Active ingredients
Pharmacological Group
ATX code
C09BA03 Лизиноприл и диуретики.
Used in the treatment of
Composition
| Таблетки | 1 табл. (10 мг + 12,5 мг) |
| лизиноприла дигидрат | 10,89 мг |
| (эквивалентно лизиноприлу безводному 10 мг) | |
| гидрохлоротиазид | 12,5 мг |
| вспомогательные вещества: маннитол; кальция гидрофосфата дигидрат; крахмал кукурузный прежелатинизированный; оксид железа желтый (Е172); оксид железа красный (Е172); натрия кроскармеллоза; магния стеарат |
В блистере 7 шт.; в пачке картонной 4 блистера.
| 1 табл. (20 мг + 12,5 мг) | |
| 21,78 мг | |
| (эквивалентно лизиноприлу безводному 20 мг) | |
| 12,5 мг | |
| вспомогательные вещества: маннитол; кальция гидрофосфата дигидрат; крахмал кукурузный прежелатинизированный; натрия кроскармеллоза; магния стеарат |
Description of the dosage form
Таблетки с дозировкой 10 мг + 12,5 мг. Круглые двояковыпуклые таблетки желто-оранжевого цвета, с маркировкой «LH» с одной стороны, без насечки. Допускается наличие мраморности.
Таблетки с дозировкой 20 мг + 12,5 мг. Круглые двояковыпуклые таблетки белого цвета, с маркировкой «LH» с одной стороны и насечкой с другой стороны. Допускается наличие мраморности.
Таблетки с дозировкой 20 мг + 12,5 мг. Круглые двояковыпуклые таблетки белого цвета, с маркировкой «LH» с одной стороны и насечкой с другой стороны. Допускается наличие мраморности.
Pharmacological action
Фармакологическое действие -.
Гипотензивное, диуретическое.
Гипотензивное, диуретическое.
Characteristics of the substance
Лизинотон Н - комбинация ингибитора АПФ (лизиноприл) и диуретика (гидрохлоротиазид).
Pharmacodynamics
Лизиноприл. Ингибитор АПФ, уменьшает образование ангиотензина II из ангиотензина I. Снижение содержание ангиотензина II ведет к прямому уменьшению выделения альдостерона. Уменьшает деградацию брадикинина и увеличивает синтез ПГ. Снижает ОПСС, АД, преднагрузку, давление в легочных капиллярах, вызывает увеличение минутного объема крови и повышение толерантности к нагрузкам у больных с сердечной недостаточностью. Расширяет артерии в большей степени, чем вены. Некоторые эффекты объясняются воздействием на тканевые ренин-ангиотензиновые системы. При длительном применении уменьшается гипертрофия миокарда и стенок артерий резистивного типа. Улучшает кровоснабжение ишемизированного миокарда. Ингибиторы АПФ удлиняют продолжительность жизни у больных хронической сердечной недостаточностью, замедляют прогрессирование дисфункции левого желудочка у больных, перенесших инфаркт миокарда без клинических проявлений сердечной недостаточности. Начало действия через 1 максимальный эффект определяется через 6-7 длительность - 24 При артериальной гипертензии эффект отмечается в первые дни после начала лечения, стабильное действие развивается через 1-2 мес.
Гидрохлоротиазид. Тиазидный диуретик, диуретический эффект которого связан с нарушением реабсорбции ионов натрия, хлора, калия, магния, воды в дистальном отделе нефрона; задерживает выведение ионов кальция, мочевой кислоты. Обладает антигипертензивными свойствами; гипотензивное действие развивается за счет расширения артериол. Практически не оказывает влияния на нормальное АД. Диуретический эффект наступает через 1-2 достигает максимума через 4 ч и продолжается 6-12 Антигипертензивное действие наступает через 3-4 дня, но для достижения оптимального терапевтического эффекта может потребоваться 3-4 нед.
Лизиноприл и гидрохлоротиазид при одновременном приеме оказывают аддитивный антигипертензивный эффект.
Гидрохлоротиазид. Тиазидный диуретик, диуретический эффект которого связан с нарушением реабсорбции ионов натрия, хлора, калия, магния, воды в дистальном отделе нефрона; задерживает выведение ионов кальция, мочевой кислоты. Обладает антигипертензивными свойствами; гипотензивное действие развивается за счет расширения артериол. Практически не оказывает влияния на нормальное АД. Диуретический эффект наступает через 1-2 достигает максимума через 4 ч и продолжается 6-12 Антигипертензивное действие наступает через 3-4 дня, но для достижения оптимального терапевтического эффекта может потребоваться 3-4 нед.
Лизиноприл и гидрохлоротиазид при одновременном приеме оказывают аддитивный антигипертензивный эффект.
Indications for use
Артериальная гипертензия (у больных, которым показана комбинированная терапия).
Contraindications
Повышенная чувствительность к препарату, другим ингибиторам АПФ и производным сульфаниламидов;
Анурия;
Выраженная почечная недостаточность (Cl креатинина <30 мл/мин);
Ангионевротический отек (в тч и в анамнезе от применения ингибиторов АПФ);
Гемодиализ с использованием высокопроточных мембран;
Гиперкальциемия, гипонатриемия;
Порфирия;
Прекома и печеночная прекома;
Сахарный диабет (тяжелые формы);
Беременность;
Период грудного вскармливания;
Возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).
