Бусульфан

Алкилирующие средства

 Busulfanum ( вusulfani).

 Диметансульфонат 1,4-бутандиола.

• D47.3 Эссенциальная (геморрагическая) тромбоцитемия
• D45 Полицитемия истинная
• C94.5 Острый миелофиброз
• C94.1 Хроническая эритремия
• C94.0 Острая эритремия и эритролейкоз
• C92.1 Хронический миелоидный лейкоз
• Z51.4 Подготовительные процедуры для последующего лечения, не классифицированные в других рубриках

 55-98-1.

 Алкилирующее, иммунодепрессивное, противоопухолевое, цитостатическое.

 Белый кристаллический порошок. Плохо растворим в воде и спирте.

 Механизм действия связан с алкилированием и образованием поперечных сшивок между нитями ДНК и подавлением роста миелоидных клеток.
 Клинический эффект проявляется через 1-2 нед после начала лечения. У 90% ранее нелеченных пациентов с хроническим миелолейкозом при лечении бусульфаном наблюдается гематологическая ремиссия с регрессией спленомегалии и стабилизацией гематологических показателей. У больных хроническим миелолейкозом с отсутствием филадельфийской хромосомы, при бластном кризе, а также при ювенильном типе хронического миелолейкоза не эффективен. При проведении исследований у 2 из 130 больных, получавших бусульфан в очень высоких дозах (1 мг/кг 4 раза в сутки в течение 4 дней, при общей дозе 16 мг/кг), отмечались судорожные припадки, у 12 из 330 больных при использовании комбинированной терапии (бусульфан и тиогуанин) - варикозное расширение вен пищевода, узелковая гиперплазия печеночных клеток (в течение 6-45 мес после окончания лечения); в комбинации с другими противоопухолевыми средствами - портальная гипертензия (общая доза бусульфана - 16 мг/кг).
 Токсическая доза для мышей (50ЛД₅₀) составила 120 мг/кг: смерть наступала от судорожного синдрома и возбуждения ЦНС, повреждения костного мозга. При введении доз, в 3 раза превышающих 50ЛД₅₀, отмечалась атрофия слизистой оболочки кишечника в течение 1 нед; в дозах, в 10 раз и более превышающих терапевтическую дозу, - катаракта, развивающаяся в течение нескольких недель. При длительном применении возможно развитие вторичных злокачественных опухолей. Оказывает сильное канцерогенное, мутагенное действие (вызывает хромосомные аберрации в клетках человека). Вызывает дегенеративные изменения половых желез, приводящие к необратимой аменорее у женщин (с симптомами менопаузы у больных в пременопаузный период) и азооспермии, атрофии яичек у мужчин; у крыс - к бесплодию потомства (мужские и женские особи), обусловленному аплазией половых клеток. При назначении беременным женщинам наблюдалось тератогенное действие бусульфана: формирование пороков развития у плода, рождение детей с низкой массой тела (лечение проводилось в III триместре беременности), умеренно выраженной анемией и нейтропенией (при лечении бусульфаном за 8 нед до родов).
 Полностью всасывается из ЖКТ, 90-95% бусульфана обнаруживается в крови через 3-5 мин после введения инъекционным путем и через 0,5-2 ч при употреблении внутрь. Подвергается интенсивной биотрансформации в печени. T₁/2 - 2,5 Экскретируется медленно - почками в виде метаболитов (45-60% радиоактивно-меченного бусульфана обнаруживается в моче через 48 ч). При введении больших доз кумулирует, проведение диализа мало эффективно из-за плохой растворимости бусульфана в водной среде.

 Хронический миелолейкоз. эритремия. истинная полицитемия. эссенциальная тромбоцитемия. миелофиброз. подготовка к трансплантации костного мозга.

 Оценка соотношения риск-польза необходима при назначении в следующих случаях: ветряная оспа, опоясывающий лишай, подагра, мочекаменная болезнь, ЧМТ (в тч в анамнезе), судорожный синдром (в тч в анамнезе),.

 Ослабляет эффективность иммунизации инактивированными вакцинами; при использовании вакцин, содержащих живые вирусы, усиливает репликацию вируса и побочные эффекты вакцинации. Другие миелотоксичные препараты, лучевая терапия могут потенцировать нейтропению, тромбоцитопению. Повышая концентрацию мочевой кислоты, снижает эффект противоподагрических препаратов (аллопуринола, колхицина, пробенецида или сульфинпиразона) при лечении гиперурикемии и подагры (необходима корректировка доз последних). Урикозурические средства увеличивают риск нефропатии. Тиогуанин увеличивает вероятность развития узловой регенеративной гиперплазии печени, портальной гипертензии, варикозного расширения вен пищевода.

 Симптомы. Тошнота. рвота. головокружение. выраженная депрессия костного мозга. лихорадка. кровотечения.
 Лечение. Индукция рвоты. промывание желудка с последующим применением активированного угля. госпитализация. мониторинг жизненно важных функций. симптоматическая терапия. при необходимости - переливание компонентов крови. назначение антибиотиков широкого спектра действия.

