Акотиамид

Gastrointestinal motility stimulants, including emetics

 Фармакологическое действие -.
 Стимулирующее моторику ЖКТ.

 A03FA10 Акотиамид.

 Список кодов МКБ-10.
 • K30 Диспепсия.
 • R14 Метеоризм и родственные состояния.
 • R19.8 Другие уточненные симптомы и признаки, относящиеся к системе пищеварения и к брюшной полости.

 Механизм действия и фармакодинамические эффекты.
 Акотиамид демонстрировал ингибирование активности ацетилхолинэстеразы (АХЭ) (in vitro) и усиление постпрандиальной моторики антрального отдела желудка у собак и крыс. Кроме того, препарат снижает выраженность индуцированного клонидином снижения моторики антрального отдела желудка у собак и крыс.
 Показано, что акотиамид ускоряет замедленное опорожнение желудка, индуцированное клонидином у крыс.
 Клиническая эффективность и безопасность.
 Продолжительность применения - 4 нед. В рандомизированном двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании III фазы оценивали эффективность акотиамида у пациентов с функциональной диспепсией. Пациенты принимали перорально ежедневно плацебо (n=442) или акотиамид в дозе 100 мг (n=450) 3 раза в сутки перед едой в течение 28 дней. После окончания приема акотиамида пациенты проходили период наблюдения продолжительностью еще 28 дней. Первичными конечными точками эффективности были степень улучшения общего впечатления пациента в последний момент времени оценки во время лечения и степень устранения 3 симптомов (чувство переполнения в желудке после приема пищи, вздутие живота и раннее насыщение) в момент времени последней оценки во время лечения. Если наблюдали статистически значимую разницу между показателями пациентов, принимавшими акотиамид в суточной дозе 300 мг, и пациентами, принимавшими плацебо, по обеим первичным конечным точкам, считали, что эффективность акотиамида превосходит эффективность плацебо.
 Показатели эффективности в последней временной точке после приема плацебо или акотиамида в суточной дозе 300 мг.

Показатель	Пациенты, принимавшие плацебо (n=442)	Пациенты, принимавшие акотиамид (n=450)
Пациенты с улучшениями	154	235
Доля пациентов с улучшениями (95% ДИ)	34,8% (30,5%, 39,3%)	52,2% (47,6%, 56,7%)
Разница между группами (95% ДИ)	-	17,4% (11,0%, 23,7%)
р	-	р<0,001
Пациенты с улучшениями по 3 симптомам (95% ДИ)	40	69
Доля пациентов с улучшениями по 3 симптомам (95% ДИ)	9,0% (6,7%, 12,0%)	15,3% (12,2%, 18,9%)
Разница между группами по улучшению по 3 симптомам (95% ДИ)	-	6,3% (2,1%, 10,5%)
р	-	р=0,004

 Наблюдали статистически значимые различия между показателями пациентов, принимавших акотиамид в суточной дозе 300 мг, и показателями пациентов, принимавших плацебо, в обеих основных конечных точках (p<0,001 и p=0,004 соответственно; точный критерий Фишера, двусторонний уровень значимости 5%).
 Продолжительность применения - 28 нед. В исследовании долгосрочного применения частота улучшения по оценке участника составляла 48,9% (193 из 395 оставшихся участников) на 4-й нед и 48,9% (69 из 141 оставшегося участника) на 24-й нед. 22 из общего числа 405 пациентов продолжали получать препарат без перерыва до недели 24. Кроме того, 75,1% (304/405 случаев) пациентов прекратили лечение, эффект был достигнут, среди них у 50,7% (154/304 случая) сохранялось облегчение симптомов в течение 12 нед, и прием данного препарата также был прекращен.

