Active ingredients
- Cetirizine (10.00 мг)
Pharmacological Group
ATX code
R06AE07 Цетиризин.
Used in the treatment of
Composition
| Таблетки, покрытые пленочной оболочкой | 1 табл. |
| активное вещество: | |
| цетиризина дигидрохлорид | 10,00 мг |
| вспомогательные вещества | |
| ядро: лактозы моногидрат; крахмал кукурузный; повидон 30; магния стеарат | |
| оболочка пленочная: гипромеллоза 2910/5; макрогол 6000; тальк; титана диоксид; эмульсия симетикона SE 4 |
Description of the dosage form
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой. Продолговатой формы, покрытые пленочной оболочкой белого или почти белого цвета, с риской для деления с одной стороны.
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 10 мг. По 7 или 10 табл. в ПВХ/ПВДХ/алюминиевом блистере. Каждый блистер по 7 табл.; по 1, 3, 6, 9 или 10 бл. по 10 табл. вместе с инструкцией по применению в картонной пачке.
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 10 мг. По 7 или 10 табл. в ПВХ/ПВДХ/алюминиевом блистере. Каждый блистер по 7 табл.; по 1, 3, 6, 9 или 10 бл. по 10 табл. вместе с инструкцией по применению в картонной пачке.
Pharmacological action
Фармакологическое действие -.
Противоаллергическое, H1-антигистаминное.
Противоаллергическое, H1-антигистаминное.
Pharmacodynamics
Механизм действия.
Цетиризин - активное вещество препарата Зодак - является метаболитом гидроксизина, обладает антигистаминным эффектом и противоаллергическим действием. Цетиризин относится к группе конкурентных антагонистов гистамина и блокирует H1-гистаминовые рецепторы с небольшим воздействием на другие рецепторы и практически не оказывает антихолинергического и антисеротонинового действия. Цетиризин оказывает влияние на гистаминзависимую стадию аллергических реакций немедленного типа, а также уменьшает миграцию эозинофилов и ограничивает высвобождение медиаторов при аллергических реакциях замедленного типа. Практически не проходит через ГЭБ и, следовательно, почти не способен достичь центральных H1- гистаминовых рецепторов.
Фармакодинамика.
В исследованиях влияния гистамина на кожу действие цетиризина в дозе 10 мг начиналось через 1 достигало максимума со 2-го по 12-й ч и все еще наблюдалось на статистически значимых уровнях через 24 В дополнение к антигистаминному эффекту цетиризин также обладает противовоспалительным эффектом и тем самым оказывает влияние на позднюю фазу аллергической реакции:
- в дозе 10 мг один или два раза в день ингибирует позднюю фазу агрегации эозинофилов в коже;
- в дозе 30 мг в день ингибирует выведение эозинофилов в бронхиальную альвеолярную жидкость после вызванного аллергеном бронхиального сужения;
- ингибирует вызванную калликреином позднюю воспалительную реакцию;
- подавляет экспрессию маркеров воспаления, таких как ICAM-1 или VCAM-1;
- ингибирует действие гистаминолибераторов, таких как PAF или субстанция Р.
Цетиризин - активное вещество препарата Зодак - является метаболитом гидроксизина, обладает антигистаминным эффектом и противоаллергическим действием. Цетиризин относится к группе конкурентных антагонистов гистамина и блокирует H1-гистаминовые рецепторы с небольшим воздействием на другие рецепторы и практически не оказывает антихолинергического и антисеротонинового действия. Цетиризин оказывает влияние на гистаминзависимую стадию аллергических реакций немедленного типа, а также уменьшает миграцию эозинофилов и ограничивает высвобождение медиаторов при аллергических реакциях замедленного типа. Практически не проходит через ГЭБ и, следовательно, почти не способен достичь центральных H1- гистаминовых рецепторов.
Фармакодинамика.
В исследованиях влияния гистамина на кожу действие цетиризина в дозе 10 мг начиналось через 1 достигало максимума со 2-го по 12-й ч и все еще наблюдалось на статистически значимых уровнях через 24 В дополнение к антигистаминному эффекту цетиризин также обладает противовоспалительным эффектом и тем самым оказывает влияние на позднюю фазу аллергической реакции:
- в дозе 10 мг один или два раза в день ингибирует позднюю фазу агрегации эозинофилов в коже;
- в дозе 30 мг в день ингибирует выведение эозинофилов в бронхиальную альвеолярную жидкость после вызванного аллергеном бронхиального сужения;
- ингибирует вызванную калликреином позднюю воспалительную реакцию;
- подавляет экспрессию маркеров воспаления, таких как ICAM-1 или VCAM-1;
- ингибирует действие гистаминолибераторов, таких как PAF или субстанция Р.
Pharmacokinetics
Всасывание. После приема внутрь препарат быстро абсорбируется из ЖКТ. Фармакокинетические параметры цетиризина при его применении в дозах от 5 до 60 мг изменяются линейно.
Css достигается через 3 дня. Фармакокинетический профиль цетиризина аналогичен у взрослых и детей. У детей после приема цетиризина в дозе 5 мг концентрация активной субстанции в организме такая же, как и у взрослых после приема 10 мг. У взрослых после приема цетиризина в дозе 10 мг maxCmax в плазме крови достигается через 1-2 ч и составляет 350 нг/мл. У детей после приема цетиризина в дозе 5 мг maxCmax в плазме крови достигается через 1 ч и составляет 275 нг/мл.
При приеме цетиризина в форме капель maxCmax в плазме крови достигается с более высокой скоростью.
Распределение. Распределение после приема 10 мг составляет 35 л у взрослых, а связывание с белками плазмы крови - 93%. У детей dVd после приема 5 мг составляет примерно 17 л. Незначительное количество цетиризина выделяется в грудное молоко.
Метаболизм. У взрослых 60% дозы выводится из организма в неизменном виде почками.
Выведение. После приема 10 мг у взрослых общий клиренс цетиризина составляет 0,60 мл/мин/кг; 1/2T1/2 составляет примерно 10 Прием нескольких доз не изменяет фармакокинетические параметры. При приеме препарата в суточной дозе 10 мг в течение 10 дней кумуляции цетиризина не наблюдалось. После окончания лечения уровень цетиризина в плазме крови быстро падает ниже определяемых пределов. Повторные аллергологические тесты можно возобновить через 3 дня.
Особые группы пациентов.
Пожилые пациенты. У 16 пожилых лиц при однократном приеме препарата в дозе 10 мг 1/2T1/2 был выше на 50%, а скорость выведения была ниже на 40% по сравнению с контрольной группой. Снижение клиренса цетиризина у пожилых пациентов, вероятно, связано с уменьшением функции почек у этой категории пациентов.
Дети. У детей от 6 до 12 лет 70% дозы выводится из организма в неизмененном виде почками. После приема 5 мг у детей общий клиренс цетиризина составляет 0,93 мл/мин/кг. 1/2T1/2 у детей от 6 до 12 лет составляет 6 от 2 до 6 лет - 5.
Пациенты с почечной недостаточностью. У пациентов с почечной недостаточностью легкой степени тяжести (Cl креатинина >50 мл/мин) фармакокинетические параметры аналогичны таковым у здоровых добровольцев с нормальной функцией почек. У пациентов с почечной недостаточностью средней степени тяжести (Cl креатинина <30-49 мл/мин) 1/2T1/2 удлиняется в 3 раза, а общий клиренс снижается на 70% относительно этого показателя у здоровых добровольцев с нормальной функцией почек. У пациентов, находящихся на гемодиализе (Cl креатинина <7 мл/мин), при приеме препарата внутрь в дозе 10 мг общий клиренс снижается на 70% относительно этого показателя у здоровых добровольцев с нормальной функцией почек, а 1/2T1/2 удлиняется в 3 раза. Менее 10% цетиризина удаляется в ходе стандартной процедуры гемодиализа.
Пациенты с печеночной недостаточностью. У пациентов с хроническими заболеваниями печени (гепатоцеллюлярным, холестатическим и билиарным циррозом) при однократном приеме препарата в дозе 10 или 20 мг 1/2T1/2 увеличивается примерно на 50%, а клиренс снижается на 40% по сравнению с данными у здоровых субъектов. Коррекция дозы необходима только в случае, если у пациента с печеночной недостаточностью имеется также сопутствующая почечная недостаточность.
Css достигается через 3 дня. Фармакокинетический профиль цетиризина аналогичен у взрослых и детей. У детей после приема цетиризина в дозе 5 мг концентрация активной субстанции в организме такая же, как и у взрослых после приема 10 мг. У взрослых после приема цетиризина в дозе 10 мг maxCmax в плазме крови достигается через 1-2 ч и составляет 350 нг/мл. У детей после приема цетиризина в дозе 5 мг maxCmax в плазме крови достигается через 1 ч и составляет 275 нг/мл.
При приеме цетиризина в форме капель maxCmax в плазме крови достигается с более высокой скоростью.
Распределение. Распределение после приема 10 мг составляет 35 л у взрослых, а связывание с белками плазмы крови - 93%. У детей dVd после приема 5 мг составляет примерно 17 л. Незначительное количество цетиризина выделяется в грудное молоко.
Метаболизм. У взрослых 60% дозы выводится из организма в неизменном виде почками.
Выведение. После приема 10 мг у взрослых общий клиренс цетиризина составляет 0,60 мл/мин/кг; 1/2T1/2 составляет примерно 10 Прием нескольких доз не изменяет фармакокинетические параметры. При приеме препарата в суточной дозе 10 мг в течение 10 дней кумуляции цетиризина не наблюдалось. После окончания лечения уровень цетиризина в плазме крови быстро падает ниже определяемых пределов. Повторные аллергологические тесты можно возобновить через 3 дня.
Особые группы пациентов.
Пожилые пациенты. У 16 пожилых лиц при однократном приеме препарата в дозе 10 мг 1/2T1/2 был выше на 50%, а скорость выведения была ниже на 40% по сравнению с контрольной группой. Снижение клиренса цетиризина у пожилых пациентов, вероятно, связано с уменьшением функции почек у этой категории пациентов.
Дети. У детей от 6 до 12 лет 70% дозы выводится из организма в неизмененном виде почками. После приема 5 мг у детей общий клиренс цетиризина составляет 0,93 мл/мин/кг. 1/2T1/2 у детей от 6 до 12 лет составляет 6 от 2 до 6 лет - 5.
Пациенты с почечной недостаточностью. У пациентов с почечной недостаточностью легкой степени тяжести (Cl креатинина >50 мл/мин) фармакокинетические параметры аналогичны таковым у здоровых добровольцев с нормальной функцией почек. У пациентов с почечной недостаточностью средней степени тяжести (Cl креатинина <30-49 мл/мин) 1/2T1/2 удлиняется в 3 раза, а общий клиренс снижается на 70% относительно этого показателя у здоровых добровольцев с нормальной функцией почек. У пациентов, находящихся на гемодиализе (Cl креатинина <7 мл/мин), при приеме препарата внутрь в дозе 10 мг общий клиренс снижается на 70% относительно этого показателя у здоровых добровольцев с нормальной функцией почек, а 1/2T1/2 удлиняется в 3 раза. Менее 10% цетиризина удаляется в ходе стандартной процедуры гемодиализа.
Пациенты с печеночной недостаточностью. У пациентов с хроническими заболеваниями печени (гепатоцеллюлярным, холестатическим и билиарным циррозом) при однократном приеме препарата в дозе 10 или 20 мг 1/2T1/2 увеличивается примерно на 50%, а клиренс снижается на 40% по сравнению с данными у здоровых субъектов. Коррекция дозы необходима только в случае, если у пациента с печеночной недостаточностью имеется также сопутствующая почечная недостаточность.
Indications for use
Взрослым и детям с 6 лет и старше для облегчения следующих состояний:
Назальные и глазные симптомы круглогодичного (персистирующего) и сезонного (интермиттирующего) аллергического ринита и аллергического конъюнктивита: зуд. Чиханье. Заложенность носа. Ринорея. Слезотечение. Гиперемия конъюнктивы;
Симптомы хронической идиопатической крапивницы.
Назальные и глазные симптомы круглогодичного (персистирующего) и сезонного (интермиттирующего) аллергического ринита и аллергического конъюнктивита: зуд. Чиханье. Заложенность носа. Ринорея. Слезотечение. Гиперемия конъюнктивы;
Симптомы хронической идиопатической крапивницы.
Contraindications
Повышенная чувствительность к цетиризину, гидроксизину или производным пиперазина, а также другим компонентам препарата;
Терминальная стадия почечной недостаточности (Cl креатинина <10 мл/мин);
Непереносимость лактозы, дефицит лактазы, глюкозо-галактозная мальабсорбция;
Детский возраст до 6 лет (для данной лекарственной формы).
С осторожностью: хроническая почечная недостаточность (при сl креатинина >10 мл/мин требуется коррекция режима дозирования). Пациенты пожилого возраста (возможно снижение скорости клубочковой фильтрации). Эпилепсия и пациенты с повышенной судорожной готовностью. Пациенты с предрасполагающими факторами к задержке мочи ( см «Особые указания»). Одновременное употребление с алкоголем ( см «Взаимодействие»). Беременность. Период грудного вскармливания.
Терминальная стадия почечной недостаточности (Cl креатинина <10 мл/мин);
Непереносимость лактозы, дефицит лактазы, глюкозо-галактозная мальабсорбция;
Детский возраст до 6 лет (для данной лекарственной формы).
С осторожностью: хроническая почечная недостаточность (при сl креатинина >10 мл/мин требуется коррекция режима дозирования). Пациенты пожилого возраста (возможно снижение скорости клубочковой фильтрации). Эпилепсия и пациенты с повышенной судорожной готовностью. Пациенты с предрасполагающими факторами к задержке мочи ( см «Особые указания»). Одновременное употребление с алкоголем ( см «Взаимодействие»). Беременность. Период грудного вскармливания.
Use during pregnancy and lactation
Беременность. Данные по применению цетиризина во время беременности ограничены (300-1000 исходов беременности). Однако не выявлено случаев формирования пороков развития, эмбриональной и неонатальной токсичности с четкой причинно-следственной связью. Экспериментальные исследования на животных не выявили каких-либо прямых или косвенных неблагоприятных эффектов цетиризина на развивающийся плод (в тч в постнатальном периоде), течение беременности и родов. При беременности назначение цетиризина возможно после консультации с врачом, в случае если предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.
Период грудного вскармливания. Не следует применять цетиризин во время грудного вскармливания, цетиризин экскретируется с грудным молоком. Цетиризин выделяется в грудное молоко в количестве 25-90% от концентрации в плазме крови, в зависимости от времени отбора проб после приема препарата. Нежелательные реакции, связанные с цетиризином, могут наблюдаться у грудных детей. В период грудного вскармливания препарат применяют после консультации с врачом, если предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для ребенка.
Фертильность. Доступные данные о влиянии на фертильность человека ограничены, однако отрицательного влияния на фертильность не выявлено. Перед применением препарата, если женщина беременна или предполагает, что могла бы быть беременной, или планирует беременность, необходимо проконсультироваться с врачом.
Период грудного вскармливания. Не следует применять цетиризин во время грудного вскармливания, цетиризин экскретируется с грудным молоком. Цетиризин выделяется в грудное молоко в количестве 25-90% от концентрации в плазме крови, в зависимости от времени отбора проб после приема препарата. Нежелательные реакции, связанные с цетиризином, могут наблюдаться у грудных детей. В период грудного вскармливания препарат применяют после консультации с врачом, если предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для ребенка.
Фертильность. Доступные данные о влиянии на фертильность человека ограничены, однако отрицательного влияния на фертильность не выявлено. Перед применением препарата, если женщина беременна или предполагает, что могла бы быть беременной, или планирует беременность, необходимо проконсультироваться с врачом.
Method of drug use and dosage
Внутрь, независимо от приема пищи, не разжевывая, запивая водой.
Принимать препарат следует вечером, симптомы становятся более выраженными вечером.
Взрослым - 10 мг (1 табл. 1 раз в день. Детям от 6 до 12 лет и старше - 10 мг (1 табл. 1 раз в день. Продолжительность лечения не должна превышать 4 нед. Алтернативно доза может быть разделена на два приема (по 1/2 табл. утром и вечером). Иногда начальной дозы 5 мг (1/2 табл.) может быть достаточно, если это позволяет достичь удовлетворительного контроля симптомов.
Детям с почечной недостаточностью дозу корректируют с учетом клиренса креатинина и массы тела.
Отдельные группы пациентов.
Пациенты пожилого возраста. Из-за возможного снижения функции почек режим дозирования препарата следует корректировать ( см Пациенты с почечной недостаточностью).
Пациенты с почечной недостаточностью. Поскольку препарат Зодак выводится из организма в основном почками ( см «Фармакокинетика»), при невозможности альтернативного лечения пациентам с почечной недостаточностью режим дозирования препарата следует корректировать в зависимости от функции почек (величины сl креатинина).
Клиренс креатинина для мужчин можно рассчитать, исходя из концентрации сывороточного креатинина (Cкреатинина в сыворотке ), по следующей формуле:
Cl креатинина, мл/мин = (140 − возраст, годы) × масса тела, кг)/(72 × скреатинина в сыворотке, мг/дл).
Cl креатинина для женщин можно рассчитать, умножив полученное значение на коэффициент 0,85.
Таблица 1.
Дозирование у взрослых пациентов с почечной недостаточностью.
Пациенты с нарушением функции печени. Пациентам с нарушением только функции печени коррекции режима дозирования не требуется.
У пациентов с нарушением и функции печени и функции почек рекомендуется коррекция дозирования ( см табл. 1).
Если после лечения улучшения не наступает или появляются новые симптомы, необходимо проконсультироваться с врачом. Применять препарат следует согласно только тому способу применения и в тех дозах, которые указаны в инструкции.
Принимать препарат следует вечером, симптомы становятся более выраженными вечером.
Взрослым - 10 мг (1 табл. 1 раз в день. Детям от 6 до 12 лет и старше - 10 мг (1 табл. 1 раз в день. Продолжительность лечения не должна превышать 4 нед. Алтернативно доза может быть разделена на два приема (по 1/2 табл. утром и вечером). Иногда начальной дозы 5 мг (1/2 табл.) может быть достаточно, если это позволяет достичь удовлетворительного контроля симптомов.
Детям с почечной недостаточностью дозу корректируют с учетом клиренса креатинина и массы тела.
Отдельные группы пациентов.
Пациенты пожилого возраста. Из-за возможного снижения функции почек режим дозирования препарата следует корректировать ( см Пациенты с почечной недостаточностью).
Пациенты с почечной недостаточностью. Поскольку препарат Зодак выводится из организма в основном почками ( см «Фармакокинетика»), при невозможности альтернативного лечения пациентам с почечной недостаточностью режим дозирования препарата следует корректировать в зависимости от функции почек (величины сl креатинина).
Клиренс креатинина для мужчин можно рассчитать, исходя из концентрации сывороточного креатинина (Cкреатинина в сыворотке ), по следующей формуле:
Cl креатинина, мл/мин = (140 − возраст, годы) × масса тела, кг)/(72 × скреатинина в сыворотке, мг/дл).
Cl креатинина для женщин можно рассчитать, умножив полученное значение на коэффициент 0,85.
Таблица 1.
Дозирование у взрослых пациентов с почечной недостаточностью.
| Почечная недостаточность | сl креатинина, мл/мин | Режим дозирования |
| Норма | ≥80 | 10 мг/сут |
| Легкая | 50-79 | |
| Средняя | 30-49 | 5 мг/сут |
| Тяжелая | 10-29 | 5 мг через день |
| Терминальная стадия - пациенты, находящиеся на диализе | <10 | Прием препарата противопоказан |
Пациенты с нарушением функции печени. Пациентам с нарушением только функции печени коррекции режима дозирования не требуется.
У пациентов с нарушением и функции печени и функции почек рекомендуется коррекция дозирования ( см табл. 1).
Если после лечения улучшения не наступает или появляются новые симптомы, необходимо проконсультироваться с врачом. Применять препарат следует согласно только тому способу применения и в тех дозах, которые указаны в инструкции.
Side effects
Данные, полученные в клинических исследованиях.
Обзор.
Результаты клинических исследований продемонстрировали, что применение цетиризина в рекомендованных дозах приводит к развитию незначительных нежелательных эффектов на ЦНС, включая сонливость, утомляемость, головокружение и головную боль. В некоторых случаях была зарегистрирована парадоксальная стимуляция ЦНС.
Несмотря на то что цетиризин является селективным блокатором периферических гистаминовых Н1-рецепторов и практически не оказывает антихолинергического действия, сообщалось о единичных случаях затруднения мочеиспускания, нарушениях аккомодации и сухости во рту.
Сообщалось о нарушениях функции печени, сопровождающихся повышением уровня печеночных ферментов и билирубина. В большинстве случаев нежелательные явления разрешались после прекращения приема цетиризина дигидрохлорида.
Перечень нежелательных побочных реакций.
Имеются данные, полученные в ходе двойных слепых контролируемых клинических исследований, направленных на сравнение цетиризина с плацебо или другими антигистаминными препаратами, применяемыми в рекомендованных дозах (10 мг 1 раз в сутки для цетиризина) более чем у 3200 пациентов, на основании которых можно провести достоверный анализ данных по безопасности.
Согласно результатам объединенного анализа, в плацебо-контролируемых исследованиях при применении цетиризина в дозе 10 мг были выявлены следующие нежелательные реакции с частотой 1,0% или выше ( см табл. 2).
Таблица 2.
Хотя частота случаев сонливости в группе цетиризина была выше, чем таковая в группе плацебо, в большинстве случаев это нежелательное явление было легкой или умеренной степени тяжести. При объективной оценке, проводимой в рамках других исследований, было подтверждено, что применение цетиризина в рекомендованной суточной дозе у здоровых молодых добровольцев не влияет на их повседневную активность.
Дети.
В плацебо-контролируемых исследованиях у детей в возрасте от 6 мес до 12 лет были выявлены следующие нежелательные реакции с частотой 1% и выше ( см табл. 3):
Таблица 3.
Опыт пострегистрационного применения.
Помимо нежелательных явлений, выявленных в ходе клинических исследований и описанных выше, в рамках пострегистрационного применения препарата наблюдались указанные ниже нежелательные реакции.
