|
|
Другие названия и синонимы
Asentra.
Действующие вещества
- Сертралин (55.95 мг)
Фармакологическая группа
ATX код
N06AB06 Сертралин.
Используется в лечении
Состав
| Таблетки, покрытые оболочкой | 1 табл. |
| сертралина гидрохлорид | 55,95 мг |
| (соответствует 50 мг сертралина) | |
| 111,9 мг | |
| (соответствует 100 мг сертралина) | |
| вспомогательные вещества: кальция дигидрофосфат; МКЦ; магния стеарат; натрия карбоксиметилкрахмал; гидроксипропилцеллюлоза; тальк. | |
| состав оболочки: Opadry 03H28758 (готовая для пользования смесь гипромеллозы, титана диоксида, талька, пропиленгликоля) |
В упаковках контурных ячейковых по 7 шт.; в пачке картонной 4 упаковки.
Описание лекарственной формы
Круглые таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого цвета, со скошенным краем и с насечкой на одной стороне.
Фармакологическое действие
Фармакологическое действие -.
Антидепрессивное.
Антидепрессивное.
Фармакодинамика
Механизм действия. Сертралин - специфический ингибитор обратного захвата серотонина (5-НТ). Он оказывает очень слабое влияние на обратный захват норадреналина и дофамина. В терапевтических дозах сертралин блокирует захват серотонина в тромбоцитах человека. Он не оказывает стимулирующего, седативного или антихолинергического действия. Сертралин не обладает сродством к мускариновым (холинергическим), серотонинергическим, дофаминергическим, адренергическим, гистаминергическим, ГАМК- или бензодиазепиновым рецепторам.
Антидепрессивный эффект отмечается к концу второй недели регулярного приема сертралина, тогда как максимальный эффект достигается только через 6 нед. В отличие от трициклических антидепрессантов, при назначении сертралина не происходит увеличения массы тела. Сертралин не вызывает психической или физической лекарственной зависимости.
Антидепрессивный эффект отмечается к концу второй недели регулярного приема сертралина, тогда как максимальный эффект достигается только через 6 нед. В отличие от трициклических антидепрессантов, при назначении сертралина не происходит увеличения массы тела. Сертралин не вызывает психической или физической лекарственной зависимости.
Фармакокинетика
Всасывается в ЖКТ в значительной степени, но медленно. maxCmax в плазме крови достигается через 4,5-8,4 ч после приема препарата внутрь. Равновесная концентрация сертралина в плазме крови достигается в пределах недели при однократном ежедневном приеме. Биодоступность при приеме с пищей повышается на 25%, при этом время достижения максимальной концентрации укорачивается.
Распределение. Общее связывание сертралина с белками составляет 98%. Объем распределения - >20 л/кг.
Метаболизм и выведение. Сертралин подвергается интенсивному метаболизму при первом прохождении через печень, подвергаясь N-деметилированию. Его основной метаболит - N-десметилсертралин менее активен по сравнению с исходным соединением.
Метаболиты выделяются с мочой и калом в эквивалентных количествах. Около 0,2% сертралина выводится почками в неизмененном виде. 1/2T1/2 препарата составляет 22-36 ч и не зависит от возраста или пола. Для N-десметилсертралина этот показатель составляет 62-104.
T1/2 сертралина и площадь под кривой концентрация-время в плазме крови (AUC) увеличиваются при нарушении функции печени. Независимо от выраженности почечной недостаточности фармакокинетика сертралина при его постоянном применении не изменяется. Сертралин проникает в грудное молоко. Данных о его способности проходить через гематоплацентарный барьер нет.
Сертралин не диализируется.
Распределение. Общее связывание сертралина с белками составляет 98%. Объем распределения - >20 л/кг.
Метаболизм и выведение. Сертралин подвергается интенсивному метаболизму при первом прохождении через печень, подвергаясь N-деметилированию. Его основной метаболит - N-десметилсертралин менее активен по сравнению с исходным соединением.
Метаболиты выделяются с мочой и калом в эквивалентных количествах. Около 0,2% сертралина выводится почками в неизмененном виде. 1/2T1/2 препарата составляет 22-36 ч и не зависит от возраста или пола. Для N-десметилсертралина этот показатель составляет 62-104.
T1/2 сертралина и площадь под кривой концентрация-время в плазме крови (AUC) увеличиваются при нарушении функции печени. Независимо от выраженности почечной недостаточности фармакокинетика сертралина при его постоянном применении не изменяется. Сертралин проникает в грудное молоко. Данных о его способности проходить через гематоплацентарный барьер нет.
Сертралин не диализируется.
