Другие названия и синонимы
Lumbar-limb muscular dystrophy - research.Оценка результатов
Дифференциальная диагностика: с другими типами поясно-конечностных мышечных дистрофий.
Результат исследования:
• Мутация не выявлена.
• Мутация выявлена в гемизиготном состоянии.
Результат исследования:
• Мутация не выявлена.
• Мутация выявлена в гемизиготном состоянии.
Дополнительно
Формы услуги: FKRP м. SGCA м. SGCB м.
Описание
Метод определения Секвенирование. Выдаётся заключение врача-генетика.
Исследуемый материал Цельная кровь (с ЭДТА).
Исследование мутаций в гене FKRP. Тип наследования.
Аутосомно-рецессивный.
Гены, ответственные за развитие заболевания.
FKRP (FUKUTIN-RELATED PROTEIN) - фукутин-связанный белок. Расположен на хромосоме 19 в области 19q13.32. Содержит 3 некодирующих экзона и один большой кодирующий экзон.
Мутации в данном гене приводят также к развитию таких заболеваний как поясно-конечностная мышечная дистрофия тип 5А (с аномалиями мозга и глаз) и поясно-конечностная мышечная дистрофия тип 5В (с или без умственной отсталости.
Определение заболевания.
Относится к группе прогрессирующих мышечных дистрофий, для которых характерно изолированное или преимущественное поражение мышц плечевого и тазового поясов конечностей.
Патогенез и клиническая картина.
Клинические проявления заболевания отличаются значительным разнообразием с наличием как внутрисемейного, так и межсемейного полиморфизма. Описаны как пациенты с ранним началом, тяжелым протеканием и быстрой инвалидизацией, так и началом до 40 лет и медленным прогрессированием. Типичными клиническими проявлениями этой группы заболевания являются нарушения походки (переваливающаяся или «утиная» походка), «осиная» талия, приемы Говерса (подъем лесенкой из положения на корточках), гиперлордоз в поясничном отделе позвоночника, «крыловидные» лопатки, симптом «дряблых надплечий» (при попытке приподнять больного за подмышечные области, его плечи свободно поднимаются вверх, а голова как бы проваливается между ними), сухожильная гипорефлексия, мышечная гипотония и гипотрофия. Мышцы лица, как правило, не поражаются. Слабость проксимальных мышц может начаться либо в верхних конечностях, либо в нижних, но обычно при прогрессировании патологического процесса поражаются все четыре конечности. Мышечная слабость может проявиться уже в детстве (в возрасте до пяти лет) или же позже: например, на 3-м десятилетии жизни; иногда она сопровождается псевдогипертрофией икроножных и других мышц, контрактуры выявляются редко. После первых проявлений заболевания больной может сохранить способность ходить более 20 лет. Мужчины и женщины болеют в равной мере. Некоторые врачи отмечают, что если болезнь появилась в детстве, то она прогрессирует быстрее и разрушительнее; если начало пришлось на юность или взрослый возраст, то обычно болезнь прогрессирует медленнее. У некоторых больных в патологический процесс вовлекается сердце, но это бывает не так часто, как при других видах миодистрофий. Проблемы с сердцем могут проявиться в виде кардиомиопатий (слабость сердечной мышцы) или аритмий. В отдельных случаях заболевание само по себе может проявляться как кардиомиопатия. По истечении тридцати или более лет к основным признакам болезни присоединяется дыхательная недостаточность. Боль не является характерной составляющей болезни. Но ограниченная подвижность иногда приводит к болезненности мышц и суставов. Интеллектуальные функции не страдают. Для большинства нозологических форм поясно-конечностных прогрессирующих мышечных дистрофий характерно повышение активности креатинфосфокиназы в плазме крови больных, которое может выявляться еще на доклинической стадии. Увеличение активности этого фермента может выявляться и у гетерозиготных носителей мутации в том или ином гене, которое, однако, не достигает такой степени, как у больных. На ЭМГ и в мышечном биоптате выявляются признаки миопатии, мышцы истончены, часть волокон замещена жировой и соединительной тканью. В саркоплазме выявляются очаги фокального некроза. Ядра мышечных волокон центрально смещены, располагаются рядами или цепочками, вакуолизированы, с выраженным ядрышком. На поздних стадиях волокна теряют поперечную исчерченность, фрагментированы; иногда обнаруживаются только остатки миофибрилл. При дифференциальной диагностике необходимо исключить воспалительные и метаболические миопатии, а также фенотипически сходные спинальные мышечные атрофии.
Частота встречаемости: Частота всех поясно-конечностных мышечных дистрофий колеблется в различных популяциях от 5 до 70 больных на 1 миллион населения.
Перечень исследуемых мутаций может быть предоставлен по запросу.
Исследуемый материал Цельная кровь (с ЭДТА).
Исследование мутаций в гене FKRP. Тип наследования.
Аутосомно-рецессивный.
Гены, ответственные за развитие заболевания.
FKRP (FUKUTIN-RELATED PROTEIN) - фукутин-связанный белок. Расположен на хромосоме 19 в области 19q13.32. Содержит 3 некодирующих экзона и один большой кодирующий экзон.
Мутации в данном гене приводят также к развитию таких заболеваний как поясно-конечностная мышечная дистрофия тип 5А (с аномалиями мозга и глаз) и поясно-конечностная мышечная дистрофия тип 5В (с или без умственной отсталости.
Определение заболевания.
Относится к группе прогрессирующих мышечных дистрофий, для которых характерно изолированное или преимущественное поражение мышц плечевого и тазового поясов конечностей.
Патогенез и клиническая картина.
Клинические проявления заболевания отличаются значительным разнообразием с наличием как внутрисемейного, так и межсемейного полиморфизма. Описаны как пациенты с ранним началом, тяжелым протеканием и быстрой инвалидизацией, так и началом до 40 лет и медленным прогрессированием. Типичными клиническими проявлениями этой группы заболевания являются нарушения походки (переваливающаяся или «утиная» походка), «осиная» талия, приемы Говерса (подъем лесенкой из положения на корточках), гиперлордоз в поясничном отделе позвоночника, «крыловидные» лопатки, симптом «дряблых надплечий» (при попытке приподнять больного за подмышечные области, его плечи свободно поднимаются вверх, а голова как бы проваливается между ними), сухожильная гипорефлексия, мышечная гипотония и гипотрофия. Мышцы лица, как правило, не поражаются. Слабость проксимальных мышц может начаться либо в верхних конечностях, либо в нижних, но обычно при прогрессировании патологического процесса поражаются все четыре конечности. Мышечная слабость может проявиться уже в детстве (в возрасте до пяти лет) или же позже: например, на 3-м десятилетии жизни; иногда она сопровождается псевдогипертрофией икроножных и других мышц, контрактуры выявляются редко. После первых проявлений заболевания больной может сохранить способность ходить более 20 лет. Мужчины и женщины болеют в равной мере. Некоторые врачи отмечают, что если болезнь появилась в детстве, то она прогрессирует быстрее и разрушительнее; если начало пришлось на юность или взрослый возраст, то обычно болезнь прогрессирует медленнее. У некоторых больных в патологический процесс вовлекается сердце, но это бывает не так часто, как при других видах миодистрофий. Проблемы с сердцем могут проявиться в виде кардиомиопатий (слабость сердечной мышцы) или аритмий. В отдельных случаях заболевание само по себе может проявляться как кардиомиопатия. По истечении тридцати или более лет к основным признакам болезни присоединяется дыхательная недостаточность. Боль не является характерной составляющей болезни. Но ограниченная подвижность иногда приводит к болезненности мышц и суставов. Интеллектуальные функции не страдают. Для большинства нозологических форм поясно-конечностных прогрессирующих мышечных дистрофий характерно повышение активности креатинфосфокиназы в плазме крови больных, которое может выявляться еще на доклинической стадии. Увеличение активности этого фермента может выявляться и у гетерозиготных носителей мутации в том или ином гене, которое, однако, не достигает такой степени, как у больных. На ЭМГ и в мышечном биоптате выявляются признаки миопатии, мышцы истончены, часть волокон замещена жировой и соединительной тканью. В саркоплазме выявляются очаги фокального некроза. Ядра мышечных волокон центрально смещены, располагаются рядами или цепочками, вакуолизированы, с выраженным ядрышком. На поздних стадиях волокна теряют поперечную исчерченность, фрагментированы; иногда обнаруживаются только остатки миофибрилл. При дифференциальной диагностике необходимо исключить воспалительные и метаболические миопатии, а также фенотипически сходные спинальные мышечные атрофии.
