Pharmacological Group
Latin name
Primachinum ( Primachini).
Chemical name
N4-(6-Метокси-8-хинолинил)-1,4-пентандиамин (в виде дифосфата или гидрохлорида).
Used in the treatment of
CAS Code
90-34-6.
Pharmacological action
Противомалярийное, противопротозойное.
Characteristics of the substance
Противомалярийное средство из группы производных 8-аминохинолина.
Выпускается в виде дифосфата. Ярко-желтый мелкокристаллический порошок горького вкуса. Растворим в воде.
Выпускается в виде дифосфата. Ярко-желтый мелкокристаллический порошок горького вкуса. Растворим в воде.
Pharmacodynamics
Предполагаемый механизм действия заключается в связывании с ДНК плазмодия и изменении ее свойств. Высоко активен в отношении экзоэритроцитарных форм Plasmodium vivax и Plasmodium ovale, первичных экзоэритроцитарных форм Plasmodium falciparum, а также половых форм (гаметоциты) плазмодия, особенно Plasmodium falciparum, вследствие чего прерывается передача заболевания (устраняется источник, из которого москиты переносят инфекцию). Гистошизонтоцидный эффект особенно выражен в отношении тканевых форм плазмодия, находящихся в печени.
При приеме внутрь быстро и практически полностью всасывается из ЖКТ, биодоступность составляет около 96% и не зависит от приема пищи. Tmax - примерно 2-3 Экстенсивно распределяется в тканях и жидкостях организма. Объем распределения - 248 л (от 149 до 303 л). Быстро метаболизируется в печени с образованием карбоксипримахина (нет данных о противомалярийной активности метаболита). Tmax карбоксипримахина - примерно 7 ч (от 2,6 до 8 ч). Значения Сmax в равновесном состоянии после приема доз примахина 15 и 30 мг составляют 50-66 и 104 нг/мл соответственно. Сmax карбоксипримахина при приеме однократной дозы 15 мг составляет 291-736 нг/мл, при ежедневном приеме в той же дозе в течение 14 дней по окончании приема - 432-1240 нг/мл. Т1/2 примахина - 5,5 ч (от 3,7 до 7,4 ч), карбоксипримахина - 22-30 Менее 2% перорально введенного примахина выводится с мочой в течение 24 Нет доказательств аккумуляции примахина или карбоксипримахина в эритроцитах; в одном исследовании у пациентов, получавших 15 мг примахина ежедневно в течение 14 дней, соотношение цельная кровь/плазма составляло 0,93.
Имеются данные об эффективности комбинации примахина с клиндамицином при пневмоцистной пневмонии в случае неэффективности стандартной терапии.
При приеме внутрь быстро и практически полностью всасывается из ЖКТ, биодоступность составляет около 96% и не зависит от приема пищи. Tmax - примерно 2-3 Экстенсивно распределяется в тканях и жидкостях организма. Объем распределения - 248 л (от 149 до 303 л). Быстро метаболизируется в печени с образованием карбоксипримахина (нет данных о противомалярийной активности метаболита). Tmax карбоксипримахина - примерно 7 ч (от 2,6 до 8 ч). Значения Сmax в равновесном состоянии после приема доз примахина 15 и 30 мг составляют 50-66 и 104 нг/мл соответственно. Сmax карбоксипримахина при приеме однократной дозы 15 мг составляет 291-736 нг/мл, при ежедневном приеме в той же дозе в течение 14 дней по окончании приема - 432-1240 нг/мл. Т1/2 примахина - 5,5 ч (от 3,7 до 7,4 ч), карбоксипримахина - 22-30 Менее 2% перорально введенного примахина выводится с мочой в течение 24 Нет доказательств аккумуляции примахина или карбоксипримахина в эритроцитах; в одном исследовании у пациентов, получавших 15 мг примахина ежедневно в течение 14 дней, соотношение цельная кровь/плазма составляло 0,93.
Имеются данные об эффективности комбинации примахина с клиндамицином при пневмоцистной пневмонии в случае неэффективности стандартной терапии.
Indications for use
Профилактика отдаленных рецидивов трех-, четырехдневной и тропической малярии; личная и общественная химиопрофилактика (в сочетании с хлорохином).
