Active ingredients
Pharmacological Group
ATX code
C09BA02 Эналаприл и диуретики.
Used in the treatment of
Composition
| Таблетки | 1 табл. |
| активные вещества: | |
| гидрохлоротиазид | 12,5 мг |
| эналаприла малеат | 10 мг |
| вспомогательные вещества: натрия гидрокарбонат - 5,1 мг*; лактозы моногидрат - 130,08 мг; крахмал кукурузный - 32,1 мг; крахмал прежелатинизированный - 6 мг; тальк - 6 мг; магния стеарат - 2 мг | |
| * 2,68 мг сO2 и 1,1 мг H2O, образующиеся в результате химической реакции между натрия гидрокарбонатом и эналаприла малеатом, испаряются в течение технологического процесса и не включены в конечную массу таблетки |
Description of the dosage form
Круглые, плоские таблетки белого цвета, со скошенным краем и насечкой на одной стороне.
Таблетки 12,5 мг + 10 мг.
1. Производство на АО «КРКА» д.д., Ново место». Словения.
В блистере (контурная ячейковая упаковка) из комбинированного материала полиамид/алюминиевая фольга/ПВХ-алюминиевая фольга, 10 шт. 2, 3, 6 или 9 бл. в пачке картонной.
При расфасовке и упаковке на российском предприятии ООО «КРКА-РУС».
В блистере из комбинированного материала полиамид/алюминиевая фольга/ПВХ-алюминиевая фольга, 10 шт. 2, 3, 6 или 9 бл. в пачке картонной.
При упаковке на российском предприятии ЗАО «Вектор-Медика».
2, 3, 6 или 9 бл. в пачке картонной.
2. Производство на ООО «КРКА-РУС». Россия.
Таблетки 12,5 мг + 10 мг.
1. Производство на АО «КРКА» д.д., Ново место». Словения.
В блистере (контурная ячейковая упаковка) из комбинированного материала полиамид/алюминиевая фольга/ПВХ-алюминиевая фольга, 10 шт. 2, 3, 6 или 9 бл. в пачке картонной.
При расфасовке и упаковке на российском предприятии ООО «КРКА-РУС».
В блистере из комбинированного материала полиамид/алюминиевая фольга/ПВХ-алюминиевая фольга, 10 шт. 2, 3, 6 или 9 бл. в пачке картонной.
При упаковке на российском предприятии ЗАО «Вектор-Медика».
2, 3, 6 или 9 бл. в пачке картонной.
2. Производство на ООО «КРКА-РУС». Россия.
Pharmacological action
Фармакологическое действие -.
Гипотензивное, диуретическое.
Гипотензивное, диуретическое.
Pharmacodynamics
Комбинированный препарат, действие которого обусловлено свойствами компонентов, входящих в его состав.
Эналаприл - ингибитор АПФ. Эналаприл является пролекарством: в результате его гидролиза образуется эналаприлат, который и ингибирует АПФ.
Гидрохлоротиазид - тиазидный диуретик. Действует на уровне дистальных почечных канальцев, увеличивая выведение ионов натрия и хлора.
Эффект комбинации.
В начале лечения гидрохлоротиазидом объем жидкости в сосудах снижается в результате повышения выведения натрия и жидкости, что приводит к снижению АД и уменьшению сердечного выброса.
Вследствие гипонатриемии и уменьшения жидкости в организме, активируется ренин-ангиотензин-альдостероновая система. Реактивное повышение концентрации ангиотензина II частично ограничивает снижение АД. При продолжении терапии гипотензивный эффект гидрохлоротиазида основывается на снижении ОПСС. Результатом активации ренин-ангиотензин-альдостероновой системы являются метаболические эффекты на электролитный баланс крови, мочевую кислоту, глюкозу и липиды, что частично нейтрализует эффективность антигипертензивного лечения. Несмотря на эффективное снижение АД тиазидные диуретики не уменьшают структурных изменений в сердце и сосудах. Эналаприл усиливает антигипертензивный эффект - ингибирует ренин-ангиотензин-альдостероновую систему, продукцию ангиотензина II и его эффекты. Дополнительно уменьшает выработку альдостерона и усиливает действие брадикинина и высвобождение ПГ. Так как он часто обладает собственным диуретическим эффектом, это может усиливать действие гидрохлоротиазида.
Эналаприл снижает пред- и постнагрузку, что разгружает левый желудочек, уменьшает гипертрофию и разрастание коллагена, предотвращает повреждение клеток миокарда. В результате ритм сердца замедляется и снижается нагрузка на сердце (при хронической сердечной недостаточности), улучшается коронарный кровоток и снижается потребление кислорода кардиомиоцитами. Таким образом понижается чувствительность сердца к ишемии, а также снижается число опасных желудочковых аритмий. Обладает благоприятным действием на мозговой кровоток у пациентов с артериальной гипертензией и хроническими сердечно-сосудистыми заболеваниями. Предотвращает развитие гломерулосклероза, поддерживает и улучшает функцию почек и замедляет течение хронических заболеваний почек даже у тех пациентов, у которых еще не развилась артериальная гипертензия.
Известно, что антигипертензивный эффект ингибиторов АПФ выше у пациентов с гипонатриемией, гиповолемией и повышенным уровнем ренина в сыворотке крови, тогда как эффект гидрохлоротиазида не зависит от уровня ренина в сыворотке крови. Поэтому одновременное назначение эналаприла и гидрохлоротиазида обладает дополнительным антигипертензивным действием. Кроме того, эналаприл предотвращает или ослабляет метаболические эффекты диуретической терапии и обладает благоприятным действием на структурные изменения в сердце и сосудах.
Одновременное назначение ингибитора АПФ и гидрохлоротиазида применяется тогда, когда каждый препарат в отдельности недостаточно эффективен или монотерапия проводится с использованием максимальных доз препарата, что повышает частоту развития нежелательных эффектов. Эта комбинация позволяет получить лучший терапевтический эффект с более низкими дозами эналаприла и гидрохлоротиазида и снизить развитие нежелательных эффектов.
Антигипертензивный эффект комбинации обычно сохраняется в течение 24.
Эналаприл - ингибитор АПФ. Эналаприл является пролекарством: в результате его гидролиза образуется эналаприлат, который и ингибирует АПФ.
Гидрохлоротиазид - тиазидный диуретик. Действует на уровне дистальных почечных канальцев, увеличивая выведение ионов натрия и хлора.
Эффект комбинации.
В начале лечения гидрохлоротиазидом объем жидкости в сосудах снижается в результате повышения выведения натрия и жидкости, что приводит к снижению АД и уменьшению сердечного выброса.
Вследствие гипонатриемии и уменьшения жидкости в организме, активируется ренин-ангиотензин-альдостероновая система. Реактивное повышение концентрации ангиотензина II частично ограничивает снижение АД. При продолжении терапии гипотензивный эффект гидрохлоротиазида основывается на снижении ОПСС. Результатом активации ренин-ангиотензин-альдостероновой системы являются метаболические эффекты на электролитный баланс крови, мочевую кислоту, глюкозу и липиды, что частично нейтрализует эффективность антигипертензивного лечения. Несмотря на эффективное снижение АД тиазидные диуретики не уменьшают структурных изменений в сердце и сосудах. Эналаприл усиливает антигипертензивный эффект - ингибирует ренин-ангиотензин-альдостероновую систему, продукцию ангиотензина II и его эффекты. Дополнительно уменьшает выработку альдостерона и усиливает действие брадикинина и высвобождение ПГ. Так как он часто обладает собственным диуретическим эффектом, это может усиливать действие гидрохлоротиазида.
Эналаприл снижает пред- и постнагрузку, что разгружает левый желудочек, уменьшает гипертрофию и разрастание коллагена, предотвращает повреждение клеток миокарда. В результате ритм сердца замедляется и снижается нагрузка на сердце (при хронической сердечной недостаточности), улучшается коронарный кровоток и снижается потребление кислорода кардиомиоцитами. Таким образом понижается чувствительность сердца к ишемии, а также снижается число опасных желудочковых аритмий. Обладает благоприятным действием на мозговой кровоток у пациентов с артериальной гипертензией и хроническими сердечно-сосудистыми заболеваниями. Предотвращает развитие гломерулосклероза, поддерживает и улучшает функцию почек и замедляет течение хронических заболеваний почек даже у тех пациентов, у которых еще не развилась артериальная гипертензия.
Известно, что антигипертензивный эффект ингибиторов АПФ выше у пациентов с гипонатриемией, гиповолемией и повышенным уровнем ренина в сыворотке крови, тогда как эффект гидрохлоротиазида не зависит от уровня ренина в сыворотке крови. Поэтому одновременное назначение эналаприла и гидрохлоротиазида обладает дополнительным антигипертензивным действием. Кроме того, эналаприл предотвращает или ослабляет метаболические эффекты диуретической терапии и обладает благоприятным действием на структурные изменения в сердце и сосудах.
Одновременное назначение ингибитора АПФ и гидрохлоротиазида применяется тогда, когда каждый препарат в отдельности недостаточно эффективен или монотерапия проводится с использованием максимальных доз препарата, что повышает частоту развития нежелательных эффектов. Эта комбинация позволяет получить лучший терапевтический эффект с более низкими дозами эналаприла и гидрохлоротиазида и снизить развитие нежелательных эффектов.