Показания к применению
|
|
Обсессивно-компульсивные расстройства (ОКР);
Панические расстройства;
Посттравматические стрессовые расстройства (ПТСР).
Противопоказания
Повышенная чувствительность к активному веществу или другим ингредиентам, входящим в состав препарата;
Совместное применение сертралина и ингибиторов МАО (моноаминоксидазы). При замене одного препарата на другой следует воздержаться от приема антидепрессантов в течение 14 дней;
Совместное применение сертралина с триптофаном или фенфлурамином;
Нестабильная эпилепсия;
Беременность;
Период лактации;
Детский возраст до 6 лет.
С осторожностью:
Неврологические нарушения (в тч задержка умственного развития);
Маниакальные состояния;
Эпилепсия;
Печеночная и/или почечная недостаточность;
Снижение массы тела;
Детский возраст старше 6 лет.
Совместное применение сертралина и ингибиторов МАО (моноаминоксидазы). При замене одного препарата на другой следует воздержаться от приема антидепрессантов в течение 14 дней;
Совместное применение сертралина с триптофаном или фенфлурамином;
Нестабильная эпилепсия;
Беременность;
Период лактации;
Детский возраст до 6 лет.
С осторожностью:
Неврологические нарушения (в тч задержка умственного развития);
Маниакальные состояния;
Эпилепсия;
Печеночная и/или почечная недостаточность;
Снижение массы тела;
Детский возраст старше 6 лет.
При беременности и кормлении грудью
Контролируемых результатов применения сертралина у беременных женщин нет, поэтому назначать им препарат стоит только в том случае, если ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.
Сертралин обнаруживается в грудном молоке, в связи с чем лечение этим препаратом во время грудного вскармливания не рекомендуется. Достоверных данных о безопасности его применения в этом случае нет. Если же лечение все же необходимо, то кормление грудью лучше прекратить.
Сертралин обнаруживается в грудном молоке, в связи с чем лечение этим препаратом во время грудного вскармливания не рекомендуется. Достоверных данных о безопасности его применения в этом случае нет. Если же лечение все же необходимо, то кормление грудью лучше прекратить.
Способ применения и дозы
Внутрь.
При депрессии и ОКР у взрослых средняя начальная доза составляет 50 мг 1 раз в сутки, утром или вечером. Дневную дозу можно постепенно, не ранее чем через неделю, увеличивать с 50 мг до максимальной суточной дозы 200 мг.
При панических и посттравматических стрессовых расстройствах начальная доза Асентры составляет 25 мг 1 раз в сутки, утром или вечером. Через неделю можно увеличить дозу до 50 мг 1 раз в сутки, а затем постепенно, не ранее чем через неделю повышать до максимальной суточной дозы 200 мг.
Удовлетворительный терапевтический результат достигается обычно через 7 дней от начала лечения. Однако для достижения полного терапевтического эффекта требуется регулярный прием препарата в течение 2-4 нед. У пациентов с ОКР для достижения хорошего результата может потребоваться 8-12 нед. Минимальная доза, обеспечивающая лечебное действие, сохраняется в дальнейшем как поддерживающая.
Начальная доза Асентры для детей в возрасте от 6 до 12 лет составляет 25 мг сертралина 1 раз в сутки, утром или вечером. Через неделю можно увеличить дозу до 50 мг 1 раз в сутки. Для детей в возрасте от 12 до 17 лет начальная доза составляет 50 мг 1 раз в сутки утром или вечером. При необходимости суточную дозу можно постепенно, не ранее чем через неделю, повышать с 50 мг до максимальной суточной дозы 200 мг. Чтобы избежать передозировки следует принимать во внимание меньшую массу тела у детей по сравнению со взрослыми, и при увеличении дозы более 50 мг/сут необходимо тщательное наблюдение за этой категорией больных и при первых признаках передозировки следует отменить препарат.
У пациентов пожилого возраста нет необходимости специального подбора дозы.
При нарушениях функции печени препарат следует назначать с осторожностью. При тяжелых нарушениях функции печени дозу препарата следует уменьшить или же увеличить интервалы между приемами.
У пациентов с нарушениями функции почек специальной коррекции режима дозирования не требуется.
При депрессии и ОКР у взрослых средняя начальная доза составляет 50 мг 1 раз в сутки, утром или вечером. Дневную дозу можно постепенно, не ранее чем через неделю, увеличивать с 50 мг до максимальной суточной дозы 200 мг.
При панических и посттравматических стрессовых расстройствах начальная доза Асентры составляет 25 мг 1 раз в сутки, утром или вечером. Через неделю можно увеличить дозу до 50 мг 1 раз в сутки, а затем постепенно, не ранее чем через неделю повышать до максимальной суточной дозы 200 мг.