С осторожностью:
Аортальный стеноз/гипертрофическая кардиомиопатия;
Двусторонний стеноз почечных артерий, стеноз артерии единственной почки с прогрессирующей азотемией, состояние после трансплантации почек, почечная недостаточность (Cl креатинина менее 30 мл/мин);
Первичный гиперальдостеронизм;
Гипонатриемия (повышенный риск развития артериальной гипотензии у пациентов, находящихся на малосолевой или бессолевой диете), состояния, сопровождающиеся снижением ОЦК (в тч диарея, рвота);
Артериальная гипотензия;
Гипоплазия костного мозга;
Заболевания соединительной ткани (системная красная волчанка, склеродермия);
Сахарный диабет;
Подагра, гиперурикемия;
Гиперкалиемия;
ИБС;
Цереброваскулярная недостаточность;
Тяжелая хроническая сердечная недостаточность;
Печеночная недостаточность;
Пожилой возраст.
Анурия;
Выраженная почечная недостаточность (Cl креатинина <30 мл/мин);
Ангионевротический отек (в тч и в анамнезе от применения ингибиторов АПФ);
Гемодиализ с использованием высокопроточных мембран;
Гиперкальциемия, гипонатриемия;
Порфирия;
Прекома и печеночная прекома;
Сахарный диабет (тяжелые формы);
Беременность;
Период грудного вскармливания;
Возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).
С осторожностью:
Аортальный стеноз/гипертрофическая кардиомиопатия;
Двусторонний стеноз почечных артерий, стеноз артерии единственной почки с прогрессирующей азотемией, состояние после трансплантации почек, почечная недостаточность (Cl креатинина менее 30 мл/мин);
Первичный гиперальдостеронизм;
Гипонатриемия (повышенный риск развития артериальной гипотензии у пациентов, находящихся на малосолевой или бессолевой диете), состояния, сопровождающиеся снижением ОЦК (в тч диарея, рвота);
Артериальная гипотензия;
Гипоплазия костного мозга;
Заболевания соединительной ткани (системная красная волчанка, склеродермия);
Сахарный диабет;
Подагра, гиперурикемия;
Гиперкалиемия;
ИБС;
Цереброваскулярная недостаточность;
Тяжелая хроническая сердечная недостаточность;
Печеночная недостаточность;
Пожилой возраст.
Method of drug use and dosage
Внутрь, 1 раз в сутки.
Эссенциальная гипертензия. По 1 табл. Лизинотона Н 10 мг + 12,5 мг 1 раз в сутки. При необходимости дозу можно увеличить до Лизинотона Н 20 мг + 12,5 мг 1 раз в сутки.
Дозы при почечной недостаточности. У больных с сl креатинина более 30 и менее 80 мл/мин препарат можно применять только после титрования дозы отдельных компонентов препарата. Рекомендованная начальная доза лизиноприла при неосложненной почечной недостаточности - 5-10 мг.
Предшествующая терапия диуретиками. Симптоматическая гипотензия может возникать после приема начальной дозы препарата. Такие случаи встречаются чаще у больных, у которых была потеря жидкости и электролитов вследствие предшествовавшего лечения диуретиками. Поэтому надо прекратить прием диуретиков за 2-3 дня до начала лечения Лизинотоном Н ( см «Особые указания»).
Эссенциальная гипертензия. По 1 табл. Лизинотона Н 10 мг + 12,5 мг 1 раз в сутки. При необходимости дозу можно увеличить до Лизинотона Н 20 мг + 12,5 мг 1 раз в сутки.
Дозы при почечной недостаточности. У больных с сl креатинина более 30 и менее 80 мл/мин препарат можно применять только после титрования дозы отдельных компонентов препарата. Рекомендованная начальная доза лизиноприла при неосложненной почечной недостаточности - 5-10 мг.
Предшествующая терапия диуретиками. Симптоматическая гипотензия может возникать после приема начальной дозы препарата. Такие случаи встречаются чаще у больных, у которых была потеря жидкости и электролитов вследствие предшествовавшего лечения диуретиками. Поэтому надо прекратить прием диуретиков за 2-3 дня до начала лечения Лизинотоном Н ( см «Особые указания»).
Side effects
У большинства пациентов побочные явления были легкими и преходящими. Самыми частыми были: головокружение, головная боль.
Побочные явления, которые встречались реже:
Со стороны сердечно-сосудистой системы: выраженное снижение АД, боль в груди; редко - ортостатическая гипотензия, тахикардия, брадикардия, появление симптомов сердечной недостаточности, нарушение AV проводимости, инфаркт миокарда.
Со стороны пищеварительного тракта. Тошнота, рвота, боли в животе, сухость во рту, диарея, диспепсия, анорексия, изменение вкуса, панкреатит, гепатит (гепатоцеллюлярный и холестатический), желтуха.
Со стороны нервной системы. Лабильность настроения, нарушение концентрации внимания, парестезии, повышенная утомляемость, сонливость, судорожные подергивания мышц конечностей и губ; редко - астенический синдром, спутанность сознания.
Со стороны дыхательной системы. Диспноэ, бронхоспазм, апноэ.
Со стороны кожных покровов. Крапивница, потливость, выпадение волос, фотосенсибилизация.
Аллергические реакции. Ангионевротический отек лица, конечностей, губ, языка, надгортанника и/или гортани ( см «Особые указания»), кожные высыпания, зуд, лихорадка, васкулит, положительные результаты на антинуклеарные антитела, повышение СОЭ, эозинофилия.
