Active ingredients
Pharmacological Group
ATX code
L04AX04 Леналидомид.
Nosology
(Данные взяты из действующего вещества Lenalidomide).
Список кодов МКБ-10.
• с90.0 Множественная миелома.
Список кодов МКБ-10.
• с90.0 Множественная миелома.
Contraindications of the components
Противопоказания Lenalidomide.
-.Повышенная чувствительность к леналидомиду или другим компонентам препарата.
Беременность и период грудного вскармливания.
Сохраненный репродуктивный потенциал, за исключением случаев, когда возможно соблюдение всех необходимых условий Программы предохранения от беременности, указанной в разделе «Особые указания».
Невозможность или неспособность соблюдать необходимые меры контрацепции, указанные в разделе «Особые указания».
Детский возраст (данные по применению отсутствуют).
С осторожностью.
У пожилых пациентов с почечной и/или печеночной недостаточностью, а также у пациентов, имеющих тромбоз глубоких вен (в том числе в анамнезе).
При совместном приеме с лекарственными средствами. повышающими риск тромбозов. а именно. с лекарственными средствами. обладающими эритропоэтической активностью. и гормонозаместительной терапией.
У пациентов с наследственной непереносимостью лактозы, дефицитом лактазы или нарушенным всасыванием глюкозо‑галактозы, так как капсулы препарата Леналидомид‑натив.
Содержат лактозу.
Использование препарата Lenalidomide при кормлении грудью.
Леналидомид -.Структурный аналог талидомида, который обладает выраженным тератогенным действием. Известно, что прием талидомида беременными женщинами вызывает тяжелые и жизнеугрожающие нарушения внутренних органов плода. Экспериментальные исследования на обезьянах показали результаты, сходные с описанными ранее результатами для талидомида. Риск развития врожденных дефектов очень высок, если леналидомид применяется во время беременности. Женщинам с сохраненным репродуктивным потенциалом в период лечения леналидомидом следует использовать эффективные методы контрацепции. Применение леналидомида должно быть прекращено, если у женщины диагностирована беременность, а пациентку необходимо направить на консультацию к врачу, имеющему опыт наблюдения беременных женщин для оценки и клинических рекомендаций. В случае, когда у женщины, являющейся партнером пациента, получающего лечение леналидомидом, диагностируют беременность, женщину также направляют к врачу‑специалисту в области тератологии для оценки ситуации и клинических рекомендаций.
Неизвестно, проникает ли леналидомид в грудное молоко. В связи с этим в период лечения леналидомидом грудное вскармливание должно быть прекращено.
Результаты исследования репродуктивной функции, которое проводили на крысах с применением леналидомида в дозе 500 мг/кг (эта доза превышает терапевтические дозы для человека - 25 мг и 10 мг, приблизительно в 200-500 раз с учетом площади поверхности тела), не продемонстрировали нарушения фертильности или токсичности для организма родителей.
Side effects of the components
Побочные эффекты Lenalidomide.
У пациентов с множественной миеломой, получающих леналидомид в комбинации с дексаметазоном, наиболее часто встречаются следующие нежелательные реакции: слабость (43,9%), нейтропения (42,2%), запоры (40,5%), диарея (38,5%), мышечные судороги (33,4%), анемия (31,4%), тромбоцитопения (21,5%) и сыпь (21,2%).К наиболее тяжелым нежелательным реакциям относятся:
-.
Венозная тромбоэмболия (тромбоз глубоких вен, тромбоэмболия легочной артерии).
Нейтропения 4 степени тяжести.
Нейтропения и тромбоцитопения имеют наибольшую зависимость от дозы леналидомида, что позволяет их контролировать путем снижения дозы леналидомида/дексаметазона.
Нежелательные реакции, представленные ниже, перечислены в соответствии с поражением органов и систем органов. Частота возникновения нежелательных реакций оценивается следующим образом: возникновение «очень часто» - >10%; «часто» - >1% и <10%, «нечасто» - >0,1% и <1%, «редко» - >0,01% и <0,1%, «очень редко» - <0,01%, включая отдельные сообщения, «частота неизвестна».
Нежелательные реакции (суммарно).
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы:
Очень часто. Тромбоцитопения, нейтропения, анемия, геморрагические нарушения, лейкопения;
Часто. Фебрильная нейтропения, панцитопения;
Нечасто. Гемолиз, аутоиммунная гемолитическая анемия, гемолитическая анемия.
Нарушения со стороны иммунной системы:
Нечасто. Реакции гиперчувствительности.
Нарушения со стороны эндокринной системы:
Часто. Гипотиреоз, гипертиреоз.
