Active ingredients
Pharmacological Group
Used in the treatment of
Contraindications of the components
Противопоказания Sertraline.
Одновременное применение или применение в течение 14 дней после прекращения приема ингибиторов МАО (включая линезолид и метилтиониния хлорид в/в) из-за повышенного риска развития серотонинового синдрома ( см «Меры предосторожности». Взаимодействие»).Прием пимозида ( см «Взаимодействие»).
Известная гиперчувствительность к сертралину (например, анафилаксия, ангионевротический отек) ( см «Побочные действия»).
Использование препарата Sertraline при кормлении грудью.
Беременность.Резюме рисков.
В целом доступные опубликованные эпидемиологические исследования у беременных женщин, получавших сертралин в I триместре, не предполагают разницы в риске развития серьезных врожденных дефектов по сравнению с фоновым риском развития серьезных врожденных дефектов в группах сравнения.Некоторые исследования сообщали об увеличении числа специфических серьезных врожденных дефектов, однако результаты этих исследований неубедительны ( см Данные)Существуют клинические соображения относительно новорожденных, подвергшихся экспозиции СИОЗСН и СИОЗС, включая сертралин, в течение III триместра беременности ( см Клинические соображения).
Хотя в исследованиях репродукции на животных не отмечалось тератогенности, наблюдалась отсроченная оссификация плода при применении сертралина в период органогенеза у крыс, в дозах, меньших МРДЧ, у кроликов в дозах, в 3,1 раза выше МРДЧ для подростков (из расчета на мг/м2). Когда сертралин применяли у самок крыс в течение последней трети беременности, наблюдалось увеличение числа мертворожденных детенышей и смертей детенышей в течение первых четырех дней после рождения при МРДЧ ( см Данные).
Фоновый риск развития серьезных врожденных дефектов и выкидыша для указанной популяции неизвестен. В общей популяции США оценочный фоновый риск развития серьезных врожденных дефектов и выкидыша при клинически признанных беременностях составляет 2-4 и 15-20% соответственно. Необходимо сообщить беременной женщине о возможных рисках для плода при назначении сертралина.
Пероральный раствор сертралина содержит 12% алкоголя и не рекомендуется во время беременности, безопасный уровень воздействия алкоголя во время беременности неизвестен.
Клинические соображения.
Связанный с заболеванием риск для матери и/или эмбриона/плода.
В проспективном продленном исследовании приняли участие беременные женщины (n=201) с большой депрессией в анамнезе, у которых была эутимия и которые принимали антидепрессанты в начале беременности. Женщины, которые прекратили прием антидепрессантов во время беременности, чаще испытывали рецидив большой депрессии, чем женщины, которые продолжали прием антидепрессантов. Необходимо учитывать риски невылеченной депрессии при прекращении или изменении лечения антидепрессантами во время беременности и в послеродовом периоде.
Побочные реакции у плода/новорожденного.
Экспозиция СИОЗСН и СИОЗС, включая сертралин, на поздних сроках беременности может привести к повышенному риску развития неонатальных осложнений, требующих длительной госпитализации, респираторной поддержки и кормления через зонд, и/или персистирующей легочной гипертензии новорожденного (ПЛГН).
При лечении беременной женщины сертралином в III триместре необходимо тщательно учитывать как потенциальные риски, так и пользу лечения.Необходим мониторинг состояния здоровья новорожденных, которые подвергались экспозиции сертралина в III триместре беременности, на предмет развития ПЛГН и синдрома отмены ( см Данные).
Данные.
Данные у человека.
Экспозиция в III триместре. У новорожденных, подвергшихся экспозиции сертралина и других СИОЗС или СИОЗСН в конце III триместра беременности, развивались осложнения, требующие длительной госпитализации, респираторной поддержки и кормления через зонд. Эти выводы основаны на постмаркетинговых отчетах. Такие осложнения могут возникнуть сразу после родов. Сообщенные клинические данные включали респираторный дистресс, цианоз, апноэ, судороги, нестабильную температуру тела, трудности с кормлением, рвоту, гипогликемию, гипотензию, гипертензию, гиперрефлексию, тремор, нервозность, раздражительность и постоянный плач. Эти проявления согласуются либо с прямым токсическим действием СИОЗС и СИОЗСН, либо, возможно, с синдромом отмены ЛС. В некоторых случаях клиническая картина соответствовала серотониновому синдрому ( см «Меры предосторожности»).