Антигипертензивный эффект комбинации обычно сохраняется в течение 24.
Pharmacokinetics
Эналаприл быстро абсорбируется из ЖКТ. Объем всасывания - 60%. Пища не влияет на всасывание эналаприла. maxCmax достигается через 1 В печени эналаприл гидролизуется до активного метаболита - эналаприлата, который является носителем фармакологического эффекта.
Cmax эналаприлата в сыворотке крови достигается через 3-6.
Выводится эналаприл с мочой (60%) и калом (33%) преимущественно в виде эналаприлата.
Эналаприлат проникает в большинство тканей организма, преимущественно в легкие, почки и кровеносные сосуды. Связывание с белками плазмы крови - 50-60%. Эналаприлат не подвергается дальнейшему метаболизму и в 100% выводится с мочой. Экскреция - это комбинация клубочковой фильтрации и тубулярной секреции. Почечный сl эналаприла и эналаприлата составляет 0,005 мл/с (18 л/ч) и 0,00225-0,00264 мл/с (8,1-9,5 л/ч) соответственно. Выводится в несколько этапов. При назначении многократных доз эналаприла 1/2T1/2 эналаприлата из сыворотки крови составляет приблизительно 11 Эналаприл и эналаприлат проникают через плацентарный барьер и выделяются с грудным молоком.
Эналаприлат удаляется из кровотока при гемодиализе и перитонеальном диализе.
Гемодиализный сl эналаприлата - 0,63-1,03 мл/с (38-62 мл/мин); сывороточная концентрация эналаприлата после 4-часового гемодиализа уменьшается на 45-57%.
У пациентов со сниженной почечной функцией выведение замедляется, что требует изменения дозировки в соответствии с функцией почек, в особенности у пациентов с выраженной почечной недостаточностью.
У пациентов с печеночной недостаточностью метаболизм эналаприла может быть замедлен без изменения его фармакодинамического эффекта.
У пациентов с сердечной недостаточностью всасывание и метаболизм эналаприлата замедляются, также снижается объем распределения. Так как у этих пациентов возможна почечная недостаточность, у них может замедляться выведение эналаприла.
Фармакокинетика эналаприла может также изменяться у пожилых пациентов, в бóльшей степени за счет сопутствующих заболеваний, чем пожилого возраста.
Гидрохлоротиазид всасывается главным образом в двенадцатиперстной кишке и проксимальном отделе тонкой кишки. Абсорбция составляет 70% и увеличивается на 10% при приеме с пищей. Уровень максимальной сывороточной концентрации достигается через 1,5-5 Объем распределения - около 3 л/кг. Связывание с белками плазмы крови - 40%. Препарат накапливается в эритроцитах, механизм кумуляции неизвестен. Не метаболизируется в печени, выводится преимущественно почками: 95% - в неизмененном виде и около 4% - в виде гидроксипроизводного- 2-амино-4-хлор-м- бензолдисульфонамида. Почечный сl гидрохлоротиазида у здоровых добровольцев и пациентов с артериальной гипертензией - приблизительно 5,58 мл/с (335 мл/мин). Гидрохлоротиазид имеет двухфазный профиль выведения. Т1/2 в начальной фазе - 2 в конечной фазе (через 10-12 ч после приема) - около 10 Проникает через плацентарный барьер и накапливается в амниотической жидкости. Сывороточная концентрация гидрохлоротиазида в крови пупочной вены практически такая же, как и в материнской крови. Концентрация в амниотической жидкости превышает таковую в сыворотке крови из пупочной вены (в 19 раз). Уровень гидрохлоротиазида в грудном молоке очень низок. Гидрохлоротиазид не был обнаружен в сыворотке крови у грудных детей, чьи матери принимали гидрохлоротиазид во время грудного вскармливания.
У пожилых пациентов гидрохлоротиазид не оказывает отрицательного влияния на фармакокинетику эналаприла, но сывороточная концентрация эналаприлата при этом выше. При назначении гидрохлоротиазида пациентам с сердечной недостаточностью установлено, что его всасывание снижается пропорционально степени заболевания - на 20-70%. Т1/2 гидрохлоротиазида увеличивается до 28,9 почечный сl - 0,17-3,12 мл/с (10-187 мл/мин) (средние значения 1,28 мл/с (77 мл/мин).
У пациентов, перенесших операцию кишечного шунтирования по поводу ожирения, всасывание гидрохлоротиазида может быть меньше на 30%, а сывороточная концентрация на 50%, чем у здоровых добровольцев.
Одновременное назначение эналаприла и гидрохлоротиазида не оказывает влияния на фармакокинетику каждого из них.
Cmax эналаприлата в сыворотке крови достигается через 3-6.
Выводится эналаприл с мочой (60%) и калом (33%) преимущественно в виде эналаприлата.
Эналаприлат проникает в большинство тканей организма, преимущественно в легкие, почки и кровеносные сосуды. Связывание с белками плазмы крови - 50-60%. Эналаприлат не подвергается дальнейшему метаболизму и в 100% выводится с мочой. Экскреция - это комбинация клубочковой фильтрации и тубулярной секреции. Почечный сl эналаприла и эналаприлата составляет 0,005 мл/с (18 л/ч) и 0,00225-0,00264 мл/с (8,1-9,5 л/ч) соответственно. Выводится в несколько этапов. При назначении многократных доз эналаприла 1/2T1/2 эналаприлата из сыворотки крови составляет приблизительно 11 Эналаприл и эналаприлат проникают через плацентарный барьер и выделяются с грудным молоком.
Эналаприлат удаляется из кровотока при гемодиализе и перитонеальном диализе.
Гемодиализный сl эналаприлата - 0,63-1,03 мл/с (38-62 мл/мин); сывороточная концентрация эналаприлата после 4-часового гемодиализа уменьшается на 45-57%.
У пациентов со сниженной почечной функцией выведение замедляется, что требует изменения дозировки в соответствии с функцией почек, в особенности у пациентов с выраженной почечной недостаточностью.
У пациентов с печеночной недостаточностью метаболизм эналаприла может быть замедлен без изменения его фармакодинамического эффекта.
У пациентов с сердечной недостаточностью всасывание и метаболизм эналаприлата замедляются, также снижается объем распределения. Так как у этих пациентов возможна почечная недостаточность, у них может замедляться выведение эналаприла.
Фармакокинетика эналаприла может также изменяться у пожилых пациентов, в бóльшей степени за счет сопутствующих заболеваний, чем пожилого возраста.
Гидрохлоротиазид всасывается главным образом в двенадцатиперстной кишке и проксимальном отделе тонкой кишки. Абсорбция составляет 70% и увеличивается на 10% при приеме с пищей. Уровень максимальной сывороточной концентрации достигается через 1,5-5 Объем распределения - около 3 л/кг. Связывание с белками плазмы крови - 40%. Препарат накапливается в эритроцитах, механизм кумуляции неизвестен. Не метаболизируется в печени, выводится преимущественно почками: 95% - в неизмененном виде и около 4% - в виде гидроксипроизводного- 2-амино-4-хлор-м- бензолдисульфонамида. Почечный сl гидрохлоротиазида у здоровых добровольцев и пациентов с артериальной гипертензией - приблизительно 5,58 мл/с (335 мл/мин). Гидрохлоротиазид имеет двухфазный профиль выведения. Т1/2 в начальной фазе - 2 в конечной фазе (через 10-12 ч после приема) - около 10 Проникает через плацентарный барьер и накапливается в амниотической жидкости. Сывороточная концентрация гидрохлоротиазида в крови пупочной вены практически такая же, как и в материнской крови. Концентрация в амниотической жидкости превышает таковую в сыворотке крови из пупочной вены (в 19 раз). Уровень гидрохлоротиазида в грудном молоке очень низок. Гидрохлоротиазид не был обнаружен в сыворотке крови у грудных детей, чьи матери принимали гидрохлоротиазид во время грудного вскармливания.
У пожилых пациентов гидрохлоротиазид не оказывает отрицательного влияния на фармакокинетику эналаприла, но сывороточная концентрация эналаприлата при этом выше. При назначении гидрохлоротиазида пациентам с сердечной недостаточностью установлено, что его всасывание снижается пропорционально степени заболевания - на 20-70%. Т1/2 гидрохлоротиазида увеличивается до 28,9 почечный сl - 0,17-3,12 мл/с (10-187 мл/мин) (средние значения 1,28 мл/с (77 мл/мин).
У пациентов, перенесших операцию кишечного шунтирования по поводу ожирения, всасывание гидрохлоротиазида может быть меньше на 30%, а сывороточная концентрация на 50%, чем у здоровых добровольцев.
Одновременное назначение эналаприла и гидрохлоротиазида не оказывает влияния на фармакокинетику каждого из них.
Indications for use
Артериальная гипертензия (пациентам, которым показана комбинированная терапия).
Contraindications
Повышенная чувствительность (в тч к отдельным компонентам препарата или сульфонамидам);
Анурия, выраженные нарушения функции почек (Cl креатинина <30 мл/мин);
Ангионевротический отек в анамнезе, связанный с применением ингибиторов АПФ ранее, а также наследственный или идиопатический ангионевротический отек;
Первичный гиперальдостеронизм;
Болезнь Аддисона;
Порфирия;
Возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).
