Active ingredients
Pharmacological Group
ATX code
A10BD02 Метформин и сульфонамиды.
Indications for use
Список кодов МКБ-10.
• E11 Инсулинонезависимый сахарный диабет.
• E11 Инсулинонезависимый сахарный диабет.
Contraindications of the components
Противопоказания Gliclazide.
Гликлазид в виде таблеток с модифицированным высвобождением для перорального применения противопоказан пациентам:- с известной гиперчувствительностью или аллергией на гликлазид, другие производные сульфонилмочевины;
- при одновременном применении с сульфаниламидами;
- при наличии нестабильного и/или инсулинозависимого (тип 1) сахарного диабета, особенно ювенильного диабета, диабетического кетоацидоза, диабетической прекомы и комы;
- во время стрессовых состояний, таких как серьезная инфекция, травма или хирургическое вмешательство;
- при наличии тяжелой печеночной недостаточности ( см «Меры предосторожности»);
- при наличии тяжелой почечной недостаточности ( см «Меры предосторожности»);
- при лечении миконазолом для системного применения или в виде геля для слизистой оболочки рта ( см «Взаимодействие»);
- во время беременности и кормлении грудью ( см «Меры предосторожности», Особые группы пациентов).
Противопоказания Metformin.
Повышенная чувствительность к метформину. тяжелая почечная недостаточность (расчетная СКФ <30 мл/мин/1,73 м2). острый или хронический метаболический ацидоз. включая диабетический кетоацидоз. с комой или без нее. печеночная недостаточность (с клиническими или лабораторными признаками). детский возраст до 10 лет.С осторожностью: пациенты с показателем расчетной СКФ 30-45 мл/мин/1,73 м2. женщины в пременопаузе (может привести к овуляции у некоторых ановуляторных женщин). проведение процедур визуализации с использованием йодсодержащих контрастных средств. употребление алкоголя. кормление грудью.
Использование препарата Gliclazide при кормлении грудью.
Категория действия на плод по FDA. С.Беременные женщины.
Гликлазид противопоказан при беременности. Рекомендуется использовать инсулин во время беременности женщинам с диабетом 2 типа ( см «Противопоказания»). Неконтролируемый диабет (в тч гестационный) связан с более высокой частотой развития врожденных аномалий и перинатальной смертности. Контроль уровня глюкозы в крови должен быть оптимальным в период зачатия зачатия, чтобы снизить риск врожденных пороков развития.
Кормящие грудью женщины.
Гликлазид противопоказан кормящим грудью матерям. Некоторые производные сульфонилмочевины выделяются с грудным молоком, хотя неизвестно, является ли гликлазид одним из них. Поскольку существует вероятность гипогликемии у грудных детей, препарат противопоказан кормящим матерям ( см «Противопоказания»).
Использование препарата Metformin при кормлении грудью.
Ограниченные данные по применению метформина у беременных женщин недостаточны для определения связанного с его приемом риска развития серьезных врожденных пороков или выкидыша. Опубликованные исследования по применению метформина во время беременности не выявили четкой связи между его приемом и риском развития врожденных пороков у плода или выкидыша. Существуют определенные риски для матери и плода, связанные с плохо контролируемым сахарным диабетом при беременности.Не наблюдалось неблагоприятных последствий развития при введении метформина беременным крысам линии Sprague Dawley и кроликам в период органогенеза в дозах, до 2 и 5 раз превышающих соответственно клиническую дозу 2550 мг, пересчитанную на площадь поверхности тела.
Предполагаемый сопутствующий риск развития серьезных врожденных пороков составляет 6-10% у женщин с предгестационным сахарным диабетом с уровнем HbA1с7 и, по некоторым данным, достигает 20-25% у женщин с уровнем HbA1с10.
Предполагаемый сопутствующий риск выкидыша для указанной популяции неизвестен. В общей популяции в США оценочный сопутствующий риск развития серьезных врожденных пороков у плода и выкидыша при клинически распознанной беременности составляет 2-4 и 15-20% соответственно.
Согласно данным ограниченных опубликованных исследований, метформин присутствует в грудном молоке. Однако имеющейся информации недостаточно для определения влияния метформина на ребенка, находящегося на грудном вскармливании, и отсутствует информация о влиянии метформина на выработку молока. Таким образом, следует учитывать преимущества грудного вскармливания для развития и здоровья ребенка наряду с клинической потребностью матери в метформине и любыми потенциальными неблагоприятными эффектами метформина для ребенка, находящегося на грудном вскармливании, или из-за общего состояния матери.
