|
|
Другие названия и синонимы
Canakinumab.Фармакологическая группа
Латинское название
Canakinumabum ( сanakinumabi)[[g.
Иммунодепрессанты.
Иммунодепрессанты.
Код CAS
914613-48-2.
При беременности и кормлении грудью
Имеются ограниченные данные по применению препарата Иларис у пациенток репродуктивного возраста и беременных пациенток. В исследованиях на животных у препарата не была выявлена какая-либо репродуктивная токсичность. Женщинам следует применять надежные методы контрацепции во время терапии препаратом Иларис и в течение 3 мес после применения последней дозы препарата.
Неизвестно, проникает ли канакинумаб в грудное молоко. При необходимости применения препарата грудное вскармливание следует прекратить.[[n.
Список кодов МКБ-10.
Неизвестно, проникает ли канакинумаб в грудное молоко. При необходимости применения препарата грудное вскармливание следует прекратить.[[n.
Список кодов МКБ-10.
Фармакологическое действие
Фармакологическое действие - иммунодепрессивное.[[f.
Канакинумаб - полностью человеческое моноклональное антитело IgG1/каппа изотипа к ИЛ-1β. Канакинумаб с высоким аффинитетом связывается с человеческим ИЛ-lβ, нейтрализуя таким образом его биологическое действие, блокируя взаимодействие ИЛ-1β с его рецепторами, ИЛ-1β-индуцированную активацию генов и продукцию медиаторов воспаления, таких как ИЛ-6 и ЦОГ-2.
При лечении пациентов с системным ювенильным идиопатическим артритом (сЮИА) отмечалось быстрое и продолжительное улучшение суставных и системных проявлений заболевания: значительное уменьшение числа воспаленных суставов, быстрое исчезновение лихорадки и снижение реактантов острой фазы у большинства пациентов.
У 33% пациентов на 29-й день терапии отмечалось улучшение течения заболевания на 100% по педиатрическим критериям Американской коллегии ревматологов в сравнении с отсутствием эффекта в группе плацебо. Применение канакинумаба позволяет существенно снизить или отменить применение ГКС при терапии сЮИА. Канакинумаб позволяет удлинить временной промежуток до обострения заболевания, улучшить качество жизни пациентов и выполнение ими ежедневных задач.
У пациентов с подагрическим артритом и различными фенотипами криопиринассоциированного периодического синдрома (cryopyrin-associated periodic syndrome, сAPS) включая семейный холодовой аутовоспалительный синдром/семейную холодовую крапивницу (Familial сold Autoinflammatory Syndrome/Familial сold Urticaria, FCAS/FCU), синдром Макла-Уэльса (Muckle-Wells Syndrome, MWS) и мультисистемное младенческое воспалительное заболевание/хронический младенческий неврологический кожно-артикулярный синдром (Neonatal onset multisystemic inflammatory disease/Chronic infantile neurological cutaneous and articular, NOMID/CINCA), канакинумаб снижает выраженность местных и системных воспалительных реакций, вызванных избыточной продукцией ИЛ-1β. При применении препарата у больных с острым приступом подагрического артрита снижается концентрация лабораторных маркеров воспаления: (С-реактивный белок (СРБ), сывороточный амилоид А (САА), в течение короткого времени уходят признаки воспаления пораженного сустава (боль, отек, покраснение).
На фоне применения препарата Иларис 150 мг п/к у пациентов с частыми обострениями приступов подагры (как минимум 3 приступа в течение года) было отмечено статистически значимое снижение интенсивности боли (по шкале ВАШ) по сравнению с группой контроля (триамцинолон 40 мг). На фоне применения препарата Иларис снижение интенсивности боли наблюдается начиная с 24 ч после введения препарата и продолжается в течение 7 дней после введения.
При применении препарата Иларис было продемонстрировано статистически значимое снижение риска возникновения нового приступа подагры на 62% в течение 12 нед терапии и на 56% в течение 24 нед терапии по сравнению с данными показателями в группе контроля.
Эффективность препарата Иларис при подагрическом артрите была сопоставима у пациентов в возрасте ≥65 и ≤65 лет.
