлорид - 8,5 мг, кислота лимонная - 18,49 мг, 1 М раствор натрия гидроксида - 0,175 мл, 0,1 М раствор кислоты хлористоводородной - 0,120 мл, вода для инъекций - до 1,0 мл.

 Быстро метаболизируется в печени путем N‑дезалкилирования и О‑деметилирования, с образованием нескольких метаболитов (при приеме внутрь идентифицировано 12, большинство из которых обнаруживается лишь в следовых количествах). Накопление препарата и его метаболитов в организме объясняет усиление действия при курсовом лечении. Основной фармакологически активный метаболит - норверапамил (20% от гипотензивной активности верапамила). В метаболизме препарата участвуют изоферменты сYP3A4, сYP3A5 и сYP3A7.
 Связь с белками плазмы крови - 90%.
 Проникает через гематоэнцефалический барьер и плацентарный барьер (20-92% концентрации в плазме крови матери) и в грудное молоко (в низких концентрациях).
 Период полувыведения (Т₁/2) при внутривенном введении - двухфазный: около 4 мин. - ранний и 2-5 ч - конечный. При печеночной недостаточности повышается биодоступность и удлиняется T₁/2. Выводится 70% почками (3-5% в неизмененном виде), 16-25% - с желчью. Не выводится при гемодиализе.

 Верапамил - производное дифенилалкиламина, тормозит трансмембранный транспорт ионов кальция к сократительным волокнам гладкомышечных клеток. Обладает антиаритмическим, антиангинальным и гипотензивным действием.
 Антиаритмическое действие вероятно связано с его воздействием на «медленные» каналы в клетках проводящей системы сердца. Электрическая активность синоатриального и атриовентрикулярного (AV) узла в значительной степени зависит от поступления в клетки ионов кальция по «медленным» каналам. Ингибируя поступление кальция, верапамил замедляет AV проведение и увеличивает эффективный рефрактерный период в AV узле пропорционально частоте сердечных сокращений (ЧСС). Этот эффект приводит к снижению частоты сокращений желудочков у больных с мерцательной аритмией и/или трепетанием предсердий. Прекращая повторный вход возбуждения в AV узле, верапамил может восстанавливать правильный синусовый ритм у пациентов с пароксизмальной наджелудочковой тахикардией, включая синдром Вольфа-Паркинсона-Уайта (WPW). Верапамил не оказывает влияния на проведение по дополнительным проводящим путям.
 Верапамил не влияет на неизмененный потенциал действия предсердий и время внутрижелудочкового проведения, но снижает амплитуду, скорость деполяризации и проведения в измененных волокнах предсердий.
 Антиангинальный эффект связан как с прямым действием на миокард, так и с влиянием на периферическую гемодинамику (снижает тонус периферических артерий, общее периферическое сосудистое сопротивление). Блокада поступления ионов кальция в клетку приводит к уменьшению трансформации заключенной в макроэргических связях АТФ энергии в механическую работу, снижению сократимости миокарда. Уменьшает потребность миокарда в кислороде, оказывает вазодилатирующее, отрицательные ино- и хронотропное действие.
 При внутривенном болюсном введении максимальный эффект развивается через 3-5 мин. Внутривенное введение 5-10 мг вызывает преходящее (обычно бессимптомное) снижение нормального артериального давления (АД), системного сосудистого сопротивления и сократимости; давление заполнения левого желудочка незначительно повышается. Антиангинальный эффект носит дозозависимый характер, толерантности не возникает.

 Для лечения наджелудочковых тахиаритмий:
 - восстановление синусового ритма при пароксизмальной наджелудочковой тахикардии, включая состояния, связанные с наличием дополнительных проводящих путей (синдромы Вольфа-Паркинсона-Уайта и Лоуна-Ганонга-Левина);
 - контроля частоты сокращений желудочков при трепетании и мерцании предсердий (тахиаритмический вариант) за исключением случаев. Когда трепетание или мерцание предсердий связано с наличием дополнительных проводящих путей (синдромы Вольфа-Паркинсона-Уайта и Лоуна-Ганонга-Левина).

 Только внутривенно.
 Начальная доза для внутривенного введения составляет 5 мг (содержимое 1 ампулы) в течение 2 минут с непрерывным ЭКГ и АД контролем (вводить медленно.
 У пациентов пожилого возраста введение осуществляют на протяжении, по крайней мере, 3 минут для уменьшения риска нежелательных реакций.
 При отсутствии адекватной реакции введение препарата повторяют (5 мг) через 5-10 мин или 10 мг - через 30 минут.