Удовлетворительный терапевтический результат достигается обычно через 7 дней от начала лечения. Однако для достижения полного терапевтического эффекта требуется регулярный прием препарата в течение 2-4 нед. У пациентов с ОКР для достижения хорошего результата может потребоваться 8-12 нед. Минимальная доза, обеспечивающая лечебное действие, сохраняется в дальнейшем как поддерживающая.
Начальная доза Асентры для детей в возрасте от 6 до 12 лет составляет 25 мг сертралина 1 раз в сутки, утром или вечером. Через неделю можно увеличить дозу до 50 мг 1 раз в сутки. Для детей в возрасте от 12 до 17 лет начальная доза составляет 50 мг 1 раз в сутки утром или вечером. При необходимости суточную дозу можно постепенно, не ранее чем через неделю, повышать с 50 мг до максимальной суточной дозы 200 мг. Чтобы избежать передозировки следует принимать во внимание меньшую массу тела у детей по сравнению со взрослыми, и при увеличении дозы более 50 мг/сут необходимо тщательное наблюдение за этой категорией больных и при первых признаках передозировки следует отменить препарат.
У пациентов пожилого возраста нет необходимости специального подбора дозы.
При нарушениях функции печени препарат следует назначать с осторожностью. При тяжелых нарушениях функции печени дозу препарата следует уменьшить или же увеличить интервалы между приемами.
У пациентов с нарушениями функции почек специальной коррекции режима дозирования не требуется.
Побочные эффекты
Со стороны органов пищеварения. Сухость во рту, снижение аппетита (редко - повышение), вплоть до анорексии, диспепсические расстройства (метеоризм, тошнота, рвота, диарея или неустойчивый стул, запор), спазмы в желудке, боль в животе, панкреатит, гепатит, желтуха или печеночная недостаточность.
Со стороны нервной системы. Сонливость, головная боль, головокружение, тремор, бессонница, тревога, ажитация, гипомания, мания, акатизия, парестезии, симптомы депрессии, галлюцинации, агрессивность, возбуждение, тревожность, психоз, нарушения походки, экстрапирамидные расстройства, дискинезии, тремор, судороги. Двигательные нарушения чаще отмечались у больных с указаниями на их наличие в анамнезе или при сопутствующем применении антипсихотических средств.
Со стороны мочеполовой системы. Задержка эякуляции, снижение либидо, эректильная дисфункция, аноргазмия, нарушения менструального цикла, гинекомастия, приапизм, гиперпролактинемия, галакторея.
Со стороны органов дыхания. Удушье или ощущение сдавления грудной клетки.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: сердцебиение, боль в груди, артериальная гипертензия, артериальная гипотензия, отечность, обморок и тахикардия (очень редко).
Со стороны органов чувств. Нарушение зрения (включая нечеткость зрения).
Аллергические реакции. Покраснение кожи, крапивница, отечность век, лица или губ, кожная сыпь, генерализованный зуд, мультиформная экссудативная эритема.
Лабораторные данные. Обратимое повышение активности трансаминаз, тромбоцитопения, лейкопения, транзиторная гипонатриемия (синдром неадекватной секреции антидиуритического гормона, чаще у пожилых больных, а также при приеме диуретиков или ряда других препаратов).
Прочие. Спорадические кровотечения (в том числе носовое), гипотиреоидизм, повышенное потоотделение, снижение массы тела, слабость, зевота, приливы крови к лицу. При прекращении лечения сертралином может возникнуть синдром «отмены».
Со стороны нервной системы. Сонливость, головная боль, головокружение, тремор, бессонница, тревога, ажитация, гипомания, мания, акатизия, парестезии, симптомы депрессии, галлюцинации, агрессивность, возбуждение, тревожность, психоз, нарушения походки, экстрапирамидные расстройства, дискинезии, тремор, судороги. Двигательные нарушения чаще отмечались у больных с указаниями на их наличие в анамнезе или при сопутствующем применении антипсихотических средств.
Со стороны мочеполовой системы. Задержка эякуляции, снижение либидо, эректильная дисфункция, аноргазмия, нарушения менструального цикла, гинекомастия, приапизм, гиперпролактинемия, галакторея.
Со стороны органов дыхания. Удушье или ощущение сдавления грудной клетки.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: сердцебиение, боль в груди, артериальная гипертензия, артериальная гипотензия, отечность, обморок и тахикардия (очень редко).
Со стороны органов чувств. Нарушение зрения (включая нечеткость зрения).