При применении канакинумаба у больных с различными фенотипами сAPS отмечается уменьшение уже в течение первых суток следующих проявлений заболевания: лихорадки, повышенной утомляемости, кожной сыпи, артралгии, миалгии, головной боли/мигрени, конъюнктивита, слабости, а также снижение (в течение нескольких дней) продукции маркеров воспаления, включая СРБ и САА, и приводит к нормализации числа лейкоцитов и тромбоцитов (в случае их повышения).
При длительном применении канакинумаба (в течение 48 нед) у пациентов с сAPS полный ответ на терапию, определяемый как сочетание уменьшения (до минимальной степени или полного исчезновения) симптомов аутовоспалительного заболевания и поражений кожи (сыпь по типу крапивницы), и снижения показателей СРБ и САА < 10 мг/л, наблюдался в 97% случаев в течение 7 дней после начала терапии. При применении канакинумаба у больных не отмечалось развитие рецидивов заболевания (в группе больных, получавших лечение плацебо, рецидивы наблюдались в 81% случаев).[[k.
Абсорбция. У взрослых пациентов с различными фенотипами сAPS после однократного п/к введения 150 мг препарата Tmax канакинумаба составляет около 7 дней. Средний конечный T1/2 составляет 26 дней. При п/к введении канакинумаба абсолютная биодоступность - 66% (популяционный фармакокинетический анализ у пациентов с сAPS, включая детей в возрасте от 2 лет). Параметры фармакокинетики (AUC и сmax) повышаются пропорционально дозе в диапазоне от 0,3 до 10 мг/кг при в/в инфузии или п/к введении (в дозе от 150 до 600 мг).
Распределение. Канакинумаб связывается с сывороточным ИЛ-1β. Vss изменяется в зависимости от массы тела. У пациентов с сAPS Vss составляет 6,2 л при массе тела 70 кг, у пациентов с сЮИА - 3,2 л при массе тела 33 кг и у пациентов с подагрическим артритом - 7,9 л при массе тела 93 кг. При п/к введении препарата в течение 6 мес в дозе 150 мг каждые 8 нед, в дозе 4 мг/кг каждые 4 нед, 150 мг каждые 12 нед коэффициент кумуляции канакинумаба составляет 1,3; 1,6 и 1,1 соответственно.
Выведение. Клиренс изменяется в зависимости от массы тела. Для пациентов с сAPS этот показатель составляет 0,17 л/сут при массе тела 70 кг, у пациента с сЮИА - 0,11 л/сут при массе тела 33 кг, у пациента с подагрическим артритом - 0,23 л/сут при массе тела 93 кг. После учета весовых различий существенная разница в фармакокинетических свойствах канакинумаба у пациентов с подагрическим артритом, различными фенотипами сAPS и сЮИА не была выявлена.
При повторном применении препарата не наблюдается увеличение клиренса или изменение каких-либо других, зависимых от времени, фармакокинетических параметров канакинумаба. При назначении препарата с учетом массы тела, пол и возраст пациентов не оказывают влияние на фармакокинетику препарата.
Особые группы пациентов.
Пациенты в возрасте ≤18 лет. У пациентов в возрасте 4 лет и старше после п/к однократного введения препарата в дозе 150 мг или 2 мг/кг Tmax канакинумаба составляет 2-7 дней. Конечный T1/2 канакинумаба у данной категории больных сходен с таковым у взрослых и составляет от 22,9 до 25,7 дня. Результаты популяционного анализа фармакокинетики канакинумаба у детей в возрасте от 2 до 4 лет сходны с таковыми у пациентов 4 лет и старше. Фармакокинетические характеристики у пациентов с сAPS и сЮИА схожи. При п/к введении канакинумаба в дозе 4 мг/кг каждые 4 нед у пациентов с сЮИА значения AUC и сmax были аналогичны в возрастной группе от 2 до младше 20 лет.
Пациенты в возрасте ≥65 лет. Не была выявлена разница в фармакокинетических параметрах, основанных на клиренсе и Vss, у пациентов старшей возрастной группы и в возрасте менее 65 лет.[[p.