С осторожностью:
Двусторонний стеноз почечных артерий или стеноз артерии единственной почки, нарушения функции почек (Cl креатинина - 30-75 мл/мин);
Выраженный стеноз устья аорты или идиопатический гипертрофический субаортальный стеноз;
ИБС и цереброваскулярные заболевания (в тч недостаточность мозгового кровообращения);
Хроническая сердечная недостаточность;
Тяжелые аутоиммунные системные заболевания соединительной ткани (в тч системная красная волчанка, склеродермия);
Угнетение костномозгового кроветворения;
Сахарный диабет;
Гиперкалиемия;
Состояние после трансплантации почек;
Тяжелые нарушения функции печени и/или почек;
Состояния, сопровождающиеся снижением ОЦК (в результате терапии диуретиками, при ограничении потребления поваренной соли, диарее и рвоте);
Пожилой возраст;
Подагра.
Анурия, выраженные нарушения функции почек (Cl креатинина <30 мл/мин);
Ангионевротический отек в анамнезе, связанный с применением ингибиторов АПФ ранее, а также наследственный или идиопатический ангионевротический отек;
Первичный гиперальдостеронизм;
Болезнь Аддисона;
Порфирия;
Возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).
С осторожностью:
Двусторонний стеноз почечных артерий или стеноз артерии единственной почки, нарушения функции почек (Cl креатинина - 30-75 мл/мин);
Выраженный стеноз устья аорты или идиопатический гипертрофический субаортальный стеноз;
ИБС и цереброваскулярные заболевания (в тч недостаточность мозгового кровообращения);
Хроническая сердечная недостаточность;
Тяжелые аутоиммунные системные заболевания соединительной ткани (в тч системная красная волчанка, склеродермия);
Угнетение костномозгового кроветворения;
Сахарный диабет;
Гиперкалиемия;
Состояние после трансплантации почек;
Тяжелые нарушения функции печени и/или почек;
Состояния, сопровождающиеся снижением ОЦК (в результате терапии диуретиками, при ограничении потребления поваренной соли, диарее и рвоте);
Пожилой возраст;
Подагра.
Use during pregnancy and lactation
Препарат противопоказан при беременности. При наступлении беременности прием препарата должен быть немедленно прекращен. При необходимости назначения препарата в период лактации кормящие матери должны отказаться от грудного вскармливания.
Method of drug use and dosage
Внутрь. Препарат Энап-НЛ следует принимать регулярно в одно и то же время, предпочтительно утром, во время или после еды, не разжевывая, запивая небольшим количеством жидкости.
Рекомендуемая доза - 1 табл./сут. При необходимости доза может быть увеличена до 2 табл., принимаемых 1 раз в сутки.
У пациентов, находящихся на терапии диуретиками, рекомендуется отменить лечение или снизить дозу диуретиков как минимум за 3 дня до начала лечения препаратом Энап-НЛ для предотвращения развития симптоматической артериальной гипотензии.
Перед началом лечения должна быть исследована функция почек.
Длительность лечения устанавливается врачом.
Доза при нарушенной функции почек.
У пациентов с почечной недостаточностью с сl креатинина 30-80 мл/мин препарат Энап-НЛ должен применяться только в том случае, если титрование дозы эналаприла показало адекватность дозы, содержащейся в комбинированном препарате Энап-НЛ.
Рекомендуемая доза - 1 табл./сут. При необходимости доза может быть увеличена до 2 табл., принимаемых 1 раз в сутки.
У пациентов, находящихся на терапии диуретиками, рекомендуется отменить лечение или снизить дозу диуретиков как минимум за 3 дня до начала лечения препаратом Энап-НЛ для предотвращения развития симптоматической артериальной гипотензии.
Перед началом лечения должна быть исследована функция почек.
Длительность лечения устанавливается врачом.
Доза при нарушенной функции почек.
У пациентов с почечной недостаточностью с сl креатинина 30-80 мл/мин препарат Энап-НЛ должен применяться только в том случае, если титрование дозы эналаприла показало адекватность дозы, содержащейся в комбинированном препарате Энап-НЛ.
Side effects
Общие. Слабость, реакции повышенной чувствительности (ангионевротический отек, тромбоцитопеническая пурпура, крапивница, зуд), некротизирующий ангиит, лихорадка, респираторный дистресс-синдром, включая пневмонит и отек легких, анафилактические реакции.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: сердцебиение, различные нарушения ритма сердца, выраженное снижение АД, ортостатическая гипотензия, остановка сердца, инфаркт миокарда, цереброваскулярный инсульт, стенокардия, синдром Рейно.
Со стороны пищеварительного тракта. Сухость во рту, глоссит, стоматит, воспаление слюнных желез, анорексия, тошнота, рвота, диарея, запор, метеоризм, боль в эпигастрии, кишечные колики, илеус, панкреатит, печеночная недостаточность, гепатит, желтуха, мелена.
Со стороны дыхательной системы. Ринит, синусит, фарингит, охриплость, бронхоспазм, пневмония, легочные инфильтраты, эозинофильная пневмония, эмболия легочной артерии, инфаркт легкого, отек легких, непродуктивный «сухой» кашель.
Со стороны мочеполовой системы. Олигурия, гинекомастия, снижение потенции, почечная недостаточность, нарушение функции почек, интерстициальный нефрит.
Со стороны кожных покровов. Потливость, сыпь, эксфолиативный дерматит, токсический эпидермальный некролиз, мультиформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, опоясывающий лишай, алопеция, фоточувствительность.
Со стороны органов чувств. Нарушение зрения, нарушение вкуса, нарушение обоняния, шум в ушах, конъюнктивит, сухость конъюнктивы, слезотечение.
Со стороны ЦНС. Депрессия, атаксия, сонливость, бессонница, беспокойство, нервозность, периферическая нейропатия (парестезии, дизестезия).
Лабораторные показатели. Гипокалиемия, гиперкалиемия, гипомагниемия, гиперкальциемия, гипонатриемия, гипохлоремический алкалоз, гипергликемия, глюкозурия, гиперурикемия, гиперхолестеринемия, гипертриглицеридемия, повышение активности печеночных ферментов, гипербилирубинемия, лейкоцитоз, эозинофилия, нейтропения, лейкопения, агранулоцитоз, анемия, панцитопения.
Прочие. Волчаночноподобный синдром (повышение температуры тела, миалгия и артралгия, серозит, васкулит, повышение скорости оседания эритроцитов, лейкоцитоз и эозинофилия, кожная сыпь, положительный тест на антинуклеарные антитела).
Со стороны сердечно-сосудистой системы: сердцебиение, различные нарушения ритма сердца, выраженное снижение АД, ортостатическая гипотензия, остановка сердца, инфаркт миокарда, цереброваскулярный инсульт, стенокардия, синдром Рейно.
Со стороны пищеварительного тракта. Сухость во рту, глоссит, стоматит, воспаление слюнных желез, анорексия, тошнота, рвота, диарея, запор, метеоризм, боль в эпигастрии, кишечные колики, илеус, панкреатит, печеночная недостаточность, гепатит, желтуха, мелена.
Со стороны дыхательной системы. Ринит, синусит, фарингит, охриплость, бронхоспазм, пневмония, легочные инфильтраты, эозинофильная пневмония, эмболия легочной артерии, инфаркт легкого, отек легких, непродуктивный «сухой» кашель.
Со стороны мочеполовой системы. Олигурия, гинекомастия, снижение потенции, почечная недостаточность, нарушение функции почек, интерстициальный нефрит.
Со стороны кожных покровов. Потливость, сыпь, эксфолиативный дерматит, токсический эпидермальный некролиз, мультиформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, опоясывающий лишай, алопеция, фоточувствительность.
Со стороны органов чувств. Нарушение зрения, нарушение вкуса, нарушение обоняния, шум в ушах, конъюнктивит, сухость конъюнктивы, слезотечение.
Со стороны ЦНС. Депрессия, атаксия, сонливость, бессонница, беспокойство, нервозность, периферическая нейропатия (парестезии, дизестезия).
Лабораторные показатели. Гипокалиемия, гиперкалиемия, гипомагниемия, гиперкальциемия, гипонатриемия, гипохлоремический алкалоз, гипергликемия, глюкозурия, гиперурикемия, гиперхолестеринемия, гипертриглицеридемия, повышение активности печеночных ферментов, гипербилирубинемия, лейкоцитоз, эозинофилия, нейтропения, лейкопения, агранулоцитоз, анемия, панцитопения.
Прочие. Волчаночноподобный синдром (повышение температуры тела, миалгия и артралгия, серозит, васкулит, повышение скорости оседания эритроцитов, лейкоцитоз и эозинофилия, кожная сыпь, положительный тест на антинуклеарные антитела).
Interaction
Одновременный прием других антигипертензивных средств, барбитуратов, трициклических антидепрессантов, фенотиазинов и наркотических средств, также как и прием алкоголя, усиливает антигипертензивное действие Энапа-НЛ.
Анальгетики и НПВС, большое количество соли в диете, одновременный прием колестирамина или колестипола снижают эффект Энапа-НЛ. Одновременное использование Энапа-НЛ и НПВС и анальгетиков (вследствие ингибирования синтеза ПГ) может снижать эффективность эналаприла и повышать риск ухудшения почечной функции и/или течения сердечной недостаточности. У некоторых пациентов при одновременном лечении также может снижаться антигипертензивный эффект эналаприла, поэтому пациенты должны тщательно наблюдаться.
