|
|
Другие названия и синонимы
Listril Plus.Действующие вещества
Фармакологическая группа
ATX код
C09BA03 Лизиноприл и диуретики.
Используется в лечении
Состав
| Таблетки | 1 табл. |
| лизиноприл | 5 мг |
| гидрохлоротиазид | 12,5 мг |
| вспомогательные вещества: маннитол; крахмал прежелатинизированный, натрия гидроортофосфат; магния стеарат; тальк; крахмал (сухой) |
В стрипе 4 или 10 шт. (не для продажи) или 10 шт.; в пачке картонной 1 (по 4 или 10 шт.) или 3 и 10 (по 10 шт.) стрипов.
Фармакологическое действие
Фармакологическое действие -.
Антигипертензивное, диуретическое.
Антигипертензивное, диуретическое.
Способ применения и дозы
Внутрь, 1 раз в сутки.
Артериальная гипертензия. Доза устанавливается индивидуально. Рекомендуемая доза - по 1-2 табл. 1 раз в сутки.
Дозы при почечной недостаточности. У больных с сl креатинина более 30 и менее 80 мл/мин, препарат можно применять только после титрования дозы отдельных компонентов препарата. Рекомендованная начальная лоза лизиноприла при неосложненной почечной недостаточности - 5-10 мг.
Предшествующая терапия диуретиками. Симптоматическая гипотензия может возникать после приема начальной дозы препарата. Такие случаи встречаются чаще у больных, у которых отмечалась потеря жидкости и электролитов вследствие предшествовавшего лечения диуретиками. Поэтому следует прекратить прием диуретиков за 2-3 дня до начала лечения Листрилом Плюс.
Артериальная гипертензия. Доза устанавливается индивидуально. Рекомендуемая доза - по 1-2 табл. 1 раз в сутки.
Дозы при почечной недостаточности. У больных с сl креатинина более 30 и менее 80 мл/мин, препарат можно применять только после титрования дозы отдельных компонентов препарата. Рекомендованная начальная лоза лизиноприла при неосложненной почечной недостаточности - 5-10 мг.
Предшествующая терапия диуретиками. Симптоматическая гипотензия может возникать после приема начальной дозы препарата. Такие случаи встречаются чаще у больных, у которых отмечалась потеря жидкости и электролитов вследствие предшествовавшего лечения диуретиками. Поэтому следует прекратить прием диуретиков за 2-3 дня до начала лечения Листрилом Плюс.
Условия хранения
В сухом месте, при температуре не выше 30 °C.
(в закрытой упаковке).
Хранить в недоступном для детей месте.
(в закрытой упаковке).
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности
3 года.
Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Противопоказания компонентов
Противопоказания Hydrochlorothiazide+Lisinopril.
Повышенная чувствительность к активным веществам комбинации (в тч к другим ингибиторам АПФ и производным сульфонамидов). анурия. ангионевротический отек (в тч в анамнезе при применении ингибиторов АПФ). гемодиализ с использованием высокопроточных мембран. гиперкальциемия. порфирия. прекома. печеночная кома. выраженная ХПН (Cl креатинина <30 мл/мин). обострение подагры. сахарный диабет (тяжелые формы). беременность. период грудного вскармливания. наследственный и идиопатический ангионевротический отек. возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).Противопоказания Hydrochlorothiazide.
Гиперчувствительность (в тч к другим сульфонамидам). анурия. тяжелая почечная (Cl креатинина - менее 30 мл/мин) или печеночная недостаточность. трудноконтролируемый сахарный диабет. болезнь Аддисона. подагра. детский возраст (до 3 лет).Противопоказания Lisinopril.
Ангионевротический отек или гиперчувствительность в анамнезе. связанные с предыдущим лечением ингибитором АПФ. наследственный или идиопатический ангионевротический отек. одновременное применение с алискиреном у пациентов с сахарным диабетом ( см «Взаимодействие»). одновременное применение с ингибитором неприлизина (например. сакубитрил). Не следует применять лизиноприл в течение 36 ч после перехода на прием или после прекращения приема комбинации валсартан + сакубитрил ( см «Меры предосторожности» и «Взаимодействие»).Использование препарата Hydrochlorothiazide+Lisinopril при кормлении грудью.
Категория действия на плод по FDA. D.Применение комбинации гидрохлоротиазид + лизиноприл при беременности противопоказано.
Ингибиторы АПФ во II и III триместрах беременности оказывают неблагоприятное воздействие на плод (выраженное снижение АД, почечная недостаточность, гиперкалиемия, гипоплазия костей черепа, внутриутробная гибель плода). За новорожденными и грудными детьми, которые подверглись внутриутробному воздействию ингибиторов АПФ, рекомендуется вести наблюдение для своевременного выявления выраженного снижения АД, олигурии, гиперкалиемии.
