.,о.,р..и.:г,.и.,н.;н.,а;,л.. .,н.:а,.х.,о.,д.;и.,т..с.:я,, ..н.;а., .,k;,i..b.:e,;r.,i.,s.,.;.r.:u,
Главная / Действующие вещества / Анагрелид

Анагрелид (Anagrelide)

Проверить
совместимость
Добавить в
сравнение

Входит в состав: (цены в аптеках)

по действию

Похож Цены
12%
11%
10%

Содержание инструкции


Анагрелид

Названия

 Русское название: Анагрелид.
 Английское название: Anagrelide.

Латинское название

 Anagrelidum ( Anagrelidi).

Химическое название

 6,7-Дихлор-1,5-дигидроимидазо[2,1-b]хиназолин-2(3H)-он.

Фарм Группа

 Тромбоцитемии эссенциальной средство лечения.

Код CAS

 68475-42-3.

Применение при беременности и кормлении грудью

 Беременность.
 Данных о применении анагрелида у беременных женщин недостаточно. Исследования на животных показали наличие у препарата репродуктивной токсичности.
 Агрилин не рекомендуется применять во время беременности. При применении во время беременности или при развитии беременности в период лечения препаратом пациентку следует предупредить о возможном риске для плода.
 В период лечения анагрелидом женщины, способные к деторождению, должны пользоваться надежными средствами контрацепции.
 Лактация.
 Неизвестно, выводится ли анагрелид с грудным молоком. Поскольку многие препараты выводятся с грудным молоком, и из-за возможности развития неблагоприятных реакций у грудных детей следует прекратить грудное вскармливание в период лечения препаратом Агрилин.

Фармакодинамика

 Специфический механизм действия анагрелида, приводящий к снижению содержания тромбоцитов до конца не изучен. В настоящий момент установлено, что анагрелид селективно действует на тромбоциты in vitro и in vivo.
 Исследования формирования мегакариоцитов in vitro показали, что у людей торможение формирования тромбоцитов, вызываемое анагрелидом, связано с замедлением созревания мегакариоцитов, уменьшением их размера и плоидности. Аналогичные эффекты in vivo обнаружены в биопсийных образцах костного мозга пациентов, получавших препарат. Анагрелид является ингибитором фосфодиэстеразы III циклического аденозинмонофосфата (АМФ).
 Влияние на частоту сердечных сокращений (ЧСС) и интервал QTc.
 В ходе двойного слепого, рандомизированного, плацебо- и активноконтролируемого, перекрестного исследования здоровых мужчин и женщин было изучено влияние двух различных доз анагрелида (добровольцы принимали анагрелид в виде доз по 0,5 мг или 2,5 мг) на ЧСС и интервал QTc.
 Дозозависимое увеличение ЧСС наблюдалось в течение первых 12 часов, максимальное увеличение ЧСС примерно соответствовало времени достижения максимальной концентрации анагрелида в плазме крови ( Cmax )- Максимальное изменение ЧСС наблюдалось через два часа после приема и составляло +7,8 и +29,1 ударов в минуту для доз 0,5 мг и 2,5 мг соответственно.
 Временное видимое увеличение интервала QTc происходило при приеме обеих доз препарата одновременно с увеличением ЧСС, максимальное изменение QTcF (Fridericia correction) составляло +5,0 мсек через два часа после приема 0,5 мг и +10,0 мсек через один час после приема 2,5 мг препарата. Данные указывают на то, что увеличение QTc может быть обусловлено физиологическим эффектом увеличения ЧСС и QT-RR гистерезиса, а не прямым влиянием на реполяризацию.
 Дети.
 Возможно применение анагрелида у детей с осторожностью ввиду ограниченного опыта его применения в данной возрастной группе из-за редкости заболевания ( тд; «Противопоказания»).