Одновременное использование Энапа-НЛ и препаратов лития может приводить к литиевой интоксикации, эналаприл и гидрохлоротиазид снижают выведение лития. Необходим контроль концентрации лития в сыворотке крови и соответствующая корректировка дозировки. По возможности следует избегать одновременного лечения Энапом-НЛ и препаратами лития.
Одновременное лечение с калийсберегающими диуретиками (спиронолактон, амилорид, триамтерен) или добавление калия может привести к гиперкалиемии.
Одновременное назначение с аллопуринолом, цитостатиками, иммунодепрессантами или системными кортикостероидами может стать причиной лейкопении, анемии или панцитопении, поэтому требуется периодический контроль гемограммы.
Сообщалось об острой почечной недостаточности у двух пациентов после трансплантации почек, одновременно получавших эналаприл и циклоспорин. Предполагается, что острая почечная недостаточность явилась результатом снижения почечного кровотока, вызванного циклоспорином, и уменьшения клубочковой фильтрации, вызванной эналаприлом. Поэтому необходима осторожность при одновременном использовании эналаприла и циклоспорина.
Одновременное назначение сульфонамидов и пероральных гипогликемических средств из группы сульфонилмочевины может стать причиной реакций повышенной чувствительности (возможна перекрестная повышенная чувствительность).
Необходима осторожность при одновременном использовании с сердечными гликозидами. Возможная гидрохлоротиазидиндуцированная гиповолемия, гипокалиемия и гипомагниемия может повышать токсичность гликозидов.
Одновременное назначение с кортикостероидами повышает риск гипокалиемии.
При одновременном использовании Энапа-НЛ и теофиллина эналаприл может снижать период полувыведения теофиллина.
При одновременном использовании Энапа-НЛ и циметидина может увеличиваться период полувыведения эналаприла. Риск артериальной гипотензии повышается во время общей анестезии или применении недеполяризующих миорелаксантов (например тубокурарина).
Анальгетики и НПВС, большое количество соли в диете, одновременный прием колестирамина или колестипола снижают эффект Энапа-НЛ. Одновременное использование Энапа-НЛ и НПВС и анальгетиков (вследствие ингибирования синтеза ПГ) может снижать эффективность эналаприла и повышать риск ухудшения почечной функции и/или течения сердечной недостаточности. У некоторых пациентов при одновременном лечении также может снижаться антигипертензивный эффект эналаприла, поэтому пациенты должны тщательно наблюдаться.
Одновременное использование Энапа-НЛ и препаратов лития может приводить к литиевой интоксикации, эналаприл и гидрохлоротиазид снижают выведение лития. Необходим контроль концентрации лития в сыворотке крови и соответствующая корректировка дозировки. По возможности следует избегать одновременного лечения Энапом-НЛ и препаратами лития.
Одновременное лечение с калийсберегающими диуретиками (спиронолактон, амилорид, триамтерен) или добавление калия может привести к гиперкалиемии.
Одновременное назначение с аллопуринолом, цитостатиками, иммунодепрессантами или системными кортикостероидами может стать причиной лейкопении, анемии или панцитопении, поэтому требуется периодический контроль гемограммы.
Сообщалось об острой почечной недостаточности у двух пациентов после трансплантации почек, одновременно получавших эналаприл и циклоспорин. Предполагается, что острая почечная недостаточность явилась результатом снижения почечного кровотока, вызванного циклоспорином, и уменьшения клубочковой фильтрации, вызванной эналаприлом. Поэтому необходима осторожность при одновременном использовании эналаприла и циклоспорина.
Одновременное назначение сульфонамидов и пероральных гипогликемических средств из группы сульфонилмочевины может стать причиной реакций повышенной чувствительности (возможна перекрестная повышенная чувствительность).
Необходима осторожность при одновременном использовании с сердечными гликозидами. Возможная гидрохлоротиазидиндуцированная гиповолемия, гипокалиемия и гипомагниемия может повышать токсичность гликозидов.
Одновременное назначение с кортикостероидами повышает риск гипокалиемии.
При одновременном использовании Энапа-НЛ и теофиллина эналаприл может снижать период полувыведения теофиллина.
При одновременном использовании Энапа-НЛ и циметидина может увеличиваться период полувыведения эналаприла. Риск артериальной гипотензии повышается во время общей анестезии или применении недеполяризующих миорелаксантов (например тубокурарина).
Overdose
Если пациент принял слишком большое количество таблеток за 1 прием, следует немедленно вызвать врача.
Симптомы. Повышенный диурез. Выраженное снижение АД с брадикардией или другими нарушениями сердечного ритма. Судороги. Парезы. Паралитический илеус. Нарушения сознания (включая кому). Почечная недостаточность. Нарушение КЩР. Нарушение электролитного баланса крови.
Лечение. Больного переводят в горизонтальное положение с низким изголовьем. В легких случаях показаны промывание желудка и прием внутрь солевого раствора, в более серьезных случаях - мероприятия, направленные на стабилизацию АД: в/в введение физиологического раствора, плазмозаменителей. У пациента необходимо контролировать уровень АД. ЧСС. Частоту дыхания. Сывороточную концентрацию мочевины. Креатинина. Электролитов и диурез. При необходимости - в/в введение ангиотензина II. Гемодиализ (скорость выведения эналаприлата - 62 мл/мин).
Симптомы. Повышенный диурез. Выраженное снижение АД с брадикардией или другими нарушениями сердечного ритма. Судороги. Парезы. Паралитический илеус. Нарушения сознания (включая кому). Почечная недостаточность. Нарушение КЩР. Нарушение электролитного баланса крови.
Лечение. Больного переводят в горизонтальное положение с низким изголовьем. В легких случаях показаны промывание желудка и прием внутрь солевого раствора, в более серьезных случаях - мероприятия, направленные на стабилизацию АД: в/в введение физиологического раствора, плазмозаменителей. У пациента необходимо контролировать уровень АД. ЧСС. Частоту дыхания. Сывороточную концентрацию мочевины. Креатинина. Электролитов и диурез. При необходимости - в/в введение ангиотензина II. Гемодиализ (скорость выведения эналаприлата - 62 мл/мин).
Special instructions
Выраженное снижение АД со всеми клиническими последствиями может наблюдаться после первого приема таблеток Энап-НЛ у пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью и гипонатриемией, тяжелой почечной недостаточностью, артериальной гипертензией или дисфункцией левого желудочка и, в особенности, у пациентов, находящихся в состоянии гиповолемии, в результате терапии диуретиками, бессолевой диеты, диареи, рвоты или гемодиализа. Артериальная гипотензия после приема первой дозы и ее более серьезные последствия являются редкими и проходящими явлениями. Одним из способов их избежать является отмена диуретиков (если возможно) перед началом лечения Энапом-НЛ.
В случае возникновения артериальной гипотензии необходимо уложить пациента на спину с низким изголовьем и при необходимости скорректировать объем плазмы путем инфузии физиологического раствора. Преходящая артериальная гипотензия не является противопоказанием для продолжения лечения. После нормализации АД и восполнения ОЦК пациенты обычно хорошо переносят последующие дозы. Осторожность необходима при применении у пациентов с нарушенной функцией почек (Cl креатинина - от 0,5 до 1,3 мл/с). У пациентов с нарушенной функцией почек могут проявляться признаки кумуляции препарата. При необходимости комбинированная терапия эналаприлом и гидрохлоротиазидом должна быть отменена.
Необходимо избегать назначения Энапа-НЛ пациентам с двухсторонним стенозом почечных артерий или стенозом почечной артерии единственной почки, это может привести к ухудшению почечной функции или даже к острой почечной недостаточности (эффект эналаприла). Поэтому необходим контроль функции почек до и во время проведения лечения препаратом.
Требуется осторожность у пациентов с ИБС, выраженными цереброваскулярными заболеваниями, аортальным стенозом или другим стенозом, препятствующим оттоку крови из левого желудочка, выраженным атеросклерозом, у пожилых пациентов из-за риска артериальной гипотензии и ухудшения перфузии сердца, головного мозга и почек.
Необходим регулярный контроль сывороточной концентрации электролитов в период лечения для выявления возможного дисбаланса и своевременного принятия необходимых мер. Определение сывороточной концентрации электролитов обязательно для пациентов с длительной диареей, рвотой и получающих в/в инфузии.
У пациентов, принимающих Энап-НЛ, необходимо активно выявлять признаки электролитного дисбаланса, такие как сухость во рту, жажда, слабость, сонливость, вялость, возбуждение, мышечная боль и судороги (преимущественно икроножных мышц), снижение АД, тахикардия, олигурия и желудочно-кишечные нарушения (тошнота, рвота).
Энап-НЛ должен с осторожностью использоваться у пациентов с печеночной недостаточностью или прогрессирующими заболеваниями печени, гидрохлоротиазид может вызвать печеночную кому даже при минимальных электролитных нарушениях.