 При одновременном применении верапамила:
 - Повышает AUC (площадь под кривой «концентрация-время») карбамазепина у пациентов с устойчивой парциальной эпилепсией (риск развития побочных эффектов, таких как диплопия, головная боль, атаксия и головокружение).
 - Повышает AUC, с_ss (клиренс) и С_max (максимальная концентрация препарата) циклоспорина.
 - Повышает AUC и С_max глибенкламида.
 - Повышает концентрацию сиролимуса и такролимуса.
 - Значимо повышает AUC и С_max буспирона и мидазолама.
 - Повышает концентрацию теофиллина (вследствие снижения клиренса), этанола (и удлиняет его эффект), концентрацию хинидина (риск выраженного снижения артериального давления).
 - Может повышать концентрацию аторвастатина и ловастатина.
 - Повышает значимо AUC и С_max симвастатина.
 - Повышает AUC и С_max алмотриптана.
 - Повышает концентрации сердечных гликозидов (требует тщательного наблюдения и снижения дозы гликозидов).
 - Повышает AUC и С_max метопролола и пропранолола у пациентов со стенокардией.
 - Повышает плазменную концентрацию колхицина (субстрат для сYP3A и р‑гликопротеина).
 - При приеме внутрь значимо повышает AUC и С_max доксорубицина.
 - Незначительно повышает AUC имипрамина; не влияет на концентрацию активного метаболита, дезипрамина.
 - Повышает С_max празозина и теразозина и AUC теразозина.
 - Ингибиторы сYP3A (в том числе эритромицин, ритонавир и другие противовирусные ВИЧ препараты), телитромицин повышают плазменные концентрации верапамила.
 - Грейпфрутовый сок повышает AUC и С_max R- и S‑изомера верапамила.
 - Циметидин увеличивает биодоступность верапамила почти на 40-50% (за счет снижения печеночного метаболизма), в связи с чем, может возникнуть необходимость уменьшения дозы последнего.
 - Рифампицин может значительно снижать биодоступность (до 92%), а также AUC и С_max верапамила.
 - Фенобарбитал повышает клиренс верапамила в 5 раз.
 - Сульфинпиразон повышает клиренс верапамила примерно в 3 раза и снижает биодоступность (60%).
 - Препараты зверобоя продырявленного снижают AUC R- и S‑изомера верапамила и соответственно С_max.
 - При одновременном применении с ингаляционными анестетиками повышается риск развития брадикардии, атриовентрикулярной блокады, сердечной недостаточности.
 - Комбинация с бета-адреноблокаторами может привести к усилению отрицательного инотропного эффекта, увеличению риска развития нарушений атриовентрикулярной проводимости, брадикардии (введение верапамила и бета-адреноблокаторов необходимо проводить с интервалом в несколько часов).
 - Празозин и другие альфа-адреноблокаторы, а также другие гипотензивные средства (ингибиторы ангиотензин-превращающего фермента, вазодилататоры, диуретики, бета-адреноблокаторы) усиливают гипотензивный эффект.
 - Дизопирамид и флекаинид не следует назначать в течение 48 часов или 24 часов после применения верапамила (суммация отрицательного инотропного эффекта, вплоть до летального исхода).
 - Увеличивает риск возникновения нейротоксического эффекта препаратов лития.
 - Усиливает действие периферических миорелаксантов (может потребоваться изменение режима дозирования).
 - При одновременном применении с ацетилсалициловой кислотой отмечалось несколько большее увеличение времени кровотечения, чем при применении только ацетилсалициловой кислоты.
 - Карбамазепином и литием увеличивается опасность возникновения нейротоксических эффектов.
 - Антиаритмические средства, бета-адреноблокаторы (более выраженная атриовентрикулярная блокада, более значительное урежение ЧСС, развитие сердечной недостаточности и усиление артериальной гипотензии). Пациентов, принимающих препараты дигиталиса, хинидин, дизопирамид, флекаинид и другие антиаритмические средства, необходимо тщательно наблюдать.

 Симптомы. Брадикардия. Переходящая в AV блокаду. Иногда в асистолию. Выраженное снижение АД. Сердечная недостаточность. Шок. Синоатриальная блокада. Гипергликемия. Метаболический ацидоз. Имеются сообщения о случаях смерти в результате передозировки.
 Лечение. При нарушении ритма и проводимости - внутривенно изопреналин, норэпинефрин, атропин, 10-20 мл 10% раствора кальция глюконата, искусственный водитель ритма; внутривенно инфузия плазмозамещающих растворов. Для повышения АД у больных гипертрофической кардиомиопатией назначают альфа-адреностимуляторы (фенилэфрин); не следует применять изопреналин и норэпинефрин. Гемодиализ неэффективен.

 Сердечную недостаточность необходимо предварительно компенсировать.
 При лечении необходим контроль функций сердечно-сосудистой системы, дыхательной системы, содержания глюкозы и электролитов в крови, объема циркулирующей крови и количеством выделяемой мочи.
 Внутривенное введение верапамила часто вызывает преходящее снижение АД, обычно не проявляющееся клинически, но которое может сопровождаться головокружением.
 У пациентов с хронической сердечной недостаточностью (давление заклинивания в легочной артерии более 20 мм , фракция выброса менее 30%), при назначении верапамила может наблюдаться острое прогрессирование недостаточности кровообращения.

 По рецепту.

 В защищенном от света месте при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте.

 2 года. Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке.

 Особые отметки: