Active ingredients
- Fotemustine (208 мг)
Pharmacological Group
ATX code
L01AD05 Фотемустин.
Used in the treatment of
Composition
| Порошок для приготовления раствора для инфузий | 1 фл. |
| активное вещество: | |
| фотемустин | 208 мг |
| 1 ампула с растворителем содержит: этанол 96% - 3,35 мл, вода для инъекций - достаточное количество до объема 4 мл |
Description of the dosage form
Порошок светло-желтого цвета. Растворитель: прозрачный, бесцветный раствор, имеющий характерный запах этанола.
Порошок для приготовления раствора для инфузий (в комплекте с растворителем), 208 мг.
По 208 мг порошка во флаконе из стекла коричневого цвета. Флакон укупорен пробкой из эластомера и обкатан алюминиевым колпачком.
Растворитель.
По 4 мл в ампуле бесцветного стекла с нанесенным кольцом надлома белого цвета.
Флакон и ампула помещены в контурную ячейковую упаковку из пластика белого цвета с бесцветной пластиковой крышкой вложены в картонную пачку.
Порошок для приготовления раствора для инфузий (в комплекте с растворителем), 208 мг.
По 208 мг порошка во флаконе из стекла коричневого цвета. Флакон укупорен пробкой из эластомера и обкатан алюминиевым колпачком.
Растворитель.
По 4 мл в ампуле бесцветного стекла с нанесенным кольцом надлома белого цвета.
Флакон и ампула помещены в контурную ячейковую упаковку из пластика белого цвета с бесцветной пластиковой крышкой вложены в картонную пачку.
Pharmacological action
Фармакологическое действие -.
Противоопухолевое, цитостатическое.
Противоопухолевое, цитостатическое.
Pharmacodynamics
Фотемустин является цитостатическим антимитотическим препаратом из группы нитрозомочевины, обладающим алкилирующим и карбамилирующим действием. Выраженная противоопухолевая активность фотемустина была подтверждена экспериментально.
В состав молекулы фотемустина входит биоизостер аланина (амино-1-этилфосфоновая кислота), который способствует проникновению препарата в клетки и прохождению через ГЭБ.
В состав молекулы фотемустина входит биоизостер аланина (амино-1-этилфосфоновая кислота), который способствует проникновению препарата в клетки и прохождению через ГЭБ.
Pharmacokinetics
После в/в инфузии кинетика элиминации препарата из плазмы носит моно- или биэкспоненциальный характер с коротким 1/2T1/2.
Препарат практически полностью метаболизируется. Связывание с белками плазмы низкое (25-30%). Фотемустин проникает через ГЭБ.
Препарат практически полностью метаболизируется. Связывание с белками плазмы низкое (25-30%). Фотемустин проникает через ГЭБ.
Indications for use
Диссеминированная злокачественная меланома, включая метастазы в головной мозг;
Злокачественные опухоли головного мозга.
Злокачественные опухоли головного мозга.
Contraindications
Повышенная чувствительность к фотемустину или препаратам группы производных нитрозомочевины, или любому из вспомогательных веществ;
Беременность;
Период кормления грудью;
Комбинированное применение с вакциной желтой лихорадки ( см «Взаимодействие»);
Применение у детей и подростков (не рекомендуется применять у детей и подростков до 18 лет, поскольку эффективность и безопасность для данной возрастной группы не установлены).
С осторожностью. Пациентам, страдающим алкоголизмом, с заболеваниями печени и эпилепсией.
Беременность;
Период кормления грудью;
Комбинированное применение с вакциной желтой лихорадки ( см «Взаимодействие»);
Применение у детей и подростков (не рекомендуется применять у детей и подростков до 18 лет, поскольку эффективность и безопасность для данной возрастной группы не установлены).
С осторожностью. Пациентам, страдающим алкоголизмом, с заболеваниями печени и эпилепсией.