Со стороны органов кроветворения. Лейкопения, тромбоцитопения, нейтропения, агранулоцитоз, анемия (снижение содержания гемоглобина, гематокрита, эритроцитопения).
Со стороны мочеполовой системы. Уремия, олигурия/анурия, нарушение функции почек, острая почечная недостаточность, снижение потенции.
Лабораторные показатели. Гиперкалиемия и/или гипокалиемия, гипонатриемия, гипомагниемия, гипохлоремия, гиперурикемия, гипергликемия, повышение уровня мочевины и креатинина; редко - повышение активности «печеночных» трансаминаз, гипербилирубинемия, гиперхолестеринемия, гипертриглицеридемия, снижение толерантности к глюкозе.
Прочие. Сухой кашель, артралгия/артрит, миалгия, нарушение развития почек плода, обострение подагры.
Побочные явления, которые встречались реже:
Со стороны сердечно-сосудистой системы: выраженное снижение АД, боль в груди; редко - ортостатическая гипотензия, тахикардия, брадикардия, появление симптомов сердечной недостаточности, нарушение AV проводимости, инфаркт миокарда.
Со стороны пищеварительного тракта. Тошнота, рвота, боли в животе, сухость во рту, диарея, диспепсия, анорексия, изменение вкуса, панкреатит, гепатит (гепатоцеллюлярный и холестатический), желтуха.
Со стороны нервной системы. Лабильность настроения, нарушение концентрации внимания, парестезии, повышенная утомляемость, сонливость, судорожные подергивания мышц конечностей и губ; редко - астенический синдром, спутанность сознания.
Со стороны дыхательной системы. Диспноэ, бронхоспазм, апноэ.
Со стороны кожных покровов. Крапивница, потливость, выпадение волос, фотосенсибилизация.
Аллергические реакции. Ангионевротический отек лица, конечностей, губ, языка, надгортанника и/или гортани ( см «Особые указания»), кожные высыпания, зуд, лихорадка, васкулит, положительные результаты на антинуклеарные антитела, повышение СОЭ, эозинофилия.
Со стороны органов кроветворения. Лейкопения, тромбоцитопения, нейтропения, агранулоцитоз, анемия (снижение содержания гемоглобина, гематокрита, эритроцитопения).
Со стороны мочеполовой системы. Уремия, олигурия/анурия, нарушение функции почек, острая почечная недостаточность, снижение потенции.
Лабораторные показатели. Гиперкалиемия и/или гипокалиемия, гипонатриемия, гипомагниемия, гипохлоремия, гиперурикемия, гипергликемия, повышение уровня мочевины и креатинина; редко - повышение активности «печеночных» трансаминаз, гипербилирубинемия, гиперхолестеринемия, гипертриглицеридемия, снижение толерантности к глюкозе.
Прочие. Сухой кашель, артралгия/артрит, миалгия, нарушение развития почек плода, обострение подагры.
Interaction
При одновременном применении:
С калийсберегающими диуретиками (спиронолактон, триамтерен, амилорид), препаратами калия, заменителями соли, содержащими калий - повышается риск развития гиперкалиемии, особенно у больных с нарушенной функцией почек;
С вазодилататорами, барбитуратами, фенотиазинами, трициклическими антидепрессантами, этанолом - усиление гипотензивного действия;
С НПВС (индометацин ), эстрогенами. Снижение антигипертензивного действия лизиноприла;
С препаратами лития. Замедление выведения лития из организма (усиление кардиотоксического и нейротоксического действия лития);
С антацидами и колестирамином. Снижение всасывания в ЖКТ.
Усиливает нейротоксичность салицилатов, ослабляет действие пероральных гипогликемических средств, норэпинефрина, эпинефрина и противоподагрических средств, усиливает эффекты (включая побочные) сердечных гликозидов, действие периферических миорелаксантов, уменьшает выведение хинидина.
Уменьшает эффект пероральных контрацептивов.
С калийсберегающими диуретиками (спиронолактон, триамтерен, амилорид), препаратами калия, заменителями соли, содержащими калий - повышается риск развития гиперкалиемии, особенно у больных с нарушенной функцией почек;
С вазодилататорами, барбитуратами, фенотиазинами, трициклическими антидепрессантами, этанолом - усиление гипотензивного действия;
С НПВС (индометацин ), эстрогенами. Снижение антигипертензивного действия лизиноприла;
С препаратами лития. Замедление выведения лития из организма (усиление кардиотоксического и нейротоксического действия лития);
С антацидами и колестирамином. Снижение всасывания в ЖКТ.
Усиливает нейротоксичность салицилатов, ослабляет действие пероральных гипогликемических средств, норэпинефрина, эпинефрина и противоподагрических средств, усиливает эффекты (включая побочные) сердечных гликозидов, действие периферических миорелаксантов, уменьшает выведение хинидина.
Уменьшает эффект пероральных контрацептивов.
Overdose
Симптомы. Выраженное снижение АД.
Лечение. Вызвать рвоту и/или промыть желудок, симптоматическая терапия, направленная на коррекцию дегидратации и нарушений водно-солевого баланса. При артериальной гипотензии - введение изотонического раствора. Контроль мочевины, креатинина и электролитов в сыворотке крови, а также диуреза.
