Киберис использует Cookie для хранения данных и без них работать не может. Продолжая работу с сайтом, вы разрешаете использование сookies и соглашаетесь с политикой конфиденциальности.

.,о.,р..и.:г,.и.,н.;н.,а;,л.. .,н.:а,.х.,о.,д.;и.,т..с.:я,, ..н.;а., .,k;,i..b.:e,;r.,i.,s.,.;.r.:u,
Главная / Проверка безопасности терапии / Взаимодействия между «Лефлуномид» и «Депакин Хроносфера»

Совместимость лекарств «Лефлуномид» и «Депакин Хроносфера»

Между «Лефлуномид» и «Депакин Хроносфера» Найдено 1 негативное взаимодействие, их следует принимать с осторожностью. Возможно, врачу нужно скорректировать дозировку. Подробнее во взаимодействиях из инструкций ниже.

Добавляйте свои препараты из 🔍 Быстрый поиск. Сервис проверки на взаимодействия и противопоказания.

Карта взаимодействий между компонентами препаратов:
«Лефлуномид» (строка по горизонтали) и «Депакин Хроносфера» (колонка по вертикали)

 Компоненты Лефлуномид
Депакин ХроносфераНеясно 🔍
Вальпроевая кислотаНегатив 🔍
Вальпроат натрияНе найдено

Инструкция. Ниже приведены тексты взаимодействий введеных препаратов (или их компонентов) согласно карте взаимодействий выше ⇑. Нажмите 🔍 для перемещения.
Предложения, в которых Киберис нашла взаимодействия, выделены цветом. Расшифровка цветов согласно опасности внизу страницы.
Вместо названия препарата в предложении может быть описана его фарм группа, химическое вещество, один из компонентов или межгрупповое взаимодействие.

Взаимодействия Лефлуномид Депакин Хроносфера

В Депакин Хроносфера (текст из инструкции) ⇒ Лефлуномид (его нашли)