Острый подагрический артрит:
- лечение частых острых приступов подагрического артрита и предупреждение развития новых приступов при неэффективности. непереносимости или наличии противопоказаний к применению НПВС и/или колхицина и невозможности проведения терапии повторными курсами ГКС;
Криопиринассоциированный периодический синдром у взрослых и детей в возрасте ≥2 лет, включая:
- семейный холодовой аутовоспалительный синдром/семейная холодовая крапивница;
- синдром Макла-Уэльса;
- младенческое мультисистемное воспалительное заболевание/хронический младенческий неврологический кожно-артикулярный синдром;
Активная фаза системного ювенильного идиопатического артрита у детей в возрасте ≥2 лет.[[r.
Повышенная чувствительность к активному веществу или другим компонентам препарата в анамнезе;
Острые инфекционные заболевания;
Беременность;
Период грудного вскармливания;
Дети младше 2 лет (безопасность и эффективность для указанной категории пациентов изучены недостаточно).
С осторожностью. Пожилые пациенты; наличие в анамнезе рецидивирующих инфекций или любых состояний, предрасполагающих к развитию инфекции.[[e.
При применении препарата Иларис в ходе клинических исследований отмечалось повышение частоты инфекционных заболеваний, преимущественно инфекций верхних дыхательных путей. Течение инфекционных заболеваний чаще всего было легким или средней степени тяжести, однако отмечались и случаи тяжелого течения инфекционных заболеваний. Наблюдались изолированные случаи развития редких или оппортунистических инфекций на фоне приема препарата Иларис, однако связь данных заболеваний с приемом препарата неизвестна.
Для оценки частоты нежелательных явлений (НЯ), выявленных в плацебо-контролируемых клинических исследованиях (при применении препарата для лечения сAPS в дозе 150 мг при массе тела 40 кг и 2 мг/кг при массе тела ≥15 кг и ≤40 кг и при лечении сЮИА у пациентов в возрасте от 2 до 20 лет) и для лечения острых приступов подагрического артрита в дозах от 10 до 300 мг в активно-контролируемых исследованиях, использованы следующие критерии (согласно классификации ВОЗ): очень часто (≥1/10 назначений); часто (≥1/100, < 1/10); нечасто (≥1/1000,.
Подагрический артрит.
Инфекционные и паразитарные заболевания. Очень часто - инфекции (в частности назофарингит, синусит, вирусные инфекции верхних дыхательных путей, бронхит, пневмония, фарингит, грипп, инфекции мочевыводящих путей, инфекции уха, гастроэнтерит, панникулит).
Со стороны нервной системы. Часто - головокружение/вертиго.
Со стороны костно-мышечной системы. Часто - боль в спине.
Со стороны пищеварительной системы. Нечасто - гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь.
Общие нарушения и реакции в месте введения. Часто - общая слабость/повышенная утомляемость.
Реакции в месте введения наблюдались у 1,2% пациентов, получавших лечение препаратом Иларис в клинических исследованиях.
Изменения лабораторных показателей.
Общий анализ крови. Снижение количества лейкоцитов равное или менее 0,8 × нижняя граница нормы отмечалось у 6,7% пациентов, получавших лечение препаратом Иларис, по сравнению с 1,4% пациентов, получавших триамцинолон. Снижение абсолютного количества нейтрофилов ниже 1 × 109/л отмечалось у 2% пациентов в сравнительных исследованиях по подагрическому артриту. Наблюдались также изолированные случаи снижения количества нейтрофилов ниже 0,5 × 109/л. В 12,7% случаев на фоне терапии канакинумабом наблюдалось легкое и преходящее снижение количества тромбоцитов (в пределах от 75 × 109/л) до нижней границы нормы (у препарата сравнения данное снижение наблюдалось в 7,7% случаев).
Мочевая кислота. На фоне терапии канакинумабом наблюдается преходящее повышение концентрации мочевой кислоты (примерно на 0,6 мг/дл). Препарат Иларис не уменьшает способность противоподагрических средств снижать концентрацию мочевой кислоты при совместном применении.
АСТ/АЛТ. На фоне терапии канакинумабом возможно развитие слабо и умеренно выраженного повышения активности АСТ/АЛТ.