Фармакокинетика

 После перорального приема анагрелида около 70% вещества всасывается в желудочно-кишечном тракте. При приеме натощак дозы 0,5 мг максимальная концентрация в плазме крови достигается через 1 час; период полувыведения составляет примерно 1,3 часа. В диапазоне доз 0,5 -2 мг фармакокинетика препарата пропорциональна дозе.
 Анагрелид метаболизируется в основном изоферментом CYP 1 A 2; менее 1% принятой дозы анагрелида выводится с мочой в неизмененном виде. Обнаружены два метаболита анагрелида - 2-амино-5,6-дихлор-3,4-дигидрохиназолин и 3-гидрокси-анагрелид. Среднее содержание 2-амино- 5,6-дихлор-3,4-дигидрохиназолина в моче составляет 18 - 35% принятой дозы анагрелида.
 Анализ фармакокинетики анагрелида у здоровых добровольцев показал, что прием пищи снижает максимальную концентрацию (Смакс) анагрелида в плазме крови на 14%, но увеличивает площадь под кривой «концентрация - время» ( AUC ) на 20%. Максимальная концентрация tv (Смаке) активного метаболита снижается сильнее - на 29%, но площадь под кривой «концентрация - время» ( AUC ) метаболита при этом не изменяется.
 Признаков накопления анагрелида в плазме крови не обнаружено. Также не выявлено влияние анагрелида на собственный клиренс.
 Особые группы пациентов.
 Дети.
 Данные о фармакокинетике анагрелида при приеме натощак детьми и подростками с эссенциальной тромбоцитемией в возрасте 7-14 лет свидетельствуют о том, что величины максимальной концентрации (Смакс) анагрелида в плазме крови и площади под кривой «концентрация - время» ( AUC ), нормализованные по дозе и массе тела, у детей/подростков меньше, чем у взрослых пациентов. Также выявлена тенденция к меньшему уровню воздействия активного метаболита. Эти отличия могут отражать более эффективный метаболический клиренс препарата в молодом возрасте. Пожилые пациенты.
 Данные о фармакокинетике анагрелида при приеме натощак пожилыми пациентами с эссенциальной тромбоцитемией (65 - 75 лет) по сравнению с более молодыми пациентами (22 - 50 лет) свидетельствуют о том, что величины максимальной концентрации (Смакс) анагрелида в плазме крови и площади под кривой «концентрация - время» ( AUC ) у них больше на 36% и 61% соответственно, а максимальная концентрация (СмаКс) в плазме крови и площадь под кривой «концентрация - время» ( AUC ) активного метаболита - 3-гидрокси-анагрелида - меньше на 42% и 37% соответственно. Эти отличия, вероятно, обусловлены меньшим местным (до попадания в системный кровоток) метаболизмом анагрелида до 3- гидрокси-анагрелида у пожилых больных.

Показания к применению

 Агрилин предназначен для снижения повышенного содержания тромбоцитов у больных эссенциальной тромбоцитемией группы высокого риска, у которых текущая терапия плохо переносится или не снижает повышенного содержания тромбоцитов до приемлемого уровня.
 Больных эссенциальной тромбоцитемией группы высокого риска определяют как больных, имеющих одну или несколько из следующих характеристик:
 • возраст 60 лет;
 • содержание тромбоцитов 1000 х 109/л;
 • наличие тромбо-геморрагических осложнений в анамнезе.

Противопоказания

 • Гиперчувствительность к анагрелиду или любому вспомогательному.
 Компоненту препарата.
 • Умеренно выраженное или тяжелое нарушение функции печени.
 • Умеренно выраженное или тяжелое нарушение функции почек (клиренс креатинина.
 • Ввиду недостаточности клинических данных о безопасности и эффективности не рекомендуется применять препарат у детей до 7 лет.
 • Препарат Агрилин содержит 53,7 мг лактозы моногидрата и 65,8 мг лактозы безводной в каждой капсуле; это следует принимать во внимание при назначении препарата пациентам с непереносимостью лактозы, глюкозо-галактозной мальабсорбцией, врожденной недостаточностью лактазы.