Влияние вальпроевой кислоты на другие препараты
Нейролептики, ингибиторы МАО, антидепрессанты, бензодиазепины. Вальпроевая кислота может потенцировать действие других психотропных препаратов, таких как нейролептики, ингибиторы МАО, антидепрессанты и бензодиазепины, поэтому при их одновременном применении с вальпроевой кислотой рекомендуется тщательное медицинское наблюдение и при необходимости — коррекция доз.
Препараты лития. Вальпроевая кислота не влияет на сывороточные концентрации лития.
Фенобарбитал. Вальпроевая кислота увеличивает плазменные концентрации фенобарбитала (за счет уменьшения его печеночного метаболизма), в связи с чем возможно развитие седативного действия последнего, особенно у детей. Поэтому рекомендуется тщательное медицинское наблюдение за пациентом в течение первых 15 дней комбинированной терапии с немедленным снижением дозы фенобарбитала в случае развития седативного действия и при необходимости — определение плазменных концентраций фенобарбитала.
Примидон. Вальпроевая кислота увеличивает плазменные концентрации примидона с усилением его побочных эффектов (такие как седативное действие); при длительном лечении эти симптомы исчезают. Рекомендуется тщательное клиническое наблюдение за пациентом, особенно в начале комбинированной терапии с коррекцией дозы примидона при необходимости.
Фенитоин. Вальпроевая кислота снижает общие плазменные концентрации фенитоина. Кроме этого, вальпроевая кислота повышает концентрацию свободной фракции фенитоина с возможностью развития симптомов передозировки (вальпроевая кислота вытесняет фенитоин из связи с белками плазмы и замедляет его печеночный метаболизм). Поэтому рекомендуется тщательное клиническое наблюдение за пациентом и определение концентраций фенитоина и его свободной фракции в крови.
Карбамазепин. При одновременном применении вальпроевой кислоты и карбамазепина сообщалось о возникновении клинических проявлений токсичности карбамазепина, тд; вальпроевая кислота может потенцировать токсические эффекты карбамазепина. Рекомендуется тщательное клиническое наблюдение за такими пациентами, особенно в начале комбинированной терапии с коррекцией при необходимости дозы карбамазепина.
Ламотриджин. Вальпроевая кислота замедляет метаболизм ламотриджина в печени и увеличивает T1/2 ламотриджина почти в 2 раза. Это взаимодействие может приводить к увеличению токсичности ламотриджина, в частности к развитию тяжелых кожных реакций, включая токсический эпидермальный некролиз. Поэтому рекомендуется тщательное клиническое наблюдение и при необходимости — коррекция (снижение) дозы ламотриджина.
Зидовудин. Вальпроевая кислота может повышать плазменные концентрации зидовудина, что приводит к увеличению токсичности зидовудина.
Фелбамат. Вальпроевая кислота может снижать средние значения клиренса фелбамата на 16%.
Оланзапин. Вальпроевая кислота может уменьшать плазменные концентрации оланзапина.
Руфинамид. Вальпроевая кислота может приводить к увеличению плазменной концентрации руфинамида. Это увеличение зависит от концентрации вальпроевой кислоты в крови. Следует соблюдать осторожность, в особенности у детей, тд; этот эффект более выражен в этой популяции.
Пропофол. Вальпроевая кислота может приводить к увеличению плазменных концентраций пропофола. Следует рассмотреть вопрос об уменьшении дозы пропофола при его одновременном применении с вальпроевой кислотой.
Нимодипин (для приема внутрь и, по экстраполяции, раствор для парентерального введения). Усиление гипотензивного эффекта нимодипина в связи с повышением его плазменной концентрации на 50% (ингибирование метаболизма нимодипина вальпроевой кислотой).
Темозоломид. Совместный прием темозоломида с вальпроевой кислотой приводит к слабовыраженному, но статистически значимому снижению клиренса темозоломида.
Влияние других препаратов на вальпроевую кислоту
Противоэпилептические препараты, способные индуцировать микросомальные ферментные системы печени (включая фенитоин, фенобарбитал, карбамазепин), снижают плазменные концентрации вальпроевой кислоты. В случае комбинированной терапии дозы вальпроевой кислоты должны корректироваться в зависимости от клинической реакции и концентрации вальпроевой кислоты в крови.
Концентрация метаболитов вальпроевой кислоты в сыворотке крови может быть увеличена в случае ее одновременного применения с фенитоином или фенобарбиталом. Поэтому пациенты, получающие лечение этими двумя препаратами, должны тщательно мониторироваться на предмет признаков и симптомов гипераммониемии, тд; некоторые метаболиты вальпроевой кислоты могут ингибировать ферменты карбамидного цикла (цикла мочевины).
Фелбамат. При сочетании фелбамата и вальпроевой кислоты клиренс вальпроевой кислоты снижается на 22–50%, соответственно, увеличиваются плазменные концентрации вальпроевой кислоты. Следует контролировать плазменные концентрации вальпроевой кислоты.
Мефлохин. Ускоряет метаболизм вальпроевой кислоты и сам способен вызывать судороги, поэтому при их одновременном использовании возможно развитие эпилептического припадка.
Препараты зверобоя продырявленного. При одновременном применении вальпроевой кислоты и препаратов зверобоя продырявленного возможно снижение противосудорожной эффективности вальпроевой кислоты.
Препараты, имеющие высокую и сильную связь с белками плазмы крови (ацетилсалициловая кислота). В случае одновременного применения вальпроевой кислоты и препаратов, имеющих высокую и сильную связь с белками плазмы крови (ацетилсалициловая кислота), возможно повышение концентрации свободной фракции вальпроевой кислоты.
Непрямые антикоагулянты. При одновременном применении вальпроевой кислоты и непрямых антикоагулянтов требуется тщательный контроль протромбинового индекса.
Циметидин, эритромицин. Сывороточные концентрации вальпроевой кислоты могут увеличиваться в случае одновременного применения циметидина или эритромицина (в результате замедления ее печеночного метаболизма).
Карбапенемы (панипенем, меропенем, имипенем). Снижение концентраций вальпроевой кислоты в крови при ее одновременном применении с карбапенемами, приводящее к 60–100% снижению концентрации вальпроевой кислоты в крови за 2 дня совместной терапии, которое иногда сочеталось с возникновением судорог. Следует избегать одновременного применения карбапенемов у пациентов с подобранной дозой вальпроевой кислоты в связи с их способностью быстро и интенсивно снижать концентрации вальпроевой кислоты в крови. Если нельзя избежать лечения карбапенемами, следует проводить тщательный мониторинг концентраций вальпроевой кислоты в крови.
Рифампицин. Может снижать концентрации вальпроевой кислоты в крови, что приводит к потере терапевтического действия вальпроевой кислоты. Поэтому может потребоваться увеличение дозы вальпроевой кислоты при одновременном применении рифампицина.
Ингибиторы протеаз. Ингибиторы протеаз, такие как лопинавир, ритонавир, снижают плазменную концентрацию вальпроевой кислоты при одновременном применении.
Колестирамин. Колестирамин может приводить к снижению плазменных концентраций вальпроевой кислоты при одновременном применении.
Эстрогенсодержащие препараты. Препараты, содержащие эстроген, включая эстрогенсодержащие гормональные контрацептивы, могут увеличить клиренс вальпроевой кислоты, что может привести к уменьшению ее сывороточной концентрации и, как следствие, уменьшению ее эффективности. Необходимо контролировать концентрацию вальпроевой кислоты в сыворотке крови и клиническую эффективность (контроль приступов и контроль настроения) при назначении или отмене эстрогенсодержащих лекарственных препаратов. Вальпроевая кислота не обладает способностью индуцировать ферменты печени, вследствие этого она не уменьшает эффективность эстроген-прогестагенных препаратов у женщин, применяющих гормональные методы контрацепции.
Другие взаимодействия
Топирамат или ацетазоламид. Одновременное применение вальпроевой кислоты и топирамата или ацетазоламида ассоциировалось с энцефалопатией и/или гипераммониемией. Пациенты, получающие эти препараты одновременно с вальпроевой кислотой, должны находиться под тщательным медицинским наблюдением на предмет развития симптомов гипераммониемической энцефалопатии.
Кветиапин. Одновременное применение вальпроевой кислоты и кветиапина может повышать риск развития нейтропении/лейкопении.
Этанол и другие потенциально гепатотоксичные препараты. При их применении одновременно с вальпроевой кислотой возможно усиление гепатотоксического эффекта вальпроевой кислоты.
Клоназепам. Одновременное применение клоназепама с вальпроевой кислотой может приводить в единичных случаях к усилению выраженности абсансного статуса.
Миелотоксичные лекарственные препараты. При их одновременном применении с вальпроевой кислотой повышается риск угнетения костномозгового кроветворения.