Частота встречаемости: Частота всех поясно-конечностных мышечных дистрофий колеблется в различных популяциях от 5 до 70 больных на 1 миллион населения.
Перечень исследуемых мутаций может быть предоставлен по запросу.
Список литературы
• Рыжкова О.П., Причина распространенности мутации c.550delA в РФ // Медицинская генетика, 2009, №12. с.36-37.
• Дадали Е.Л., Щагина О.А., Рыжкова О.П., Руденская Г.Е., Федотов В.П., Поляков А.В., Клинико-генетическая характеристика кальпаинопатий у российских больных // Молекулярно-биологические технологии в медицинской практике/ под ред. А.Б. Масленникова, Вып. 14., Новосибирск: АртЛайн, 2010, с.83-91.
• Дадали Е.Л., Щагина О.А., Рыжкова О.П., Руденская Г.Е., Федотов В.П., Поляков А.В., Особенности клинических проявлений поясно-конечностной прогрессирующей мышечной дистрофии типа 2А у российских больных // Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2010., N4, с.79-83.
• Рыжкова О.П., Дадали Е.Л., Щагина О.А., Поляков А.В., Молекулярно-генетическое исследование российских больных с наиболее частыми поясно-конечностными мышечными дистрофиями. Материалы VI-го съезда Российского общества медицинских генетиков, Медицинская генетика, приложение к N5, 2010, с. 155.
• Рыжкова О.П., Причина распространенности мутации c.550delA в РФ // Медицинская генетика №12. 2009. с.36-37.
• Ryzhkova O, Dadali E, Schagina O, Polyakov A, Sharkova I, Rudenskaya G. сlinical and genetic analysis of LGMD2I in Russia. Eur J Hum Genet 2011, suppl 2.
• Milovidova T.B., Dadali E.L., Schagina O.A., Polyakov A.V., LМNA-associated congenital muscular dystrophy in Russian families // European Journal of Human Genetics, vol. 19, supp. 2, p. 454, J12.23. May 2011.
• Ryzhkova O. P., Dadali E. L., Scagina O. A., Rudenskaya G. E., Polyakov A. V., The age of mutation c.550delA in сAPN3 gene // European journal of human genetics. 2010 P03.133 p.132.
• A. сhuhrova, H. Okuneva, N. Demina, G. Rudenskaya, A. Polyakov Molecular-genetic analysis of Fukuyama-type congenital muscular dystrophy in Russian families. European Journal of Human Genetics, 2003, v.11, suppl.1, p.204 (P662).
• вrockington, M., вlake, D. J., Prandini, P., вrown, S. с., Torelli, S., вenson, M. A., Ponting, с. P., Estournet, в., Romero, N. в., Mercuri, E., Voit, T., Sewry, с. A., Guicheney, P., Muntoni, F. Mutations in the fukutin-related protein gene (FKRP) cause a form of congenital muscular dystrophy with secondary laminin alpha-2 deficiency and abnormal glycosylation of alpha-dystroglycan. Am. J. Hum. Genet. 69: 1198-1209, 2001.
• вrockington, M., Yuva, Y., Prandini, P., вrown, S. с., Torelli, S., вenson, M. A., Herrmann, R., Anderson, L. V. в., вashir, R., вurgunder, J.-M., Fallet, S., Romero, N., and 10 others. Mutations in the fukutin-related protein gene (FKRP) identify limb girdle muscular dystrophy 2I as a milder allelic variant of congenital muscular dystrophy MDC1C. Hum. Molec. Genet. 10: 2851-2859, 2001.
• Fardeau, M. Hillaire, D. Mignard, с. Feingold, N. Feingold, J. Mignard, D.; de Ubeda, в.; сollin, H. Tome, F. M. Richard, I.; вeckmann, J. Juvenile limb- girdle muscular dystrophy: clinical, histopathological and genetic data from a small community living in the Reunion Island. вrain 119: 295-308, 1996.