Use during pregnancy and lactation
Беременность. Данные по применению препарата Мюстофоран беременными женщинами ограничены. Данные исследований на животных недостаточны для оценки репродуктивной токсичности.
Лактация. Неизвестно, выводится ли фотемустин или его метаболиты с грудным молоком. В связи с чем нельзя исключать риск нежелательного воздействия для новорожденных/грудных детей.
Фертильность. Исследования токсичности на животных выявили воздействие фотемустина на фертильность мужских особей.
Лактация. Неизвестно, выводится ли фотемустин или его метаболиты с грудным молоком. В связи с чем нельзя исключать риск нежелательного воздействия для новорожденных/грудных детей.
Фертильность. Исследования токсичности на животных выявили воздействие фотемустина на фертильность мужских особей.
Method of drug use and dosage
При монотерапии препарат применяют в качестве индукционной терапии в дозе 100 мг/м2 в 1, 8 и 15-й дни. Аналогичные курсы повторяют с интервалом в 4-5 нед.
В качестве поддерживающей терапии Мюстофоран вводят в той же дозе 1 раз в 3 нед.
В составе комбинированной химиотерапии препарат вводят в дозе 100 мг/м2 в 1-й и 8-й дни.
У больных, получающих Мюстофоран, перед каждым введением необходимо контролировать количество тромбоцитов, лейкоцитов и гранулоцитов в крови. В случае развития гематологической токсичности доза препарата Мюстофоран может быть уменьшена, либо введение препарата следует отложить в соответствии со следующей схемой:
Применение в комбинации с дакарбазином. При введении фотемустина и дакарбазина в высоких дозах в течение одних суток были отмечены случаи легочной токсичности (респираторный дистресс-синдром взрослых).
Следует избегать одновременного применения дакарбазина и фотемустина ( см «Взаимодействие»). При необходимости комбинированного применения этих препаратов рекомендуется следующий режим терапии.
Индукционная терапия:
- фотемустин в дозе 100 мг/м2 в 1-й и 8-й дни;
- дакарбазин в дозе 250 мг/м2 в 15, 16, 17 и 18-й дни.
Затем следует сделать 5-недельный перерыв в лечении.
Поддерживающая терапия каждые 3 нед:
- фотемустин в дозе 100 мг/м2 в 1-й день;
- дакарбазин в дозе 250 мг/м2 во 2, 3, 4 и 5-й дни.
Инструкция по разведению препарата.
Раствор следует готовить непосредственно перед введением и использовать сразу же после приготовления.
Содержимое флакона растворяют в 4 мл прилагаемого растворителя и перемешивают в течение 2-3 мин до полного растворения порошка. Для приготовления инфузионного раствора необходимую дозу далее разводят в 250 мл 5% раствора декстрозы (у больных, страдающих сахарным диабетом, в качестве раствора для разбавления можно использовать 0,9% раствор натрия хлорида). Полученный раствор вводят в/в капельно в течение 1 защищая от света (флакон с раствором помещают в непрозрачный чехол).
В качестве поддерживающей терапии Мюстофоран вводят в той же дозе 1 раз в 3 нед.
В составе комбинированной химиотерапии препарат вводят в дозе 100 мг/м2 в 1-й и 8-й дни.
У больных, получающих Мюстофоран, перед каждым введением необходимо контролировать количество тромбоцитов, лейкоцитов и гранулоцитов в крови. В случае развития гематологической токсичности доза препарата Мюстофоран может быть уменьшена, либо введение препарата следует отложить в соответствии со следующей схемой:
| Абсолютное количество нейтрофилов (в 1 мкл) | Количество тромбоцитов (в 1 мкл) | % от предыдущей дозы |
| >2000 и | >100000 | 100 |
| 2000?N>1500 | 100000?N>80000 | 75 |
| 1500?N>1000 | - | 50 |
| ?1000 | N?80000 | Отложить введение |
Применение в комбинации с дакарбазином. При введении фотемустина и дакарбазина в высоких дозах в течение одних суток были отмечены случаи легочной токсичности (респираторный дистресс-синдром взрослых).