Взаимодействия Лефлуномид Вальпроевая кислота (входит в Депакин Хроносфера)

В Лефлуномид (текст из инструкции) ⇒ Вальпроевая кислота (его нашли)

Базовые взаимодействия (Leflunomide)

В in vivo исследованиях по взаимодействию ЛС выявлено несущественное взаимодействие между лефлуномидом и трехфазными контрацептивами для внутреннего применения, и циметидином.In vitro исследования связывания ЛС с белками показали отсутствие воздействия варфарина на связывание белками активного метаболита М1. В то же время было показано, что М1 увеличивает на 13–50% содержание свободных фракций диклофенака, ибупрофена и толбутамида в концентрациях клинического диапазона. In vitro исследования метаболизма лефлуномида показали, что М1 ингибирует CYP2C9, который отвечает за метаболизм НПВС. Показано, что М1 ингибирует образование 4-гидроксидиклофенака из диклофенака in vitro. Клиническая значимость этих данных не известна, однако в клинических испытаниях широко использовалось сопутствующее применение НПВС и подобных эффектов не наблюдалось.
Прием колестирамина или активированного угля пациентами (n=13) и добровольцами (n=96) приводит к быстрому и достоверному снижению в плазме М1 ( см «Меры предосторожности»).
Метотрексат. У 30 пациентов совместный прием лефлуномида (100 мг/день в течение 2 дней, далее – 10–20 мг/день) и метотрексата (10–25 мг/нед с фолиевой кислотой) показал отсутствие фармакокинетического взаимодействия между препаратами. Однако совместный прием увеличивает риск гепатотоксичности.
Гепатотоксичные препараты.
Возрастание побочных эффектов может проявиться при совместном приеме лефлуномида и гепатотоксичных соединений. Это необходимо принять во внимание, когда такие препараты применяются сразу после лечения лефлуномидом без предварительного использования процедуры выведения лефлуномида. В небольшом исследовании (n=30) при совместном применении лефлуномида и метотрексата у 5 из 30 пациентов наблюдались 2–3-кратные подъемы активности ферментов печени. Эти подъемы снижались: в 2-х случаях — при продолжении приема обоих препаратов, в 3-х случаях — после отмены лефлуномида. Более чем 3-кратное увеличение наблюдалось у других 5 пациентов. Эти подъемы снизились: у 2-х пациентов – при продолжении приема обоих препаратов, у 3-х — после отмены лефлуномида.
Рифампицин. При совместном приеме однократной дозы лефлуномида и многократных доз рифампицина уровни М1 повышались приблизительно на 40% по сравнению с их значением без приема рифампицина. Поэтому в связи с возможностью повышения уровней лефлуномида при его многократном применении, при совместном использовании с рифампицином, необходимо проявлять осторожность.

