Active ingredients
- Vinorelbine (13.85 мг)
Pharmacological Group
ATX code
L01CA04 Винорелбин.
Used in the treatment of
Composition
| Концентрат для приготовления раствора для инфузий | 1 мл |
| активное вещество: | |
| винорелбина дитартрат | 13,85 мг |
| (соответствует 10 мг винорелбина) | |
| вспомогательные вещества: вода для инъекций | |
| флакон заполнен азотом (для создания инертной атмосферы) |
Pharmacological action
Фармакологическое действие -.
Противоопухолевое, цитостатическое.
Противоопухолевое, цитостатическое.
Method of drug use and dosage
В/в. Винорелбин медак применяется как в виде монотерапии, так и в комбинации с другими противоопухолевыми препаратами. Режим дозирования, частота введения и длительность терапии препаратом Винорелбин медак определяется лечащим врачом.
Препарат вводится строго в/в. Интратекальный путь введения категорически запрещен ввиду риска развития летального исхода.
Перед применением концентрат разводят 20-50 мл 0,9% раствора натрия хлорида или 5% раствора декстрозы и вводят в/в болюсно в течение 5-10 мин. Возможно разведение в 125 мл 0,9% раствора натрия хлорида или 5 % раствора декстрозы. В этом случае препарат вводят в/в в виде 20-30-минутной инфузии. Сразу же после введения препарата вену следует промыть не менее чем 250 мл 0,9% раствора натрия хлорида.
После введения препарата вену следует промыть, введя дополнительно не менее 250 мл 0,9% раствора натрия хлорида.
В режиме монотерапии доза препарата составляет 25-30 мг/м2 1 раз в неделю.
При комбинированной химиотерапии доза препарата составляет 25-30 мг/м2, но частота введения уменьшается - в дни 1-й и 5-й каждые 3 нед или в дни 1-й и 8-й каждые 3 нед - в зависимости от протокола противоопухолевой терапии. Доза и частота введения винорелбина зависят от конкретной программы противоопухолевой терапии.
Максимальная разовая доза препарата, вводимого в/в, не должна превышать 60 мг.
Коррекция режима дозирования при гематологической токсичности. При снижении количества нейтрофилов <1500 клеток/мкл крови и/или тромбоцитопении менее <100000 клеток/мкл крови очередное введение препарата откладывают до нормализации показателей периферической крови.
Коррекция режима дозирования препарата при нарушениях функции печени. Пациентам с выраженным нарушением функции печени рекомендуется снижение дозы винорелбина до 20 мг/м2 и постоянный контроль гематологических показателей.
Коррекция режима дозирования препарата при нарушениях функции почек. В связи с тем, что препарат выводится через почки в небольших количествах, коррекция режима дозирования у пациентов с нарушениями функции почек не требуется.
Пожилые пациенты. Фармакокинетика винорелбина у пожилых пациентов не изменяется. Однако вследствие ослабленности пожилых пациентов следует соблюдать меры предосторожности при увеличении дозы винорелбина.
Препарат вводится строго в/в. Интратекальный путь введения категорически запрещен ввиду риска развития летального исхода.
Перед применением концентрат разводят 20-50 мл 0,9% раствора натрия хлорида или 5% раствора декстрозы и вводят в/в болюсно в течение 5-10 мин. Возможно разведение в 125 мл 0,9% раствора натрия хлорида или 5 % раствора декстрозы. В этом случае препарат вводят в/в в виде 20-30-минутной инфузии. Сразу же после введения препарата вену следует промыть не менее чем 250 мл 0,9% раствора натрия хлорида.
После введения препарата вену следует промыть, введя дополнительно не менее 250 мл 0,9% раствора натрия хлорида.
В режиме монотерапии доза препарата составляет 25-30 мг/м2 1 раз в неделю.