Во время лечения Энапом-НЛ может отмечаться гипомагниемия и иногда гиперкальциемия, возникающие в результате повышения выведения магния и замедления выведения кальция с мочой под воздействием гидрохлоротиазида. Значительное повышение сывороточного уровня кальция может быть признаком скрытого гиперпаратиреоза. У некоторых пациентов в результате действия гидрохлоротиазида может отмечаться гиперурикемия или ухудшение течения подагры. Если отмечается подъем концентрации мочевой кислоты в сыворотке крови, лечение должно быть прекращено. Оно может быть возобновлено после нормализации лабораторных показателей и в дальнейшем проводиться под их контролем. Осторожность необходима у всех пациентов, получающих лечение пероральными гипогликемическими средствами или инсулином, гидрохлоротиазид может ослаблять, а эналаприл усиливать их действие. Пациенты с сахарным диабетом должны наблюдаться более часто, а при необходимости может потребоваться некоторое изменение дозы гипогликемических средств. При возникновении ангионевротического отека лица или шеи обычно бывает достаточно отмены терапии и назначение пациенту антигистаминных средств. В более тяжелых случаях (отек языка, глотки и гортани) ангионевротический отек лечится адреналином, необходимо поддерживать проходимость дыхательных путей (интубацией или ларинготомией). Антигипертензивный эффект Энапа-НЛ может усиливаться после симпатэктомии. Вследствие повышения риска анафилактических реакций не следует назначать Энап-НЛ пациентам, находящимся на гемодиализе с использованием полиакрилонитриловых мембран, подвергающихся аферезу с декстрансульфатом и непосредственно перед процедурой десенсибилизации к осиному или пчелиному яду. Во время лечения Энапом-НЛ могут отмечаться реакции повышенной чувствительности у пациентов без предшествующей аллергии или бронхиальной астмы. Сообщалось об ухудшении течения системной красной волчанки.
Сообщалось о нескольких случаях острой печеночной недостаточности с холестатической желтухой, некрозом печени и летальным исходом (редко) во время лечения ингибиторами АПФ. Причина этих синдромов полностью не ясна. При возникновении желтухи и повышении активности печеночных ферментов лечение должно быть немедленно прекращено, пациенты должны находиться под наблюдением.
Осторожность также необходима у пациентов, принимающих сульфонамиды или пероральные гипогликемические средства из группы сульфонилмочевины (возможна перекрестная повышенная чувствительность).
Во время лечения требуется периодический контроль количества лейкоцитов, особенно у пациентов с заболеваниями соединительной ткани или почек.
У пациентов после обширных хирургических операций, получавших ЛС, вызывающие артериальную гипотензию, во время общей анестезии, эналаприл может блокировать образование ангиотензина II при компенсаторном высвобождении ренина. Если врач предполагает данный механизм артериальной гипотензии, лечение может проводиться повышением ОЦК.
Во время лечения необходим периодический контроль сывороточной концентрации электролитов, глюкозы, мочевины, креатинина и активности печеночных ферментов, а также белка в моче. Лечение Энапом-НЛ должно быть прекращено перед проведением исследования функции паращитовидных желез.
Энап-НЛ не влияет на способность к управлению автомобилем или работе с механизмами, однако у некоторых пациентов, преимущественно в начале лечения, могут возникнуть артериальная гипотензия и головокружение, что опосредовано и проходяще снижает способность к управлению автомобилем и работе с механизмами. Поэтому в начале лечения не рекомендуется управлять автомобилем, работать с механизмами и выполнять другую работу, требующую концентрации внимания, до тех пор, пока не будет установлена ответная реакция на лечение.
В случае возникновения артериальной гипотензии необходимо уложить пациента на спину с низким изголовьем и при необходимости скорректировать объем плазмы путем инфузии физиологического раствора. Преходящая артериальная гипотензия не является противопоказанием для продолжения лечения. После нормализации АД и восполнения ОЦК пациенты обычно хорошо переносят последующие дозы. Осторожность необходима при применении у пациентов с нарушенной функцией почек (Cl креатинина - от 0,5 до 1,3 мл/с). У пациентов с нарушенной функцией почек могут проявляться признаки кумуляции препарата. При необходимости комбинированная терапия эналаприлом и гидрохлоротиазидом должна быть отменена.
Необходимо избегать назначения Энапа-НЛ пациентам с двухсторонним стенозом почечных артерий или стенозом почечной артерии единственной почки, это может привести к ухудшению почечной функции или даже к острой почечной недостаточности (эффект эналаприла). Поэтому необходим контроль функции почек до и во время проведения лечения препаратом.
Требуется осторожность у пациентов с ИБС, выраженными цереброваскулярными заболеваниями, аортальным стенозом или другим стенозом, препятствующим оттоку крови из левого желудочка, выраженным атеросклерозом, у пожилых пациентов из-за риска артериальной гипотензии и ухудшения перфузии сердца, головного мозга и почек.
Необходим регулярный контроль сывороточной концентрации электролитов в период лечения для выявления возможного дисбаланса и своевременного принятия необходимых мер. Определение сывороточной концентрации электролитов обязательно для пациентов с длительной диареей, рвотой и получающих в/в инфузии.
У пациентов, принимающих Энап-НЛ, необходимо активно выявлять признаки электролитного дисбаланса, такие как сухость во рту, жажда, слабость, сонливость, вялость, возбуждение, мышечная боль и судороги (преимущественно икроножных мышц), снижение АД, тахикардия, олигурия и желудочно-кишечные нарушения (тошнота, рвота).
Энап-НЛ должен с осторожностью использоваться у пациентов с печеночной недостаточностью или прогрессирующими заболеваниями печени, гидрохлоротиазид может вызвать печеночную кому даже при минимальных электролитных нарушениях.
Во время лечения Энапом-НЛ может отмечаться гипомагниемия и иногда гиперкальциемия, возникающие в результате повышения выведения магния и замедления выведения кальция с мочой под воздействием гидрохлоротиазида. Значительное повышение сывороточного уровня кальция может быть признаком скрытого гиперпаратиреоза. У некоторых пациентов в результате действия гидрохлоротиазида может отмечаться гиперурикемия или ухудшение течения подагры. Если отмечается подъем концентрации мочевой кислоты в сыворотке крови, лечение должно быть прекращено. Оно может быть возобновлено после нормализации лабораторных показателей и в дальнейшем проводиться под их контролем. Осторожность необходима у всех пациентов, получающих лечение пероральными гипогликемическими средствами или инсулином, гидрохлоротиазид может ослаблять, а эналаприл усиливать их действие. Пациенты с сахарным диабетом должны наблюдаться более часто, а при необходимости может потребоваться некоторое изменение дозы гипогликемических средств. При возникновении ангионевротического отека лица или шеи обычно бывает достаточно отмены терапии и назначение пациенту антигистаминных средств. В более тяжелых случаях (отек языка, глотки и гортани) ангионевротический отек лечится адреналином, необходимо поддерживать проходимость дыхательных путей (интубацией или ларинготомией). Антигипертензивный эффект Энапа-НЛ может усиливаться после симпатэктомии. Вследствие повышения риска анафилактических реакций не следует назначать Энап-НЛ пациентам, находящимся на гемодиализе с использованием полиакрилонитриловых мембран, подвергающихся аферезу с декстрансульфатом и непосредственно перед процедурой десенсибилизации к осиному или пчелиному яду. Во время лечения Энапом-НЛ могут отмечаться реакции повышенной чувствительности у пациентов без предшествующей аллергии или бронхиальной астмы. Сообщалось об ухудшении течения системной красной волчанки.
Сообщалось о нескольких случаях острой печеночной недостаточности с холестатической желтухой, некрозом печени и летальным исходом (редко) во время лечения ингибиторами АПФ. Причина этих синдромов полностью не ясна. При возникновении желтухи и повышении активности печеночных ферментов лечение должно быть немедленно прекращено, пациенты должны находиться под наблюдением.
Осторожность также необходима у пациентов, принимающих сульфонамиды или пероральные гипогликемические средства из группы сульфонилмочевины (возможна перекрестная повышенная чувствительность).
Во время лечения требуется периодический контроль количества лейкоцитов, особенно у пациентов с заболеваниями соединительной ткани или почек.
У пациентов после обширных хирургических операций, получавших ЛС, вызывающие артериальную гипотензию, во время общей анестезии, эналаприл может блокировать образование ангиотензина II при компенсаторном высвобождении ренина. Если врач предполагает данный механизм артериальной гипотензии, лечение может проводиться повышением ОЦК.
Во время лечения необходим периодический контроль сывороточной концентрации электролитов, глюкозы, мочевины, креатинина и активности печеночных ферментов, а также белка в моче. Лечение Энапом-НЛ должно быть прекращено перед проведением исследования функции паращитовидных желез.
Энап-НЛ не влияет на способность к управлению автомобилем или работе с механизмами, однако у некоторых пациентов, преимущественно в начале лечения, могут возникнуть артериальная гипотензия и головокружение, что опосредовано и проходяще снижает способность к управлению автомобилем и работе с механизмами. Поэтому в начале лечения не рекомендуется управлять автомобилем, работать с механизмами и выполнять другую работу, требующую концентрации внимания, до тех пор, пока не будет установлена ответная реакция на лечение.