Side effects of the components
Побочные эффекты Gliclazide.
Обзор побочных действий.Гликлазид в виде таблеток с модифицированным высвобождением для перорального применения в дозе 30 мг оценивался на безопасность в контролируемых клинических испытаниях с участием 955 пациентов. из которых 728 лечились в долгосрочных исследованиях продолжительностью до 10 мес. по сравнению с терапией этим ДВ в виде таблеток для перорального применения в дозе 80 мг.
Наиболее частыми побочными реакциями на гликлазид были гипогликемия и желудочно-кишечные расстройства (включая боль в животе. тошноту. рвоту. диспепсию. диарею. запор).
Серьезными нежелательными реакциями на гликлазид, которые привели к госпитализации во время клинических испытаний, были недомогание, острая почечная недостаточность и тромбофлебит.
Клинические испытания.
Поскольку клинические испытания проводятся с различным набором условий. частота побочных реакций. наблюдаемая в этих клинических испытаниях. может не совпадать с полученной в других клинических исследованиях и наблюдаемой в клинической практике. Информация о нежелательных реакциях на ЛС, полученная в ходе клинических испытаний, полезна для выявления нежелательных явлений, связанных с ЛС, и для приблизительной оценки их частоты.
Гипогликемия ( см «Меры предосторожности»). Может возникнуть тяжелая гипогликемия, имитирующая острые нарушения ЦНС. Предрасполагающими факторами могут быть печеночная и/или почечная недостаточность. недоедание. слабость. пожилой возраст. алкоголизм. надпочечниковая или гипофизарная недостаточность.
В долгосрочных исследованиях процент пациентов. у которых наблюдались эпизоды гипогликемии. был одинаковым у пациентов. получавшими гликлазид в виде таблеток с модифицированным высвобождением для перорального применения в дозе 30 мг (11,6%). и пациентов. принимавших таблетки гликлазида для перорального применения в дозе 80 мг (11,1%). Однако количество эпизодов гипогликемии на 100 пациенто-месяцев было меньше в группе пациентов. принимавшей гликлазид в виде таблеток с модифицированным высвобождением для перорального применения в дозе 30 мг (3,5). чем в группе. принимавшей таблетки гликлазида для перорального применения в дозе 80 мг (4,8).
Анализ у пожилых пациентов (старше 65 лет) показал. что эта популяция в целом испытала меньшую гипогликемию. чем вся популяция. при этом частота эпизодов гипогликемии была ниже в группе пациентов. получавшими гликлазид в виде таблеток с модифицированным высвобождением для перорального применения в дозе 30 мг (2,6 эпизода гипогликемии на 100 пациенто-месяцев). чем в группе пациентов. принимавших таблетки гликлазида для перорального применения в дозе 80 мг (4,1 эпизода гипогликемии на 100 пациенто-месяцев).
Другие побочные эффекты. Нежелательные явления. о которых сообщалось в ходе контролируемых клинических испытаний у группы пациентов. получавшими гликлазид в виде таблеток с модифицированным высвобождением для перорального применения в дозе 30 мг. были ожидаемыми в рассматриваемой популяции. у которой основное заболевание признано атероматозным фактором риска. Неблагоприятные события, о которых сообщалось по крайней мере у 1% пациентов с диабетом в долгосрочных контролируемых исследованиях, независимо от их отношения к лечению, перечислены по системам организма в таблице 1. Наиболее частыми нежелательными явленими были неспецифичные для заболевания (сахарный диабет типа 2) такие как респираторные инфекции или боль в спине.
Таблица 1.