При комбинированной химиотерапии доза препарата составляет 25-30 мг/м2, но частота введения уменьшается - в дни 1-й и 5-й каждые 3 нед или в дни 1-й и 8-й каждые 3 нед - в зависимости от протокола противоопухолевой терапии. Доза и частота введения винорелбина зависят от конкретной программы противоопухолевой терапии.
Максимальная разовая доза препарата, вводимого в/в, не должна превышать 60 мг.
Коррекция режима дозирования при гематологической токсичности. При снижении количества нейтрофилов <1500 клеток/мкл крови и/или тромбоцитопении менее <100000 клеток/мкл крови очередное введение препарата откладывают до нормализации показателей периферической крови.
Коррекция режима дозирования препарата при нарушениях функции печени. Пациентам с выраженным нарушением функции печени рекомендуется снижение дозы винорелбина до 20 мг/м2 и постоянный контроль гематологических показателей.
Коррекция режима дозирования препарата при нарушениях функции почек. В связи с тем, что препарат выводится через почки в небольших количествах, коррекция режима дозирования у пациентов с нарушениями функции почек не требуется.
Пожилые пациенты. Фармакокинетика винорелбина у пожилых пациентов не изменяется. Однако вследствие ослабленности пожилых пациентов следует соблюдать меры предосторожности при увеличении дозы винорелбина.
Description of the dosage form
Концентрат для приготовления раствора для инфузий, 10 мг/мл. По 10 мг/1 мл или 50 мг/5 мл в стеклянных флаконах. 1 фл. помещен в картонную пачку.
Conditions of vacation from pharmacies
По рецепту.
Storage conditions
В защищенном от света месте, при температуре 2-8 °C (не замораживать).
Хранить в недоступном для детей месте.
Хранить в недоступном для детей месте.
Expiration date
3 года.
Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Contraindications of the components
Противопоказания Vinorelbine.
Повышенная чувствительность к винорелбину или другим алкалоидам барвинка. заболевания. существенно влияющие на всасывание. ранее проведенная значительная хирургическая резекция желудка или тонкой кишки. количество нейтрофилов <1500 клеток/мм3 или текущая или недавняя тяжелая инфекция вследствие нейтропении (в течение 2 нед). пациенты. нуждающиеся в длительной кислородотерапии. тяжелая печеночная недостаточность. беременность. кормление грудью.Использование препарата Vinorelbine при кормлении грудью.
Категория действия на плод по FDA. D.Исследования с участием беременных женщин не проводились. Винорелбин может оказывать негативное влияние на плод при назначении беременной женщине. Имеющиеся данные о применении у человека недостаточны для того, чтобы определить связанный с введением винорелбина риск основных врожденных пороков развития, выкидыша или неблагоприятных исходов для матери или плода. Имеющиеся данные исследваний на животных указывают на возможность его тератогенного действия у человека. Следует информировать беременных женщин о потенциальном риске для плода.
Женщинам с сохраненным репродуктивным потенциалом следует рекомендовать избегать наступления беременности во время терапии винорелбином.
Нет данных о проникновении винорелбина в молоко женщины, его воздействии на новорожденных, находящихся на грудном вскармливании, или на выработку молока. В связи с возможностью развития серьезных побочных реакций, вызванных винорелбином у младенцев, находящихся на грудном вскармливании, женщинам, получающим винорелбин, рекомендуется отказаться от грудного вскармливания во время терапии и в течение 9 дней после введения последней дозы винорелбина.
Side effects of the components
Побочные эффекты Vinorelbine.
Поскольку клинические исследования проводятся с разным дизайном и при участии различных популяций пациентов. частоту побочных реакций. зарегистрированную в одном клиническом исследовании. не следует сопоставлять с частотой. полученной в другом клиническом исследовании. и она может не отражать частоту. фактически наблюдаемую в клинической практике.Опыт клинических исследований.
Парентеральное введение.
Монотерапия.