Additional information
В ряде исследований были получены следующие данные:
- исследование Ю.Н. Беленкова, И.Е. Чазовой, Л.Г. Ратовой (1) показало, что применение алгоритма ступенчатого назначения 4 классов антигипертензивных препаратов (в тч Энап и Энап-Н) по сравнению с нестандартизованной антигипертензивной терапией позволяет чаще достигать целевого уровня АД (97% пациентов), что ведет к уменьшению риска развития сердечно-сосудистых осложнений (в 6 раз) и не увеличивает число нежелательных явлений. Исследование длилось 2 года, в нем приняли участие 2373 пациента;
- в исследовании С.А. Шальновой, А.Д. Деева (2) по изучению влияния фиксированных комбинаций эналаприла и гидрохлоротиазида на течение артериальной гипертензии (АГ) в реальной практике врача было показано, что применение препаратов Энап-Н, Энап-НЛ, Энап-НЛ20 в течение 8 нед позволило у 86% пациентов получить снижение сАД на 20 мм ст и дАД на 10 мм Через 8 нед терапии не были отмечены существенные изменения в концентрации креатинина, тогда как средние уровни глюкозы, общего холестерина, мочевой кислоты и калия статистически достоверно уменьшились. Всего было зарегистрировано 223 (6,9%) нежелательных явления, из которых 60 связаны с приемом препаратов. Кашель встречался у 24 (менее 1%) пациентов. Полученные результаты позволяют говорить о метаболической нейтральности комбинации эналаприла и гидрохлоротиазида. Для больных АГ пожилого возраста с сопутствующей патологией в амбулаторно-поликлинической практике фиксированная комбинация эналаприла (20 мг) и гидрохлортиазида (12,5 мг) является эффективной в качестве начальной терапии. Исследование длилось 8 нед, в нем приняли участие 3188 пациентов;
- в исследовании Ж.Д. Кобалавы, Ю.В. Котовской, С.А. Шальновой (3) частота достижения целевого АД у врачей, которые сами принимали Энап-НЛ20, составила 82,8%. Через 6 мес после завершения лечебного этапа 75% врачей-участников продолжали принимать Энап-НЛ20. Исследование длилось 6 мес, в нем приняли участие 287 врачей различных специальностей. Таким образом, эффективность и безопасность препаратов Энап, Энап-Н, Энап-НЛ, Энап-НЛ20 доказаны в крупных российских исследованиях с участием более 5000 человек. Кроме того, эффективность комбинации Энап-НЛ20 была доказана российскими врачами на собственном опыте в рамках исследования Ж.Д. Кобалавы, Ю.В. Котовской, С.А. Шальновой (3).
1. Беленков Ю.Б., Чазова И.Е., Ратова Л.Г. Российское исследование по оптимальному снижению АД РОСА 2: два года наблюдения. Что в итоге. Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2005. 4 (6).
2. Шальнова С.А., Деев А.Д. Влияние фиксированных комбинаций эналаприла и гидрохлоротиазида на течение артериальной гипертензии. II часть исследования// ГАРАНТ. Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2007. 6 (8).
3. Кобалава Ж.Д., Котовская Ю.В., Шальнова С.А. Сердечно-сосудистый риск у врачей разных специальностей. Результаты Российской многоцентровой научно-образовательной программы «Здоровье врачей России»// Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2010. 9 (4) с. 12-24.
- исследование Ю.Н. Беленкова, И.Е. Чазовой, Л.Г. Ратовой (1) показало, что применение алгоритма ступенчатого назначения 4 классов антигипертензивных препаратов (в тч Энап и Энап-Н) по сравнению с нестандартизованной антигипертензивной терапией позволяет чаще достигать целевого уровня АД (97% пациентов), что ведет к уменьшению риска развития сердечно-сосудистых осложнений (в 6 раз) и не увеличивает число нежелательных явлений. Исследование длилось 2 года, в нем приняли участие 2373 пациента;
- в исследовании С.А. Шальновой, А.Д. Деева (2) по изучению влияния фиксированных комбинаций эналаприла и гидрохлоротиазида на течение артериальной гипертензии (АГ) в реальной практике врача было показано, что применение препаратов Энап-Н, Энап-НЛ, Энап-НЛ20 в течение 8 нед позволило у 86% пациентов получить снижение сАД на 20 мм ст и дАД на 10 мм Через 8 нед терапии не были отмечены существенные изменения в концентрации креатинина, тогда как средние уровни глюкозы, общего холестерина, мочевой кислоты и калия статистически достоверно уменьшились. Всего было зарегистрировано 223 (6,9%) нежелательных явления, из которых 60 связаны с приемом препаратов. Кашель встречался у 24 (менее 1%) пациентов. Полученные результаты позволяют говорить о метаболической нейтральности комбинации эналаприла и гидрохлоротиазида. Для больных АГ пожилого возраста с сопутствующей патологией в амбулаторно-поликлинической практике фиксированная комбинация эналаприла (20 мг) и гидрохлортиазида (12,5 мг) является эффективной в качестве начальной терапии. Исследование длилось 8 нед, в нем приняли участие 3188 пациентов;
- в исследовании Ж.Д. Кобалавы, Ю.В. Котовской, С.А. Шальновой (3) частота достижения целевого АД у врачей, которые сами принимали Энап-НЛ20, составила 82,8%. Через 6 мес после завершения лечебного этапа 75% врачей-участников продолжали принимать Энап-НЛ20. Исследование длилось 6 мес, в нем приняли участие 287 врачей различных специальностей. Таким образом, эффективность и безопасность препаратов Энап, Энап-Н, Энап-НЛ, Энап-НЛ20 доказаны в крупных российских исследованиях с участием более 5000 человек. Кроме того, эффективность комбинации Энап-НЛ20 была доказана российскими врачами на собственном опыте в рамках исследования Ж.Д. Кобалавы, Ю.В. Котовской, С.А. Шальновой (3).
1. Беленков Ю.Б., Чазова И.Е., Ратова Л.Г. Российское исследование по оптимальному снижению АД РОСА 2: два года наблюдения. Что в итоге. Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2005. 4 (6).
2. Шальнова С.А., Деев А.Д. Влияние фиксированных комбинаций эналаприла и гидрохлоротиазида на течение артериальной гипертензии. II часть исследования// ГАРАНТ. Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2007. 6 (8).
3. Кобалава Ж.Д., Котовская Ю.В., Шальнова С.А. Сердечно-сосудистый риск у врачей разных специальностей. Результаты Российской многоцентровой научно-образовательной программы «Здоровье врачей России»// Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2010. 9 (4) с. 12-24.
Conditions of vacation from pharmacies
По рецепту.
Storage conditions
При температуре не выше 25 °C, в оригинальной упаковке.
Хранить в недоступном для детей месте.
Хранить в недоступном для детей месте.
Expiration date
3 года.
Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Contraindications of the components
Противопоказания Hydrochlorothiazide+Enalapril.
Гиперчувствительность к компонентам комбинации. сульфонамидным производным. ангионевротический отек в анамнезе. связанный с предыдущим лечением ингибитором АПФ. наследственный или идиопатический ангионевротический отек. анурия. одновременное применение с ингибитором неприлизина (например. сакубитрил). одновременное применение с алискиреном у пациентов с сахарным диабетом.Противопоказания Hydrochlorothiazide.
Гиперчувствительность (в тч к другим сульфонамидам). анурия. тяжелая почечная (Cl креатинина - менее 30 мл/мин) или печеночная недостаточность. трудноконтролируемый сахарный диабет. болезнь Аддисона. подагра. детский возраст (до 3 лет).Противопоказания Enalapril.
Гиперчувствительность. ангионевротический отек в анамнезе. связанный с предыдущим лечением ингибитором АПФ. наследственный или идиопатический ангионевротический отек. одновременноое применение с алискиреном у пациентов с сахарным диабетом. одновременное применение с ингибитором неприлизина (например. сакубитрил).Side effects of the components
Побочные эффекты Hydrochlorothiazide+Enalapril.
Комбинация гидрохлоротиазид + эналаприл.Безопасность комбинации гидрохлоротиазид + эналаприл оценивалась более чем у 1500 пациентов, в тч у более 300 пациентов, получавших лечение в течение одного года и более. В клинических исследованиях комбинации гидрохлоротиазид + эналаприл не наблюдалось побочных эффектов, свойственных исключительно этой комбинации ЛС. Нежелательные явления, которые были отмечены, ограничивались теми, о которых ранее сообщалось при применении эналаприла или гидрохлоротиазида по отдельности.
Наиболее частыми клиническими неблагоприятными эффектами в контролируемых исследованиях были головокружение (8,6%), головная боль (5,5%), повышенная утомляемость (3,9%) и кашель (3,5%). Как правило, побочные реакции носили умеренный и временный характер. В таблице перечислены побочные реакции, наблюдавшиеся у более чем у 2% пациентов, получавших комбинацию гидрохлоротиазид + эналаприл в контролируемых клинических исследованиях.
Таблица.
| Побочная реакция | Доля пациентов (прекращение лечения), % | |
| Комбинация гидрохлоротиазид + эналаприл (n=1580) | Плацебо (n=230) | |
| Головокружение | 8,6 (0,7) | 4,3 |
| Головная боль | 5,5 (0,4) | 9,1 |
| Повышенная утомляемость | 3,9 (0,8) | 2,6 |
| Кашель | 3,5 (0,4) | 0,9 |
| Мышечные спазмы | 2,7 (0,2) | 0,9 |
| Тошнота | 2,5 (0,4) | 1,7 |
| Астения | 2,4 (0,3) | 0,9 |
| Ортостатические эффекты | 2,3 (<0,1) | 0 |
| Импотенция | 2,2 (0,5) | 0,5 |
| Диарея | 2,1 (<0,1) | 1,7 |
Побочные реакции, наблюдавшиеся у 0,5-2,0% пациентов в контролируемых исследованиях, включали следующее.