Взаимодействия из торговых названий (Ралеф)

С
гепатотоксичными лекарственными средствами и веществами (включая этанол) или
гематотоксичными и иммуносупрессивными лекарственными средствами
Усиление
побочных явлений может иметь место в случае недавнего или сопутствующего
применения гепатотоксичных лекарственных средств и веществ (включая этанол) или
гематотоксичных и иммуносупрессивных лекарственных средств, или, когда прием
этих лекарственных средств начинают после лечения лефлуномидом без процедуры
«отмывания» ( см раздел «Особые указания»).
С
метотрексатом
У
некоторых (у 5 из 30) пациентов с ревматоидным артритом при одновременном
приеме лефлуномида (10–20 мг в сутки) и метотрексата (10–25 мг
в неделю) наблюдалось 2–3‑кратное повышение активности «печеночных»
ферментов в крови, а у других 5‑ти пациентов наблюдалось более, чем
3‑кратное повышение активности «печеночных» ферментов в крови. Во всех
случаях эти явления исчезали: у 2‑х пациентов при продолжении
приема обоих препаратов, а у 3‑х пациентов после прекращения приема
лефлуномида. Поэтому, хотя, в целом, нет необходимости в периоде ожидания при
переходе с приема лефлуномида на прием метотрексата, рекомендуется тщательный
контроль активности «печеночных» ферментов в крови в фазе начального лечения
после перевода пациента с приема лефлуномида на прием метотрексата.
Вакцинация
Нет
никаких клинических данных относительно эффективности и безопасности
вакцинации, проводимой на фоне лечения лефлуномидом. Тем не менее,
не рекомендуется проводить вакцинацию живыми вакцинами. При планировании
вакцинации живой вакциной после отмены лефлуномида следует учитывать его
длительный период полувыведения.
С
варфарином
Сообщалось
о случаях повышения протромбинового времени при одновременном приеме
лефлуномида и варфарина. В клинико-фармакологическом исследовании наблюдалось
фармакодинамическое взаимодействие варфарина с A771726 ( см ниже). Поэтому
при одновременном применении варфарина и лефлуномида рекомендуется тщательный
контроль МНО (международного нормализованного отношения).
С
пищей
Степень
абсорбции лефлуномида не нарушается при его совместном приме вместе с пищей.
Влияние
других лекарственных средств на лефлуномид
In vitro
исследования, проведенные на микросомах печени человека, подтвердили, что
в метаболизме лефлуномида участвуют изоферменты цитохрома P450, CYP1A2, CYP2C19, CYP3A4. Исследование in vivo
взаимодействия лефлуномида с циметидином (неспецифическим слабым ингибитором
изоферментов цитохрома P450)
показало отсутствие существенного влияния циметидина на системную экспозицию
A771726.
После
приема однократной дозы лефлуномида добровольцам, принимавшим многократные дозы
рифампицина (неспецифического индуктора цитохрома P450),
максимальные концентрации A771726 в крови возрастали примерно на 40%,
тогда как площадь под кривой концентрация-время (AUC) существенно не изменилась.
Механизм данного эффекта не ясен. Следует иметь ввиду возможность
продолжения повышения концентраций лефлуномида в крови у пациентов, которые
одновременно принимают многократные дозы лефлуномида и рифампицина. Применение
колестирамина или активированного угля приводит к быстрому и значительному
снижению концентрации A771726 (активного метаболита лефлуномида) в плазме
крови. Это обусловлено нарушением кишечно-печеночной рециркуляции A771726 и/или
его диализом в желудочно-кишечном тракте ( см разделы «Беременность и
период грудного вскармливания» и раздел «Передозировка»).
Влияние
лефлуномида на другие лекарственные средства
Субстраты
транспортного белка резистентности рака молочной железы (BCRP)
Хотя
наблюдалось фармакокинетическое взаимодействие A771726 с субстратами BCRP (розувастатин) ( см ниже), у 12 пациентов
не наблюдалось фармакокинетического взаимодействия между лефлуномидом
(10–20 мг в сутки) и метотрексатом (субстратом BCRP; 10–25 мг в неделю).
В
исследованиях по лекарственному взаимодействию было продемонстрировано
отсутствие значимого лекарственного взаимодействия между лефлуномидом и
трехфазными пероральными противозачаточными средствами. В исследовании, в
котором лефлуномид принимали здоровые добровольцы женского пола совместно с
трехфазными пероральными противозачаточными средствами, содержащими 30 мкг
этинилэстрадиола, никакого снижения контрацептивного эффекта таблеток
не обнаружено, а фармакокинетика A771726 полностью укладывалась в
свой обычный диапазон. Наблюдалось фармакокинетическое взаимодействие
противозачаточных средств с A771726 ( см ниже).
С
A771726 (главным активным метаболитом лефлуномида) были проведены
представленные ниже исследования по фармакокинетическим и фармакодинамическим
взаимодействиям, так как подобные лекарственные взаимодействия
не могут быть исключены для лефлуномида при его применении
в рекомендованных дозах, представленные ниже результаты и рекомендации исследований