Экспозиция СИОЗС на поздних сроках беременности может вызывать повышенный риск развития ПЛГН. ПЛГН встречается в 1-2 случаях на 1000 живорождений в популяции в целом и ассоциирована со значительной неонатальной заболеваемостью и смертностью. В ретроспективном исследовании «случай-контроль» с участием 377 женщин, чьи дети родились с ПЛГН, и 836 женщин, чьи дети родились здоровыми, риск развития ПЛГН был примерно в 6 раз выше для младенцев, подвергшихся экспозиции СИОЗС после 20-й нед беременности матери, по сравнению с младенцами, которые не подвергались экспозиции антидепрессантами во время беременности матери. Исследование 831324 новорожденных, родившихся в Швеции в 1997-2005 гг., показало, что отношение рисков развития ПЛГН 2,4 (95% ДИ: 1,2-4,3) было ассоциировано с применением матерью СИОЗС на ранних сроках беременности, а отношение рисков развития ПЛГН равное 3,6 (95% ДИ: 1,2-8,3), - с комбинированным использованием матерью СИОЗС, по сообщениям пациенток, на ранних сроках беременности и антенатальным назначением СИОЗС на поздних сроках беременности.
Экспозиция в I триместре. Множество доказательств в эпидемиологических исследованиях у беременных женщин, получавших сертралин в I триместре, указывают на отсутствие разницы в риске развития серьезных врожденных дефектов по сравнению с фоновыми показателями развития серьезных врожденных дефектов у беременных женщин, которые не получали сертралин. Метаанализ исследований говорит об отсутствии увеличения риска общих пороков развития (суммарное отношение шансов - 1,01, 95% ДИ: 0,88-1,17) или пороков развития сердца (суммарное отношение шансов - 0,93, 95% ДИ: 0,70-1,23) среди детей женщин, получавших сертралин в I триместре. Повышенный риск развития врожденных пороков сердца, в частности дефектов перегородки, наиболее распространенного типа врожденных пороков сердца, отмечался в некоторых опубликованных эпидемиологических исследованиях с применением сертралина в I триместре, однако большинство этих исследований было ограничено использованием сравнительных популяций, которые не учитывали такие факторы, как имеющаяся депрессия и связанные с ней состояния и поведение, которые могут способствовать повышению риска возникновения этих пороков развития.
Данные у животных.
Исследования репродукции были выполнены на крысах и кроликах при дозах до 80 и 40 мг/кг/сут соответственно. Эти дозы примерно в 3,1 раза превышают МРДЧ 200 мг/сут из расчета на мг/м2 для подростков. Доказательств тератогенности при любом уровне доз не было. При применении сертралина у беременных крыс и кроликов в период органогенеза замедленное окостенение у плодов наблюдалось при дозах 10 мг/кг (0,4 МРДЧ из расчета на мг/м2) у крыс и 40 мг/кг (в 3,1 раза больше MРДЧ из расчета на мг/м2) у кроликов. Когда самки крыс получали сертралин в течение последней трети беременности и всего периода лактации, наблюдалось увеличение числа мертворожденных детенышей и смертей детенышей в течение первых 4 дней после рождения. Масса тела детенышей также уменьшалась в течение первых 4 дней после рождения. Эти эффекты наблюдались при дозе 20 мг/кг, в 0,8 раза превышающей МРДЧ из расчета на мг/м2). Доза без эффекта на смертность детенышей крыс составляла 10 мг/кг (0,4 раза МРДЧ из расчета на мг/м2). Было показано, что снижение выживаемости детенышей связано с внутриутробной экспозицией сертралина. Клиническое значение этих эффектов неизвестно.
Грудное вскармливание.
Резюме рисков.
Данные, опубликованные в доступных источниках литературы, демонстрируют низкие уровни сертралина и его метаболитов в грудном молоке ( см Данные). Нет данных о влиянии сертралина на продукцию молока. Следует учитывать преимущества грудного вскармливания для развития и здоровья ребенка наряду с клинической потребностью матери в сертралине и любыми возможными побочными эффектами сертралина для ребенка, находящегося на грудном вскармливании, или основного состояния матери.
Данные.
Согласно опубликованному объединенному анализу 53 пар мать-младенец, у младенцев, вскармливаемых исключительно грудным молоком, выявлялось в среднем 2% (диапазон от 0 до 15%) от уровней сертралина в сыворотке крови, измеренных у их матерей. У этих младенцев не наблюдалось никаких побочных реакций.
Side effects of the components
Побочные эффекты Sertraline.
Следующие побочные реакции более подробно описаны в других разделах.- Реакции гиперчувствительности к сертралину ( см «Противопоказания»).
- Удлинение интервала QTc и желудочковые аритмии при приеме с пимозидом ( см «Противопоказания», Фармакодинамика).
- Суицидальные мысли и поведение ( см «Меры предосторожности»).
- Серотониновый синдром ( см «Противопоказания», «Меры предосторожности», «Взаимодействие»).
- Повышение риска развития кровотечения ( см «Меры предосторожности»).
- Активация мании/гипомании ( см «Меры предосторожности»).
- Синдром отмены ( см «Меры предосторожности»).
- Судороги ( см «Меры предосторожности»).
- Закрытоугольная глаукома ( см «Меры предосторожности»).
- Гипонатриемия ( см «Меры предосторожности»).
Опыт клинических испытаний.
Поскольку клинические испытания проводятся с различным набором условий. частота побочных реакций. наблюдаемая в этих клинических испытаниях. может не совпадать с полученной в других клинических исследованиях и наблюдаемой в клинической практике.
Представленные ниже данные получены в рандомизированных двойных слепых плацебо-контролируемых испытаниях сертралина (в основном от 50 до 200 мг в день) с участием 3066 взрослых с диагнозами БДР. OКР. ПР. ПТСР. СТР и ПМДР. которые принимали сертралин в течение 8-12 нед. что отражает экспозицию 568 пациенто-лет. Средний возраст составлял 40 лет; 57% - женщины и 43% - мужчины.
Наиболее частыми побочными реакциями (> 5% и в 2 раза чаще. чем при приеме плацебо) во всех объединенных плацебо-контролируемых клинических испытаниях всех пациентов с БДР. ОКР. ПР. ПТСР. СТР и ПМДР. принимавших сертралин. были тошнота. диарея/жидкий стул. тремор. диспепсия. снижение аппетита. гипергидроз. нарушение эякуляции и снижение либидо ( см таблицу 1). Ниже приведены наиболее частые побочные реакции в испытаниях сертралина (> 5% и в 2 раза чаще, чем при приеме плацебо), которые не были упомянуты ранее, по показаниям:
- БДР: сонливость;
- ОКР: инсомния, ажитация;
- ПР: запор, ажитация;
- ПТСР: утомляемость;
- ПМДР: сонливость, сухость во рту, головокружение, усталость и боль в животе;
- СТР: инсомния, головокружение, утомляемость, сухость во рту, недомогание.
Таблица 1.
Общие нежелательные реакции в объединенных плацебо-контролируемых исследованиях у взрослых с БДР, ОКР, ПР, ПТСР, СТР и ПМДР1.
| Сертралин (n=3066), % | Плацебо (n=2293), % | |
| Со стороны сердца | ||
| Пальпитация | 4 | 2 |
| Со стороны органа зрения | ||
| Нарушение зрения | 4 | 2 |
| Со стороны ЖКТ | ||
| Тошнота | 26 | 12 |
| Диарея/жидкий стул | 20 | 10 |
| Сухость во рту | 14 | 9 |
| Диспепсия | 8 | 4 |
| Запор | 6 | 4 |
| Рвота | 4 | 1 |
| Общие расстройства и реакции в месте введения | ||
| Усталость | 12 | 8 |
| Со стороны обмена веществ и питания | ||
| Снижение аппетита | 7 | 2 |
| Со стороны нервной системы | ||
| Головокружение | 12 | 8 |
| Сонливость | 11 | 6 |
| Тремор | 9 | 2 |
| Нарушение психики | ||
| Инсомния | 20 | 13 |
| Ажитация | 8 | 5 |
| Снижение либидо | 6 | 2 |
| Со стороны репродуктивной системы и молочной железы | ||
| Преждевременная эякуляция2 | 8 | 1 |
| Эректильная дисфункция2 | 4 | 1 |
| Расстройство эякуляции2 | 3 | 0 |
| Мужская сексуальная дисфункция2 | 2 | 0 |
| Со стороны кожи и подкожной клетчатки | ||
| Гипергидроз | 7 | 3 |
1 Побочные реакции. которые возникали более чем у 2% у пациентов. получавших сертралин. и как минимум на 2% чаще у пациентов. получавших сертралин. чем у пациентов. получавших плацебо.