Со стороны организма в целом. Обморок, боль в груди, боль в животе.
Со стороны ССС. Ортостатическая гипотензия, ощущение сердцебиения, тахикардия.
Со стороны пищеварительной системы. Рвота, диспепсия, запор, метеоризм, сухость во рту.
Со стороны нервной системы/нарушения психики. Бессонница, нервозность, парестезия, сонливость, головокружение.
Со стороны кожи. Кожный зуд, сыпь.
Другие. Одышка. подагра. боль в спине. артралгия. повышенное потоотделение. снижение либидо. шум в ушах. инфекции мочевыводящих путей.
Ангионевротический отек. Сообщалось о случаях развития ангионевротического отека у пациентов негроидной расы, получавших комбинацию гидрохлоротиазид + эналаприл, с частотой выше, чем у представителей других рас. Ангионевротический отек, связанный с отеком гортани, может быть фатальным. Если возникает ангионевротический отек лица. конечностей. губ. языка. голосовой щели и/или гортани. применение комбинации гидрохлоротиазид + эналаприл следует прекратить и немедленно назначить соответствующую терапию ( см «Меры предосторожности»).
Гипотензия. В клинических исследованиях наблюдались гипотензия (0,9%), ортостатическая гипотензия (1,5%), другие ортостатические эффекты (2,3%). Кроме того, обмороки отмечались у 1,3% пациентов ( см «Меры предосторожности»).
Влияние на результаты клинических лабораторных исследований.
Креатинин. азот мочевины крови: в контролируемых клинических исследованиях незначительное повышение уровня азота мочевины крови и креатинина сыворотки. обратимое после прекращения терапии. наблюдалось примерно у 0,6% пациентов с гипертонической болезнью. получавших комбинацию гидрохлоротиазид + эналаприл. Более заметное увеличение этих показателей отмечалось в других исследованиях с применением эналаприла. Такое повышение чаще наблюдается у пациентов со стенозом почечных артерий ( см «Меры предосторожности»).
Уровень Hb и гематокрит. Небольшое снижение уровня Hb и гематокрита (в среднем примерно на 0,3 вес.% и 1 об.% соответственно) часто наблюдается у пациентов с гипертонией, получающих комбинацию гидрохлоротиазид + эналаприл, но редко имеет клиническое значение, если не существует другой причины развития анемии. В клинических исследованиях менее 0,1% пациентов прекратили лечение из-за анемии.
Функциональные пробы печени. В редких случаях наблюдалось повышение уровня печеночных ферментов и/или билирубина в сыворотке крови.
Другие побочные реакции, о которых сообщалось при применении отдельных компонентов этой комбинации, перечислены ниже в порядке уменьшения степени тяжести в каждой категории.
Эналаприл.
Безопасность применения эналаприла изучалась более чем у 10000 пациентов. В клинических исследованиях побочные реакции, возникавшие при применении эналаприла, наблюдались также при применении комбинации гидрохлоротиазид + эналаприл. Однако после поступления эналаприла в продажу сообщалось о следующих побочных реакциях.
Со стороны организма в целом. Анафилактоидные реакции.
Со стороны ССС. Остановка сердца. инфаркт миокарда или нарушение мозгового кровообращения. возможно. вторичные по отношению к чрезмерной гипотензии у пациентов из группы высокого риска. легочная эмболия и инфаркт. отек легких. нарушения ритма. включая предсердную тахикардию и брадикардию. мерцательная аритмия. гипотония. стенокардия. синдром Рейно.
Со стороны пищеварительной системы. Илеус. панкреатит. печеночная недостаточность. гепатит (гепатоцеллюлярный. доказано при повторном исследовании) или холестатическая желтуха. мелена. анорексия. глоссит. стоматит. сухость во рту.
Со стороны крови. Редкие случаи развития нейтропении, тромбоцитопении и угнетения костного мозга. Сообщалось о гемолитической анемии, включая случаи гемолиза у пациентов с дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы (нельзя исключить причинно-следственную связь с применением эналаприла).
Со стороны нервной системы/нарушения психики. Депрессия. спутанность сознания. атаксия. периферическая невропатия (например. парестезия. дизестезия). нарушение сна.
Со стороны мочеполовой системы. Почечная недостаточность, олигурия, почечная дисфункция, боль в боку, гинекомастия.
Со стороны органов дыхания. Легочные инфильтраты. эозинофильный пневмонит. бронхоспазм. пневмония. бронхит. ринорея. боль в горле и охриплость голоса. астма. инфекции верхних дыхательных путей.
Со стороны кожи. Эксфолиативный дерматит. токсический эпидермальный некролиз. синдром Стивенса-Джонсона. опоясывающий герпес. многоформная эритема. крапивница. пузырчатка. алопеция. гиперемия. светочувствительность.
Со стороны органов чувств. Нечеткое зрение. изменение вкуса. аносмия. конъюнктивит. сухость глаз. слезотечение.
Другие. Сообщалось о симптомокомплексе. который может включать некоторые или все из следующих состояний: положительный результат теста на антинуклеарные антитела. повышенная СОЭ. артралгия/артрит. миалгия миозит. лихорадка. серозит. васкулит. лейкоцитоз. эозинофилия. фотосенсибилизация. сыпь и другие дерматологические проявления.
Гидрохлоротиазид.
Со стороны организма в целом. Слабость.
Со стороны пищеварительной системы. Панкреатит. желтуха (внутрипеченочная холестатическая желтуха). сиаладенит. спазмы. раздражение желудка. анорексия.
Со стороны крови. Апластическая анемия, агранулоцитоз, лейкопения, гемолитическая анемия, тромбоцитопения.
Реакции гиперчувствительности. Пурпура. светочувствительность. крапивница. некротический ангиит (васкулит и кожный васкулит). лихорадка. респираторный дистресс. включая пневмонит и отек легких. анафилактические реакции.
Со стороны опорно-двигательного аппарата: мышечный спазм.
Со стороны нервной системы/нарушения психики. Беспокойство.
Со стороны почек. Почечная недостаточность, нарушение функции почек, интерстициальный нефрит.
Со стороны кожи. Мультиформная эритема, включая синдром Стивенса-Джонсона, эксфолиативный дерматит, включая токсический эпидермальный некролиз, алопеция.
Со стороны органов чувств. Преходящее нечеткое зрение, ксантопсия.
Посрегистрационный опыт.
Немеланомный рак кожи. Применение гидрохлоротиазида связано с повышенным риском развития немеланомного рака кожи. В исследовании, проведенном Sentinel System, повышенный риск был преимущественно для плоскоклеточного рака и у пациентов европеоидной расы, получавших большие кумулятивные дозы. Повышенный риск развития плоскоклеточного рака в общей популяции составлял примерно 1 дополнительный случай на 16000 пациентов в год. а для пациентов европеоидной расы. получавших кумулятивную дозу ≥50000 мг. повышение риска составляло примерно 1 дополнительный случай на каждые 6700 пациентов в год.
Побочные эффекты Hydrochlorothiazide.
Нарушение электролитного баланса.Гипокалиемия. гипомагниемия. гиперкальциемия и гипохлоремический алкалоз: сухость во рту. жажда. нерегулярный ритм сердца. изменения в настроении или психике. судороги и боль в мышцах. тошнота. рвота. необычная усталость или слабость. Гипохлоремический алкалоз может вызывать печеночную энцефалопатию или печеночную кому.
Гипонатриемия. Спутанность сознания. конвульсии. летаргия. замедление процесса мышления. усталость. возбудимость. мышечные судороги.
Метаболические явления. Гипергликемия, глюкозурия, гиперурикемия с развитием приступа подагры. Лечение тиазидами может снижать толерантность к глюкозе, и латентно протекающий сахарный диабет может манифестировать. При применении высоких доз могут повышаться уровни липидов в сыворотке крови.
Со стороны органов ЖКТ. Холецистит или панкреатит. холестатическая желтуха. диарея. сиаладенит. запор. анорексия.
Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение. гемостаз): аритмии. ортостатическая гипотензия. васкулит. очень редко - лейкопения. агранулоцитоз. тромбоцитопения. гемолитическая анемия. апластическая анемия.
Со стороны нервной системы и органов чувств. Головокружение, расплывчатое зрение (временно), головная боль, парестезии.
Реакции повышенной чувствительности. Крапивница. пурпура. некротический васкулит. синдром Стивенса-Джонсона. респираторный дистресс-синдром (включая пневмонит и некардиогенный отек легкого). фоточувствительность. анафилактические реакции вплоть до шока.
Прочие. Снижение потенции, нарушение почечной функции, интерстициальный нефрит.
Побочные эффекты Enalapril.