следует принимать во внимание у пациентов, получающих лечение
лефлуномидом.
Влияние
на репаглинид (субстрат CYP2C8)
После
повторных доз A771726 наблюдалось увеличение средних значений максимальной
плазменной концентрации Cmax и
AUC репаглинида (в 1,7 и 2,4 раза соответственно), что говорит о том,
что A771726 является ингибитором изофермента CYP2C8 in vivo.
Поэтому рекомендуется проведение наблюдения за пациентами, принимающими
лекарственные средства, метаболизирующиеся с помощью изофермента CYP2C8, такие как репаглинид, паклитаксел, пиоглитазон или
росиглитазон, так как при этом возможно увеличение их системной экспозиции.
Влияние
на кофеин (субстрат CYP1A2)
Применение
повторных доз A771726 снижало среднее значение Cmax и AUC кофеина
(субстрат CYP1A2) на 18% и 55%, соответственно, что подтверждает то, что A771726
может быть слабым индуктором изофермента CYP1A2 in vivo. Поэтому при совместном применении с
лекарственными средствами, метаболизирующимися с помощью изофермента CYP1A2, такими как дулоксетин, алосетрон, теофиллин и тизанидин,
следует соблюдать осторожность, так как это может приводить
к уменьшению эффективности этих лекарственных средств.
Влияние
на субстраты транспортера органических анионов 3 (OAT3)
После
повторных доз A771726 наблюдается увеличение средних значений Cmax и
AUC цефаклора (в 1,43 и 1,54 раза соответственно), подтверждающее,
что A771726 является ингибитором OAT3 in vivo. Поэтому при
одновременном применении субстратов OAT3,
таких как цефаклор, бензилпенициллин, ципрофлоксацин, индометацин, кетопрофен,
фуросемид, циметидин, метотрексат и зидовудин, рекомендуется соблюдать
осторожность.
Влияние
на субстраты BCRP
и/или транспортирующие органические анионы полипептиды B1 и B3 (OATP1B1/B3)
После
повторных доз A771726 наблюдалось увеличение средних значения Cmax и
AUC (в 2,64 и 2,51 раза соответственно) розувастатина. Однако не
наблюдалось заметного влияния данного увеличения плазменной экспозиции
розувастатина на активность HMG‑CoA редуктазы. Для розувастатина уменьшение дозы на 50% рекомендуется
для совместного приема с A771726. При одновременном применении доза
розувастатина на должна превышать 10 мг один раз в сутки.
Для других субстратов BCRP
(например, метотрексата, топотекана, сульфасалазина, даунорубицина,
доксорубицина) и семейства субстратов белка переносчика органических анионов (OATP), особенно ингибиторов HMG‑CoA редуктазы (например, симвастатина, аторвастатина, правастатина,
метотрексата, натеглинида, репаглинида, рифампицина) следует также соблюдать
осторожность при совместном применении. Пациенты должны находиться под
тщательным наблюдением в отношении признаков и симптомов, указывающих на
увеличение системной экспозиции этих лекарственных средств, и у таких пациентов
следует рассмотреть возможность уменьшения дозы этих лекарственных средств.
Влияние
на пероральные противозачаточные средства (содержащие 0,03 мг
этинилэстрадиола и 0,15 мг левоноргестрела)
После
повторных доз A771726 наблюдалось увеличение средних значений Cmax и
AUC0-24 этинилэстрадиола (в 1,58 и 1,54 раза, соответственно) и
Cmax и AUC0-24 левоноргестрела (в 1,33 и
1,41 раза, соответственно). Однако не ожидается нежелательного воздействия
этого взаимодействия на эффективность пероральных противозачаточных средств,
рекомендуется учитывать тип применяемого противозачаточного средства.
Влияние
на варфарин
Повторные
дозы A771726 не оказывают влияние на фармакокинетику S‑варфарина,
что указывает на то, что A771726 не является ингибитором или
индуктором изофермента CYP2C9. Однако при одновременном применении A771726 и варфарина
наблюдалось 25%‑ое снижение максимальных значений МНО, по сравнению с
таковыми при приеме одного варфарина. Поэтому при одновременном применении с
варфарином следует тщательно контролировать МНО.
Другие
взаимодействия
Если
пациент уже принимает нестероидные противовоспалительные препараты (НПВС и/или
глюкокортикостероиды), их можно продолжать принимать после начала лечения
лефлуномидом.
В
настоящее время нет сведений относительно совместного применения лефлуномида
с противомалярийными препаратами, используемыми в ревматологии (например,
хлорохина и гидроксихлорохина), препаратами золота (в/м или перорально),
пеницилламином, азатиоприном и тд; иммунодепрессантами (. Кроме
метотрексата, см выше). Неизвестен риск, связанный с проведением
комплексной терапии, особенно при длительном лечении. Поскольку терапия такого
рода может привести к развитию дополнительной или даже синергидной
токсичности (например, гепатотоксичности или токсического воздействия на
кровь), комбинация данного препарата с другими базисными препаратами (например,
метотрексатом) нежелательны. Недавнее сопутствующее или последующее
использование потенциально миелотоксичных агентов может ассоциироваться с
большой степенью риска развития нарушений со стороны крови.