Следует избегать одновременного применения дакарбазина и фотемустина ( см «Взаимодействие»). При необходимости комбинированного применения этих препаратов рекомендуется следующий режим терапии.
Индукционная терапия:
- фотемустин в дозе 100 мг/м2 в 1-й и 8-й дни;
- дакарбазин в дозе 250 мг/м2 в 15, 16, 17 и 18-й дни.
Затем следует сделать 5-недельный перерыв в лечении.
Поддерживающая терапия каждые 3 нед:
- фотемустин в дозе 100 мг/м2 в 1-й день;
- дакарбазин в дозе 250 мг/м2 во 2, 3, 4 и 5-й дни.
Инструкция по разведению препарата.
Раствор следует готовить непосредственно перед введением и использовать сразу же после приготовления.
Содержимое флакона растворяют в 4 мл прилагаемого растворителя и перемешивают в течение 2-3 мин до полного растворения порошка. Для приготовления инфузионного раствора необходимую дозу далее разводят в 250 мл 5% раствора декстрозы (у больных, страдающих сахарным диабетом, в качестве раствора для разбавления можно использовать 0,9% раствор натрия хлорида). Полученный раствор вводят в/в капельно в течение 1 защищая от света (флакон с раствором помещают в непрозрачный чехол).
Side effects
Наиболее часто в клинических исследованиях отмечались побочные эффекты со стороны системы кроветворения. Данные токсические эффекты фотемустина были отсроченными и проявлялись анемией (14%), тромбоцитопенией (40,3%) и лейкопенией (46,3%) и достигает максимальной выраженности на 4-5-й и 5-6-й нед после начала индукционной терапии. Также возможно развитие панцитопении.
Гематологическая токсичность на фоне приема фотемустина может усиливаться в случае предшествующей химиотерапии и/или комбинированной терапии с другими препаратами, оказывающими токсическое действие на систему кроветворения.
У пациентов пожилого возраста могут отмечаться более выраженные токсические эффекты в отношении системы кроветворения и ЖКТ.
Частота побочных реакций, которые были отмечены на фоне терапии фотемустином, приведена в виде следующей градации: очень часто (>1/10); часто (>1/100, <1/10); нечасто (>1/1000, <1/100); редко (>1/10000, <1/1000); очень редко (<1/10000); неуточненной частоты (частота не может быть подсчитана по доступным данным).
Со стороны системы кроветворения. Очень часто - тромбоцитопения, лейкопения (3-4-я степень), анемия (3-4-я степень).
Со стороны системы пищеварения. Очень часто - тошнота и рвота, развивающиеся в течение 2 ч после начала введения препарата; умеренное обратимое повышение активности печеночных трансаминаз, ЩФ и концентрации билирубина в сыворотке крови; часто - диарея, боль в животе; неуточненной частоты - гепатит.
Со стороны нервной системы. Нечасто - преходящие неврологические симптомы (нарушение сознания, парестезии, потеря вкусовой чувствительности).
Со стороны мочевыводящей системы. Нечасто - преходящее повышение концентрации мочевины в сыворотке крови.
Со стороны кожи и подкожных тканей. Нечасто - кожный зуд.
Прочие. Часто - лихорадка, флебит в месте введения препарата.
Со стороны дыхательной системы. При одновременном введении с дакарбазином были отмечены случаи токсичности в отношении органов дыхания (респираторный дистресс-синдром) ( см «Взаимодействие»).
Новообразования доброкачественные, злокачественные и неуточненные (включая кисты и полипы): использование противоопухолевых препаратов, и особенно алкилирующих соединений, сопряжено с риском развития миелодиспластического синдрома и острого миелолейкоза. Редкие случаи таких осложнений были описаны при использовании фотемустина в высоких кумулятивных дозах в режиме монотерапии и в сочетании с другими химиотерапевтическими препаратами, в сочетании с лучевой терапией и без нее.