Лечение. Вызвать рвоту и/или промыть желудок, симптоматическая терапия, направленная на коррекцию дегидратации и нарушений водно-солевого баланса. При артериальной гипотензии - введение изотонического раствора. Контроль мочевины, креатинина и электролитов в сыворотке крови, а также диуреза.
Special instructions
Симптоматическая гипотензия.
Чаще всего выраженное снижение АД возникает при снижении ОЦК, вызванном терапией диуретиками, уменьшением количества соли в пище, диализом, диареей или рвотой ( см «Взаимодействие» и «Побочные действия»). У больных хронической сердечной недостаточностью с одновременной почечной недостаточностью или без нее возможно развитие симптоматической гипотензии. Она чаще выявляется у больных с тяжелыми формами сердечной недостаточности, как следствие применения больших доз диуретиков, гипонатриемии или нарушенной функции почек. У таких больных лечение надо начинать под строгим контролем врача. Подобных правил надо придерживаться при назначении больным ИБС, цереброваскулярной недостаточностью, у которых резкое снижение АД может привести к инфаркту миокарда или инсульту.
Транзиторная гипотензивная реакция не является противопоказанием для приема следующей дозы препарата.
Нарушение функции почек.
У больных хронической сердечной недостаточностью, выраженное снижение АД после начала лечения ингибиторами АПФ может привести к дальнейшему ухудшению почечной функции.
Отмечены случаи острой почечной недостаточности.
У больных с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной почки, получавших ингибиторы АПФ, отмечалось повышение мочевины и креатинина в сыворотке крови, обычно обратимое после прекращения лечения. Чаще встречалось у больных почечной недостаточностью.
Повышенная чувствительность/Ангионевротический отек.
Ангионевротический отек лица, конечностей, губ, языка, надгортанника и/или гортани (может возникнуть в любой период лечения) отмечался редко у больных, лечившихся ингибиторами АПФ, включая лизиноприл. В таком случае лечение лизиноприлом необходимо как можно скорее прекратить и за больным установить наблюдение до полной регрессии симптомов. В случаях, когда отек возник только на лице и губах, состояние чаще всего проходит без лечения, однако возможно назначение антигистаминных препаратов.
Ангионевротический отек с отеком гортани может быть фатальным. Когда охвачены язык, надгортанник или гортань может произойти обструкция дыхательных путей, поэтому надо немедленно проводить соответствующую терапию (0,3-0,5 мл раствор эпинефрина (адреналина) 1:1000 п/к) и/или осуществлять меры по обеспечению проходимости дыхательных путей.
У больных, у которых в анамнезе уже был ангионевротический отек, не связанный с предыдущим лечением ингибиторами АПФ, может быть повышен риск его развития во время лечения ингибитором АПФ ( см «Противопоказания»).
Кашель.
При применении ингибитора АПФ отмечался кашель. Кашель сухой, длительный, который исчезает после прекращения лечения ингибитором АПФ. При дифференциальном диагнозе кашля надо учитывать и кашель, вызванный применением ингибитора АПФ.
Больные, находящиеся на диализе.
Анафилактическая реакция отмечена и у больных, подвергнутых гемодиализу с использованием диализных мембран с высокой проницаемостью, которые одновременно принимают ингибиторы АПФ. В таких случаях надо рассмотреть возможность применения другого типа мембраны для диализа или другого антигипертензивного средства.
Хирургия/Общая анестезия.
При применении средств, снижающих АД, у больных при обширном хирургическом вмешательстве или во время общей анестезии, лизиноприл может блокировать образование ангиотензина II. Выраженное снижение АД, которое считают следствием этого механизма, можно устранить увеличением ОЦК.
Перед хирургическим вмешательством (включая стоматологию) необходимо предупредить хирурга/анестезиолога о применении ингибиторов АПФ.
Калий в сыворотке.
В некоторых случаях отмечалась гиперкалиемия.
Факторы риска для развития гиперкалиемии включают почечную недостаточность, сахарный диабет, прием препаратов калия или препаратов, вызывающих увеличение концентрации калия в крови (например гепарин), особенно у больных с нарушением функции почек.
У больных, у которых существует риск симптоматической гипотензии (находящихся на малосолевой или бессолевой диете) с или без гипонатриемии, а также у пациентов, которые получали высокие дозы диуретиков, вышеназванные состояния перед началом лечения необходимо скомпенсировать (потерю жидкости и солей).
Метаболические и эндокринные эффекты.
Тиазидные диуретики могут влиять на толерантность к глюкозе, поэтому необходимо корректировать дозы противодиабетических ЛС.
Тиазидные диуретики могут снижать выделение кальция с мочой и вызывать гиперкальциемию. Выраженная гиперкальциемия может быть симптомом скрытого гиперпаратиреоза (рекомендуется прекратить лечение тиазидными диуретиками до проведения теста по оценке функции паращитовидных желез).
В период лечения Лизинотоном Н необходим регулярный контроль в плазме крови калия, глюкозы, мочевины, липидов и креатинина.
В период лечения не рекомендуется употреблять алкогольные напитки, алкоголь усиливает гипотензивное действие препарата.
Следует соблюдать осторожность при выполнении физических упражнений, жаркой погоде (риск развития дегидратации и чрезмерного снижения АД из-за снижения ОЦК).
Влияние на способность управления транспортными средствами и механизмами.