Нежелательные явления. зарегистрированные у ≥1% пациентов с диабетом 2 типа в долгосрочных контролируемых исследованиях с применением гликлазида в виде таблеток с модифицированным высвобождением для перорального применения в дозе 30 мг и таблеток для перорального применения в дозе 80 мг.
| Система/побочное действие | Гликлазид в виде таблеток с модифицированным высвобождением для перорального применения, 30 мг, (n=728) | Гликлазид в виде таблеток для перорального применения, 80 мг, (n=734) |
| Механизм резистентности | ||
| Вирусная инфекция | 7,7 | 5,6 |
| Средний отит | 1,1 | 0,8 |
| Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения | ||
| Ринит | 4,4 | 4,6 |
| Бронхит | 4,4 | 4,6 |
| Фарангит | 4,3 | 3,5 |
| Инфекция верхних дыхательных путей | 3,3 | 3,7 |
| Кашель | 2,1 | 2 |
| Пневмония | 1,5 | 1,4 |
| Синусит | 1,5 | 1,1 |
| Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани | ||
| Боль в спине | 5,2 | 4,1 |
| Артралгия | 3 | 3,5 |
| Артроз | 2,2 | 2,2 |
| Артрит | 1,4 | 2,3 |
| Тендинит | 1,1 | 1 |
| Миалгия | 2,3 | 1,5 |
| Дополнительная терминология | ||
| Нанесенная травма | 4,3 | 4,5 |
| Со стороны тела (в целом) | ||
| Головная боль | 3,8 | 4,6 |
| Астения | 2,2 | 2,6 |
| Со стороны ССС | ||
| Гипертония | 3,2 | 3,7 |
| Стенокардия | 2,1 | 2,2 |
| Отек ног | 1,2 | 1,4 |
| Со стороны мочевыводящей системы | ||
| Инфекции мочевыводящих путей | 2,6 | 3 |
| Со стороны ЖКТ | ||
| Понос | 2,5 | 2 |
| Запор | 1,6 | 1,2 |
| Гастрит | 1,2 | 0,5 |
| Гастроэнтерит | 1,1 | 1,5 |
| Тошнота | 1,1 | 0,7 |
| Боль в животе | 1,1 | 1,4 |
| Со стороны нервной системы | ||
| Головокружение | 2,2 | 2,3 |
| Невралгия | 1,2 | 0,7 |
| Со стороны обмена веществ и питания | ||
| Гипогликемия | 11,6 | 11,1 |
| Гипергликемия | 1,9 | 2,2 |
| Нарушение липидного обмена | 1,4 | 0,5 |
| Гиперлипидемия | 1 | 0,8 |
| Со стороны кожи и подкожных тканей | ||
| Дерматит | 1,6 | 1,2 |
| Сыпь | 1 | 1,2 |
| Кожное заболевание | 1,9 | 2 |
| Зуд | 1 | 0,4 |
| Со стороны органа зрения | ||
| Конъюктивит | 1 | 0,8 |
| Со стороны психики | ||
| Депрессия | 1,9 | 1,2 |
| Бессонница | 1,1 | 2 |
Анализ нежелательных явлений в особых группах пациентов привел к аналогичной картине. как и во всей популяции. и показал. что пол. возраст и почечная недостаточность не оказали значительного влияния на профиль безопасности гликлазида в виде таблеток с модифицированным высвобождением для перорального применения в дозе 30 мг.
Менее распространенные побочные действия в клинических испытаниях (<1%).
К побочным эффектам. отличным от тех. которые уже были специально упомянуты в этом описании и которые были зарегистрированы у пациентов. получавших гликлазид в виде таблеток с модифицированным высвобождением для перорального применения в дозе 30 мг во время длительных исследований у более чем одного пациента и/или о которых ранее сообщалось при применении гликлазида в виде таблеток для перорального применения в дозе 80 мг или других производных сульфонилмочевины относятся нижеследующиеследующие (лекарственная связь доказана не для всех случаев).
Со стороны тела в целом. Аллергия. синдром запястного канала (туннельный синдром запястья). боль в груди. лихорадка. инфекция. грибковая инфекция. боль в ногах. недомогание. боль. увеличение веса.
Со стороны ССС. Артериит. сердечная недостаточность. нарушение мозгового кровообращения. нарушение коронарного кровообращения. носовое кровотечение. гипотензия. инфаркт миокарда. сердцебиение. тахикардия. тромбофлебит. заболевание вен.
Со стороны нервной системы. Беспокойство. спутанность сознания. депрессия. бессонница. нервозность. нейропатия.
Со стороны эндокринной системы. Гипотиреоз. Сообщалось о снижении поглощения радиоактивного йода щитовидной железой при применении других производных сульфонилмочевины. Это не было продемонстрировано при приеме гликлазида в виде таблеток для перорального применения в дозе 80 мг во время исследования с участием 15 пациентов.