Гематологическая токсичность на фоне приема фотемустина может усиливаться в случае предшествующей химиотерапии и/или комбинированной терапии с другими препаратами, оказывающими токсическое действие на систему кроветворения.
У пациентов пожилого возраста могут отмечаться более выраженные токсические эффекты в отношении системы кроветворения и ЖКТ.
Частота побочных реакций, которые были отмечены на фоне терапии фотемустином, приведена в виде следующей градации: очень часто (>1/10); часто (>1/100, <1/10); нечасто (>1/1000, <1/100); редко (>1/10000, <1/1000); очень редко (<1/10000); неуточненной частоты (частота не может быть подсчитана по доступным данным).
Со стороны системы кроветворения. Очень часто - тромбоцитопения, лейкопения (3-4-я степень), анемия (3-4-я степень).
Со стороны системы пищеварения. Очень часто - тошнота и рвота, развивающиеся в течение 2 ч после начала введения препарата; умеренное обратимое повышение активности печеночных трансаминаз, ЩФ и концентрации билирубина в сыворотке крови; часто - диарея, боль в животе; неуточненной частоты - гепатит.
Со стороны нервной системы. Нечасто - преходящие неврологические симптомы (нарушение сознания, парестезии, потеря вкусовой чувствительности).
Со стороны мочевыводящей системы. Нечасто - преходящее повышение концентрации мочевины в сыворотке крови.
Со стороны кожи и подкожных тканей. Нечасто - кожный зуд.
Прочие. Часто - лихорадка, флебит в месте введения препарата.
Со стороны дыхательной системы. При одновременном введении с дакарбазином были отмечены случаи токсичности в отношении органов дыхания (респираторный дистресс-синдром) ( см «Взаимодействие»).
Новообразования доброкачественные, злокачественные и неуточненные (включая кисты и полипы): использование противоопухолевых препаратов, и особенно алкилирующих соединений, сопряжено с риском развития миелодиспластического синдрома и острого миелолейкоза. Редкие случаи таких осложнений были описаны при использовании фотемустина в высоких кумулятивных дозах в режиме монотерапии и в сочетании с другими химиотерапевтическими препаратами, в сочетании с лучевой терапией и без нее.
Interaction
Взаимодействие, характерное для цитотоксических препаратов.
У пациентов со злокачественными новообразованиями повышен риск развития тромбоза, поэтому им часто назначают антикоагулянты. На фоне приема антикоагулянтов следует более часто контролировать показатель МНО, поскольку у таких пациентов отмечается вариабельность показателей свертывающей способности крови, которая осложняется риском взаимодействия антикоагулянтов для приема внутрь и противоопухолевых средств.
Комбинации препаратов, применение которых противопоказано.
Вакцина желтой лихорадки. Риск фатальных системных поствакцинальных осложнений ( см «Противопоказания»).
Нежелательные комбинации препаратов.
При одновременном назначении фенитоина, из-за снижения абсорбции на уровне пищеварительного тракта, концентрация фенитоина в сыворотке крови может снижаться.
Во время и после лечения (как минимум в течение 3 мес) следует избегать вакцинации живыми и ослабленными вакцинами.
Для вакцинации таких пациентов следует использовать инактивированные вакцины (например, вакцина полиомиелита).
Комбинации препаратов, применение которых требует осторожности.
Иммунодепрессанты - выраженное угнетение иммунной системы и риск лимфопролиферации.
Взаимодействие, специфичное для фотемустина.
Комбинации препаратов, применение которых требует осторожности.
Дакарбазин. При введении фотемустина и дакарбазина в высоких дозах в течение одних суток были отмечены случаи легочной токсичности (респираторный дистресс-синдром взрослых). Не следует применять фотемустин и дакарбазин одновременно. Рекомендуемый интервал между введением последней дозы фотемустина и первой дозы дакарбазина составляет 1 нед ( см «Способ применения и дозы»).