В период лечения следует воздержаться от вождения автотранспорта и занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций, возможно головокружение, особенно в начале курса лечения.
Чаще всего выраженное снижение АД возникает при снижении ОЦК, вызванном терапией диуретиками, уменьшением количества соли в пище, диализом, диареей или рвотой ( см «Взаимодействие» и «Побочные действия»). У больных хронической сердечной недостаточностью с одновременной почечной недостаточностью или без нее возможно развитие симптоматической гипотензии. Она чаще выявляется у больных с тяжелыми формами сердечной недостаточности, как следствие применения больших доз диуретиков, гипонатриемии или нарушенной функции почек. У таких больных лечение надо начинать под строгим контролем врача. Подобных правил надо придерживаться при назначении больным ИБС, цереброваскулярной недостаточностью, у которых резкое снижение АД может привести к инфаркту миокарда или инсульту.
Транзиторная гипотензивная реакция не является противопоказанием для приема следующей дозы препарата.
Нарушение функции почек.
У больных хронической сердечной недостаточностью, выраженное снижение АД после начала лечения ингибиторами АПФ может привести к дальнейшему ухудшению почечной функции.
Отмечены случаи острой почечной недостаточности.
У больных с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной почки, получавших ингибиторы АПФ, отмечалось повышение мочевины и креатинина в сыворотке крови, обычно обратимое после прекращения лечения. Чаще встречалось у больных почечной недостаточностью.
Повышенная чувствительность/Ангионевротический отек.
Ангионевротический отек лица, конечностей, губ, языка, надгортанника и/или гортани (может возникнуть в любой период лечения) отмечался редко у больных, лечившихся ингибиторами АПФ, включая лизиноприл. В таком случае лечение лизиноприлом необходимо как можно скорее прекратить и за больным установить наблюдение до полной регрессии симптомов. В случаях, когда отек возник только на лице и губах, состояние чаще всего проходит без лечения, однако возможно назначение антигистаминных препаратов.
Ангионевротический отек с отеком гортани может быть фатальным. Когда охвачены язык, надгортанник или гортань может произойти обструкция дыхательных путей, поэтому надо немедленно проводить соответствующую терапию (0,3-0,5 мл раствор эпинефрина (адреналина) 1:1000 п/к) и/или осуществлять меры по обеспечению проходимости дыхательных путей.
У больных, у которых в анамнезе уже был ангионевротический отек, не связанный с предыдущим лечением ингибиторами АПФ, может быть повышен риск его развития во время лечения ингибитором АПФ ( см «Противопоказания»).
Кашель.
При применении ингибитора АПФ отмечался кашель. Кашель сухой, длительный, который исчезает после прекращения лечения ингибитором АПФ. При дифференциальном диагнозе кашля надо учитывать и кашель, вызванный применением ингибитора АПФ.
Больные, находящиеся на диализе.
Анафилактическая реакция отмечена и у больных, подвергнутых гемодиализу с использованием диализных мембран с высокой проницаемостью, которые одновременно принимают ингибиторы АПФ. В таких случаях надо рассмотреть возможность применения другого типа мембраны для диализа или другого антигипертензивного средства.
Хирургия/Общая анестезия.
При применении средств, снижающих АД, у больных при обширном хирургическом вмешательстве или во время общей анестезии, лизиноприл может блокировать образование ангиотензина II. Выраженное снижение АД, которое считают следствием этого механизма, можно устранить увеличением ОЦК.
Перед хирургическим вмешательством (включая стоматологию) необходимо предупредить хирурга/анестезиолога о применении ингибиторов АПФ.
Калий в сыворотке.
В некоторых случаях отмечалась гиперкалиемия.
Факторы риска для развития гиперкалиемии включают почечную недостаточность, сахарный диабет, прием препаратов калия или препаратов, вызывающих увеличение концентрации калия в крови (например гепарин), особенно у больных с нарушением функции почек.
У больных, у которых существует риск симптоматической гипотензии (находящихся на малосолевой или бессолевой диете) с или без гипонатриемии, а также у пациентов, которые получали высокие дозы диуретиков, вышеназванные состояния перед началом лечения необходимо скомпенсировать (потерю жидкости и солей).
Метаболические и эндокринные эффекты.
Тиазидные диуретики могут влиять на толерантность к глюкозе, поэтому необходимо корректировать дозы противодиабетических ЛС.
Тиазидные диуретики могут снижать выделение кальция с мочой и вызывать гиперкальциемию. Выраженная гиперкальциемия может быть симптомом скрытого гиперпаратиреоза (рекомендуется прекратить лечение тиазидными диуретиками до проведения теста по оценке функции паращитовидных желез).
В период лечения Лизинотоном Н необходим регулярный контроль в плазме крови калия, глюкозы, мочевины, липидов и креатинина.
В период лечения не рекомендуется употреблять алкогольные напитки, алкоголь усиливает гипотензивное действие препарата.
Следует соблюдать осторожность при выполнении физических упражнений, жаркой погоде (риск развития дегидратации и чрезмерного снижения АД из-за снижения ОЦК).
Влияние на способность управления транспортными средствами и механизмами.
В период лечения следует воздержаться от вождения автотранспорта и занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций, возможно головокружение, особенно в начале курса лечения.
Storage conditions
При температуре не выше 30 °C.
Хранить в недоступном для детей месте.
Хранить в недоступном для детей месте.