Триглицериды. На фоне терапии канакинумабом в среднем наблюдается повышение концентрации триглицеридов в плазме крови на 33,5 мг/дл, а в группе применения триамцинолона незначительное снижение на 3,1 мг/дл. Повышение концентрации триглицеридов более чем в 5 раз (по сравнению с ВГН) отмечалось в 2,4% случаев в группе применения канакинумаба и в 0,7% случаев в группе применения триамцинолона. Клиническая значимость данного наблюдения неизвестна.
CAPS.
Инфекционные и паразитарные заболевания. Очень часто - назофарингит; часто - инфекции мочевыводящих путей; инфекции верхних дыхательных путей, вирусная инфекция.
Со стороны нервной системы: очень часто. Головокружение/вертиго.
Со стороны кожи и подкожных тканей. Очень часто - реакция в месте введения препарата2.
Симптомы вертиго в некоторых случаях рассматривались как серьезные НЯ, все эпизоды вертиго разрешались, несмотря на продолжение терапии препаратом.
2 НЯ было выявлено с помощью опросника для врача.
В ходе длительных открытых исследований с эскалацией дозы отмечалось повышение частоты инфекционных заболеваний (гастроэнтерит, инфекции дыхательных путей, в тч верхних дыхательных путей), тошноты и головокружения в группе пациентов, получающих дозы препарата 600 мг или 8 мг/кг, по сравнению с группами, получающими другие дозы препарата.
Изменения лабораторных показателей.
Общий анализ крови. При применении препарата в клинических исследованиях у пациентов с сAPS отмечалось повышение гемоглобина и снижение числа лейкоцитов, нейтрофилов и тромбоцитов. Однако данные изменения были, вероятно, связаны со снижением выраженности воспалительного процесса на фоне терапии препаратом и не имели клинической значимости.
Ферменты печени. В редких случаях у больных с сAPS, получавших лечение препаратом, наблюдалось повышение активности печеночных трансаминаз.
Билирубин. В ряде случаев на фоне терапии препаратом у пациентов с сAPS отмечалось бессимптомное незначительное увеличение содержания билирубина в сыворотке крови, не сопровождающееся повышением активности печеночных трансаминаз.
СЮИА.
Инфекционные и паразитарные заболевания. Очень часто - инфекции (в частности назофарингит, вирусные инфекции верхних дыхательных путей, пневмония, ринит, фарингит, тонзиллит, синусит, инфекции мочевыводящих путей, гастроэнтерит, вирусная инфекция).
Со стороны пищеварительной системы. Очень часто - боль в верхней части живота.
Со стороны кожи и подкожных тканей. Очень часто - реакция в месте введения препарата легкой степени тяжести; часто - реакция в месте введения препарата средней степени тяжести.
Не приводило к прекращению исследования.
Изменения лабораторных показателей.
Общий анализ крови. Снижение числа лейкоцитов ≤0,8 × нижняя граница нормы отмечалось у 10,4% пациентов, получавших лечение препаратом Иларис, по сравнению с 4% в группе плацебо.
Транзиторное снижение абсолютного количества нейтрофилов 9/л отмечалось у 6% пациентов, получавших лечение препаратом Иларис, по сравнению с 2% в группе плацебо. Отмечался один случай снижения абсолютного количества нейтрофилов 9/л при лечении препаратом Иларис.
Умеренное и транзиторное снижение в пределах от 75 × 109/л до нижней границы нормы тромбоцитов отмечалось у 6,3% пациентов, получавших препарат Иларис, по сравнению с 2% в группе плацебо.
Ферменты печени. Трехкратное повышение АЛТ и/или ACT по сравнению с ВГН отмечалось у 4,1% пациентов, получавших лечение препаратом Иларис, по сравнению с 2% в группе плацебо. При последующем обследовании отмечалась нормализация показателей.
Реакции гиперчувствительности.