У пациентов со злокачественными новообразованиями повышен риск развития тромбоза, поэтому им часто назначают антикоагулянты. На фоне приема антикоагулянтов следует более часто контролировать показатель МНО, поскольку у таких пациентов отмечается вариабельность показателей свертывающей способности крови, которая осложняется риском взаимодействия антикоагулянтов для приема внутрь и противоопухолевых средств.
Комбинации препаратов, применение которых противопоказано.
Вакцина желтой лихорадки. Риск фатальных системных поствакцинальных осложнений ( см «Противопоказания»).
Нежелательные комбинации препаратов.
При одновременном назначении фенитоина, из-за снижения абсорбции на уровне пищеварительного тракта, концентрация фенитоина в сыворотке крови может снижаться.
Во время и после лечения (как минимум в течение 3 мес) следует избегать вакцинации живыми и ослабленными вакцинами.
Для вакцинации таких пациентов следует использовать инактивированные вакцины (например, вакцина полиомиелита).
Комбинации препаратов, применение которых требует осторожности.
Иммунодепрессанты - выраженное угнетение иммунной системы и риск лимфопролиферации.
Взаимодействие, специфичное для фотемустина.
Комбинации препаратов, применение которых требует осторожности.
Дакарбазин. При введении фотемустина и дакарбазина в высоких дозах в течение одних суток были отмечены случаи легочной токсичности (респираторный дистресс-синдром взрослых). Не следует применять фотемустин и дакарбазин одновременно. Рекомендуемый интервал между введением последней дозы фотемустина и первой дозы дакарбазина составляет 1 нед ( см «Способ применения и дозы»).
Overdose
Специфические антидоты при передозировке Мюстофорана неизвестны. Лечение заключается в прекращении введения препарата и проведении поддерживающей терапии при усиленном контроле гематологических показателей.
Special instructions
Лечение препаратом Мюстофоран следует проводить только под контролем врача, имеющего опыт применения противоопухолевой терапии.
Если после предшествующего лечения цитостатическими средствами прошло менее 4 нед (а в случае лечения препаратами нитрозомочевины - 6 нед), препарат назначать не рекомендуется.
Лечение препаратом Мюстофоран можно проводить только при количестве тромбоцитов в периферической крови не менее 100000/мкл и гранулоцитов - не менее 2000/мкл.
Анализ крови следует проводить перед каждым очередным введением препарата с соответствующей коррекцией дозы в зависимости от гематологических показателей.
Между началом индукционной терапии и началом поддерживающей терапии рекомендуется интервал - 8 нед. Между двумя циклами поддерживающей терапии рекомендуемый интервал - 3 нед.
Назначение поддерживающей терапии возможно, если количество тромбоцитов в периферической крови не менее 100000/мкл и гранулоцитов - не менее 2000/мкл.
Рекомендуется регулярно проводить оценку показателей функции печени во время и после индукционной химиотерапии.
Мужчины и женщины во время и не менее 6 мес после окончания терапии должны использовать надежные меры контрацепции.
При работе с препаратом Мюстофоран следует соблюдать необходимые правила использования и уничтожения цитотоксических препаратов. Беременным женщинам работать с препаратом Мюстофоран запрещено. При работе с препаратом рекомендовано использование латексных перчаток и масок. В случае попадания раствора на кожу или слизистые оболочки эти участки следует тщательно промыть водой с мылом. В случае попадания препарата в глаза их следует промыть большим количеством воды. Следует избегать вдыхания препарата.
Препарат содержит 80% раствор этанола, 1,3 г этанола на 100 мг фотемустина, что эквивалентно 32 мл пива, 13,3 мл вина. Такое количество этанола может быть опасным для пациентов, страдающих алкоголизмом. При назначении препарата пациентам с заболеваниями печени и эпилепсией также следует помнить о том, что в его состав входит этанол.