Со стороны ЖКТ. Боль в животе. трещина анального прохода. повышенный аппетит. колит. язва двенадцатиперстной кишки. переполнение в эпигастрии. недержание кала. метеоризм. раздражение желудка. гастроэзофагеальный рефлюкс. доброкачественное новообразование ЖКТ. геморрой. мелена. сухость во рту. эзофагит. повышенное слюноотделение. зубная боль. заболевание зубов. рвота. Эти реакции обычно зависят от дозы и могут исчезнуть при ее снижении.
Со стороны слуха и вестибулярного аппарата. Потеря слуха, шум в ушах.
Со стороны печени и желчевыводящих путей. Повышение уровня ферментов печени в сыворотке крови, гепатит, гепатомегалия.
Со стороны обмена веществ и питания. Подагра, глюкозурия, гиперхолестеринемия, гипертриглицеридемия, жажда. Описаны случаи печеночной порфирии и дисульфирамоподобных реакций с производными сульфонилмочевины. На сегодняшний день клинический опыт показал, что прием гликлазида в виде таблеток для перорального применения в дозе 80 мг приводит к возникновению дисульфирамоподобных реакций с низкой частотой.
Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани. Артропатия, бурсит, врожденная грыжа, боли в костях, пороки развития позвоночника.
Со стороны репродуктивной системы. Баланопостит. доброкачественное новообразование молочной железы. импотенция. мастит. нарушение менструального цикла. простатит. вагинит.
Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения. Астма, одышка, трахеит.
Со стороны кожи и подкожных тканей. Грибковый дерматит. экзема. эритема. гиперкератоз. пятнисто-папулезная или болезненная сыпь. заболевание ногтей. онихомикоз. зуд. сухость кожи. изъязвления кожи. крапивница. Эти реакции могут сохраняться во время лечения, которое затем необходимо прервать. Случаи поздней порфирии и светочувствительности также описаны при применении производных сульфонилмочевины.
Со стороны почек и мочевыводящих путей. Альбуминурия. цистит. никтурия. полиурия. камни в почках. киста почек.
Со стороны органа зрения. Катаракта. кровоизлияние в конъюнктиву. диплопия. глаукома. аномальное слезотечение. нарушение сетчатки. нарушение зрения. нарушение стекловидного тела. ксерофтальм.
Отклонения от нормы при гематологическом и клиническом химическом анализе.
Паттерн отклонений лабораторных тестов, ранее наблюдавшихся при приеме таблеток гликлазида в дозе 80 мг, был аналогичен таковому для других производных сульфонилмочевины. Наблюдались эпизодические повышения уровня печеночных ферментов, ЛДГ и креатинина от легкого до умеренного, а также снижение натриемии. Эти аномалии, которые часто встречаются у пролеченных или нелеченных пациентов с диабетом, редко связаны с клиническими симптомами и, как правило, не считаются связанными с ЛС. Как и в случае со всеми гипогликемическими ЛС, производными сульфонилмочевины, при приеме таблеток гликлазида в дозе 80 мг сообщалось о нескольких редких случаях лейкопении, агранулоцитоза, тромбоцитопении и анемии. Во время контролируемых клинических испытаний. проведенных для гликлазида в виде таблеток с модифицированным высвобождением для перорального применения в дозе 30 мг. никаких отклонений данных лабораторных тестов. кроме тех. о которых уже сообщалось при приеме гликлазида в виде таблеткок в дозе 80 мг. не наблюдалось.
Побочные реакции в постмаркетинговых исследованиях.
В ходе постмаркетингового применения гликлазида в виде таблеток с модифицированным применением для приема внутрь сообщалось о желудочно-кишечных расстройствах. включая боль в животе. тошноту. рвоту. диспепсию. диарею и запор. Сообщалось о заболеваниях кожи и подкожной ткани. сыпи. зуде. крапивнице. ангионевротическом отеке. эритеме. макулопапулезных высыпаниях. буллезных реакциях (таких как синдром Стивенса-Джонсона. токсический эпидермальный некролиз и буллезный пемфигоид) и лекарственной сыпи с эозинофилией и системными симптомами (DRESS).
К наиболее серьезным побочным реакциям гликлазида относятся гипогликемическая кома. панцитопения. тромбоцитопения. гепатит. холестатическая желтуха. гипертермия. острый панкреатит и кожные реакции (зуд и сыпь).