Ниже приведены данные. полученные от 365 участников 3 контролируемых исследований лечения метастатического НМРЛ и распространенного рака молочной железы с применением винорелбина для в/в введения в виде монтерапии в дозе 30 мг/м2/нед. В популяцию вошли 143 пациента с ранее нелеченым метастатическим НМРЛ (исследование 3), которые получили в среднем 8 доз винорелбина. Возраст пациентов составлял от 32 до 79 лет (медиана 61 год), 71% - составляли мужчины, 91% - представители европеоидной расы, 48% пациентов имели гистологию аденокарциномы. Данные также отражают воздействие винорелбина на 222 пациентов с ранее леченым распространенным раком молочной железы, которые получили в среднем 10 доз винорелбина. Винорелбин для в/в введения не показан для лечения рака молочной железы.
Отдельные побочные реакции, о которых сообщалось в ходе данных исследований, представлены в таблицах 8 и 9. Наиболее частыми побочными реакциями (≥20%) при применении винорелбина в качестве монотерапии были лейкопения. нейтропения. анемия. повышение уровня АСТ. тошнота. рвота. запор. астения. реакция в месте введения (инъекции) и периферическая нейропатия. Наиболее частыми (≥5%) побочными реакциями 3-й или 4-й степени были нейтропения. лейкопения. анемия. повышение уровня общего билирубина. повышение уровня АСТ. реакция в месте введения (инъекции) и астения.
Приблизительно у 49% пациентов с НМРЛ, получавших винорелбин, снижение дозы производилось по крайней мере 1 раз из-за возникновения побочных реакций.
Терапию винорелбином для в/в введения из-за возникновения нежелательных реакций прекратили у 13% пациентов. Наиболее частыми нежелательными реакциями. приводившими к прекращению терапии винорелбином. были астения. одышка. тошнота. запор. анорексия. миастения и лихорадка.
Таблица 8.
Гематологические побочные реакции, наблюдавшиеся у >5% пациентов, получавших винорелбин в/в1,2.
| Побочная реакция | Все пациенты (n=365), % | Пациенты с НМРЛ (n=143), % | |
| Нейтропения | <2000 клеток/мм3 | 90 | 80 |
| <500 клеток/мм3 | 36 | 29 | |
| Лейкопения | <4000 клеток/мм3 | 92 | 81 |
| <1000 клеток/мм3 | 15 | 12 | |
| Тромбоцитопения | <100000 клеток/мм3 | 5 | 4 |
| Анемия | <11 г/дл | 83 | 77 |
| <8 г/дл | 9 | 1 | |
| Госпитализации по поводу осложнений, вызванных нейтропенией | 9 | 8 | |
1 Оценка по модифицированным критериям Национального института рака, версия 1.
2 Пациенты с НМРЛ, ранее не получавшие химиотерапию. Большинство остальных пациентов ранее получали химиотерапию.
Таблица 9.
Негематологические побочные реакции, наблюдавшиеся у ≥5% пациентов, получавших винорелбин в/в1,2.
| Побочная реакция | Любая степень тяжести | Степень тяжести 3-4 | ||
| Все пациенты, % | Пациенты с НМРЛ, % | Все пациенты , % | Пациенты с НМРЛ, % | |
| Лабораторные данные (со стороны печени) | ||||
| Повышение уровня АСТ (n=346) | 67 | 54 | 6 | 3 |
| Повышение уровня билирубина (n=351) | 13 | 9 | 7 | 5 |
| Клинические данные | ||||
| Тошнота | 44 | 34 | 2 | 1 |
| Астения | 36 | 27 | 7 | 5 |
| Запор | 35 | 29 | 3 | 2 |
| Реакция в месте введения (инъекции) | 28 | 38 | 2 | 5 |
| Боль в месте введения (инъекции) | 16 | 13 | 2 | 1 |
| Периферическая невропатия3 | 25 | 20 | <2 | 1 |
| Рвота | 20 | 15 | 2 | 1 |
| Диарея | 17 | 13 | 1 | 1 |
| Алопеция | 12 | 12 | <1 | 1 |
| Флебит | 7 | 10 | <1 | 1 |
| Одышка | 7 | 3 | 3 | 2 |
1 Оценка по модифицированным критериям Национального института рака, версия 1.