Нарушения со стороны обмена веществ и питания:
Очень часто. Гипокалиемия, снижение аппетита;
Часто. Гипомагниемия, гипокальциемия, обезвоживание.
Нарушения психики:
Очень часто. Депрессия, бессонница;
Нечасто. Потеря либидо.
Нарушения со стороны нервной системы:
Очень часто. Периферическая нейропатия (за исключением двигательной нейропатии), головокружение, тремор, извращение вкуса, головная боль;
Часто. Атаксия, нарушение равновесия.
Нарушения со стороны органа зрения:
Очень часто. Нечеткость зрительного восприятия;
Часто. Снижение остроты зрения, катаракта.
Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения:
Часто. Глухота (в том числе тугоухость), шум в ушах.
Нарушения со стороны сердца:
Часто. Фибрилляция предсердий, брадикардия;
Нечасто. Аритмия, удлинение интервала QT, трепетание предсердий, желудочковая экстрасистолия.
Нарушения со стороны сосудов:
Очень часто -.
Тромбоэмболические нарушения (преимущественно тромбоз глубоких вен и тромбоэмболия легочной артерии);
Часто. Артериальная гипотензия, артериальная гипертензия, экхимозы.
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения:
Очень часто. Одышка, назофарингит, фарингит, бронхит, носовое кровотечение.
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта:
Очень часто. Запор, диарея, тошнота, рвота;
Часто -.
Желудочно-кишечное кровотечение (включая ректальное, геморроидальное, гингивальное кровотечение и кровотечение при пептической язве), боль в животе, сухость во рту, стоматит, дисфагия;
Нечасто. Колит, тифлит.
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей:
Часто. Отклонение значений функциональных проб печени от нормы;
Нечасто. Печеночная недостаточность;
Частота неизвестна -.
Острая печеночная недостаточность, токсический гепатит, цитолитический гепатит, холестатический гепатит, смешанный цитолитический/холестатический гепатит.
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей:
Очень часто. Сыпь;
Часто. Крапивница, гипергидроз, сухость кожи, кожный зуд, гиперпигментация кожи, экзема, эритема;
Нечасто. Нарушение цвета кожи, реакция фотосенсибилизации.
Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани:
Очень часто. Мышечные судороги, боль в костях, боль и дискомфорт со стороны костно‑мышечной и соединительной ткани, артралгия;
Часто. Припухание суставов, мышечная слабость, миалгия.
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей:
Часто. Гематурия, задержка мочи, недержание мочи;
Нечасто. Приобретенный синдром Фанкони.
Нарушения со стороны половых органов и молочной железы:
Часто. Эректильная дисфункция.
Инфекционные и паразитарные заболевания:
Очень часто. Пневмония, инфекции верхних дыхательных путей;
Часто. Сепсис, бактериальные, вирусные и грибковые инфекции (включая оппортунистические), синусит.
Доброкачественные, злокачественные и неуточненные новообразования (включая кисты и полипы):
Нечасто. Базалиома, плоскоклеточный рак кожи.
Общие расстройства и нарушения в месте введения:
Очень часто. Повышенная утомляемость, отеки (включая периферические), лихорадка, гриппоподобный синдром (включающий лихорадку, миалгию, скелетно‑мышечную боль, головную боль и озноб);
Часто. Боль в груди, летаргия, астения.
Нежелательные реакции 3-4 степени тяжести.
Очень часто. Тромбоцитопения, нейтропения, лейкопения;
Часто. Фебрильная нейтропения, панцитопения, анемия;
Нечасто -.
Гиперкоагуляция, коагулопатия.
Часто. Гипокалиемия, гипокальциемия, гипофосфатемия, гипергликемия, сахарный диабет, гипонатриемия, гиперурикемия, подагра, снижение аппетита, снижение массы тела.
Часто. Депрессия, бессонница.
Часто. Инсульт, головокружение, обморок;
Нечасто. Внутричерепное кровоизлияние, транзиторная ишемическая атака, ишемия головного мозга.
Часто. Катаракта;
Нечасто. Слепота.
Часто. Инфаркт миокарда, ишемия миокарда, фибрилляция предсердий, сердечная недостаточность, застойная сердечная недостаточность, тахикардия.
Часто. Васкулит;
Нечасто. Ишемия, периферическая ишемия, тромбоз внутричерепного венозного синуса.
Часто. Респираторный дистресс‑синдром, одышка;
Частота неизвестна. Интерстициальный пневмонит.
Часто. Диарея, запор, тошнота, боль в животе;
Панкреатит, перфорация желудочно‑кишечного тракта (включая перфорацию дивертикула, тонкой и толстой кишки).