Применение гидрохлоротиазида противопоказано в I триместре беременности.
В случае планирования или диагностирования наступившей беременности применение комбинации гидрохлоротиазид + лизиноприл следует немедленно прекратить.
При необходимости применения комбинации гидрохлоротиазид + лизиноприл в период лактации грудное вскармливание следует прекратить.
Использование препарата Hydrochlorothiazide при кормлении грудью.
Категория действия на плод по FDA. в.На время лечения следует прекратить грудное вскармливание.
Использование препарата Lisinopril при кормлении грудью.
Беременность.Категория действия на плод по FDA. D.
Применение ЛС, воздействующих на РААС, во II и III триместрах беременности снижает функцию почек плода и увеличивает заболеваемость и смертность плода и новорожденного. Возникающее в результате маловодие может быть связано с гипоплазией легких плода и деформациями скелета. Возможные побочные эффекты у новорожденных включают гипоплазию черепа, анурию, гипотензию, почечную недостаточность и смерть. При диагностировании беременности как можно скорее следует прекратить прием лизиноприла. Эти неблагоприятные исходы обычно связаны с применением этих ЛС во II и III триместрах беременности. Большинство эпидемиологических исследований по изучению аномалий плода после экспозиции антигипертензивных средств в I триместре беременности не выявило отличий ЛС, влияющих на РААС, от других антигипертензивных средств. Для оптимизации последствий как для матери, так и для плода важен надлежащий контроль гипертензии у матери во время беременности.
При отсутствии подходящей альтернативной терапии ЛС, влияющим на РААС для конкретной пациентки, следует сообщить ей о потенциальном риске для плода. Необходимо провести серийные УЗИ для оценки внутриамниотической среды. Если наблюдается маловодие, следует прекратить прием лизиноприла, кроме тех случаев, когда это считается спасением жизни матери. В зависимости от срока беременности, может потребоваться тестирование плода. Однако пациентки и врачи должны быть осведомлены, что маловодие может появиться только после того, как плод получит необратимое повреждение. Необходимо внимательно наблюдать за состоянием новорожденных с экспозицией лизиноприла in utero в анамнезе на предмет выявления гипотензии, олигурии и гиперкалиемии.
Грудное вскармливание.
Молоко лактирующих крыс содержит радиоактивность после применения 14С-лизиноприла. Неизвестно, секретируется ли это ЛС в грудное молоко. Поскольку многие ЛС секретируются в грудное молоко, а также из-за возможности серьезных побочных реакций у младенцев, находящихся на грудном вскармливании, если женщина принимает ингибитор АПФ, необходимо прекратить кормление грудью или прием лизиноприла.
Побочные эффекты компонентов
|
|
Побочные эффекты Hydrochlorothiazide+Lisinopril.
Классификация частоты развития побочных эффектов приведена в соответствии с рекомендациями ВОЗ по группам: очень часто (>1/10). часто (>1/100. <1/10). нечасто (>1/1000. <1/100). редко (>1/10000. <1/1000). очень редко (<1/10000. включая отдельные сообщения).В каждой группе нежелательные эффекты представлены в порядке уменьшения их серьезности.
Со стороны пищеварительной системы. Редко - сухость слизистой оболочки полости рта. тошнота. рвота. диарея. запор. панкреатит. очень редко - интестинальный отек кишечника. боль в животе. анорексия. гастрит. гепатит. печеночная недостаточность. холестатическая желтуха.
Со стороны ССС. Часто - выраженное снижение АД (включая ортостатическую гипотензию). боль в груди. редко - тахикардия. брадикардия. усугубление симптомов течения ХСН. нарушение AV проводимости. инфаркт миокарда или нарушение мозгового кровообращения вследствие чрезмерной артериальной гипотензии.
Со стороны нервной системы. Часто - головокружение. головная боль. нечасто - лабильность настроения. нарушение концентрации внимания. повышенная утомляемость. сонливость. нарушение сна. судорожные подергивания мышц конечностей и губ. редко - парестезии. астенический синдром. спутанность сознания. депрессия.
Со стороны дыхательной системы. Часто - сухой кашель. редко - бронхоспазм. ринит. синусит. одышка. апноэ. аллергический альвеолит/эозинофильная пневмония.
Со стороны мочеполовой системы. Редко - снижение потенции. очень редко - уремия. олигурия/анурия. глюкозурия. нарушения функции почек. острая почечная недостаточность. интерстициальный нефрит.