2 Пациенты с НМРЛ, ранее не получавшие химиотерапию. Большинство остальных пациентов ранее получали химиотерапию.
3 Случаи парестезии и гипестезии.
Миелосупрессия. В клинических исследованиях нейтропения 3-4-й степени, анемия и тромбоцитопения наблюдались у 69; 9 и 1% пациентов соответственно, получавших винорелбин в качестве монотерапии. Нейтропения является основной дозолимитирующей побочной реакцией.
Нейротоксичность. Нейротоксичность чаще всего проявлялась в виде запора, парестезии, гиперестезии и гипорефлексии. Нейропатия 3-й и 4-й степени наблюдалась у 1% пациентов, получавших винорелбин в качестве монотерапии.
Реакции в месте введения (инъекции). Реакции в месте введения (инъекции), включая эритему, боль в месте введения (инъекции) и изменение цвета вен, наблюдались примерно у 1/3 пациентов, у 5% они были тяжелыми. Флебит (химический флебит) по ходу вены проксимальный к месту инъекции был отмечен у 10% пациентов.
Со стороны ССС. Боль в груди возникла у 5% пациентов, инфаркт миокарда развивался у <0,1% пациентов.
Легочная токсичность и дыхательная недостаточность. Одышка (затрудненное дыхание) отмечалась у 3% пациентов, у 2% она была тяжелой. Были зафиксированы интерстициальные изменения в легких.
Прочие. Геморрагический цистит и синдром неадекватной секреции АДГ были зарегистрированы у <1% пациентов.
В комбинации с цисплатином.
В таблице 10 приведены данные по частоте развития отдельных побочных реакций. возникавших у ≥10% пациентов. получавших винорелбин в/в. о которых сообщалось в рандомизированном исследовании применения комбинации винорелбина в дозе 25 мг/м2. вводимого каждую нед каждого 28-дневного цикла. и цисплатина в дозе 100 мг/м2. вводимого в 1-й день каждого 28-дневного цикла. по сравнению с применением цисплатина в той же дозе и по той же схеме у пациентов с ранее нелеченым НМРЛ (исследование 1).
Пациенты. рандомизированные на получение винорелбина в комбинации с цисплатином. получили в среднем 3 цикла лечения. а пациенты. рандомизированные на прием цисплатина. получили в среднем 2 цикла лечения. Частота развития нейтропении 3-й и 4-й степени была значительно выше в группе получавших винорелбин + цисплатин (82%) по сравнению с получавшими только цисплатин (5%).
Прекращение лечения из-за развития побочных реакций потребовалось у 35% пациентов, получавших винорелбин + цисплатин, по сравнению с 19% в группе получавших только цисплатин.
Четыре пациента в группе получавших винорелбин и цисплатин умерли от нейтропенического сепсиса. В этой группе было зарегистрировано еще 7 случаев с летальным исходом: 2 - от сердечной ишемии. 1 - вследствие нарушения мозгового кровообращения. 1 - от полиорганной недостаточности вследствие передозировки винорелбина и 3 - от фебрильной нейтропении.
Таблица 10.
Побочные реакции, наблюдавшиеся у ≥10% пациентов, получавших винорелбин в комбинации с цисплатином, по сравнению с монотерапией цисплатином1.