Аллергические реакции. Покраснение кожи, крапивница, отечность век, лица или губ, кожная сыпь, генерализованный зуд, мультиформная экссудативная эритема.
Лабораторные данные. Обратимое повышение активности трансаминаз, тромбоцитопения, лейкопения, транзиторная гипонатриемия (синдром неадекватной секреции антидиуритического гормона, чаще у пожилых больных, а также при приеме диуретиков или ряда других препаратов).
Прочие. Спорадические кровотечения (в том числе носовое), гипотиреоидизм, повышенное потоотделение, снижение массы тела, слабость, зевота, приливы крови к лицу. При прекращении лечения сертралином может возникнуть синдром «отмены».
Взаимодействие
Ингибиторы МАО. Отмечаются тяжелые осложнения при одновременном применении сертралина и ингибиторы МАО (включая избирательно действующие ингибиторов МАО с обратимым типом действия - селегилин и моклобемид). Возможно развитие серотонинового синдрома. Аналогичные осложнения, иногда со смертельным исходом, возникают при назначении ингибиторов МАО на фоне лечения антидепрессантами, угнетающими нейрональный захват моноаминов или сразу после их отмены.
При одновременном применении избирательных ингибиторов обратного нейроналъного захвата серотонина и ингибиторов МАО возникают: гипертермия, ригидность, судороги, миоклонус, лабильность вегетативной нервной системы (быстрые колебания параметров дыхательной и сердечно-сосудистой системы), изменения психического статуса, включая повышенную раздражительность, выраженное возбуждение, спутанность сознания, которое в некоторых случаях может перейти в делириозное состояние или кому.
ЛС, угнетающие ЦНС и этанол. Комбинированное применение сертралина и веществ, угнетающих ЦНС, требует пристального внимания, также запрещено употребление спиртных напитков во время лечения сертралином.
Производные кумарина. При их совместном назначении с сертралином отмечается значительное увеличение ПВ. В этих случаях рекомендуется контролировать ПВ в начале лечения сертралином и после его отмены.
Фармакокинетическое взаимодействие.
Сертралин связывается с белками плазмы крови. Поэтому необходимо учитывать возможность его взаимодействия с другими препаратами, связывающимися с белками (например диазепамом, толбутамидом и варфарином).
Циметидин. Одновременное применение в значительной степени снижает клиренс сертралина.
ЛС, метаболизируемые изоэнзимом 2D6 цитохрома Р450. Длительное лечение сертралином в дозе 50 мг/сут сопровождается увеличением концентрации дезипрамина.
ЛС, метаболизируемые другими ферментными системами цитохрома Р450. Эксперименты по изучению взаимодействия in vitro >in vitro показали, что осуществляемое изоэнзимом сYP 3A3/4 бета-гидроксилирование эндогенного кортизола, а также метаболизм карбамазепина и терфенадина при длительном назначении сертралина в дозе 200 мг/сут не изменяются. Концентрация в плазме крови толбутамида, фенитоина и варфарина при длительном назначении сертралина в той же дозе также не изменяется. Таким образом, можно сделать заключение, что сертралин не угнетает изоэнзим сYP2C9.
Сертралин не влияет на концентрацию диазепама в сыворотке крови, что говорит об отсутствии ингибирования изоэнзима сYP 2C19. По данным исследований in vitro, сертралин практически не влияет или минимально угнетает изоэнзим сYP 1A2.
Литий. Фармакокинетика лития не изменяется при сопутствующем введении сертралина. Однако при их совместном применении тремор наблюдается чаще. Также как и назначение других избирательных ингибиторов обратного нейронального захвата серотонина, совместное применение сертралина с ЛС, влияющими на серотонинергическую передачу (например с литием), требует повышенной осторожности.
Препараты, влияющие на серотонинергическую передачу. При замене одного ингибитора нейронального захвата серотонина на другой нет необходимости в периоде «отмывания». Однако требуется соблюдать осторожность при изменениях курса лечения. Следует избегать совместного назначения триптофана или фенфлурамина с сертралином.
Индукция микросомальных ферментов в печени. Сертралин вызывает минимальную индукцию ферментов печени. Одновременное назначение сертралина и антипирина в дозе 200 мг приводит к достоверному уменьшению 1/2T1/2 антипирина, (отличается всего в 5% наблюдений).
Атенолол. При совместном введении сертралин не изменяет его бета-адреноблокирующее действие.
Глибенкламид и дигоксин. При введении сертралина в суточной дозе 200 мг лекарственного взаимодействия с этими препаратами не выявлено.