Следующие побочные эффекты также наблюдались при приеме гликлазида: случаи эритроцитопении. агранулоцитоза. гемолитической анемии. аллергического васкулита. гипонатриемии и повышенных уровней ферментов печени (АСТ. АЛТ. щелочная фосфатаза). единичные случаи нарушения функции печени с холестазом и желтухой. которые могут регрессировать после отмены гликлазида или могут привести к опасной для жизни печеночной недостаточности. Следует прекратить терапию гликлазидом при появлении холестатической желтухи.
Побочные эффекты Metformin.
Данные клинических исследований.В ходе клинического исследования, проводившегося в США, с участием пациентов с сахарным диабетом типа 2, в общей сложности 141 пациент получал метформин в форме таблеток с обычным высвобождением в дозе до 2550 мг/сут. Побочные реакции. о которых сообщалось более чем у 5% пациентов. получавших метформин. и которые встречались чаще. чем у пациентов. получавших плацебо. приведены в таблице 9.
Таблица 9.
Побочные реакции в клинических исследованиях метформина в форме таблеток с обычным высвобождением, отмечавшиеся у >5% пациентов с сахарным диабетом типа 2 и более часто, чем в группе плацебо.
| Побочная реакция | Метформин (n=141), % | Плацебо (n=145), % |
| Диарея | 53 | 12 |
| Тошнота/рвота | 26 | 8 |
| Метеоризм | 12 | 6 |
| Астения | 9 | 6 |
| Диспепсия | 7 | 4 |
| Дискомфорт (неприятные ощущения) в животе | 6 | 5 |
| Головная боль | 6 | 5 |
Диарея была причиной прекращения приема метформина у 6% пациентов.
Кроме того. отмечались следующие побочные реакции. возникавшие с частотой от ≥1 до ≤5% у пациентов. получавших метформин. и наблюдавшиеся чаще при приеме метформина. чем плацебо: нарушения стула. гипогликемия. миалгия. головокружение. одышка (диспноэ). поражения ногтей. сыпь. усиление потоотделения. нарушения вкуса. дискомфорт в грудной клетке. озноб. гриппоподобный синдром. приливы крови к лицу. ощущение сердцебиения.
В клинических исследованиях метформина продолжительностью 29 нед было зарегистрировано снижение нормального уровня витамина в12 в сыворотке крови до субнормального примерно у 7% пациентов.
Дети. В клинических исследованиях с применением метформина у детей 10 лет и старше с сахарным диабетом типа 2 профиль побочных реакций был аналогичен таковому у взрослых.
В плацебо-контролируемых исследованиях 781 пациент получал метформин в форме таблеток с пролонгированным высвобождением в дозе до 3000 мг/сут. Побочные реакции. о которых сообщалось более чем у 5% пациентов. получавших метформин. и которые встречались чаще. чем у пациентов. получавших плацебо. перечислены в таблице 10.
Таблица 10.
Побочные реакции, отмечавшиеся в клинических исследованиях метформина в форме таблеток с пролонгированным высвобождением, встречавшиеся у >5% пациентов с сахарным диабетом типа 2 и более часто, чем в группе плацебо.
| Побочная реакция | Метформин (n=781), % | Плацебо (n=195),% |
| Диарея | 10 | 3 |
| Тошнота/рвота | 7 | 2 |
Диарея привела к прекращению приема метформина в форме таблеток с пролонгированным высвобождением у 0,6% пациентов.
Кроме того. отмечались следующие побочные реакции. возникавшие с частотой от ≥1 до ≤5% у пациентов. получавших метформин в форме таблеток с пролонгированным высвобождением. и чаще наблюдавшиеся при приеме метформина. чем плацебо: боль в животе. запор. вздутие живота. диспепсия/изжога. метеоризм. головокружение. головная боль. инфекция верхних дыхательных путей. нарушение вкуса.
Пострегистрационные данные.
В период пострегистрационного применения метформина сообщалось о таких нежелательных реакциях, как холестатическое, гепатоцеллюлярное и смешанное гепатоцеллюлярное поражение печени.
Поскольку данная информация получена из спонтанных сообщений от популяции неопределенного размера. не представляется возможным достоверно оценить их частоту или установить причинно-следственную связь с воздействием метформина.