| Побочная реакция | Винорелбин + цисплатин (n=212), % | Цисплатин (n=210), % | ||
| Любая степень | Степень 3-4 | Любая степень | Степень 3-4 | |
| Лабораторные данные | ||||
| Нейтропения | 89 | 82 | 26 | 5 |
| Анемия | 89 | 24 | 72 | <8 |
| Лейкопения | 88 | 58 | 31 | <1 |
| Тромбоцитопения | 29 | 5 | 21 | <2 |
| Фебрильная нейтропения2 | Не применимо | 11 | Не применимо | 0 |
| Повышение уровня креатинина крови | 37 | 4 | 28 | <5 |
| Клинические данные | ||||
| Недомогание/повышенная утомляемость/ вялость | 67 | 12 | 49 | 8 |
| Рвота | 60 | 13 | 60 | 14 |
| Тошнота | 58 | 14 | 57 | 12 |
| Снижение аппетита | 46 | 0 | 37 | 0 |
| Запор | 35 | 3 | 16 | 1 |
| Алопеция | 34 | 0 | 14 | 0 |
| Снижение массы тела | 34 | 1 | 21 | <1 |
| Лихорадка без инфекции | 20 | 2 | 4 | 0 |
| Нарушения слуха | 18 | 4 | 18 | <4 |
| Реакция в месте введения (инъекции) | 17 | <1 | 1 | 0 |
| Диарея | 17 | <3 | 11 | <2 |
| Парестезия | 17 | <1 | 10 | <1 |
| Нарушения вкуса | 17 | 0 | 15 | 0 |
| Периферическое онемение | 11 | 2 | 7 | <1 |
| Миалгия/артралгия | 12 | <1 | 3 | <1 |
| Флебит/тромбоз/эмболия | 10 | 3 | <1 | <1 |
| Слабость | 12 | <3 | 7 | 2 |
| Инфекционные заболевания | 11 | <6 | <1 | <1 |
| Инфекции дыхательных путей | 10 | <5 | 3 | 3 |
1 Оценка в соответствии со стандартными критериями SWOG (SouthWest Oncology Group), версия 1.
2 Категориальная степень токсичности не определена.
В таблице 11 представлены данные по частоте развития отдельных побочных реакций. отмеченных у ≥10% пациентов. получавших винорелбин в/в в рандомизированном исследовании с применением комбинаций винорелбин + цисплатин. виндезин + цисплатин и винорелбина в качестве монотерапии у пациентов с III или IV стадией НМРЛ. ранее не получавших химиотерапию. В общей сложности 604 пациента получали либо винорелбин в дозе 30 мг/м2/нед в комбинации с цисплатином в дозе 120 мг/м2 в 1-й и 29-й день. затем каждые 6 нед (n=207). либо виндезин в дозе 3 мг/м2 в течение 6 нед. затем каждую 2-ю нед в комбинации с цисплатином в дозе 120 мг/м2 в 1-й и 29-й день. затем каждые 6 нед (n=193). либо винорелбин в дозе 30 мг/м2/нед (n=204).
Пациенты, рандомизированные на получение комбинации винорелбин + цисплатин, получили в среднем 15 нед лечения, комбинации виндезин + цисплатин - 12 нед, а винорелбина в качестве монотерапии - 13 нед. Нейтропения 3-й и 4-й степени наблюдалась значительно чаще у получавших винорелбин + цисплатин (78%) по сравнению с получавшими виндезин + цисплатин (48%) или монотерапию винорелбином (53%). Нейротоксичность. включая периферическую нейропатию и запоры. была зарегистрирована у 44% (степень 3-4. 7%) пациентов. получавших комбинацию винорелбин + цисплатин. у 58% (степень 3-4. 17%) получавших комбинацию виндезин + цисплатин и у 44% (степень 3-4. 8,5%) у получавших винорелбин в качестве монотерапии.
Прекращение исследования из-за развития побочных реакций потребовалось у 27, 22 и 10% пациентов, рандомизированных в группы винорелбин + цисплатин, виндезин + цисплатин и монотерапии винорелбином соответственно.
Таблица 11.