При одновременном применении избирательных ингибиторов обратного нейроналъного захвата серотонина и ингибиторов МАО возникают: гипертермия, ригидность, судороги, миоклонус, лабильность вегетативной нервной системы (быстрые колебания параметров дыхательной и сердечно-сосудистой системы), изменения психического статуса, включая повышенную раздражительность, выраженное возбуждение, спутанность сознания, которое в некоторых случаях может перейти в делириозное состояние или кому.
ЛС, угнетающие ЦНС и этанол. Комбинированное применение сертралина и веществ, угнетающих ЦНС, требует пристального внимания, также запрещено употребление спиртных напитков во время лечения сертралином.
Производные кумарина. При их совместном назначении с сертралином отмечается значительное увеличение ПВ. В этих случаях рекомендуется контролировать ПВ в начале лечения сертралином и после его отмены.
Фармакокинетическое взаимодействие.
Сертралин связывается с белками плазмы крови. Поэтому необходимо учитывать возможность его взаимодействия с другими препаратами, связывающимися с белками (например диазепамом, толбутамидом и варфарином).
Циметидин. Одновременное применение в значительной степени снижает клиренс сертралина.
ЛС, метаболизируемые изоэнзимом 2D6 цитохрома Р450. Длительное лечение сертралином в дозе 50 мг/сут сопровождается увеличением концентрации дезипрамина.
ЛС, метаболизируемые другими ферментными системами цитохрома Р450. Эксперименты по изучению взаимодействия in vitro >in vitro показали, что осуществляемое изоэнзимом сYP 3A3/4 бета-гидроксилирование эндогенного кортизола, а также метаболизм карбамазепина и терфенадина при длительном назначении сертралина в дозе 200 мг/сут не изменяются. Концентрация в плазме крови толбутамида, фенитоина и варфарина при длительном назначении сертралина в той же дозе также не изменяется. Таким образом, можно сделать заключение, что сертралин не угнетает изоэнзим сYP2C9.
Сертралин не влияет на концентрацию диазепама в сыворотке крови, что говорит об отсутствии ингибирования изоэнзима сYP 2C19. По данным исследований in vitro, сертралин практически не влияет или минимально угнетает изоэнзим сYP 1A2.
Литий. Фармакокинетика лития не изменяется при сопутствующем введении сертралина. Однако при их совместном применении тремор наблюдается чаще. Также как и назначение других избирательных ингибиторов обратного нейронального захвата серотонина, совместное применение сертралина с ЛС, влияющими на серотонинергическую передачу (например с литием), требует повышенной осторожности.
Препараты, влияющие на серотонинергическую передачу. При замене одного ингибитора нейронального захвата серотонина на другой нет необходимости в периоде «отмывания». Однако требуется соблюдать осторожность при изменениях курса лечения. Следует избегать совместного назначения триптофана или фенфлурамина с сертралином.
Индукция микросомальных ферментов в печени. Сертралин вызывает минимальную индукцию ферментов печени. Одновременное назначение сертралина и антипирина в дозе 200 мг приводит к достоверному уменьшению 1/2T1/2 антипирина, (отличается всего в 5% наблюдений).
Атенолол. При совместном введении сертралин не изменяет его бета-адреноблокирующее действие.
Глибенкламид и дигоксин. При введении сертралина в суточной дозе 200 мг лекарственного взаимодействия с этими препаратами не выявлено.
Передозировка
|
|
Лечение. Симптоматическое обеспечение нормальной проходимости дыхательных путей (оксигенация и вентиляция легких) и мониторирование сердечного ритма и жизненно важных органов и систем. Вызывать рвоту не рекомендуется. Назначение активированного угля и сорбитола может быть более эффективным, чем промывание желудка. Специфических антидотов нет. У сертралина большой объем распределения, в связи с этим усиление диуреза, проведение диализа, гемоперфузии или переливание крови могут оказаться безрезультатными.
Особые указания
Сертралин не следует назначать совместно с ингибиторами МАО, а также в течение 14 дней после прекращения лечения ингибиторами МАО. Аналогично после отмены сертралина в течение 14 дней не назначают ингибиторы МАО.
Необходимо отметить, что у больных, подвергающихся электросудорожной терапии, достаточный опыт применения сертралина отсутствует. Возможный успех или риск подобного комбинированного лечения не изучен. Больные, страдающие депрессией, являются группой риска в отношении суицидальных попыток. Эта опасность сохраняется до развития ремиссии. Поэтому от начала лечения и до достижения оптимального клинического эффекта за больными следует установить постоянное медицинское наблюдение.
Женщины детородного возраста во время лечения должны использовать адекватные методы контрацепции.