 Внутрь, однократно, в одно и тоже время суток. Дозу подбирают индивидуально, корректируют на основании клинического эффекта и степени угнетения функции костного мозга.
 При хроническом миелолейкозе: взрослым из расчета 0,06 мг/кг/сут (до снижения уровня лейкоцитов ниже 15·10⁹/л), при резко выраженной спленомегалии и большом количестве лейкоцитов - 8-10 мг, при уменьшении количества лейкоцитов до 40·10⁹/л−50·10⁹/л доза не должна превышать 4 мг. Максимальная суточная доза - 10 мг; обычно поддерживающая доза - 0,5-2 мг/сут, лечение продолжают при длительности ремиссии менее 3 мес. Лечение возобновляют в стадии ремиссии, если ежемесячно определяется число лейкоцитов 50·10⁹/л.
 При миелофиброзе и эссенциальной тромбоцитемии: 2-4 мг/сут (под контролем тромбоцитов - не ниже 500·10⁹/л или лейкоцитов 5·10⁹/л).
 При истинной полицитемии: 4-6 мг/сут в течение 4-6 нед.
 Детям при хроническом миелолейкозе начальная доза - 0,06-0,12 мг/кг/сут или 1,8-4,6 мг/м² /сут. Дозу подбирают таким образом, чтобы снизить число лейкоцитов и поддерживать их уровень около 20·10⁹/л.

 Применение возможно только под наблюдением врача, имеющего опыт проведения химиотерапии. До начала и во время лечения (с небольшими интервалами) необходимо определение уровня гемоглобина или гематокрита, количества лейкоцитов (общее, дифференциальное), тромбоцитов, активности АЛТ, ЩФ, уровня билирубина, концентрации мочевой кислоты, требуется постоянный контроль функции почек и легких. При появлении следующих симптомов: озноб, лихорадка, кашель или охриплость, боль в нижней части спины или в боку, болезненное или затрудненное мочеиспускание, кровотечений или кровоизлияний, черного стула, крови в моче или кале следует немедленно проконсультироваться с врачом. Лейкопения развивается с 10-15 дня после начала терапии (перед этим отмечается кратковременное повышение числа лейкоцитов), максимально низкий уровень наблюдается на 11-30 день лечения (может снижаться в течение 1 мес после отмены препарата), уровень лейкоцитов восстанавливается в течение последующих 12-20 нед (при выраженной миелодепрессии лечение следует прекратить до устранения симптомов гематотоксичности). При миелодепрессии (панцитопении) после отмены бусульфана восстановление числа форменных элементов до уровня нормы происходит в течение 1 мес - 2 лет. При возникновении тошноты и рвоты прием бусульфана следует продолжить, при первых признаках интерстициального пневмосклероза лечение следует прекратить. Бронхолегочная дисплазия с развитием пневмосклероза, сопровождаемая снижением жизненной функции легких и эластичности легочной ткани, может развиться через 8 мес - 10 лет (в среднем через 4 года) после начала лечения, в течение 6 мес после установления диагноза возможен летальный исход. При возникновении тромбоцитопении рекомендуется крайняя осторожность при выполнении инвазивных процедур, регулярный осмотр мест в/в введений, кожи и слизистых оболочек (для выявления признаков кровоточивости), ограничение частоты венопункций и отказ от в/м инъекций, контроль содержания крови в моче, рвотных массах, кале. Таким пациентам необходимо с осторожностью бриться, делать маникюр, чистить зубы, пользоваться зубными нитями и зубочистками, проводить стоматологические вмешательства; следует проводить профилактику запора, избегать падений и других повреждений, а также приема алкоголя и ацетилсалициловой кислоты, повышающих риск желудочно-кишечных кровотечений. С целью профилактики нефропатии, обусловленной повышенным образованием мочевой кислоты (возникает наиболее часто в начальной стадии лечения), необходимо потребление достаточного количества жидкости, усиление диуреза, назначение аллопуринола (в некоторых случаях) и применение средств, вызывающих подщелачивание мочи. У пациентов с повышенной судорожной активностью лечение следует проводить под прикрытием антиконвульсантов. Если прием был пропущен, доза не восполняется, а последующая не удваивается. Следует отсрочить график вакцинации (проводить не ранее чем через 3 мес до 1 года после завершения последнего курса химиотерапии) больному и другим членам семьи, проживающим с ним (следует отказаться от иммунизации пероральной вакциной против полиомиелита). Исключить контакт с инфекционными больными или использовать неспецифические мероприятия для профилактики (защитная маска ). Следует воздержаться от применения в педиатрической практике, поскольку безопасность и эффективность его использования у детей не определены. Во время лечения следует использовать адекватные меры контрацепции. В случае контакта препарата с кожей или слизистыми оболочками необходимо тщательное промывание водой (слизистые оболочки) или водой с мылом (кожу).

• 63% Продимин
• 61% Лофеналак
• 55% Дипин
• 52% Пафенцил
• Показать все

• 4300₽ Милеран (3 фирмы)
• — Бусульфан-натив (3 фирмы)
• — Миелосан
• — Эмсульфан (2 фирмы)