Побочные реакции, наблюдавшиеся у ≥10% пациентов в сравнительном исследовании комбинации винорелбин + цисплатином с комбинацией виндезин + цисплатин и монотерапией винорелбином1.
| Побочная реакция | Винорелбин + цисплатин2, % | Виндезин + цисплатин3, % | Винорелбин4 | |||
| Любая степень | Степень 3-4 | Любая степень | Степень 3-4 | Любая степень | Степень 3-4 | |
| Лабораторные данные | ||||||
| Нейтропения | 95 | 78 | 79 | 48 | 85 | 53 |
| Лейкопения | 94 | 57 | 82 | 27 | 83 | 32 |
| Тромбоцитопения | 15 | 4 | 10 | 3,5 | 3 | 0 |
| Повышение уровня креатинина крови5 | 46 | Не применимо | 37 | Не применимо | 13 | Не применимо |
| Клинические данные | ||||||
| Тошнота/рвота | 74 | 30 | 72 | 25 | 31 | 2 |
| Алопеция | 51 | 7,5 | 56 | 14 | 30 | 2 |
| Нейротоксичность6 | 44 | 7 | 58 | 17 | 44 | 8,5 |
| Диарея | 25 | 1,5 | 24 | 1 | 12 | 0,5 |
| Реакция в месте введения (инъекции) | 17 | 2,5 | 7 | 0 | 22 | 2 |
| Ототоксичность | 10 | 2 | 14 | 1 | 1 | 0 |
1 Оценка в соответствии с критериями ВОЗ.
2 n=194-207, все пациенты, получавшие винорелбин + цисплатин, с лабораторными и нелабораторными данными.
3 n=173-192, все пациенты, получавшие виндезин + цисплатин, с лабораторными и нелабораторными данными.
4 n=165-201, все пациенты, получавшие винорелбин, с лабораторными и нелабораторными данными.
5 Категориальная степень токсичности не определена.
6 Нейротоксичность включает периферическую нейропатию и запор.
Пероральной введение.
Общая зарегистрированная частота возникновения побочных реакций была определена по результатам клинических исследований с участием 316 пациентов (132 пациента с НМРЛ и 184 пациента с раком молочной железы). получавших рекомендованную схему дозирования винорелбина для перорального приема (первые 3 приема по 60 мг/м2/нед. затем 80 мг/м2/нед).
Побочные реакции, о которых сообщалось, перечислены ниже в таблице 12 по классам систем и органов и по частоте возникновения. Дополнительные побочные реакции, наблюдавшиеся в пострегистрационный период, были добавлены в соответствии с классификацией MedDRA >MedDRA как «частота неизвестна».
Частота побочных реакций определяется как очень часто (≥1/10). часто (≥1/100. <1/10). нечасто (≥1/1000. <1/100). редко (≥1/10000. <1/1000). очень редко (<1/10000). частота неизвестна (сообщения пострегистрационного периода применения).
Наиболее часто сообщалось о таких побочных реакциях. как угнетение функции костного мозга с нейтропенией. анемией и тромбоцитопенией. желудочно-кишечная токсичность с тошнотой. рвотой. диареей. стоматитом и запорами. Желудочно-кишечные нежелательные реакции чаще возникают при пероральном приеме винорелбина, чем при в/в введении. Также очень часто сообщалось о повышенной утомляемости и лихорадке.
Таблица 12.
Побочные реакциии, отмечавшиеся при пероральном применении винорелбина.