При применении препарата Иларис в клинических исследованиях сообщалось о нежелательных явлениях, расцененных врачами как реакции гиперчувствительности. В большинстве случаев данные реакции были выражены в легкой степени. При применении препарата не наблюдалось развитие анафилактоидных или анафилактических реакций. Однако при назначении препарата Иларис нельзя исключить риск развития тяжелых реакций гиперчувствительности, которые могут отмечаться при инъекционном введении препаратов белкового происхождения. У пациентов, получавших лечение препаратом Иларис по поводу сAPS, сЮИА и подагрического артрита, выявлялись антитела к препарату в 1,5; 3 и 2% случаев соответственно. Взаимосвязь между образованием антител, клиническим ответом и развитием нежелательных явлений не выявлена.
Особые группы пациентов.
Применение у больных в возрасте ≤18 лет (пациенты с сAPS). У детей от 2 до 17 лет не наблюдались клинически значимые отличия в безопасности и переносимости препарата Иларис, включая общую частоту и тяжесть инфекций, в сравнении с общей популяцией больных. Наиболее часто у детей наблюдались инфекции верхних дыхательных путей.
Применение у больных ≥65 лет. Не были выявлены различия в профиле безопасности препарата у данной группы больных.
Пациент должен быть информирован о необходимости обращения к врачу в случае развития сильных побочных реакций, в тч не указанных в инструкции.[[v.
Специальные исследования по взаимодействию препарата Иларис с другими лекарственными препаратами не проводились. Поскольку экспрессия в печени изоферментов системы цитохрома Р450 может быть подавлена цитокинами, стимулирующими хроническое воспаление, такими как ИЛ-1β, то при назначении мощных ингибиторов цитокинов экспрессия в печени изоферментов системы цитохрома Р450 может быть нормализована. Это является клинически значимым для препаратов, метаболизирующихся с помощью изоферментов системы цитохрома Р450 и имеющих узкий терапевтический индекс, когда доза препарата подбирается индивидуально. При назначении препарата Иларис пациентам, принимающим такие препараты, их дозу следует при необходимости корректировать (в зависимости от их клинического эффекта и концентрации действующего вещества в плазме крови).
В клинических исследованиях отмечено безопасное применение Иларис с противоподагрическими средствами.
Препарат не рекомендуется назначать одновременно с ингибиторами ФНО и другими блокаторами ИЛ-1, поскольку их использование на фоне применения препарата Иларис повышает риск развития тяжелых инфекций.
Данные о влиянии вакцинации живыми вакцинами, а также о возможной вторичной передаче инфекции пациентам, получающим лечение препаратом, отсутствуют. Вакцинировать больных, получающих лечение препаратом Иларис, живыми вакцинами следует только в случае, когда польза от вакцинации превышает возможный риск. Рекомендуется, чтобы иммунизация была проведена (согласно календарю прививок) до начала терапии препаратом Иларис (включая пневмококковую вакцину и инактивированную вакцину против гриппа). В случае необходимости вакцинацию живыми вакцинами проводят после начала терапии препаратом (по крайней мере через 3 мес после последней инъекции препарата и за 3 мес до следующей).
Данные проведенных клинических исследований у взрослых здоровых добровольцев показывают, что однократное введение препарата Иларис в дозе 300 мг не влияет на начало выработки антител и персистенцию поствакцинального ответа при вакцинации против гриппа и менингококковой инфекции (гликозилированной белковой вакциной).[[a.
О подтвержденных случаях передозировки препарата не сообщалось.
Лечение. Следует обеспечить наблюдение за больным с целью выявления возможных НЯ, а также при необходимости назначить соответствующую симптоматическую терапию.[[o.
Опыт применения препарата Иларис у пациентов с сAPS без установленной мутации в NLRP3-гене ограничен.
Нейтропения.
На фоне терапии ингибиторами ИЛ-1, включая препарат Иларис, нейтропения (абсолютное число нейтрофилов (АЧН) ниже 1,5 × 109/л) в основном отмечалась у пациентов с другими заболеваниями, а не различными фенотипами сAPS. До начала лечения препаратом, через 1-2 мес после начала и периодически во время терапии препаратом необходимо проводить стандартный общеклинический анализ крови с целью выявления нейтропении. У пациентов с нейтропенией лечение препаратом Иларис следует начинать только после нормализации числа нейтрофилов. При выявлении снижения АЧН на фоне терапии препаратом следует обеспечить надлежащий контроль состояния пациентов и при необходимости рассмотреть вопрос о прекращении лечения препаратом.
Злокачественные новообразования.
Имеются сообщения о случаях развития злокачественных новообразований у пациентов, получающих терапию препаратом Иларис, однако риск развития злокачественных новообразований на фоне терапии антителами, связывающими ИЛ-1, неизвестен.
Инфекционные заболевания.
Применение препарата Иларис может сопровождаться увеличением частоты серьезных инфекций, поэтому пациенты должны находиться под наблюдением врача с целью выявления симптомов инфекции во время и после терапии препаратом. Лечение препаратом Иларис не следует начинать или продолжать у пациентов с активной инфекцией. При применении препарата Иларис отмечались единичные случаи оппортунистических инфекций (в тч аспергиллез, атипичные инфекционные заболевания микобактериальной этиологии, опоясывающий лишай). Невозможно исключить причинно-следственную связь между данными явлениями и применением препарата. При применении препарата приблизительно у 12% пациентов с различными фенотипами сAPS наблюдались положительные результаты туберкулиновой пробы без каких-либо признаков туберкулезной инфекции (латентной или активной). Нет данных об увеличении риска реактивации туберкулезной инфекции при лечении моноклональными антителами к ИЛ-1 (например препаратом Иларис). Перед применением препарата Иларис необходимо провести обследование всех пациентов с целью выявления активной или латентной туберкулезной инфекции, включая сбор анамнеза и проведение соответствующих скрининговых тестов, например туберкулиновой пробы, тестов IGRA (Interferon-Gamma-Release-Assay) или рентгенологического исследования грудной клетки. Во время лечения препаратом следует тщательно контролировать состояние пациентов с целью выявления туберкулезной инфекции. Рекомендовано информировать пациентов о необходимости обращаться к врачу при появлении следующих симптомов на фоне и после терапии препаратом Иларис: длительно сохраняющийся кашель, потеря веса, субфебрильная температура. В случае конверсии туберкулинового теста из негативного в позитивный, особенно у пациентов высокого риска, необходимо провести альтернативные скрининговые тесты. При выявлении туберкулезной инфекции лечение препаратом Иларис не следует начинать или продолжать.
Синдром активации макрофагов у пациентов с сЮИА.
Синдром активации макрофагов - известное жизнеугрожающее состояние, которое может развиваться у пациентов с ревматическими заболеваниями, в частности у пациентов с сЮИА и требовать интенсивной терапии. Врачам следует внимательно относиться к симптомам инфекции или ухудшению течения сЮИА, известными как пусковой механизм для синдрома активации макрофагов. Данные клинических исследований указывают на то, что препарат Иларис, по всей вероятности, не увеличивает риск развития синдрома активации макрофагов у пациентов с сЮИА, однако не позволяют сделать окончательные выводы.
Влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами. Пациентам, у которых на фоне применения препарата Иларис возникает вертиго, следует воздержаться от управления транспортными средствами или механизмами до полного исчезновения данного нежелательного явления.[[ф.
Описание было автоматически дополнено из инструкции препарата «Иларис», поскольку у самого действующего вещества нет подробного описания.
Канакинумаб - полностью человеческое моноклональное антитело IgG1/каппа изотипа к ИЛ-1β. Канакинумаб с высоким аффинитетом связывается с человеческим ИЛ-lβ, нейтрализуя таким образом его биологическое действие, блокируя взаимодействие ИЛ-1β с его рецепторами, ИЛ-1β-индуцированную активацию генов и продукцию медиаторов воспаления, таких как ИЛ-6 и ЦОГ-2.
При лечении пациентов с системным ювенильным идиопатическим артритом (сЮИА) отмечалось быстрое и продолжительное улучшение суставных и системных проявлений заболевания: значительное уменьшение числа воспаленных суставов, быстрое исчезновение лихорадки и снижение реактантов острой фазы у большинства пациентов.