Expiration date
3 года.
Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Contraindications of the components
Противопоказания Hydrochlorothiazide+Lisinopril.
Повышенная чувствительность к активным веществам комбинации (в тч к другим ингибиторам АПФ и производным сульфонамидов). анурия. ангионевротический отек (в тч в анамнезе при применении ингибиторов АПФ). гемодиализ с использованием высокопроточных мембран. гиперкальциемия. порфирия. прекома. печеночная кома. выраженная ХПН (Cl креатинина <30 мл/мин). обострение подагры. сахарный диабет (тяжелые формы). беременность. период грудного вскармливания. наследственный и идиопатический ангионевротический отек. возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).Противопоказания Hydrochlorothiazide.
Гиперчувствительность (в тч к другим сульфонамидам). анурия. тяжелая почечная (Cl креатинина - менее 30 мл/мин) или печеночная недостаточность. трудноконтролируемый сахарный диабет. болезнь Аддисона. подагра. детский возраст (до 3 лет).Противопоказания Lisinopril.
Ангионевротический отек или гиперчувствительность в анамнезе. связанные с предыдущим лечением ингибитором АПФ. наследственный или идиопатический ангионевротический отек. одновременное применение с алискиреном у пациентов с сахарным диабетом ( см «Взаимодействие»). одновременное применение с ингибитором неприлизина (например. сакубитрил). Не следует применять лизиноприл в течение 36 ч после перехода на прием или после прекращения приема комбинации валсартан + сакубитрил ( см «Меры предосторожности» и «Взаимодействие»).Использование препарата Hydrochlorothiazide+Lisinopril при кормлении грудью.
Категория действия на плод по FDA. D.Применение комбинации гидрохлоротиазид + лизиноприл при беременности противопоказано.
Ингибиторы АПФ во II и III триместрах беременности оказывают неблагоприятное воздействие на плод (выраженное снижение АД, почечная недостаточность, гиперкалиемия, гипоплазия костей черепа, внутриутробная гибель плода). За новорожденными и грудными детьми, которые подверглись внутриутробному воздействию ингибиторов АПФ, рекомендуется вести наблюдение для своевременного выявления выраженного снижения АД, олигурии, гиперкалиемии.
Применение гидрохлоротиазида противопоказано в I триместре беременности.
В случае планирования или диагностирования наступившей беременности применение комбинации гидрохлоротиазид + лизиноприл следует немедленно прекратить.
При необходимости применения комбинации гидрохлоротиазид + лизиноприл в период лактации грудное вскармливание следует прекратить.
Использование препарата Hydrochlorothiazide при кормлении грудью.
Категория действия на плод по FDA. в.На время лечения следует прекратить грудное вскармливание.
Использование препарата Lisinopril при кормлении грудью.
Беременность.Категория действия на плод по FDA. D.
Применение ЛС, воздействующих на РААС, во II и III триместрах беременности снижает функцию почек плода и увеличивает заболеваемость и смертность плода и новорожденного. Возникающее в результате маловодие может быть связано с гипоплазией легких плода и деформациями скелета. Возможные побочные эффекты у новорожденных включают гипоплазию черепа, анурию, гипотензию, почечную недостаточность и смерть. При диагностировании беременности как можно скорее следует прекратить прием лизиноприла. Эти неблагоприятные исходы обычно связаны с применением этих ЛС во II и III триместрах беременности. Большинство эпидемиологических исследований по изучению аномалий плода после экспозиции антигипертензивных средств в I триместре беременности не выявило отличий ЛС, влияющих на РААС, от других антигипертензивных средств. Для оптимизации последствий как для матери, так и для плода важен надлежащий контроль гипертензии у матери во время беременности.
При отсутствии подходящей альтернативной терапии ЛС, влияющим на РААС для конкретной пациентки, следует сообщить ей о потенциальном риске для плода. Необходимо провести серийные УЗИ для оценки внутриамниотической среды. Если наблюдается маловодие, следует прекратить прием лизиноприла, кроме тех случаев, когда это считается спасением жизни матери. В зависимости от срока беременности, может потребоваться тестирование плода. Однако пациентки и врачи должны быть осведомлены, что маловодие может появиться только после того, как плод получит необратимое повреждение. Необходимо внимательно наблюдать за состоянием новорожденных с экспозицией лизиноприла in utero в анамнезе на предмет выявления гипотензии, олигурии и гиперкалиемии.
Грудное вскармливание.
Молоко лактирующих крыс содержит радиоактивность после применения 14С-лизиноприла. Неизвестно, секретируется ли это ЛС в грудное молоко. Поскольку многие ЛС секретируются в грудное молоко, а также из-за возможности серьезных побочных реакций у младенцев, находящихся на грудном вскармливании, если женщина принимает ингибитор АПФ, необходимо прекратить кормление грудью или прием лизиноприла.
Side effects of the components
Побочные эффекты Hydrochlorothiazide+Lisinopril.
Классификация частоты развития побочных эффектов приведена в соответствии с рекомендациями ВОЗ по группам: очень часто (>1/10). часто (>1/100. <1/10). нечасто (>1/1000. <1/100). редко (>1/10000. <1/1000). очень редко (<1/10000. включая отдельные сообщения).В каждой группе нежелательные эффекты представлены в порядке уменьшения их серьезности.