| Системно-органный класс и частота возникновения | Побочная реакция | Степень тяжести - частота возникновения, % |
| Инфекции и инвазии | ||
| Очень часто | Бактериальные, вирусные или грибковые инфекции без нейтропении различной локализации | 1-4 - 12,7; 3-4 - 4,4 |
| Часто | Бактериальные, вирусные или грибковые инфекции, возникающие в результате угнетения функции костного мозга и/или нарушений иммунной системы (нейтропенические инфекции). Обычно обратимы при соответствующем лечении | 3-4 - 3,5 |
| Частота неизвестна | Нейтропенический сепсис | − |
| Со стороны крови и лимфатической системы | ||
| Очень часто | Угнетение функции костного мозга, приводящее в основном к нейтропении, носит обратимый характер и является дозолимитирующей токсичностью | 1-4 - 71,5, 3 - 21,8, 4 - 25,9 |
| Лейкопения | 1-4 - 70,6; 3 - 24,7; 4 - 6 | |
| Анемия | 1-4 - 67,4, 3-4 - 3,8 | |
| Тромбоцитопения | 1-2 - 10,8 | |
| Часто | Нейтропения, связанная с повышением температуры тела выше 38 °C, включая фебрильную нейтропению | 4 - 2,8 |
| Со стороны обмена веществ и питания | ||
| Частота неизвестна | Тяжелая гипонатриемия | − |
| Нарушения психики | ||
| Часто | Бессонница | 1-2 - 2,8 |
| Со стороны нервной системы | ||
| Очень часто | Нейросенсорные нарушения, как правило, ограничивались потерей сухожильных рефлексов и в редких случая были тяжелыми | 1-2 - 11,1 |
| Часто | Нейромоторные (нервно-мышечные) нарушения | 1-4 - 9,2; 3-4 - 1,3 |
| Головная боль | 1-4 - 4,1; 3-4 - 0,6 | |
| Головокружение | 1-4 - 6; 3-4 - 0,6 | |
| Нарушения (расстройство) вкуса | 1-2 - 3,8 | |
| Нечасто | Атаксия | 3 - 0,3 |
| Со стороны органа зрения | ||
| Часто | Нарушения зрения | 1-2 - 1,3 |
| Со стороны сердца | ||
| Нечасто | Сердечная недостаточность, сердечная аритмия | − |
| Частота неизвестна | Инфаркт миокарда у пациентов с заболеваниями сердца в анамнезе или факторами риска | − |
| Со стороны сосудов | ||
| Часто | Артериальная гипертензия | 1-4 - 2,5; 3-4 - 0,3 |
| Артериальная гипотензия | 1-4 - 2,2; 3-4 - 0,6 | |
| Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения | ||
| Часто | Одышка | 1-4 - 2,8; 3-4 - 0,3 |
| Кашель | ||
| Со стороны ЖКТ | ||
| Очень часто | Тошнота | 1-4 - 74,7; 3-4 - 7,3 |
| Рвота | 1-4 - 54,7; 3-4 - 6,3 | |
| Диарея | 1-4 - 49,7; 3-4 - 5,7 | |
| Анорексия | 1-4 - 38,6; 3-4 - 4,1 | |
| Стоматит | 1-4 - 10,4; 3-4 - 0,9 | |
| Абдоминальная боль | 1-4 - 14,2 | |
| Запор | 1-4 - 19; 3-4 - 0,9 | |
| Желудочные расстройства | 1-4 - 11,7 | |
| Часто | Эзофагит | 1-3 - 3,8; 3 - 0,3 |
| Дисфагия | 1-2 - 2,3 | |
| Нечасто | Паралитическая кишечная непроходимость (в исключительных случаях с летальным исходом), лечение может быть возобновлено после восстановления нормальной подвижности кишечника | 3-4 - 0,9 |
| Частота неизвестна | Желудочно-кишечные кровотечения | − |
| Со стороны печени | ||
| Часто | Нарушения функции печени | 1-2 - 1,3 |
| Со стороны кожи и подкожной ткани | ||
| Очень часто | Алопеция, обычно легкой степени тяжести | 1-2 - 29,4 |
| Часто | Кожные реакции | 1-2 - 5,7 |
| Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани | ||
| Часто | Артралгия, включая боль в челюсти, миалгия | 1-4 - 7; 3-4 - 0,3 |
| Со стороны почек и мочевыводящих путей | ||
| Часто | Дизурия | 1-2 - 1,6 |
| Другие заболевания мочеполовой системы | 1-2 - 1,9 | |
| Общие расстройства и нарушения в месте введения | ||
| Очень часто | Поваышенная утомляемость/недомогание | 1-4 - 36,7; 3-4 - 8,5 |
| Лихорадка | 1-4 - 13; 3-4 - 12,1 | |
| Часто | Боль, в том числе в месте опухоли | 1-4 - 3,8; 3-4 - 0,6 |
| Озноб | 1-2 - 3,8 | |
| Данные лабораторных и инструментальных исследований | ||
| Очень часто | Снижение массы тела | 1-4 - 25; 3-4 - 0,3 |
| Часто | Повышение массы тела | 1-2 - 1,3 |
Данные пострегистрационных наблюдений.