Нежелательные явления представлены ниже по классам систем органов MedDRA >MedDRA и частоте развития, на основании данных пострегистрационного применения препарата. Частота развития нежелательных явлений определялась следующим образом: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100, <1/10); нечасто (≥1/1000, <1/100); редко (≥1/10000, <1/1000); очень редко (<1/10000); частота неизвестна (из-за недостаточности данных).
Со стороны крови и лимфатической системы. Очень редко - тромбоцитопения.
Со стороны иммунной системы. Редко - реакции гиперчувствительности; очень редко - анафилактический шок.
Нарушения метаболизма и расстройства питания. Частота неизвестна - повышение аппетита.
Нарушения психики. Нечасто - возбуждение; редко - агрессия, спутанность сознания, депрессия, галлюцинации, нарушение сна; очень редко - тик; частота неизвестна - суицидальные идеи, нарушения сна (включая кошмарные сновидения).
Со стороны нервной системы. Нечасто - парестезии; редко - судороги; очень редко - извращение вкуса, дискинезия, дистония, обморок, тремор; частота неизвестна - нарушение памяти, в тч амнезия, глухота.
Со стороны органа зрения. Очень редко - нарушение аккомодации, нечеткость зрения, нистагм; частота неизвестна - васкулит.
Со стороны органа слуха и равновесия. Частота неизвестна - вертиго.
Со стороны ССС. Редко - тахикардия.
Со стороны ЖКТ. Нечасто - диарея.
Со стороны печени и желчевыводящих протоков. Редко - печеночная недостаточность с изменением функциональных печеночных проб (повышение активности трансаминаз, ЩФ, ГГТ и билирубина); частота неизвестна - гепатит.
Со стороны кожи и подкожных тканей. Нечасто - сыпь, зуд; редко - крапивница; очень редко - ангионевротический отек, стойкая лекарственная эритема; частота неизвестна - острый генерализованный экзантематозный пустулез.
Со стороны почек и мочевыводящих путей. Очень редко - дизурия, энурез; частота неизвестна - задержка мочи.
Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани. Частота неизвестна - артралгия.
Общие расстройства. Нечасто - астения, недомогание; редко - периферические отеки.
Влияние на результаты лабораторных и инструментальных исследований. Редко - повышение массы тела.
Описание отдельных нежелательных реакций.
После прекращения применения цетиризина были отмечены случаи зуда, (в тч интенсивного) и/или крапивницы.
Оповещение о побочных реакциях. Большое значение имеет система оповещения о подозреваемых побочных реакциях после регистрации лекарственного препарата.
Это позволяет вести непрерывный мониторинг соотношения польза/риск лекарственного препарата.
Если у пациента отмечаются побочные эффекты, указанные в инструкции, или они усугубляются, или замечены любые другие побочные эффекты, не указанные в инструкции, следует сообщить об этом врачу.
Обзор.
Результаты клинических исследований продемонстрировали, что применение цетиризина в рекомендованных дозах приводит к развитию незначительных нежелательных эффектов на ЦНС, включая сонливость, утомляемость, головокружение и головную боль. В некоторых случаях была зарегистрирована парадоксальная стимуляция ЦНС.
Несмотря на то что цетиризин является селективным блокатором периферических гистаминовых Н1-рецепторов и практически не оказывает антихолинергического действия, сообщалось о единичных случаях затруднения мочеиспускания, нарушениях аккомодации и сухости во рту.
Сообщалось о нарушениях функции печени, сопровождающихся повышением уровня печеночных ферментов и билирубина. В большинстве случаев нежелательные явления разрешались после прекращения приема цетиризина дигидрохлорида.
Перечень нежелательных побочных реакций.
Имеются данные, полученные в ходе двойных слепых контролируемых клинических исследований, направленных на сравнение цетиризина с плацебо или другими антигистаминными препаратами, применяемыми в рекомендованных дозах (10 мг 1 раз в сутки для цетиризина) более чем у 3200 пациентов, на основании которых можно провести достоверный анализ данных по безопасности.
Согласно результатам объединенного анализа, в плацебо-контролируемых исследованиях при применении цетиризина в дозе 10 мг были выявлены следующие нежелательные реакции с частотой 1,0% или выше ( см табл. 2).
Таблица 2.
| Нежелательные реакции (терминология ВОЗ) | Цетиризин 10 мг (n=3260) | Плацебо (n=3061) |
| Общие нарушения и нарушения в месте введения | ||
| Утомляемость | 1,63% | 0,95% |
| Со стороны нервной системы | ||
| Головокружение | 1,10% | 0,98% |
| Головная боль | 7,42% | 8,07% |
| Со стороны ЖКТ | ||
| Боль в животе | 0,98% | 1,08% |
| Сухость во рту | 2,09% | 0,82% |
| Тошнота | 1,07% | 1,14% |
| Нарушения психики | ||
| Сонливость | 9,63% | 5,00% |
| Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения | ||
| Фарингит | 1,29% | 1,34% |
Хотя частота случаев сонливости в группе цетиризина была выше, чем таковая в группе плацебо, в большинстве случаев это нежелательное явление было легкой или умеренной степени тяжести. При объективной оценке, проводимой в рамках других исследований, было подтверждено, что применение цетиризина в рекомендованной суточной дозе у здоровых молодых добровольцев не влияет на их повседневную активность.
Дети.
В плацебо-контролируемых исследованиях у детей в возрасте от 6 мес до 12 лет были выявлены следующие нежелательные реакции с частотой 1% и выше ( см табл. 3):
Таблица 3.
| Цетиризин 10 мг (n=1656) | Плацебо (n=1294) | |
| Диарея | 1,0% | 0,6% |
| 1,8% | 1,4% | |
| Ринит | 1,4% | 1,1% |
| 1,0% | 0,3% | |
Опыт пострегистрационного применения.