Безопасность применения эналаприла оценивалась более чем у 10000 пациентов, из них более 1000 человек получали лечение в течение одного года и более. Хорошая переносимость эналаприла в целом установлена в контролируемых клинических исследованиях с участием 2987 пациентов. По большей части побочные действия носили умеренный и временный характер. В клинических исследованиях прекращение терапии из-за неблагоприятных клинических проявлений потребовалось у 3,3% пациентов с артериальной гипертензией и у 5,7% пациентов с сердечной недостаточностью. Частота нежелательных явлений не была связана с общей суточной дозировкой в обычных диапазонах доз. У пациентов с артериальной гипертензией доля пациентов, получавших эналаприл, сообщивших о побочных действиях, была сопоставима с плацебо.Гипертензия.
Ниже в таблице 2 перечислены побочные эффекты, возникавшие более чем у 1% пациентов с артериальной гипертензией, получавших эналаприл в контролируемых клинических исследованиях. У пациентов. получавших эналаприл. максимальная продолжительность терапии составляла 3 года. у пациентов. получавших плацебо. 12 нед.
Таблица 2.
| Система организма | Эналаприл (n=2314), частота, % (прекращение приема) | Плацебо (n=230), частота, % |
| Со стороны организма в целом | ||
| Повышенная утомляемость | 3 (<0,1) | 2,6 |
| Ортостатические эффекты | 1,2 (<0,1) | 0 |
| Астения | 1,1 (0,1) | 0,9 |
| Со стороны ЖКТ | ||
| Диарея | 1,4 (<0,1) | 1,7 |
| Тошнота | 1,4 (0,2) | 1,7 |
| Со стороны нервной системы/нарушения психики | ||
| Головная боль | 5,2 (0,3) | 9,1 |
| Головокружение | 4,3 (0,4) | 4,3 |
| Со стороны органов дыхания | ||
| Кашель | 1,3 (0,1) | 0,9 |
| Со стороны кожи | ||
| Сыпь | 1,4 (0,4) | 0,4 |
Сердечная недостаточность.
Ниже в таблице 3 перечислены побочные действия. возникавшие более чем у 1% пациентов с сердечной недостаточностью. получавших эналаприл как в контролируемых. так и в неконтролируемых клинических исследованиях (максимальная продолжительность терапии составляла приблизительно 1 год). У пациентов, получавших плацебо, данные по частоте получены в контролируемых исследованиях (максимальная продолжительность терапии составляла 12 нед). Доля пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью (класс IV по NYHA) составляла 29 и 43% для пациентов, получавших эналаприл и плацебо соответственно.
Таблица 3.
| Система организма | Эналаприл (n=673), частота, % (прекращение приема) | Плацебо (n=339), частота, % |
| Со стороны организма в целом | ||
| Ортостатические эффекты | 2,2 (0,1) | 0,3 |
| Обморок | 2,2 (0,1) | 0,9 |
| Боль в грудной клетке | 2,1 (0) | 2,1 |
| Повышенная утомляемость | 1,8 (0) | 1,8 |
| Боль в животе | 1,6 (0,4) | 2,1 |
| Астения | 1,6 (0,1) | 0,3 |
| Со стороны ССС | ||
| Гипотония | 6,7 (1,9) | 0,6 |
| Ортостатическая гипотензия | 1,6 (0,1) | 0,3 |
| Стенокардия | 1,5 (0,1) | 1,8 |
| Инфаркт миокарда | 1,2 (0,3) | 1,8 |
| Со стороны ЖКТ | ||
| Диарея | 2,1 (0,1) | 1,2 |
| Тошнота | 1,3 (0,1) | 0,6 |
| Рвота | 1,3 (0) | 0,9 |
| Со стороны нервной системы/нарушения психики | ||
| Головокружение | 7,9 (0,6) | 0,6 |
| Головная боль | 1,8 (0,1) | 0,9 |
| Вертиго | 1,6 (0,1) | 1,2 |
| Со стороны органов дыхания | ||
| Кашель | 2,2 (0) | 0,6 |
| Бронхит | 1,3 (0) | 0,9 |
| Одышка | 1,3 (0,1) | 0,4 |
| Пневмония | 1 (0) | 2,4 |
| Со стороны кожи | ||
| Сыпь | 1,3 (0) | 2,4 |
| Со стороны мочеполовой системы | ||
| Инфекция мочевыводящих путей | 1,3 (0) | 2,4 |
Другие серьезные побочные реакции. отмеченные в пострегистрационном периоде. или побочные реакции. возникавшие с частотой 0,5-1% у пациентов с артериальной гипертензией или сердечной недостаточностью в клинических исследованиях. перечислены ниже и в каждой категории приводятся в порядке уменьшения степени тяжести.
Со стороны организма в целом. Анафилактоидные реакции.
Со стороны ССС. Остановка сердца. инфаркт миокарда или нарушение мозгового кровообращения. возможно. вторичное по отношению к чрезмерной гипотензии у пациентов с факторами высокого риска. легочная эмболия и инфаркт. отек легких. нарушения ритма. включая предсердную тахикардию и брадикардию. фибрилляция предсердий. учащенное сердцебиение. синдром Рейно.
Со стороны ЖКТ. Илеус. панкреатит. печеночная недостаточность. гепатит (гепатоцеллюлярный (доказано при повторном исследовании) или холестатическая желтуха). мелена. анорексия. диспепсия. запор. глоссит. стоматит. сухость во рту.
Со стороны крови. Редкие случаи нейтропении, тромбоцитопении и угнетения костного мозга.
Со стороны скелетно-мышечной системы. Мышечные спазмы.
Со стороны нервной системы/нарушения психики. Депрессия. спутанность сознания. атаксия. сонливость. бессонница. нервозность. периферическая невропатия (например. парестезия. дизестезия). нарушение сна.
Со стороны органов дыхания. Бронхоспазм. ринорея. боль в горле и охриплость голоса. астма. инфекции верхних дыхательных путей. легочные инфильтраты. эозинофильный пневмонит.
Со стороны кожи. Эксфолиативный дерматит. токсический эпидермальный некролиз. синдром Стивенса-Джонсона. пузырчатка. опоясывающий герпес. мультиформная эритема. крапивница. зуд. алопеция. гиперемия. повышенное потоотделение. светочувствительность.
Со стороны органов чувств. Затуманенное зрение. изменение вкуса. аносмия. шум в ушах. конъюнктивит. сухость глаз. слезотечение.
Со стороны мочеполовой системы. Почечная недостаточность. олигурия. нарушение функции почек. боль в боку. гинекомастия. импотенция.
Другие побочные реакции.
Имеется сообщение о симптомокомплексе. который может включать некоторые или все из следующих симптомов: положительный тест на антинуклеарные антитела. повышенная СОЭ. артралгия/артрит. миалгия/миозит. лихорадка. серозит. васкулит. лейкоцитоз. эозинофилия. светочувствительность. сыпь и другие дерматологические симптомы.
У пациентов, получавших эналаприл, отмечались случаи развития ангионевротического отека, при этом частота этих случаев была выше у пациентов негроидной расы, чем у представителей других рас. Ангионевротический отек, связанный с отеком гортани, может быть фатальным. Если возникает ангионевротический отек лица. конечностей. губ. языка. голосовой щели и/или гортани. применение эналаприла следует прекратить и немедленно назначить соответствующую терапию ( см «Меры предосторожности»).
Гипотония. У пациентов с гипертензией артериальная гипотензия возникала у 0,9% пациентов, а обмороки - у 0,5% пациентов после приема начальной дозы или во время продолжительной терапии. Гипотония или обморок были причиной прекращения терапии у 0,1% пациентов с гипертензией. У пациентов с сердечной недостаточностью артериальная гипотензия возникла у 6,7%, а обморок - у 2,2% пациентов. Гипотония или обморок явились причиной прекращения терапии у 1,9% пациентов с сердечной недостаточностью ( см «Меры предосторожности»).
Кашель. Меры предосторожности».
Дети.
Профиль побочных действий у педиатрических пациентов по всей видимости аналогичен наблюдаемому у взрослых.
Данные клинических лабораторных исследований.
Электролиты сыворотки. Гиперкалиемия, гипонатриемия.
Креатинин. азот мочевины крови: в контролируемых клинических исследованиях незначительное увеличение уровня азота мочевины и креатинина в крови. обратимые после прекращения терапии. наблюдались приблизительно у 0,2% пациентов с эссенциальной гипертензией. получавших только эналаприл. Увеличение этих показателей более вероятно у пациентов, получающих одновременно диуретики, или со стенозом почечной артерии. У пациентов с сердечной недостаточностью. которые также получали диуретики с дигиталисом или без него. повышение уровня азота мочевины или креатинина в крови. обычно обратимое после прекращения приема эналаприла и/или сопутствующих диуретиков. наблюдалось примерно у 11% пациентов. Повышение уровня азота мочевины или креатинина в крови было причиной прекращения приема у 1,2% пациентов.
Гематология. Небольшое снижение уровня Hb и гематокрита (среднее снижение примерно на 0,3 и 1% в массовом и объемном выражении соответственно) часто наблюдалось у пациентов с гипертензией или ХСН. получавших эналаприл. однако это редко имеет клиническое значение. если не существует другой причины анемии. В клинических исследованиях менее 0,1% пациентов прекратили терапию из-за анемии. Сообщалось о случаях развития гемолитической анемии, включая гемолиз у пациентов с дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы, в которых нельзя исключить причинно-следственную связь с применением эналаприла.
Функциональные тесты печени. Отмечалось повышение уровня ферментов печени и/или билирубина в сыворотке крови ( см «Меры предосторожности»).