Со стороны пищеварительной системы. Редко - сухость слизистой оболочки полости рта. тошнота. рвота. диарея. запор. панкреатит. очень редко - интестинальный отек кишечника. боль в животе. анорексия. гастрит. гепатит. печеночная недостаточность. холестатическая желтуха.
Со стороны ССС. Часто - выраженное снижение АД (включая ортостатическую гипотензию). боль в груди. редко - тахикардия. брадикардия. усугубление симптомов течения ХСН. нарушение AV проводимости. инфаркт миокарда или нарушение мозгового кровообращения вследствие чрезмерной артериальной гипотензии.
Со стороны нервной системы. Часто - головокружение. головная боль. нечасто - лабильность настроения. нарушение концентрации внимания. повышенная утомляемость. сонливость. нарушение сна. судорожные подергивания мышц конечностей и губ. редко - парестезии. астенический синдром. спутанность сознания. депрессия.
Со стороны дыхательной системы. Часто - сухой кашель. редко - бронхоспазм. ринит. синусит. одышка. апноэ. аллергический альвеолит/эозинофильная пневмония.
Со стороны мочеполовой системы. Редко - снижение потенции. очень редко - уремия. олигурия/анурия. глюкозурия. нарушения функции почек. острая почечная недостаточность. интерстициальный нефрит.
Со стороны кожных покровов. Нечасто - кожная сыпь. фоточувствительность. алопеция. кожный зуд. крапивница. очень редко - повышенное потоотделение. пузырчатка. токсический эпидермальный некролиз. синдром Стивенса-Джонсона. мультиформная эритема. васкулит. псориаз.
Со стороны иммунной системы. Очень редко - ангионевротический отек лица. губ. языка. глотки и/или гортани. конечностей. реакции гиперчувствительности (имеются сообщения о симтомокомплексе. который может включать в себя лихорадку. васкулит. миалгию. артралгию/артрит. положительные противоядерные антитела. увеличение СОЭ. эозинофилию. лейкоцитоз).
Со стороны опорно-двигательного аппарата: редко - мышечная слабость, артралгия/артрит.
Со стороны органов чувств. Очень редко - преходящее нарушение остроты зрения, светобоязнь, ксантопсия.
Со стороны органов кроветворения. Нейтропения/агранулоцитоз, лейкопения, тромбоцитопения, угнетение костномозгового кроветворения.
Прочие. Редко - общая слабость. астения. синдром Рейно. гинекомастия. обострение подагры. нарушение развития почек плода. гипогликемия. очень редко - сиалоаденит.
Лабораторные показатели. Редко - гипергликемия. гиперурикемия и гиперкалиемия или гипокалиемия. повышение концентрации мочевины и креатинина. снижение гематокрита и Hb. повышение активности печеночных ферментов и/или уровня билирубина. гиперхолестеринемия. гипертриглицеридемия. очень редко - гипонатриемия. гипомагниемия. гипохлоремия. гиперкальциемия. гемолитическая анемия. апластическая анемия.
Побочные эффекты Hydrochlorothiazide.
Нарушение электролитного баланса.Гипокалиемия. гипомагниемия. гиперкальциемия и гипохлоремический алкалоз: сухость во рту. жажда. нерегулярный ритм сердца. изменения в настроении или психике. судороги и боль в мышцах. тошнота. рвота. необычная усталость или слабость. Гипохлоремический алкалоз может вызывать печеночную энцефалопатию или печеночную кому.
Гипонатриемия. Спутанность сознания. конвульсии. летаргия. замедление процесса мышления. усталость. возбудимость. мышечные судороги.
Метаболические явления. Гипергликемия, глюкозурия, гиперурикемия с развитием приступа подагры. Лечение тиазидами может снижать толерантность к глюкозе, и латентно протекающий сахарный диабет может манифестировать. При применении высоких доз могут повышаться уровни липидов в сыворотке крови.
Со стороны органов ЖКТ. Холецистит или панкреатит. холестатическая желтуха. диарея. сиаладенит. запор. анорексия.
Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение. гемостаз): аритмии. ортостатическая гипотензия. васкулит. очень редко - лейкопения. агранулоцитоз. тромбоцитопения. гемолитическая анемия. апластическая анемия.
Со стороны нервной системы и органов чувств. Головокружение, расплывчатое зрение (временно), головная боль, парестезии.
Реакции повышенной чувствительности. Крапивница. пурпура. некротический васкулит. синдром Стивенса-Джонсона. респираторный дистресс-синдром (включая пневмонит и некардиогенный отек легкого). фоточувствительность. анафилактические реакции вплоть до шока.
Прочие. Снижение потенции, нарушение почечной функции, интерстициальный нефрит.
Побочные эффекты Lisinopril.
Опыт клинических испытаний.Поскольку клинические испытания проводятся с различным набором условий. частота встречаемости побочных реакций. наблюдаемых в этих испытаниях. не может непосредственно сравниваться с частотой в других клинических испытаниях и может не отражать наблюдаемую в клинической практике.
Гипертензия.
При приеме лизиноприла по сравнению с плацебо наблюдались следующие побочные реакции (количество случаев на 2% больше в группе лизиноприла. чем в группе плацебо): головная боль (5,7% против 1,9%). головокружение (5,4% против 1,9%). кашель (3,5% против 1).
Сердечная недостаточность.