Парентеральное введение.
В ходе пострегистрационного применения винорелбина для в/в введения наблюдались следующие побочные реакции. Поскольку данные об этих реакциях поступали из спонтанных сообщений от популяции неопределенного размера. нет возможности достоверно оценить их частоту или установить причинно-следственную связь с воздействием винорелбина.
Инфекции. Пневмония.
Со стороны иммунной системы. Анафилактическая реакция, зуд, крапивница, ангионевротический отек.
Со стороны нервной системы. Потеря глубоких сухожильных рефлексов, мышечная слабость, нарушение походки, головная боль.
Со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения. Вестибулярные нарушения, нарушение слуха.
Со стороны сердца. Тахикардия.
Со стороны дыхательной системы. Отек легких.
Со стороны сосудов. Эмболия легочной артерии. ТГВ. артериальная гипертензия. артериальная гипотензия. гиперемия. вазодилатация.
Со стороны ЖКТ. Воспаление слизистой оболочки, дисфагия, панкреатит.
Со стороны кожи. Генерализованные кожные реакции (сыпь), ладонно-подошвенный синдром.
Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани. Боль в челюсти, миалгия, артралгия.
Общие расстройства и нарушения в месте введения. Сыпь в месте введения (инъекции), крапивница, образование волдырей, шелушение кожи.
Травмы, отравления и осложнения, вызванные проведением исследовательских процедур: анамнестический радиационный феномен, дерматит, эзофагит.
Отклонения лабораторных показателей. Электролитный дисбаланс, включая гипонатриемию.
Прочие. Боль в опухоли, боль в спине, абдоминальная боль.
Пероральное введение.
Винорелбин для перорального приема применяется в качестве монотерапии или в комбинации с другими химиотерапевтическими ЛС. Наиболее часто в пострегистрационном периоде сообщалось о побочных реакциях со стороны крови и лимфатической системы, ЖКТ, инфекциях и инвазиях и общих расстройствах и нарушениях в месте введения. Эта информация согласуется с дорегистрационными наблюдениями.
Кроме того, при применении винорелбина для в/в введения в до- и пострегистрационный периоды наблюдались некоторые побочные реакции, о которых не сообщалось при применении винорелбина для перорального приема. Нельзя исключать, что данные реакции могут возникать как при пероральном применении винорелбина, так и при применении других алкалоидов барвинка.
Инфекции и инвазии. Нечасто - септицемия (очень редко с летальным исходом).
Со стороны иммунной системы. Частота неизвестна - системные аллергические реакции в виде анафилаксии, анафилактического шока или реакций анафилактоидного типа.
Со стороны эндокринной системы. Частота неизвестна - синдром неадекватной секреции АДГ.
Со стороны сердца. Редко - ИБС (стенокардия, инфаркт миокарда); очень редко - сердечная недостаточность и отек легких, однако причинно-следственная связь не установлена.
Со стороны сосудов. Нечасто - приливы крови и похолодание конечностей; редко - тяжелая артериальная гипотензия, коллапс.
Со стороны дыхательной системы. органов грудной клетки и средостения: нечасто - бронхоспазм. как и при применении других алкалоидов барвинка. редко - интерстициальная пневмопатия. особенно у пациентов. получавших винорелбин в комбинации с митомицином.
Со стороны ЖКТ. Редко - панкреатит.
Со стороны кожи и подкожной ткани. Редко - генерализованные кожные реакции.