Помимо нежелательных явлений, выявленных в ходе клинических исследований и описанных выше, в рамках пострегистрационного применения препарата наблюдались указанные ниже нежелательные реакции.
Нежелательные явления представлены ниже по классам систем органов MedDRA >MedDRA и частоте развития, на основании данных пострегистрационного применения препарата. Частота развития нежелательных явлений определялась следующим образом: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100, <1/10); нечасто (≥1/1000, <1/100); редко (≥1/10000, <1/1000); очень редко (<1/10000); частота неизвестна (из-за недостаточности данных).
Со стороны крови и лимфатической системы. Очень редко - тромбоцитопения.
Со стороны иммунной системы. Редко - реакции гиперчувствительности; очень редко - анафилактический шок.
Нарушения метаболизма и расстройства питания. Частота неизвестна - повышение аппетита.
Нарушения психики. Нечасто - возбуждение; редко - агрессия, спутанность сознания, депрессия, галлюцинации, нарушение сна; очень редко - тик; частота неизвестна - суицидальные идеи, нарушения сна (включая кошмарные сновидения).
Со стороны нервной системы. Нечасто - парестезии; редко - судороги; очень редко - извращение вкуса, дискинезия, дистония, обморок, тремор; частота неизвестна - нарушение памяти, в тч амнезия, глухота.
Со стороны органа зрения. Очень редко - нарушение аккомодации, нечеткость зрения, нистагм; частота неизвестна - васкулит.
Со стороны органа слуха и равновесия. Частота неизвестна - вертиго.
Со стороны ССС. Редко - тахикардия.
Со стороны ЖКТ. Нечасто - диарея.
Со стороны печени и желчевыводящих протоков. Редко - печеночная недостаточность с изменением функциональных печеночных проб (повышение активности трансаминаз, ЩФ, ГГТ и билирубина); частота неизвестна - гепатит.
Со стороны кожи и подкожных тканей. Нечасто - сыпь, зуд; редко - крапивница; очень редко - ангионевротический отек, стойкая лекарственная эритема; частота неизвестна - острый генерализованный экзантематозный пустулез.
Со стороны почек и мочевыводящих путей. Очень редко - дизурия, энурез; частота неизвестна - задержка мочи.
Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани. Частота неизвестна - артралгия.
Общие расстройства. Нечасто - астения, недомогание; редко - периферические отеки.
Влияние на результаты лабораторных и инструментальных исследований. Редко - повышение массы тела.
Описание отдельных нежелательных реакций.
После прекращения применения цетиризина были отмечены случаи зуда, (в тч интенсивного) и/или крапивницы.
Оповещение о побочных реакциях. Большое значение имеет система оповещения о подозреваемых побочных реакциях после регистрации лекарственного препарата.
Это позволяет вести непрерывный мониторинг соотношения польза/риск лекарственного препарата.
Если у пациента отмечаются побочные эффекты, указанные в инструкции, или они усугубляются, или замечены любые другие побочные эффекты, не указанные в инструкции, следует сообщить об этом врачу.
Interaction
Одновременное применение с азитромицином, циметидином, эритромицином, кетоконазолом или псевдоэфедрином не влияет на фармакокинетические параметры цетиризина.
Фармакокинетических взаимодействий не наблюдалось.
Согласно испытаниям in vitro >in vitro, цетиризин не влияет на эффект связывания белка варфарина. Одновременный прием азитромицина, эритромицина, кетоконазола, теофиллина и псевдоэфедрина не выявил существенных изменений в клинических лабораторных показателях, жизненно важных функциях и ЭКГ. В исследовании с одновременным приемом теофиллина (400 мг в день) и цетиризина (20 мг в день) было обнаружено незначительное, но статистически достоверное повышение 24-часовой AUC на 19% для цетиризина и на 11% для теофиллина. Кроме того, максимальные уровни в плазме крови увеличились до 7,7 и 6,4% соответственно для цетиризина и теофиллина. Одновременно клиренс цетиризина уменьшился на −16%, а также на −10% в случае теофиллина, когда цетиризин принимали пациенты, которые ранее получали лечение теофиллином. Тем не менее предварительное лечение цетиризином не оказало существенного влияния на фармакокинетические параметры теофиллина.
После однократного приема цетиризина в дозе 10 мг эффект алкоголя (0,8 об.%) значительно не усиливался; статистически значимое взаимодействие с 5 мг диазепама было доказано в одном из 16 психометрических тестов.
Одновременный прием 10 мг цетиризина в день с глипизидом привел к незначительному снижению показателей глюкозы. Этот эффект не имеет клинического значения. Тем не менее рекомендуется раздельный прием: глипизид - утром и цетиризин - вечером.
Степень всасывания цетиризина не снижается при одновременном приеме пищи, хотя всасывание замедляется на 1.
В исследовании с многократным приемом ритонавира (600 мг 2 раза в день) и цетиризина (10 мг в день) степень экспозиции цетиризина была увеличена примерно на 40%, в то время как экспозиция ритонавира незначительно изменилась (−11%) вследствие сопутствующего приема цетиризина.
Если пациент применяет вышеперечисленные или другие лекарственные препараты (в тч безрецептурные), перед применением препарата Зодак следует проконсультироваться с врачом.
Фармакокинетических взаимодействий не наблюдалось.
Согласно испытаниям in vitro >in vitro, цетиризин не влияет на эффект связывания белка варфарина. Одновременный прием азитромицина, эритромицина, кетоконазола, теофиллина и псевдоэфедрина не выявил существенных изменений в клинических лабораторных показателях, жизненно важных функциях и ЭКГ. В исследовании с одновременным приемом теофиллина (400 мг в день) и цетиризина (20 мг в день) было обнаружено незначительное, но статистически достоверное повышение 24-часовой AUC на 19% для цетиризина и на 11% для теофиллина. Кроме того, максимальные уровни в плазме крови увеличились до 7,7 и 6,4% соответственно для цетиризина и теофиллина. Одновременно клиренс цетиризина уменьшился на −16%, а также на −10% в случае теофиллина, когда цетиризин принимали пациенты, которые ранее получали лечение теофиллином. Тем не менее предварительное лечение цетиризином не оказало существенного влияния на фармакокинетические параметры теофиллина.