Пациенты пожилого возраста. Токсичность фотемустина сравнивалась у пациентов в возрасте до и старше 60 лет. Тромбоцитопения (3-я степень), лейкопения (3-я степень) и токсические эффекты в отношении ЖКТ (3-я степень) значительно чаще встречались у пациентов в возрасте старше 60 лет.
Во избежание кровоизлияния перед введением фотемустина необходимо удостовериться, что игла для в/в введения правильно введена в вену. В случае кровоизлияния необходимо остановить инфузию, ввести в/в 5% раствор декстрозы (4 мл/мин), зафиксировать конечность и наложить пакет со льдом на место инъекции во избежание диффузии инфузионного раствора.
Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами. Исследований по оценке влияния на способность управлять автотранспортом не проводилось. Тем не менее, не рекомендуется управлять автотранспортом и заниматься другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций, сразу после приема фотемустина.
Если после предшествующего лечения цитостатическими средствами прошло менее 4 нед (а в случае лечения препаратами нитрозомочевины - 6 нед), препарат назначать не рекомендуется.
Лечение препаратом Мюстофоран можно проводить только при количестве тромбоцитов в периферической крови не менее 100000/мкл и гранулоцитов - не менее 2000/мкл.
Анализ крови следует проводить перед каждым очередным введением препарата с соответствующей коррекцией дозы в зависимости от гематологических показателей.
Между началом индукционной терапии и началом поддерживающей терапии рекомендуется интервал - 8 нед. Между двумя циклами поддерживающей терапии рекомендуемый интервал - 3 нед.
Назначение поддерживающей терапии возможно, если количество тромбоцитов в периферической крови не менее 100000/мкл и гранулоцитов - не менее 2000/мкл.
Рекомендуется регулярно проводить оценку показателей функции печени во время и после индукционной химиотерапии.
Мужчины и женщины во время и не менее 6 мес после окончания терапии должны использовать надежные меры контрацепции.
При работе с препаратом Мюстофоран следует соблюдать необходимые правила использования и уничтожения цитотоксических препаратов. Беременным женщинам работать с препаратом Мюстофоран запрещено. При работе с препаратом рекомендовано использование латексных перчаток и масок. В случае попадания раствора на кожу или слизистые оболочки эти участки следует тщательно промыть водой с мылом. В случае попадания препарата в глаза их следует промыть большим количеством воды. Следует избегать вдыхания препарата.
Препарат содержит 80% раствор этанола, 1,3 г этанола на 100 мг фотемустина, что эквивалентно 32 мл пива, 13,3 мл вина. Такое количество этанола может быть опасным для пациентов, страдающих алкоголизмом. При назначении препарата пациентам с заболеваниями печени и эпилепсией также следует помнить о том, что в его состав входит этанол.
Пациенты пожилого возраста. Токсичность фотемустина сравнивалась у пациентов в возрасте до и старше 60 лет. Тромбоцитопения (3-я степень), лейкопения (3-я степень) и токсические эффекты в отношении ЖКТ (3-я степень) значительно чаще встречались у пациентов в возрасте старше 60 лет.
Во избежание кровоизлияния перед введением фотемустина необходимо удостовериться, что игла для в/в введения правильно введена в вену. В случае кровоизлияния необходимо остановить инфузию, ввести в/в 5% раствор декстрозы (4 мл/мин), зафиксировать конечность и наложить пакет со льдом на место инъекции во избежание диффузии инфузионного раствора.
Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами. Исследований по оценке влияния на способность управлять автотранспортом не проводилось. Тем не менее, не рекомендуется управлять автотранспортом и заниматься другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций, сразу после приема фотемустина.
Conditions of vacation from pharmacies
По рецепту.
Storage conditions
В защищенном от света месте, при температуре 2-8 °C.
Готовый раствор должен быть использован сразу же после приготовления.
Хранить в недоступном для детей месте.
Готовый раствор должен быть использован сразу же после приготовления.
Хранить в недоступном для детей месте.
Expiration date
2 года.
Растворитель - 3 года.
Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Растворитель - 3 года.
Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.