Расшифровка цветов взаимодействий и противопоказаний

    На подобные кнопки можно нажимать, чтобы прочитать подробнее.
  • Не найдено - Киберис не нашла взаимодействий между лекарствами, значит они скорее всего не взаимодействуют.
  • Опасно! - выраженно негативное взаимодействие или противопоказание, которое может быть опасно.
  • Негатив - негативное взаимодействие или побочный эффект, который может снижать эффективность.
  • Позитив - взаимодействие ИНОГДА может использоваться как позитивное (часто нужна корректировка дозы), либо это показание препарата.
  • Нет - препараты НЕ взаимодействуют, что отдельно указано в инструкции.
  • Неясно - система не смогла предварительно оценить опасность.

Дополнительно

  • Использование информации о взаимодействиях возможно только в качестве ознакомления. Данная информация не должна применятся для корректировки терапии без консультации со специалистом.
  • Статья написана: искусственным интеллектом . Она является частью сервиса проверки безопасности терапии.
  • Источники: официальные инструкции лекарств и их дейтсвующих веществ, а также описанные в медицинских исследованиях и учебниках межгрупповые взаимодействия.
  • Всего проанализировано: 169,881,885 возможных комбинаций препаратов и их компонентов, было обнаружено 412,418 взаимодействующих комбинаций лекарств.
  • Раздел медицины: Стандартная доказательная медицина
  • Дата последнего обновления базы взаимодействий: 2021-05-27