Побочные эффекты

 Наиболее частыми нежелательными побочными реакциями были: головная боль (частота 14%), сердцебиение (9%), задержка жидкости в организме (6%), тошнота (6%), диарея (5%).
 Частоту нежелательных побочных реакций определяли следующим образом: очень частые (≥1/10); частые (от ≥ 1/100 до.
 Нарушения со стороны крови и лимфатической системы.
 Частые: анемия;
 Нечастые: тромбоцитопения, панцитопения, экхимоз, кровотечение.
 Нарушения со стороны обмена веществ и питания.
 Частые: задержка жидкости; нечастые: отек, потеря массы тела;
 Редкие: увеличение массы тела.
 Нарушения со стороны нервной системы.
 Очень частые: головная боль;
 Частые: головокружение;
 Нечастые: парестезия, бессонница, депрессия, спутанность сознания, гипестезия, нервозность, сухость во рту, амнезия;
 Редкие: сонливость, нарушение координации, дизартрия, мигрень.
 Нарушения со стороны органов зрения.
 Редкие: нарушение зрения, диплопия.
 Нарушения со стороны органов слуха и лабиринтные нарушения.
 Редкие: шум в ушах.
 Нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы.
 Частые: сердцебиение, тахикардия;
 Нечастые: застойная сердечная недостаточность, повышение артериального давления, аритмия, фибрилляция предсердий, суправентрикулярная тахикардия, желудочковая тахикардия, обморок;
 Редкие: стенокардия, инфаркт миокарда, кардиомегалия, кардиомиопатия, перикардиальный выпот, расширение сосудов, ортостатическая гипотония,.
 Неизвестно: полиморфная желудочковая тахикардия типа «пируэт».
 Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения.
 Нечастые: одышка, носовое кровотечение, плевральный выпот, пневмония;
 Редкие: гипертония легочной артерии, инфильтраты в легких;
 Неизвестно: аллергический альвеолит.
 Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта.
 Часто: тошнота, диарея, боль в животе, метеоризм, рвота;
 Нечасто: диспепсия, анорексия, панкреатит, запор, желудочно-кишечное кровотечение, желудочно-кишечное расстройство;
 Редко: колит, гастрит, кровоточивость десен.
 Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей.
 Нечастые: повышение уровня печеночных ферментов;
 Неизвестно: гепатит.
 Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей.
 Частые: сыпь;
 Нечастые: алопеция, изменение цвета кожи, зуд;
 Редкие: сухость кожи.
 Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани.
 Нечастые: миалгия, артралгия, боль в спине.
 Нарушения со стороны мочеполовой системы.
 Нечастые: импотенция;
 Редкие: ночное недержание мочи, почечная недостаточность;
 Неизвестно: тубулоинтерстициальный нефрит.
 Общие расстройства и нарушения в месте введения.
 Частые: утомляемость;
 Нечастые: боль в груди, слабость, озноб, общее недомогание, лихорадка;
 Редкие: астения, боль, гриппоподобный синдром.
 Влияние на результаты лабораторных показателей и инструментальных исследований.
 Редкие: повышение уровня креатинина в крови.

Передозировка

 Имеется небольшое количество сообщений о случаях намеренной передозировки анагрелида. Симптомы включали синусовую тахикардию и рвоту и исчезали при симптоматической терапии.
 Специфичный антидот неизвестен. При передозировке необходимо тщательно контролировать клиническое состояние больного, включая измерение содержания тромбоцитов для выявления тромбоцитопении. В зависимости от ситуации, препарат следует отменить или дозу следует уменьшить до восстановления нормальных показателей содержания тромбоцитов.
 В дозах, превышающих рекомендуемые, препарат Агрилин иногда вызывал снижение артериального давления. Однократное введение дозы 5 мг может привести к снижению артериального давления, обычно сопровождающемуся головокружением.

Взаимодействие

 В настоящий момент недостаточно сведений относительно фармакокинетического или фармакодинамического взаимодействия анагрилида с другими лекарственными препаратами.
 Влияние других препаратов на анагрелид:
 • Анагрелид метаболизируется в основном изоферментом CYP1A2, Известно, что некоторые препараты, включая флувоксамин и омепразол, подавляют активность изофермента CYPlA2, поэтому такие препараты теоретически могут неблагоприятно влиять на клиренс анагрелида.
 • Исследования взаимодействия у людей in vivo показали, что варфарин и дигоксин не влияют на фармакокинетику анагрелида.
 Влияние анагрелида на другие препараты:
 • Анагрелид проявляет свойства слабого ингибитора изофермента CYP1A2 и теоретически может взаимодействовать с другими препаратами, клиренс которых; осуществляется по этому же механизму, например, теофиллином.
 • Анагрелид является ингибитором фосфодиэстеразы III (ФДЭ III). Он может усиливать эффекты препаратов, обладающих таким же действием, в том числе инотропных препаратов милринона, амринона, эноксимона, олпринона и цилостазола.
 • Исследования взаимодействия у людей in vivo показали, что анагрелид не влияет на фармакокинетику варфарина, и дигоксина.
 • В дозах, рекомендуемых для лечения эссенциальной тромбоцитемии, анагрелид может усиливать эффекты других препаратов, угнетающих или изменяющих функции тромбоцитов, например, ацетилсалициловой кислоты.
 • Исследование клинического взаимодействия у здоровых добровольцев показало, что многократный прием анагрелида в дозе 1 мг 1 раз в день вместе с ацетилсалициловой кислотой 75 мг 1 раз в день может усиливать вызываемое этими препаратами торможение агрегации тромбоцитов по сравнению с приемом только ацетилсалициловой кислоты. Имеются сообщения о развитии тяжелых кровотечений при одновременном приеме анагрелида и ацетилсалициловой кислоты. Поэтому из-за отсутствия соответствующих; данных для больных эссенциальной тромбоцитемией, перед началом совместного применения этих препаратор следует оценить возможный риск, особенно для больных с высоким риском развития кровотечений.
 • У некоторых пациентов анагрелид может вызывать расстройство функции кишечника и может нарушать всасывание пероральных гормональных контрацептивов.
 Взаимодействие с пищей.
 • Прием пищи замедляет всасывание анагрелида, но существенно не влияет на уровень его системного воздействия.
 • Влияние приема пищи на биодоступность анагрелида не считается клинически значимым.