После однократного приема цетиризина в дозе 10 мг эффект алкоголя (0,8 об.%) значительно не усиливался; статистически значимое взаимодействие с 5 мг диазепама было доказано в одном из 16 психометрических тестов.
Одновременный прием 10 мг цетиризина в день с глипизидом привел к незначительному снижению показателей глюкозы. Этот эффект не имеет клинического значения. Тем не менее рекомендуется раздельный прием: глипизид - утром и цетиризин - вечером.
Степень всасывания цетиризина не снижается при одновременном приеме пищи, хотя всасывание замедляется на 1.
В исследовании с многократным приемом ритонавира (600 мг 2 раза в день) и цетиризина (10 мг в день) степень экспозиции цетиризина была увеличена примерно на 40%, в то время как экспозиция ритонавира незначительно изменилась (−11%) вследствие сопутствующего приема цетиризина.
Если пациент применяет вышеперечисленные или другие лекарственные препараты (в тч безрецептурные), перед применением препарата Зодак следует проконсультироваться с врачом.
Overdose
Симптомы, наблюдаемые после явной передозировки препарата, проявлялись со стороны ЦНС или были связаны с возможным антихолинергическим эффектом. Симптомы. Которые наблюдались после приема по меньшей мере пятикратной рекомедуемой суточной дозы. Включали следующее: спутанность сознания. Диарея. Утомляемость. Головная боль. Недомогание. Мидриаз. Зуд. Беспокойство. Седативный эффект. Сонливость. Ступор. Тахикардия. Тремор. Задержка мочи.
Лечение. Симптоматическое или поддерживающее. Промывание желудка и/или прием активированного угля может быть эффективным, если передозировка произошла недавно. Специфического антидота нет. Цетиризин частично выводится при диализе.
Лечение. Симптоматическое или поддерживающее. Промывание желудка и/или прием активированного угля может быть эффективным, если передозировка произошла недавно. Специфического антидота нет. Цетиризин частично выводится при диализе.
Special instructions
У пациентов с повреждением спинного мозга, гиперплазией предстательной железы, а также при наличии других предрасполагающих факторов к задержке мочи, требуется соблюдение осторожности, цетиризин может увеличивать риск задержки мочи.
У пациентов с почечной недостаточностью режим дозирования препарата следует корректировать ( см «Способ применения и дозы»).
Из-за возможного снижения функции почек у пациентов пожилого возраста режим дозирования препарата следует корректировать ( см «Способ применения и дозы»).
Рекомендовано соблюдать осторожность при применении цетиризина одновременно с алкоголем, цетиризин может привести к повышенной сонливости.
Осторожность следует соблюдать у пациентов с эпилепсией и повышенной судорожной готовностью.
Перед назначением аллергологических проб рекомендован трехдневный «отмывочный» период ввиду того, что блокаторы H1-гистаминовых рецепторов ингибируют развитие кожных аллергических реакций.
Цетиризин в таблетках, покрытых пленочной оболочкой, не должен назначаться пациентам с наследственной непереносимостью галактозы, недостатком лактазы или синдромом глюкозо-галактозной мальабсорбции.
После прекращения применения цетиризина может появиться зуд и/или крапивница, даже если эти симптомы отсутствовали в начале лечения. В некоторых случаях симптомы могут быть интенсивными и требовать возобновления приема цетиризина.
Дети. Цетиризин в форме таблеток, покрытых пленочной оболочкой, противопоказан детям до 6 лет, поскольку данная лекарственная форма не позволяет использовать подходящую дозировку у этой возрастной группы. Рекомендуется использовать педиатрическую лекарственную форму (капли для приема внутрь).
Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами. Цетиризин может привести к повышенной сонливости, следовательно, препарат Зодак может оказывать влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами.
У пациентов с почечной недостаточностью режим дозирования препарата следует корректировать ( см «Способ применения и дозы»).
Из-за возможного снижения функции почек у пациентов пожилого возраста режим дозирования препарата следует корректировать ( см «Способ применения и дозы»).
Рекомендовано соблюдать осторожность при применении цетиризина одновременно с алкоголем, цетиризин может привести к повышенной сонливости.
Осторожность следует соблюдать у пациентов с эпилепсией и повышенной судорожной готовностью.
Перед назначением аллергологических проб рекомендован трехдневный «отмывочный» период ввиду того, что блокаторы H1-гистаминовых рецепторов ингибируют развитие кожных аллергических реакций.
Цетиризин в таблетках, покрытых пленочной оболочкой, не должен назначаться пациентам с наследственной непереносимостью галактозы, недостатком лактазы или синдромом глюкозо-галактозной мальабсорбции.
После прекращения применения цетиризина может появиться зуд и/или крапивница, даже если эти симптомы отсутствовали в начале лечения. В некоторых случаях симптомы могут быть интенсивными и требовать возобновления приема цетиризина.
Дети. Цетиризин в форме таблеток, покрытых пленочной оболочкой, противопоказан детям до 6 лет, поскольку данная лекарственная форма не позволяет использовать подходящую дозировку у этой возрастной группы. Рекомендуется использовать педиатрическую лекарственную форму (капли для приема внутрь).
Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами. Цетиризин может привести к повышенной сонливости, следовательно, препарат Зодак может оказывать влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами.
Conditions of vacation from pharmacies
Без рецепта.