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами. Назначение сертралина, как правило, не сопровождается нарушением психомоторных функций. Однако его применение одновременно с другими препаратами может привести к нарушению внимания и координации движений. Поэтому во время лечения сертралином управлять транспортными средствами, специальной техникой или заниматься деятельностью, связанной с повышенным риском не рекомендуется.
Необходимо отметить, что у больных, подвергающихся электросудорожной терапии, достаточный опыт применения сертралина отсутствует. Возможный успех или риск подобного комбинированного лечения не изучен. Больные, страдающие депрессией, являются группой риска в отношении суицидальных попыток. Эта опасность сохраняется до развития ремиссии. Поэтому от начала лечения и до достижения оптимального клинического эффекта за больными следует установить постоянное медицинское наблюдение.
Женщины детородного возраста во время лечения должны использовать адекватные методы контрацепции.
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами. Назначение сертралина, как правило, не сопровождается нарушением психомоторных функций. Однако его применение одновременно с другими препаратами может привести к нарушению внимания и координации движений. Поэтому во время лечения сертралином управлять транспортными средствами, специальной техникой или заниматься деятельностью, связанной с повышенным риском не рекомендуется.
Условия хранения
При температуре не выше 25 °C, в оригинальной упаковке (блистер).
Хранить в недоступном для детей месте.
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности
5 лет.
Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Противопоказания компонентов
Противопоказания Sertraline.
Одновременное применение или применение в течение 14 дней после прекращения приема ингибиторов МАО (включая линезолид и метилтиониния хлорид в/в) из-за повышенного риска развития серотонинового синдрома ( см «Меры предосторожности». Взаимодействие»).Прием пимозида ( см «Взаимодействие»).
Известная гиперчувствительность к сертралину (например, анафилаксия, ангионевротический отек) ( см «Побочные действия»).
Побочные эффекты компонентов
Побочные эффекты Sertraline.
Следующие побочные реакции более подробно описаны в других разделах.- Реакции гиперчувствительности к сертралину ( см «Противопоказания»).
- Удлинение интервала QTc и желудочковые аритмии при приеме с пимозидом ( см «Противопоказания», Фармакодинамика).
- Суицидальные мысли и поведение ( см «Меры предосторожности»).
- Серотониновый синдром ( см «Противопоказания», «Меры предосторожности», «Взаимодействие»).
- Повышение риска развития кровотечения ( см «Меры предосторожности»).
- Активация мании/гипомании ( см «Меры предосторожности»).
- Синдром отмены ( см «Меры предосторожности»).
- Судороги ( см «Меры предосторожности»).
- Закрытоугольная глаукома ( см «Меры предосторожности»).
- Гипонатриемия ( см «Меры предосторожности»).
Опыт клинических испытаний.
Поскольку клинические испытания проводятся с различным набором условий. частота побочных реакций. наблюдаемая в этих клинических испытаниях. может не совпадать с полученной в других клинических исследованиях и наблюдаемой в клинической практике.
Представленные ниже данные получены в рандомизированных двойных слепых плацебо-контролируемых испытаниях сертралина (в основном от 50 до 200 мг в день) с участием 3066 взрослых с диагнозами БДР. OКР. ПР. ПТСР. СТР и ПМДР. которые принимали сертралин в течение 8-12 нед. что отражает экспозицию 568 пациенто-лет. Средний возраст составлял 40 лет; 57% - женщины и 43% - мужчины.
Наиболее частыми побочными реакциями (> 5% и в 2 раза чаще. чем при приеме плацебо) во всех объединенных плацебо-контролируемых клинических испытаниях всех пациентов с БДР. ОКР. ПР. ПТСР. СТР и ПМДР. принимавших сертралин. были тошнота. диарея/жидкий стул. тремор. диспепсия. снижение аппетита. гипергидроз. нарушение эякуляции и снижение либидо ( см таблицу 1). Ниже приведены наиболее частые побочные реакции в испытаниях сертралина (> 5% и в 2 раза чаще, чем при приеме плацебо), которые не были упомянуты ранее, по показаниям:
- БДР: сонливость;
- ОКР: инсомния, ажитация;
- ПР: запор, ажитация;
- ПТСР: утомляемость;
- ПМДР: сонливость, сухость во рту, головокружение, усталость и боль в животе;
- СТР: инсомния, головокружение, утомляемость, сухость во рту, недомогание.
Таблица 1.