Особые указания

 Нарушение функции печени.
 Перед применением анагрелида у пациентов со слабым нарушением функции печени следует сопоставить пользу и возможный риск применения. Препарат не рекомендуется применять при повышении уровня трансаминаз более чем в 5 раз выше верхней границы нормы.
 Нарушение функции почек.
 Перед применением анагрелида у пациентов с нарушением функции почек следует сопоставить пользу и возможный риск применения.
 Контроль клинического состояния пациента.
 В процессе лечения необходим тщательный контроль клинического состояния пациента, включая полный клинический анализ крови (гемоглобин, лейкоциты, тромбоциты), оценку функции печени (уровня аланинаминотрансферазы (АЛТ) и аспартатаминотрансферазы (ACT)), функции почек (концентрации креатинина и мочевины в сыворотке крови) и содержание электролитов (калий, магний и кальций).
 Тромбоциты.
 Содержание тромбоцитов обычно повышается через 4 дня после отмены препарата Агрилин и возвращается к исходному уровню через 10-14 дней.
 Сердечно-сосудистая система.
 Описаны случаи кардиомегалии и застойной сердечной недостаточности. У пациентов любого возраста с подтвержденным заболевание сердца или с подозрением на заболевание сердца анагрелид следует применять с осторожностью, и только в том случае, если возможная польза от лечения превышает возможный риск. Анагрелид является ингибитором фосфодиэстеразы III циклического аденозинмонофосфата (АМФ) и оказывает положительное инотропное и хронотропное действие, поэтому перед началом лечения всем пациентам рекомендуется провести обследование сердечно-сосудистой системы, включая, при необходимости, эхо- и электрокардиографию. В ходе лечения следует контролировать появление сердечно-сосудистых явлений, которые могут требовать дополнительного обследования.
 Исследования показали, что анагрелид повышает ЧСС, в результате чего происходит видимое увеличение интервала QTc на электрокардиограмме здоровых добровольцев. Клиническая значимость этого эффекта неизвестна ( тд; Фармакодинамика).
 С осторожностью следует применять анагрелид у пациентов, имеющих факторы риска удлинения интервала QT, такие как врожденный синдром удлинения интервала QT, приобретенное удлинение QTc в анамнезе, прием медицинских препаратов, способных вызывать удлинение интервала QTc и гипокалиемию.
 С осторожностью следует назначать анагрелид пациентам, у которых возможна повышенная максимальная концентрация анагрелида и его активного метаболита, 3- гидроксианагрелида, в плазме, в частности, при печеночной недостаточности или приеме ингибиторов изофермента CYP1A2 ( тд; Взаимодействие с другими лекарственными средствами).
 Дети.
 Опыт применения препарата у детей ограничен; анагрелид следует применять у детей с осторожностью.
 Клинически значимые взаимодействия.
 Анагрелид является ингибитором фосфодиэстеразы III циклического аденозинмонофосфата фосфодиэстеразы (ФДЭ III). Не рекомендуется применять анагрелид одновременно с другими ингибиторами фосфодиэстеразы III, в том числе милриноном, амриноном, эноксимоном, олприноном и цилостазолом.
 Влияние на способность управлять автомобилем и движущимися механизмами.
 Исследований влияния препарата на способность управлять автомобилем и движущимися механизмами не проводилось. Рекомендуется воздержаться от управления транспортными средствами и занятий другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций, так как препарат может вызывать головокружение и другие побочные эффекты, которые могут влиять на указанные способности.

Дополнительные факты

 Описание было автоматически дополнено из инструкции препарата «Агрилин», поскольку у самого действующего вещества нет подробного описания.
42a96bb5c8a2acfb07fc866444b97bf1
Модератор контента: Васин А.С.