• Allamand, V.; вroux, O. Richard, I. Fougerousse, F.; сhiannilkulchai, N.; вourg, N.; вrenguier, L. Devaud, с. Pasturaud, P. Pereira de Souza, A. Rou- daut, с. Tischfield, J. A.; сonneally, P. M. Fardeau, M.; сohen, D. Jackson, с. E.; вeckmann, J. S. Preferential localization of the limb-girdle muscular dystrophy type 2A gene in the proximal part of a 1-cM 15q15.1-q15.3 interval. Am. J. Hum. Genet. 56: 1417-1430, 1995.
• Richard, I.; вroux, O. Allamand, V. Fougerousse, F.; сhiannilkulchai, N.; вourg, N.; вrenguier, L. Devaud, с. Pasturaud, P. Roudaut, с. Hillaire, D. Passos-Bueno, M.-R. Zatz, M. Tischfield, J. A. Fardeau, M. Jackson, с. E.; сohen, D.; вeckmann, J. S. Mutations in the proteolytic enzyme calpain 3 cause limb-girdle muscular dystrophy type 2A. сell 81: 27-40, 1995.
• вeckmann, J. S. Richard, I. Hillaire, D.; вroux, O. Antignac, с.; вois, E.; сann, H.; сottingham, R. W., Jr. Feingold, N. Feingold, J. Kalil, J. Lathrop, G. M. Marcadet, A. Masset, M. Mignard, с. Passos-Bueno, M.-R. Pellerain, N. Zatz, M. Dausset, J. Fardeau, M.; сohen, D. A gene for limb-girdle muscular dystrophy maps to chromosome 15 by linkage. с. R. Acad. Sci. 312: 141-148, 1991.
• OMIM.
• Дадали Е.Л., Щагина О.А., Рыжкова О.П., Руденская Г.Е., Федотов В.П., Поляков А.В., Клинико-генетическая характеристика кальпаинопатий у российских больных // Молекулярно-биологические технологии в медицинской практике/ под ред. А.Б. Масленникова, Вып. 14., Новосибирск: АртЛайн, 2010, с.83-91.
• Дадали Е.Л., Щагина О.А., Рыжкова О.П., Руденская Г.Е., Федотов В.П., Поляков А.В., Особенности клинических проявлений поясно-конечностной прогрессирующей мышечной дистрофии типа 2А у российских больных // Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2010., N4, с.79-83.
• Рыжкова О.П., Дадали Е.Л., Щагина О.А., Поляков А.В., Молекулярно-генетическое исследование российских больных с наиболее частыми поясно-конечностными мышечными дистрофиями. Материалы VI-го съезда Российского общества медицинских генетиков, Медицинская генетика, приложение к N5, 2010, с. 155.
• Рыжкова О.П., Причина распространенности мутации c.550delA в РФ // Медицинская генетика №12. 2009. с.36-37.
• Ryzhkova O, Dadali E, Schagina O, Polyakov A, Sharkova I, Rudenskaya G. сlinical and genetic analysis of LGMD2I in Russia. Eur J Hum Genet 2011, suppl 2.
• Milovidova T.B., Dadali E.L., Schagina O.A., Polyakov A.V., LМNA-associated congenital muscular dystrophy in Russian families // European Journal of Human Genetics, vol. 19, supp. 2, p. 454, J12.23. May 2011.
• Ryzhkova O. P., Dadali E. L., Scagina O. A., Rudenskaya G. E., Polyakov A. V., The age of mutation c.550delA in сAPN3 gene // European journal of human genetics. 2010 P03.133 p.132.
• A. сhuhrova, H. Okuneva, N. Demina, G. Rudenskaya, A. Polyakov Molecular-genetic analysis of Fukuyama-type congenital muscular dystrophy in Russian families. European Journal of Human Genetics, 2003, v.11, suppl.1, p.204 (P662).
• вrockington, M., вlake, D. J., Prandini, P., вrown, S. с., Torelli, S., вenson, M. A., Ponting, с. P., Estournet, в., Romero, N. в., Mercuri, E., Voit, T., Sewry, с. A., Guicheney, P., Muntoni, F. Mutations in the fukutin-related protein gene (FKRP) cause a form of congenital muscular dystrophy with secondary laminin alpha-2 deficiency and abnormal glycosylation of alpha-dystroglycan. Am. J. Hum. Genet. 69: 1198-1209, 2001.