Общие нежелательные реакции в объединенных плацебо-контролируемых исследованиях у взрослых с БДР, ОКР, ПР, ПТСР, СТР и ПМДР1.
| Сертралин (n=3066), % | Плацебо (n=2293), % | |
| Со стороны сердца | ||
| Пальпитация | 4 | 2 |
| Со стороны органа зрения | ||
| Нарушение зрения | 4 | 2 |
| Со стороны ЖКТ | ||
| Тошнота | 26 | 12 |
| Диарея/жидкий стул | 20 | 10 |
| Сухость во рту | 14 | 9 |
| Диспепсия | 8 | 4 |
| Запор | 6 | 4 |
| Рвота | 4 | 1 |
| Общие расстройства и реакции в месте введения | ||
| Усталость | 12 | 8 |
| Со стороны обмена веществ и питания | ||
| Снижение аппетита | 7 | 2 |
| Со стороны нервной системы | ||
| Головокружение | 12 | 8 |
| Сонливость | 11 | 6 |
| Тремор | 9 | 2 |
| Нарушение психики | ||
| Инсомния | 20 | 13 |
| Ажитация | 8 | 5 |
| Снижение либидо | 6 | 2 |
| Со стороны репродуктивной системы и молочной железы | ||
| Преждевременная эякуляция2 | 8 | 1 |
| Эректильная дисфункция2 | 4 | 1 |
| Расстройство эякуляции2 | 3 | 0 |
| Мужская сексуальная дисфункция2 | 2 | 0 |
| Со стороны кожи и подкожной клетчатки | ||
| Гипергидроз | 7 | 3 |
1 Побочные реакции. которые возникали более чем у 2% у пациентов. получавших сертралин. и как минимум на 2% чаще у пациентов. получавших сертралин. чем у пациентов. получавших плацебо.
2 Только для пациентов мужского пола (n=1316 в группе сертралина; n=973 в группе плацебо).
Побочные реакции, приведшие к прекращению участия в плацебо-контролируемых клинических исследованиях.
Во всех плацебо-контролируемых исследованиях с участием пациентов с БДР. ОКР. ПР. ПТСР. СТР и ПМДР 368 (12%) из 3066 пациентов. получавших сертралин. прекратили лечение из-за побочной реакции. по сравнению с 93 (4%) пациентами из 2293 пациентов. получавших плацебо. В плацебо-контролируемых исследованиях наиболее частыми побочными реакциями, приводившими к прекращению приема сертралина, были следующие:
БДР. ОКР. ПР. ПТСР. СТР и ПМДР: тошнота (3%). диарея (2%). ажитация (2%) и инсомния (2%);
БДР (>2% и в 2 раза чаще. чем при приеме плацебо): снижение аппетита. головокружение. утомляемость. головная боль. сонливость. тремор и рвота;
ОКР: сонливость;
ПР: нервозность и сонливость.
Мужская и женская сексуальная дисфункция.
Несмотря на то, что изменения полового влечения, сексуальной активности и сексуального удовлетворения, часто возникают как проявления психического расстройства, они также могут быть следствием лечения СИОЗС. Однако надежные оценки частоты и тяжести неблагоприятных событий. связанных с сексуальным желанием. активностью и удовлетворением. получить трудно. отчасти потому. что пациенты могут неохотно их обсуждать с медицинскими работниками. Соответственно, оценки частоты неудачного сексуального опыта и активности, указанные в описании, могут не соответствовать их фактической частоте.
В таблице 2 показана частота нежелательных сексуальных реакций. о которых сообщали по крайней мере 2% пациентов. получавших сертралин. и в 2 раза чаще. чем при приеме плацебо. в объединенных плацебо-контролируемых исследованиях. У мужчин и по всем показаниям наиболее частыми побочными реакциями (>2% и в 2 раза чаще. чем при приеме плацебо) были преждевременная эякуляция. снижение либидо. эректильная дисфункция. расстройство эякуляции и мужская сексуальная дисфункция. У женщин наиболее частой побочной реакцией (≥2% и в 2 раза чаще, чем при приеме плацебо) было снижение либидо.
Таблица 2.
Наиболее распространенные сексуальные нежелательные реакции (≥2% и в 2 раза чаще. чем при приеме плацебо) в объединенных контролируемых исследованиях сертралина у мужчин или женщин с БДР. ОКР. ПР. ПТСР. СТР и ПМДР.
| Нежелательные реакции | Сертралин | Плацебо |
| Только у мужчин | (n=1316), % | (n=973), % |
| Преждевременная эякуляция | 8 | 1 |
| Снижение либидо | 7 | 2 |
| Эректильная дисфункция | 4 | 1 |
| Расстройство эякуляции | 3 | 0 |
| Мужская сексуальная дисфункция | 2 | 0 |
| Только у женщин | (n=1750), % | (n=1320), % |
| Снижение либидо | 4 | 2 |
Побочные реакции у педиатрических пациентов.