Со стороны кожных покровов. Нечасто - кожная сыпь. фоточувствительность. алопеция. кожный зуд. крапивница. очень редко - повышенное потоотделение. пузырчатка. токсический эпидермальный некролиз. синдром Стивенса-Джонсона. мультиформная эритема. васкулит. псориаз.
Со стороны иммунной системы. Очень редко - ангионевротический отек лица. губ. языка. глотки и/или гортани. конечностей. реакции гиперчувствительности (имеются сообщения о симтомокомплексе. который может включать в себя лихорадку. васкулит. миалгию. артралгию/артрит. положительные противоядерные антитела. увеличение СОЭ. эозинофилию. лейкоцитоз).
Со стороны опорно-двигательного аппарата: редко - мышечная слабость, артралгия/артрит.
Со стороны органов чувств. Очень редко - преходящее нарушение остроты зрения, светобоязнь, ксантопсия.
Со стороны органов кроветворения. Нейтропения/агранулоцитоз, лейкопения, тромбоцитопения, угнетение костномозгового кроветворения.
Прочие. Редко - общая слабость. астения. синдром Рейно. гинекомастия. обострение подагры. нарушение развития почек плода. гипогликемия. очень редко - сиалоаденит.
Лабораторные показатели. Редко - гипергликемия. гиперурикемия и гиперкалиемия или гипокалиемия. повышение концентрации мочевины и креатинина. снижение гематокрита и Hb. повышение активности печеночных ферментов и/или уровня билирубина. гиперхолестеринемия. гипертриглицеридемия. очень редко - гипонатриемия. гипомагниемия. гипохлоремия. гиперкальциемия. гемолитическая анемия. апластическая анемия.
Побочные эффекты Hydrochlorothiazide.
Нарушение электролитного баланса.Гипокалиемия. гипомагниемия. гиперкальциемия и гипохлоремический алкалоз: сухость во рту. жажда. нерегулярный ритм сердца. изменения в настроении или психике. судороги и боль в мышцах. тошнота. рвота. необычная усталость или слабость. Гипохлоремический алкалоз может вызывать печеночную энцефалопатию или печеночную кому.
Гипонатриемия. Спутанность сознания. конвульсии. летаргия. замедление процесса мышления. усталость. возбудимость. мышечные судороги.
Метаболические явления. Гипергликемия, глюкозурия, гиперурикемия с развитием приступа подагры. Лечение тиазидами может снижать толерантность к глюкозе, и латентно протекающий сахарный диабет может манифестировать. При применении высоких доз могут повышаться уровни липидов в сыворотке крови.
Со стороны органов ЖКТ. Холецистит или панкреатит. холестатическая желтуха. диарея. сиаладенит. запор. анорексия.
Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение. гемостаз): аритмии. ортостатическая гипотензия. васкулит. очень редко - лейкопения. агранулоцитоз. тромбоцитопения. гемолитическая анемия. апластическая анемия.
Со стороны нервной системы и органов чувств. Головокружение, расплывчатое зрение (временно), головная боль, парестезии.
Реакции повышенной чувствительности. Крапивница. пурпура. некротический васкулит. синдром Стивенса-Джонсона. респираторный дистресс-синдром (включая пневмонит и некардиогенный отек легкого). фоточувствительность. анафилактические реакции вплоть до шока.
Прочие. Снижение потенции, нарушение почечной функции, интерстициальный нефрит.
Побочные эффекты Lisinopril.
Опыт клинических испытаний.Поскольку клинические испытания проводятся с различным набором условий. частота встречаемости побочных реакций. наблюдаемых в этих испытаниях. не может непосредственно сравниваться с частотой в других клинических испытаниях и может не отражать наблюдаемую в клинической практике.
Гипертензия.
При приеме лизиноприла по сравнению с плацебо наблюдались следующие побочные реакции (количество случаев на 2% больше в группе лизиноприла. чем в группе плацебо): головная боль (5,7% против 1,9%). головокружение (5,4% против 1,9%). кашель (3,5% против 1).
Сердечная недостаточность.
В контролируемых исследованиях с участием пациентов с сердечной недостаточностью терапия была прекращена у 8,1% пациентов. получавших лизиноприл в течение 12 нед. по сравнению с 7,7% пациентов. получавших плацебо в течение 12 нед.
При приеме лизиноприла по сравнению с плацебо наблюдались следующие побочные реакции (количество случаев на 2% больше в группе лизиноприла, чем в группе плацебо): гипотензия (4,4% против 0,6%), боль в груди (3,4% против 1,3%).
В испытании ATLAS ( см Клинические исследования) у пациентов с сердечной недостаточностью отмены из-за побочных реакций были сходными в группах с низкой и высокой дозой. Следующие побочные реакции, в большинстве связанные с ингибированием АПФ, чаще наблюдались в группе высоких доз.