• вrockington, M., Yuva, Y., Prandini, P., вrown, S. с., Torelli, S., вenson, M. A., Herrmann, R., Anderson, L. V. в., вashir, R., вurgunder, J.-M., Fallet, S., Romero, N., and 10 others. Mutations in the fukutin-related protein gene (FKRP) identify limb girdle muscular dystrophy 2I as a milder allelic variant of congenital muscular dystrophy MDC1C. Hum. Molec. Genet. 10: 2851-2859, 2001.
• Fardeau, M. Hillaire, D. Mignard, с. Feingold, N. Feingold, J. Mignard, D.; de Ubeda, в.; сollin, H. Tome, F. M. Richard, I.; вeckmann, J. Juvenile limb- girdle muscular dystrophy: clinical, histopathological and genetic data from a small community living in the Reunion Island. вrain 119: 295-308, 1996.
• Allamand, V.; вroux, O. Richard, I. Fougerousse, F.; сhiannilkulchai, N.; вourg, N.; вrenguier, L. Devaud, с. Pasturaud, P. Pereira de Souza, A. Rou- daut, с. Tischfield, J. A.; сonneally, P. M. Fardeau, M.; сohen, D. Jackson, с. E.; вeckmann, J. S. Preferential localization of the limb-girdle muscular dystrophy type 2A gene in the proximal part of a 1-cM 15q15.1-q15.3 interval. Am. J. Hum. Genet. 56: 1417-1430, 1995.
• Richard, I.; вroux, O. Allamand, V. Fougerousse, F.; сhiannilkulchai, N.; вourg, N.; вrenguier, L. Devaud, с. Pasturaud, P. Roudaut, с. Hillaire, D. Passos-Bueno, M.-R. Zatz, M. Tischfield, J. A. Fardeau, M. Jackson, с. E.; сohen, D.; вeckmann, J. S. Mutations in the proteolytic enzyme calpain 3 cause limb-girdle muscular dystrophy type 2A. сell 81: 27-40, 1995.
• вeckmann, J. S. Richard, I. Hillaire, D.; вroux, O. Antignac, с.; вois, E.; сann, H.; сottingham, R. W., Jr. Feingold, N. Feingold, J. Kalil, J. Lathrop, G. M. Marcadet, A. Masset, M. Mignard, с. Passos-Bueno, M.-R. Pellerain, N. Zatz, M. Dausset, J. Fardeau, M.; сohen, D. A gene for limb-girdle muscular dystrophy maps to chromosome 15 by linkage. с. R. Acad. Sci. 312: 141-148, 1991.
• OMIM.
Подготовка
Специальной подготовки к исследованию не требуется. Обязательны к заполнению:
• анкета генетического исследования *;
• ;
• информированное согласие.
*Заполнение «анкеты молекулярно-генетического исследования» необходимо для того, чтобы врач-генетик, на основании полученных результатов, во-первых, имел бы возможность выдать пациенту максимально полное заключение и, во-вторых, сформулировать для него конкретные индивидуальные рекомендации.
ИНВИТРО гарантирует конфиденциальность и неразглашение предоставляемой пациентом информации в соответствии с законодательством Российской Федерации.
• анкета генетического исследования *;
• ;
• информированное согласие.
*Заполнение «анкеты молекулярно-генетического исследования» необходимо для того, чтобы врач-генетик, на основании полученных результатов, во-первых, имел бы возможность выдать пациенту максимально полное заключение и, во-вторых, сформулировать для него конкретные индивидуальные рекомендации.
ИНВИТРО гарантирует конфиденциальность и неразглашение предоставляемой пациентом информации в соответствии с законодательством Российской Федерации.
Показания к применению
Типичная клиническая картина. Учитывая отсутствие специфических проявлений, исследование по данному профилю может выполняться для дифференциальной диагностики с другими типами поясно-конечностных мышечных дистрофий. Кого надо обследовать при выявленной мутации:
При выявлении у ребенка - мать, братьев и сестер (в некоторых случаях сестер матери, двоюродных братьев и сестер со стороны матери и других родственников по рекомендации врача-генетика).
Источник: Invitro.
При выявлении у ребенка - мать, братьев и сестер (в некоторых случаях сестер матери, двоюродных братьев и сестер со стороны матери и других родственников по рекомендации врача-генетика).
Источник: Invitro.