 Абсорбция.
 Однократный прием. Фармакокинетические показатели после однократного приема внутрь 100 мг акотиамида: T_max в сыворотке крови составляет (2,42±0,97) с_max в сыворотке крови - (30,82±13,3) нг/мл, AUC₀-∞ - (171,3±59,43) нг·ч/мл, T₁/2 - (13,31±6,91).
 Многократное применение. После многократного приема внутрь 100 мг акотиамида по 1 табл. 3 раза в сутки в течение 9 дней с_ss в плазме крови достигается, как правило, с 3-й дозы, принятой на 3-й день. Кроме того, при многократном приеме его фармакокинетика не изменяется.
 Влияние приема пищи на всасывание лекарственного препарата. В исследовании влияния приема пищи на фармакокинетику препарата установлено, что максимальное значение с_max акотиамида достигается при приеме препарата перед едой, а минимальное - при приеме препарата после еды.
 Распределение.
 Было показано, что степень связывания акотиамида с белками плазмы крови человека, измеренная in vitro методом равновесного диализа и составляющая приблизительно 84,21-85,95%, сопоставима со степенью связывания с человеческим сывороточным альбумином, составлявшей приблизительно 82,64-85,1%. Таким образом, основным связывающим акотиамид белком является альбумин.
 Биотрансформация.
 После приема внутрь раствора радиоактивно меченого акотиамида (600 мг/103 мкКи) натощак 6 здоровыми взрослыми мужчинами 60% радиоактивности в плазме крови приходилось на долю неизмененного ЛС. При участии изоферментов цитохрома P450 сYP2C8, сYP1A1 или сYP3A4 акотиамид метаболизируется до деизопропила. Кроме того, на основании анализа метаболизма in vitro с использованием системы экспрессии микросомального фермента УДФ-ГТ человека, можно предположить, что лекарственный препарат метаболизируется до образования конъюгата неизмененного акотиамида с глюкуроновой кислотой при участии изоферментов UGT1A8 или UGT1A9.
 Элиминация.
 Отмечено, что 92,7% от принятой дозы акотиамида выводится через кишечник и 5,3% выводится почками.

 Функциональная диспепсия у взрослых от 18 лет, для устранения следующих симптомов: чувство переполнения в желудке после приема пищи, вздутия верхней части живота, чувства раннего насыщения.

 Следует проявлять осторожность при совместном приеме препарата Диспевикт:
 - с препаратами, обладающими антихолинергическим действием (атропин, бутилскопаломин): поскольку акотиамид оказывает ингибирующее действие на АХЭ, при совместном применении с указанными препаратами эффект акотиамида снижается;
 - с м-холиномиметиками и ингибиторами АХЭ (ацетилхолин, неостигмин): поскольку м-холиномиметики, ингибиторы АХЭ и акотиамид обладают однонаправленным действием, при совместном применении будет усиливаться эффект как акотиамида, так и сопутствующих препаратов.

 Симптомы. Случаев передозировки акотиамида не зарегистрировано. Максимальная суточная доза акотиамида в клинических исследованиях составляла 900 мг. На фоне приема акотиамида в этой дозе не отмечали неожиданных нежелательных реакций, а все выявленные нежелательные реакции были схожи по своей частоте и тяжести с наблюдаемыми у пациентов из группы плацебо. Последствия приема акотиамида в более высоких дозах неизвестны.
 Лечение. Неспецифическое - отмена препарата, промывание желудка и симптоматическая терапия. Специфические антидоты отсутствуют.

 Эффективность акотиамида при боли в эпигастральной области и изжоге при функциональной диспепсии не подтверждена. Перед применением акотиамида необходимо исключить наличие органического поражения, в тч злокачественного новообразования, такого как рак желудка.
 У пациентов пожилого возраста, у которых часто отмечается снижение функции печени и/или почек, акотиамид следует применять с осторожностью.
 Следует избегать одновременного применения акотиамида с другими холинергическими средствами.
 Безопасность акотиамида при одновременном применении с другими прокинетическими средствами не установлена.
 Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами. Исследования влияния акотиамида на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами не проводились. В период лечения следует соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и занятиях другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

 Описание было автоматически дополнено из инструкции препарата «Диспевикт», поскольку у самого действующего вещества нет подробного описания.

• 8.7-16€ Диспевикт (Препараты Dr. Reddys Laboratories Ltd.)