MAT-RU-2203862-1.0-12/2022.
MAT-RU-2203862-1.0-12/2022.
Storage conditions
При температуре не выше 25 °C.
Хранить в недоступном для детей месте.
Хранить в недоступном для детей месте.
Expiration date
3 года.
Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Contraindications of the components
Противопоказания сetirizine.
Повышенная чувствительность к цетиризину. гидроксизину или любым производным пиперазина. терминальная стадия почечной недостаточности (Cl креатинина <10 мл/мин). возраст до 6 мес (для лекарственной формы капли. ввиду ограниченности данных по эффективности и безопасности применения цетиризина). возраст до 6 лет (для лекарственной формы таблетки). беременность.Side effects of the components
Побочные эффекты сetirizine.
Данные, полученные в клинических исследованиях.Результаты клинических исследований продемонстрировали. что применение цетиризина в рекомендованных дозах приводит к развитию незначительных нежелательных эффектов на ЦНС. включая сонливость. утомляемость. головокружение и головную боль. В некоторых случаях была зарегистрирована парадоксальная стимуляция ЦНС.
Несмотря на то что цетиризин является селективным блокатором периферических H1-рецепторов и практически не оказывает антихолинергическое действие. сообщалось о единичных случаях затруднения мочеиспускания. нарушениях аккомодации и сухости во рту.
Сообщалось о нарушениях функции печени, сопровождающихся повышением уровня печеночных ферментов и билирубина. В большинстве случаев нежелательные явления разрешались после прекращения приема цетиризина.
Перечень нежелательных побочных реакций. Имеются данные. полученные в ходе двойных слепых контролируемых клинических исследований. направленных на сравнение цетиризина и плацебо или других антигистаминных ЛС. применяемых в рекомендованных дозах (10 мг 1 раз в сутки для цетиризина) более чем у 3200 пациентов. на основании которых можно провести достоверный анализ данных по безопасности.
Согласно результатам объединенного анализа, в плацебо-контролируемых исследованиях при применении цетиризина в дозе 10 мг (n=3260) и плацебо (n=3061) были выявлены следующие нежелательные реакции с частотой 1% или выше.
Общие нарушения и нарушения в месте введения. Утомляемость - 1,63 и 0,95%.
Со стороны нервной системы. Головокружение - 1,1 и 0,98%; головная боль - 7,42 и 8%.
Со стороны ЖКТ. Боль в животе - 0,98 и 1,08%; сухость во рту - 2,09 и 0,82%; тошнота - 1,07 и 1,14%.
Со стороны психики. Сонливость - 9,63 и 5%.
Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения. Фарингит - 1,29 и 1,34%.
Хотя частота случаев сонливости в группе цетиризина была выше, чем таковая в группе плацебо, в большинстве случаев это нежелательное явление было легкой или умеренной степени тяжести. При объективной оценке, проводимой в рамках других исследований, было подтверждено, что применение цетиризина в рекомендованной суточной дозе у здоровых молодых добровольцев не влияет на их повседневную активность.
Дети. В плацебо-контролируемых исследованиях у детей в возрасте от 6 мес до 12 лет были выявлены следующие нежелательные реакции с частотой 1% и выше в группах, принимавших цетиризин (n=1656) и плацебо (n=1294).
Со стороны ЖКТ. Диарея - 1 и 0,6%.
Со стороны психики. Сонливость - 1,8 и 1,4%.
Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения. Ринит - 1,4 и 1,1%.
Общие нарушения и нарушения в месте введения. Утомляемость - 1 и 0,3%.
Опыт пострегистрациониого применения.
Помимо нежелательных явлений, выявленных в ходе клинических исследований и описанных выше, в рамках пострегистрационного применения цетиризина наблюдались следующие нежелательные реакции.
Нежелательные явления представлены ниже по классам системы органов MedDRA >MedDRA и частоте развития, на основании данных пострегистрационного применения цетиризина.
Частота развития нежелательных явлений определялась следующим образом: очень часто (≥1/10). часто (≥1/100. <1/10). нечасто (≥1/1000. <1/100). редко (≥1/10000. <1/1000). очень редко (<1/10000). частота неизвестна (из-за недостаточности данных).
Со стороны крови и лимфатической системы. Очень редко - тромбоцитопения.
Со стороны иммунной системы. Редко - реакции гиперчувствительности; очень редко - анафилактический шок.
Нарушение метаболизма и расстройства питания. Частота неизвестна - повышение аппетита.
Со стороны психики. Нечасто - возбуждение. редко - агрессия. спутанность сознания. депрессия. галлюцинации. нарушение сна. очень редко - тик. частота неизвестна - суицидальные идеи.
Со стороны нервной системы. Нечасто - парестезии. редко - судороги. очень редко - извращение вкуса. дискинезия. дистония. обморок. тремор. частота неизвестна - нарушение памяти. в тч амнезия.
Со стороны органа зрения. Очень редко - нарушение аккомодации, нечеткость зрения, нистагм.
Со стороны органов слуха. Частота неизвестна - вертиго.
Со стороны ССС. Редко - тахикардия.
Со стороны пищеварительной системы. Нечасто - диарея.
Гепатобилиарные расстройства. Редко - изменение функциональных печеночных проб (повышение активности трансаминаз, щелочной фосфатазы, гамма-глутамилтрансферазы и уровня билирубина).
Со стороны кожи. Нечасто - сыпь, зуд; редко - крапивница; очень редко - ангионевротический отек, стойкая лекарственная эритема.
Со стороны мочевыделительной системы. Очень редко - дизурия, энурез; частота неизвестна - задержка мочи.
Общие расстройства. Нечасто - астения, недомогание; редко - периферические отеки.
Исследования. Редко - повышение массы тела.