2 Только для пациентов мужского пола (n=1316 в группе сертралина; n=973 в группе плацебо).
Побочные реакции, приведшие к прекращению участия в плацебо-контролируемых клинических исследованиях.
Во всех плацебо-контролируемых исследованиях с участием пациентов с БДР. ОКР. ПР. ПТСР. СТР и ПМДР 368 (12%) из 3066 пациентов. получавших сертралин. прекратили лечение из-за побочной реакции. по сравнению с 93 (4%) пациентами из 2293 пациентов. получавших плацебо. В плацебо-контролируемых исследованиях наиболее частыми побочными реакциями, приводившими к прекращению приема сертралина, были следующие:
БДР. ОКР. ПР. ПТСР. СТР и ПМДР: тошнота (3%). диарея (2%). ажитация (2%) и инсомния (2%);
БДР (>2% и в 2 раза чаще. чем при приеме плацебо): снижение аппетита. головокружение. утомляемость. головная боль. сонливость. тремор и рвота;
ОКР: сонливость;
ПР: нервозность и сонливость.
Мужская и женская сексуальная дисфункция.
Несмотря на то, что изменения полового влечения, сексуальной активности и сексуального удовлетворения, часто возникают как проявления психического расстройства, они также могут быть следствием лечения СИОЗС. Однако надежные оценки частоты и тяжести неблагоприятных событий. связанных с сексуальным желанием. активностью и удовлетворением. получить трудно. отчасти потому. что пациенты могут неохотно их обсуждать с медицинскими работниками. Соответственно, оценки частоты неудачного сексуального опыта и активности, указанные в описании, могут не соответствовать их фактической частоте.
В таблице 2 показана частота нежелательных сексуальных реакций. о которых сообщали по крайней мере 2% пациентов. получавших сертралин. и в 2 раза чаще. чем при приеме плацебо. в объединенных плацебо-контролируемых исследованиях. У мужчин и по всем показаниям наиболее частыми побочными реакциями (>2% и в 2 раза чаще. чем при приеме плацебо) были преждевременная эякуляция. снижение либидо. эректильная дисфункция. расстройство эякуляции и мужская сексуальная дисфункция. У женщин наиболее частой побочной реакцией (≥2% и в 2 раза чаще, чем при приеме плацебо) было снижение либидо.
Таблица 2.
Наиболее распространенные сексуальные нежелательные реакции (≥2% и в 2 раза чаще. чем при приеме плацебо) в объединенных контролируемых исследованиях сертралина у мужчин или женщин с БДР. ОКР. ПР. ПТСР. СТР и ПМДР.
| Нежелательные реакции | Сертралин | Плацебо |
| Только у мужчин | (n=1316), % | (n=973), % |
| Преждевременная эякуляция | 8 | 1 |
| Снижение либидо | 7 | 2 |
| Эректильная дисфункция | 4 | 1 |
| Расстройство эякуляции | 3 | 0 |
| Мужская сексуальная дисфункция | 2 | 0 |
| Только у женщин | (n=1750), % | (n=1320), % |
| Снижение либидо | 4 | 2 |
Побочные реакции у педиатрических пациентов.
У 281 педиатрического пациента, получавшего сертралин в плацебо-контролируемых исследованиях, общий профиль побочных реакций был в целом аналогичен таковому в исследованиях у взрослых. Побочные реакции. которые не указаны в таблице 1 (наиболее общие побочные реакции у взрослых). но были зарегистрированы как минимум у 2% педиатрических пациентов и по крайней мере в 2 раза чаще. чем при приеме плацебо. включают лихорадку. гиперкинезию. недержание мочи. агрессию. носовые кровотечения. пурпуру. артралгию. снижение массы тела. мышечные подергивания и тревогу.