Таблица 1.
Дозозависимые лекарственные побочные реакции: испытание ATLAS.
| Побочная реакция | Высокая доза (n=1568), % | Низкая доза (n=1596), % |
| Головокружение | 19 | 12 |
| Гипотензия | 11 | 7 |
| Повышение уровня креатинина | 10 | 7 |
| Гиперкалиемия | 6 | 4 |
| Обморок | 7 | 5 |
Острый инфаркт миокарда.
У пациентов в исследовании GISSI-3, получавших лизиноприл, была более высокая частота гипотензии (9% против 3,7%) и почечной дисфункции (2,4% против 1,1%) по сравнению с пациентами, непринимавшими лизиноприл.
Другие клинические побочные реакции. возникавшие у 1% или более пациентов с гипертензией или сердечной недостаточностью. получавших лизиноприл в контролируемых клинических исследованиях и не отраженные в других разделах описания. перечислены ниже.
Организм в целом. Повышенная утомляемость, астения, ортостатические эффекты.
Со стороны ЖКТ. Панкреатит, запор, метеоризм, сухость во рту, диарея.
Со стороны крови. Редкие случаи угнетения костного мозга, гемолитической анемии, лейкопении/нейтропении и тромбоцитопении.
Со стороны эндокринной системы. Сахарный диабет, неадекватная секреция АДГ.
Нарушение метаболизма. Подагра.
Со стороны кожи. Крапивница. алопеция. светочувствительность. эритема. приливы крови к лицу. диафорез. кожная псевдолимфома. токсический эпидермальный некролиз. синдром Стивенса-Джонсона. прурит.
Со стороны органов чувств. Потеря зрения. диплопия. нечеткость зрения. шум в ушах. светобоязнь. нарушения вкуса. нарушения обоняния.
Со стороны мочеполовой системы. Импотенция.
Разное. Сообщалось о симптомокомплексе. который может включать положительный тест на антинуклеарные антитела. повышение СОЭ. артралгию/артрит. миалгию. лихорадку. васкулит. эозинофилию. лейкоцитоз. парестезию и вертиго. Сыпь, светочувствительность или другие дерматологические проявления могут возникать отдельно или в сочетании с этими симптомами.
Результаты клинических лабораторных исследований.
Калий сыворотки: в клинических испытаниях гиперкалиемия (уровень калия в сыворотке >5,7 мэкв/л) наблюдалась у 2,2 и 4,8% пациентов с гипертензией и сердечной недостаточностью соответственно, получавших лизиноприл.
Креатинин. азот мочевины крови: незначительное повышение уровня азота мочевины крови и креатинина сыворотки. обратимое после прекращения терапии. наблюдалось примерно у 2% пациентов с гипертензией. получавших только лизиноприл. Увеличение было более частым у пациентов, получающих сопутствующие диуретики, и пациентов со стенозом почечной артерии ( см «Меры предосторожности»). Обратимое незначительное повышение азота мочевины в крови и креатинина сыворотки наблюдалось у 11,6% пациентов с сердечной недостаточностью, получающих сопутствующую терапию диуретиками. Часто эти нарушения разрешались при уменьшении дозы диуретика.
Пациенты с острым инфарктом миокарда в исследовании GISSI-3. получавшие лизиноприл. имели более высокую (2,4% по сравнению с 1,1% в группе плацебо) частоту почечной дисфункции в стационаре и через 6 нед (повышение концентрации креатинина до более чем 3 мг/дл или увеличение вдвое или более от исходной концентрации креатинина сыворотки).
Hb и гематокрит. Небольшое снижение Hb (в среднем 0,4 мг/дл) и гематокрита (в среднем 1,3%) часто наблюдалось у пациентов. получавших лизиноприл. но редко имело клиническое значение у пациентов без какой-либо другой причины анемии. В клинических испытаниях менее 0,1% пациентов прекратили терапию в связи с анемией.
Ферменты печени.
Редко отмечалось повышение уровня ферментов печени и/или билирубина сыворотки ( см «Меры предосторожности»).
Постмаркетинговый опыт.
В постмаркетинговый период применения лизиноприла были выявлены следующие побочные реакции, которые не включены в другие разделы описания. Поскольку об этих реакциях сообщалось добровольно от популяции неопределенного размера, не всегда возможно надежно оценить их частоту или установить причинную связь с экспозицией ЛС.
Нарушения метаболизма и питания. Гипонатриемия ( см «Меры предосторожности»). случаи гипогликемии у больных сахарным диабетом. принимающих пероральные противодиабетические средства или инсулин ( см «Взаимодействие»).
Со стороны нервной системы и нарушение психики. Перепады настроения (включая симптомы депрессии), спутанность сознания.