В контролируемых исследованиях с участием пациентов с сердечной недостаточностью терапия была прекращена у 8,1% пациентов. получавших лизиноприл в течение 12 нед. по сравнению с 7,7% пациентов. получавших плацебо в течение 12 нед.
При приеме лизиноприла по сравнению с плацебо наблюдались следующие побочные реакции (количество случаев на 2% больше в группе лизиноприла, чем в группе плацебо): гипотензия (4,4% против 0,6%), боль в груди (3,4% против 1,3%).
В испытании ATLAS ( см Клинические исследования) у пациентов с сердечной недостаточностью отмены из-за побочных реакций были сходными в группах с низкой и высокой дозой. Следующие побочные реакции, в большинстве связанные с ингибированием АПФ, чаще наблюдались в группе высоких доз.
Таблица 1.
Дозозависимые лекарственные побочные реакции: испытание ATLAS.
| Побочная реакция | Высокая доза (n=1568), % | Низкая доза (n=1596), % |
| Головокружение | 19 | 12 |
| Гипотензия | 11 | 7 |
| Повышение уровня креатинина | 10 | 7 |
| Гиперкалиемия | 6 | 4 |
| Обморок | 7 | 5 |
Острый инфаркт миокарда.
У пациентов в исследовании GISSI-3, получавших лизиноприл, была более высокая частота гипотензии (9% против 3,7%) и почечной дисфункции (2,4% против 1,1%) по сравнению с пациентами, непринимавшими лизиноприл.
Другие клинические побочные реакции. возникавшие у 1% или более пациентов с гипертензией или сердечной недостаточностью. получавших лизиноприл в контролируемых клинических исследованиях и не отраженные в других разделах описания. перечислены ниже.
Организм в целом. Повышенная утомляемость, астения, ортостатические эффекты.
Со стороны ЖКТ. Панкреатит, запор, метеоризм, сухость во рту, диарея.
Со стороны крови. Редкие случаи угнетения костного мозга, гемолитической анемии, лейкопении/нейтропении и тромбоцитопении.
Со стороны эндокринной системы. Сахарный диабет, неадекватная секреция АДГ.
Нарушение метаболизма. Подагра.
Со стороны кожи. Крапивница. алопеция. светочувствительность. эритема. приливы крови к лицу. диафорез. кожная псевдолимфома. токсический эпидермальный некролиз. синдром Стивенса-Джонсона. прурит.
Со стороны органов чувств. Потеря зрения. диплопия. нечеткость зрения. шум в ушах. светобоязнь. нарушения вкуса. нарушения обоняния.
Со стороны мочеполовой системы. Импотенция.
Разное. Сообщалось о симптомокомплексе. который может включать положительный тест на антинуклеарные антитела. повышение СОЭ. артралгию/артрит. миалгию. лихорадку. васкулит. эозинофилию. лейкоцитоз. парестезию и вертиго. Сыпь, светочувствительность или другие дерматологические проявления могут возникать отдельно или в сочетании с этими симптомами.
Результаты клинических лабораторных исследований.
Калий сыворотки: в клинических испытаниях гиперкалиемия (уровень калия в сыворотке >5,7 мэкв/л) наблюдалась у 2,2 и 4,8% пациентов с гипертензией и сердечной недостаточностью соответственно, получавших лизиноприл.
Креатинин. азот мочевины крови: незначительное повышение уровня азота мочевины крови и креатинина сыворотки. обратимое после прекращения терапии. наблюдалось примерно у 2% пациентов с гипертензией. получавших только лизиноприл. Увеличение было более частым у пациентов, получающих сопутствующие диуретики, и пациентов со стенозом почечной артерии ( см «Меры предосторожности»). Обратимое незначительное повышение азота мочевины в крови и креатинина сыворотки наблюдалось у 11,6% пациентов с сердечной недостаточностью, получающих сопутствующую терапию диуретиками. Часто эти нарушения разрешались при уменьшении дозы диуретика.
Пациенты с острым инфарктом миокарда в исследовании GISSI-3. получавшие лизиноприл. имели более высокую (2,4% по сравнению с 1,1% в группе плацебо) частоту почечной дисфункции в стационаре и через 6 нед (повышение концентрации креатинина до более чем 3 мг/дл или увеличение вдвое или более от исходной концентрации креатинина сыворотки).
Hb и гематокрит. Небольшое снижение Hb (в среднем 0,4 мг/дл) и гематокрита (в среднем 1,3%) часто наблюдалось у пациентов. получавших лизиноприл. но редко имело клиническое значение у пациентов без какой-либо другой причины анемии. В клинических испытаниях менее 0,1% пациентов прекратили терапию в связи с анемией.
Ферменты печени.
Редко отмечалось повышение уровня ферментов печени и/или билирубина сыворотки ( см «Меры предосторожности»).
Постмаркетинговый опыт.
В постмаркетинговый период применения лизиноприла были выявлены следующие побочные реакции, которые не включены в другие разделы описания. Поскольку об этих реакциях сообщалось добровольно от популяции неопределенного размера, не всегда возможно надежно оценить их частоту или установить причинную связь с экспозицией ЛС.
Нарушения метаболизма и питания. Гипонатриемия ( см «Меры предосторожности»). случаи гипогликемии у больных сахарным диабетом. принимающих пероральные противодиабетические средства или инсулин ( см «Взаимодействие»).
Со стороны нервной системы и нарушение психики. Перепады настроения (включая симптомы депрессии), спутанность сознания.