У 281 педиатрического пациента, получавшего сертралин в плацебо-контролируемых исследованиях, общий профиль побочных реакций был в целом аналогичен таковому в исследованиях у взрослых. Побочные реакции. которые не указаны в таблице 1 (наиболее общие побочные реакции у взрослых). но были зарегистрированы как минимум у 2% педиатрических пациентов и по крайней мере в 2 раза чаще. чем при приеме плацебо. включают лихорадку. гиперкинезию. недержание мочи. агрессию. носовые кровотечения. пурпуру. артралгию. снижение массы тела. мышечные подергивания и тревогу.
Другие побочные реакции, наблюдавшиеся во время премаркетинговой оценки сертралина.
Другими нечастыми побочными реакциями, не представленными в других местах описания, встречавшимися с частотой <2% у пациентов, получавших сертралин, были следующие.
Со стороны сердца. Тахикардия.
Со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения. Шум в ушах.
Со стороны эндокринной системы. Гипотиреоз.
Со стороны органа зрения. Мидриаз, затуманивание зрения.
Со стороны ЖКТ. Гематохезия, мелена, кровотечение из прямой кишки.
Общие нарушения и реакции в месте введения. Отек, нарушение походки, раздражительность, пирексия.
Со стороны печени и желчевыводящих путей. Повышение уровня ферментов печени.
Со стороны иммунной системы. Анафилаксия.
Со стороны обмена веществ и питания. Сахарный диабет, гиперхолестеринемия, гипогликемия, повышение аппетита.
Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани. Артралгия, мышечные спазмы, напряженность или подергивание.
Со стороны нервной системы. Атаксия. кома. судороги. снижение активности. гипестезия. летаргия. психомоторная гиперактивность. обморок.
Нарушение психики. Агрессия, бруксизм, состояние спутанности сознания, эйфорическое настроение, галлюцинации.
Со стороны почек и мочевыводящих путей. Гематурия.
Со стороны репродуктивной системы и молочной железы. Галакторея, приапизм, вагинальное кровотечение.
Со стороны органов дыхания, грудной клетки и средостения. Бронхоспазм, носовое кровотечение, зевота.
Со стороны кожи и подкожной клетчатки. Алопеция. холодный пот. дерматит. буллезный дерматит. зуд. пурпура. эритематозная. фолликулярная или макулопапулезная сыпь. крапивница.
Со стороны сосудов. Геморрагия, гипертензия, расширение сосудов.
Постмаркетинговый опыт.
В постмаркетинговый период применения сертралина были выявлены следующие побочные реакции. Поскольку об этих реакциях сообщается добровольно и от популяции неопределенного размера, не всегда возможно надежно оценить их частоту или установить причинно-следственную связь с воздействием сертралина.
Кровотечение или нарушение свертывания. Увеличение времени коагуляции (изменение функции тромбоцитов).
Со стороны сердца. AV-блокада. брадикардия. предсердная аритмия. удлинение интервала QTc. желудочковая тахикардия (включая torsade de pointes) ( см «Фармакология».Фармакодинамика).
Со стороны эндокринной системы. Гинекомастия, гиперпролактинемия, нарушение менструального цикла, синдром неадекватной секреции АДГ.
Со стороны органа зрения. Слепота, неврит зрительного нерва, катаракта.
Со стороны печени и желчевыводящих путей. Тяжелые заболевания печени (включая гепатит, желтуху, печеночную недостаточность с несколькими летальными исходами), панкреатит.
Со стороны крови и лимфатической системы. Агранулоцитоз. апластическая анемия и панцитопения. лейкопения. тромбоцитопения. волчаночноподобный синдром. сывороточная болезнь.
Со стороны иммунной системы. Ангионевротический отек.
Со стороны обмена веществ и питания. Гипонатриемия, гипергликемия.
Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани: рабдомиолиз, тризм.
Со стороны нервной системы. Серотониновый синдром, экстрапирамидные симптомы (включая акатизию и дистонию), окулогирный криз.
Нарушение психики. Психоз, энурез, ночные кошмары.
Со стороны почек и мочевыводящих путей. Острая почечная недостаточность.
Со стороны дыхательной системы, грудной клетки и средостения. Легочная гипертензия.
Со стороны кожи и подкожной клетчатки. Кожная реакция фоточувствительности и другие тяжелые кожные реакции. которые потенциально могут быть фатальными. такие как синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз.
Со стороны сосудов. Цереброваскулярный спазм (включая синдром обратимой церебральной вазоконстрикции и синдром Калла-Флеминга), васкулит.