Contraindications
Гиперчувствительность. обострение системных заболеваний. сопровождающихся тенденцией к гранулоцитопении (ревматоидный артрит. системная красная волчанка ). одновременный прием ЛС. угнетающих кроветворение и потенциально гемолитических. острые инфекционные заболевания (кроме малярии). хроническая почечная недостаточность. стенокардия.
Restrictions on use
Фовизм или острая гемолитическая анемия в анамнезе, в тч семейная, дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы, анемия, болезни почек.
Use during pregnancy and lactation
При беременности возможно, если эффект терапии превышает потенциальный риск для плода (проходит через гематоплацентарный барьер, может вызывать гемолитическую анемию in utero при дефиците глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы у плода).
Категория действия на плод по FDA. с.
На время лечения следует отказаться от грудного вскармливания (данные о проникновении в грудное молоко отсутствуют).
Категория действия на плод по FDA. с.
На время лечения следует отказаться от грудного вскармливания (данные о проникновении в грудное молоко отсутствуют).
Side effects
Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение. гемостаз): боль в области сердца. гемолитическая анемия (особенно при дефиците глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы). угнетение костномозгового кроветворения. лейкопения. острый внутрисосудистый гемолиз с гемоглобинурией. цианоз (метгемоглобинемия). особенно у пациентов с дефицитом никотинамиддинуклеотидметгемоглобин-редуктазы.
Со стороны органов ЖКТ. Боль в животе, диспептические явления (тошнота, рвота).
Прочие. Общая слабость, лихорадка на фоне гемоглобинурии (у людей с дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы), аллергические реакции.
Со стороны органов ЖКТ. Боль в животе, диспептические явления (тошнота, рвота).
Прочие. Общая слабость, лихорадка на фоне гемоглобинурии (у людей с дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы), аллергические реакции.
Interaction
Нельзя принимать одновременно с ЛС, угнетающими кроветворение. Мепакрин, сульфаниламиды повышают токсичность примахина. ЛС, угнетающие костномозговое кроветворение, увеличивают риск миелосупрессии.
Overdose
Симптомы. Рвота. спастические боли в животе. ощущение жжения в эпигастрии. нарушение функции ЦНС и сердечно-сосудистой системы. цианоз. метгемоглобинемия. умеренный лейкоцитоз или лейкопения. анемия. гранулоцитопения и острая гемолитическая анемия у пациентов с гиперчувствительностью. Встречался острый гемолиз, но состояние пациентов нормализовалось при прекращении приема препарата.
Лечение. Симптоматическое.
Лечение. Симптоматическое.
Method of drug use and dosage
Внутрь, во время еды, запивая достаточным количеством воды. Взрослым и детям старше 15 лет: по 27 мг/сут примахина дифосфата (соответствует 15 мг примахина основания). Детям суточную дозу уменьшают в соответствии с возрастом: до 1 года - 2,25 мг; от 1 года до 2 лет - 4,5 мг; от 2 до 4 лет - 6,75 мг; 4-7 лет - 9 мг; 7-12 лет - 13,5 мг; 12-15 лет - 18 мг. Курс лечения - 14 дней. При дефиците глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы: взрослым - по 45 мг, детям - 0,5-0,75 мг/кг 1 раз в неделю в течение 8 нед.
Application precautions
Во время лечения следует регулярно проводить общий анализ крови и мочи, ЭКГ. При первых признаках изменения цвета мочи, резком уменьшении содержания гемоглобина или числа лейкоцитов примахин немедленно отменяют. В педиатрической практике применять под строгим врачебным контролем.
С особой осторожностью и под постоянным медицинским наблюдением применяют у населения Средиземноморья, Закавказья и Африки, где часто встречается врожденный дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы. С осторожностью применять у людей пожилого возраста. Не следует применять некоторое время после отмены мепакрина (ввиду его медленного выведения из организма). Возможна перекрестная чувствительность с йодохинолом.
С особой осторожностью и под постоянным медицинским наблюдением применяют у населения Средиземноморья, Закавказья и Африки, где часто встречается врожденный дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы. С осторожностью применять у людей пожилого возраста. Не следует применять некоторое время после отмены мепакрина (ввиду его медленного выведения из организма). Возможна перекрестная чувствительность с йодохинолом.
Analogs by action
- 10% Quinine
- 10% Mefloquine