Другие побочные реакции, наблюдавшиеся во время премаркетинговой оценки сертралина.
Другими нечастыми побочными реакциями, не представленными в других местах описания, встречавшимися с частотой <2% у пациентов, получавших сертралин, были следующие.
Со стороны сердца. Тахикардия.
Со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения. Шум в ушах.
Со стороны эндокринной системы. Гипотиреоз.
Со стороны органа зрения. Мидриаз, затуманивание зрения.
Со стороны ЖКТ. Гематохезия, мелена, кровотечение из прямой кишки.
Общие нарушения и реакции в месте введения. Отек, нарушение походки, раздражительность, пирексия.
Со стороны печени и желчевыводящих путей. Повышение уровня ферментов печени.
Со стороны иммунной системы. Анафилаксия.
Со стороны обмена веществ и питания. Сахарный диабет, гиперхолестеринемия, гипогликемия, повышение аппетита.
Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани. Артралгия, мышечные спазмы, напряженность или подергивание.
Со стороны нервной системы. Атаксия. кома. судороги. снижение активности. гипестезия. летаргия. психомоторная гиперактивность. обморок.
Нарушение психики. Агрессия, бруксизм, состояние спутанности сознания, эйфорическое настроение, галлюцинации.
Со стороны почек и мочевыводящих путей. Гематурия.
Со стороны репродуктивной системы и молочной железы. Галакторея, приапизм, вагинальное кровотечение.
Со стороны органов дыхания, грудной клетки и средостения. Бронхоспазм, носовое кровотечение, зевота.
Со стороны кожи и подкожной клетчатки. Алопеция. холодный пот. дерматит. буллезный дерматит. зуд. пурпура. эритематозная. фолликулярная или макулопапулезная сыпь. крапивница.
Со стороны сосудов. Геморрагия, гипертензия, расширение сосудов.
Постмаркетинговый опыт.
В постмаркетинговый период применения сертралина были выявлены следующие побочные реакции. Поскольку об этих реакциях сообщается добровольно и от популяции неопределенного размера, не всегда возможно надежно оценить их частоту или установить причинно-следственную связь с воздействием сертралина.
Кровотечение или нарушение свертывания. Увеличение времени коагуляции (изменение функции тромбоцитов).
Со стороны сердца. AV-блокада. брадикардия. предсердная аритмия. удлинение интервала QTc. желудочковая тахикардия (включая torsade de pointes) ( см «Фармакология».Фармакодинамика).
Со стороны эндокринной системы. Гинекомастия, гиперпролактинемия, нарушение менструального цикла, синдром неадекватной секреции АДГ.
Со стороны органа зрения. Слепота, неврит зрительного нерва, катаракта.
Со стороны печени и желчевыводящих путей. Тяжелые заболевания печени (включая гепатит, желтуху, печеночную недостаточность с несколькими летальными исходами), панкреатит.
Со стороны крови и лимфатической системы. Агранулоцитоз. апластическая анемия и панцитопения. лейкопения. тромбоцитопения. волчаночноподобный синдром. сывороточная болезнь.
Со стороны иммунной системы. Ангионевротический отек.
Со стороны обмена веществ и питания. Гипонатриемия, гипергликемия.
Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани: рабдомиолиз, тризм.
Со стороны нервной системы. Серотониновый синдром, экстрапирамидные симптомы (включая акатизию и дистонию), окулогирный криз.
Нарушение психики. Психоз, энурез, ночные кошмары.
Со стороны почек и мочевыводящих путей. Острая почечная недостаточность.
Со стороны дыхательной системы, грудной клетки и средостения. Легочная гипертензия.
Со стороны кожи и подкожной клетчатки. Кожная реакция фоточувствительности и другие тяжелые кожные реакции. которые потенциально могут быть фатальными. такие как синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз.
Со стороны сосудов. Цереброваскулярный спазм (включая синдром обратимой церебральной вазоконстрикции и синдром Калла-Флеминга), васкулит.