Острая печеночная недостаточность, токсический гепатит.
Часто. Сыпь;
Нечасто. Ангионевротический отек;
Редко. Синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз;
Лейкоцитокластический васкулит.
Часто. Мышечная слабость, боль в костях;
Нечасто. Припухание суставов.
Часто. Почечная недостаточность;
Нечасто. Тубулярный почечный некроз.
Часто. Пневмония, бактериальные, вирусные и грибковые инфекции (включая оппортунистические), сепсис, бронхит.
Часто. Острый миелоидный лейкоз, миелодиспластический синдром, плоскоклеточный рак кожи;
Нечасто. Острый T‑клеточный лейкоз, базалиома;
Редко. Синдром лизиса опухоли, базалиома.
Часто. Повышенная утомляемость, лихорадка, астения.
Дополнительная информация.
Тератогенность.
Леналидомид является структурным аналогом талидомида - вещества, обладающего активным тератогенным эффектом и вызывающего тяжелые жизнеугрожающие аномалии развития.
Леналидомид индуцировал у обезьян появление врожденных аномалий, схожих с теми, что описаны для талидомида. Если леналидомид принимается во время беременности, то можно прогнозировать тератогенный эффект, поэтому леналидомид противопоказан при беременности.
Нейтропения и тромбоцитопения.
Применение комбинации леналидомида с дексаметазоном у пациентов с множественной миеломой сопровождается повышением частоты развития нейтропении 4 степени тяжести.
Фебрильная нейтропения 4 степени тяжести у пациентов, принимающих комбинацию леналидомида с дексаметазоном, отмечается нечасто. Применение комбинации леналидомида с дексаметазоном при множественной миеломе сопровождается повышением вероятности развития тромбоцитопении 3 и 4 степени тяжести.
Венозная тромбоэмболия.
Применение комбинации леналидомида с дексаметазоном у пациентов с множественной миеломой сопровождается повышенным риском развития тромбоза глубоких вен и тромбоэмболии легочной артерии. Одновременное назначение эритропоэтических средств или наличие тромбоза глубоких вен в анамнезе также могут увеличить риск тромботических осложнений у данной группы пациентов.
Инфаркт миокарда.
У пациентов, принимающих леналидомид, отмечаются случаи развития инфаркта миокарда особенно при наличии известных факторов риска.
Геморрагические осложнения.
Геморрагические осложнения приведены в соответствие системно‑органным классам: нарушения со стороны крови и лимфатической системы; нарушения со стороны нервной системы (внутричерепное кровоизлияние); нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения (носовое кровотечение); нарушения со стороны желудочно‑кишечного тракта (ректальное, геморроидальное, гингивальное кровотечения); нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей (гематурия); нарушения со стороны сосудов (экхимозы).
Аллергические реакции.
Имеются сообщения о развитии аллергических реакций/реакций гиперчувствительности.
Возможна перекрестная реакция между леналидомидом и талидомидом.
Тяжелые кожные реакции.
Имеются сообщения о развитии синдрома Стивенса-Джонсона (ССД) и токсического эпидермального некролиза (ТЭН). Леналидомид не следует назначать пациентам, у которых отмечались тяжелые формы сыпи при приеме талидомида в анамнезе.
Первичные злокачественные опухоли другой локализации.
Новые злокачественные новообразования, отмечавшиеся у пациентов с миеломой после применения комбинации леналидомида с дексаметазоном, представляли, главным образом базальноклеточный или плоскоклеточный рак кожи.
Острый миелолейкоз.
Множественная миелома.
Случаи острого миелолейкоза наблюдаются у пациентов с впервые диагностированной множественной миеломой, получающих леналидомид в комбинации с мелфаланом, или сразу же после высокой дозы мелфалана и трансплантации аутологичных гемопоэтических стволовых клеток (аутоТГСК).
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей.
Имеются сообщения о следующих нарушениях со стороны печени (частота неизвестна): острая печеночная недостаточность и холестаз (оба потенциально фатальные), токсический гепатит, цитолитический гепатит, смешанный цитолитический/холестатический гепатит.
Рабдомиолиз.
Имеются сообщения о редких случаях развития рабдомиолиза, в некоторых из них леналидомид применяли совместно со статинами.
Заболевания щитовидной железы.
Имеются сообщения о случаях развития гипотиреоза и гипертиреоза.
Заболевания желудочно-кишечного тракта.
Имеются сообщения о возникновении перфорации желудочно‑кишечного тракта на фоне применения леналидомида. Перфорация желудочно‑кишечного тракта может приводить к септическим осложнениям и фатальному исходу.