У 33% пациентов на 29-й день терапии отмечалось улучшение течения заболевания на 100% по педиатрическим критериям Американской коллегии ревматологов в сравнении с отсутствием эффекта в группе плацебо. Применение канакинумаба позволяет существенно снизить или отменить применение ГКС при терапии сЮИА. Канакинумаб позволяет удлинить временной промежуток до обострения заболевания, улучшить качество жизни пациентов и выполнение ими ежедневных задач.
У пациентов с подагрическим артритом и различными фенотипами криопиринассоциированного периодического синдрома (cryopyrin-associated periodic syndrome, сAPS) включая семейный холодовой аутовоспалительный синдром/семейную холодовую крапивницу (Familial сold Autoinflammatory Syndrome/Familial сold Urticaria, FCAS/FCU), синдром Макла-Уэльса (Muckle-Wells Syndrome, MWS) и мультисистемное младенческое воспалительное заболевание/хронический младенческий неврологический кожно-артикулярный синдром (Neonatal onset multisystemic inflammatory disease/Chronic infantile neurological cutaneous and articular, NOMID/CINCA), канакинумаб снижает выраженность местных и системных воспалительных реакций, вызванных избыточной продукцией ИЛ-1β. При применении препарата у больных с острым приступом подагрического артрита снижается концентрация лабораторных маркеров воспаления: (С-реактивный белок (СРБ), сывороточный амилоид А (САА), в течение короткого времени уходят признаки воспаления пораженного сустава (боль, отек, покраснение).
На фоне применения препарата Иларис 150 мг п/к у пациентов с частыми обострениями приступов подагры (как минимум 3 приступа в течение года) было отмечено статистически значимое снижение интенсивности боли (по шкале ВАШ) по сравнению с группой контроля (триамцинолон 40 мг). На фоне применения препарата Иларис снижение интенсивности боли наблюдается начиная с 24 ч после введения препарата и продолжается в течение 7 дней после введения.
При применении препарата Иларис было продемонстрировано статистически значимое снижение риска возникновения нового приступа подагры на 62% в течение 12 нед терапии и на 56% в течение 24 нед терапии по сравнению с данными показателями в группе контроля.
Эффективность препарата Иларис при подагрическом артрите была сопоставима у пациентов в возрасте ≥65 и ≤65 лет.
При применении канакинумаба у больных с различными фенотипами сAPS отмечается уменьшение уже в течение первых суток следующих проявлений заболевания: лихорадки, повышенной утомляемости, кожной сыпи, артралгии, миалгии, головной боли/мигрени, конъюнктивита, слабости, а также снижение (в течение нескольких дней) продукции маркеров воспаления, включая СРБ и САА, и приводит к нормализации числа лейкоцитов и тромбоцитов (в случае их повышения).
При длительном применении канакинумаба (в течение 48 нед) у пациентов с сAPS полный ответ на терапию, определяемый как сочетание уменьшения (до минимальной степени или полного исчезновения) симптомов аутовоспалительного заболевания и поражений кожи (сыпь по типу крапивницы), и снижения показателей СРБ и САА < 10 мг/л, наблюдался в 97% случаев в течение 7 дней после начала терапии. При применении канакинумаба у больных не отмечалось развитие рецидивов заболевания (в группе больных, получавших лечение плацебо, рецидивы наблюдались в 81% случаев).[[k.
Абсорбция. У взрослых пациентов с различными фенотипами сAPS после однократного п/к введения 150 мг препарата Tmax канакинумаба составляет около 7 дней. Средний конечный T1/2 составляет 26 дней. При п/к введении канакинумаба абсолютная биодоступность - 66% (популяционный фармакокинетический анализ у пациентов с сAPS, включая детей в возрасте от 2 лет). Параметры фармакокинетики (AUC и сmax) повышаются пропорционально дозе в диапазоне от 0,3 до 10 мг/кг при в/в инфузии или п/к введении (в дозе от 150 до 600 мг).
Распределение. Канакинумаб связывается с сывороточным ИЛ-1β. Vss изменяется в зависимости от массы тела. У пациентов с сAPS Vss составляет 6,2 л при массе тела 70 кг, у пациентов с сЮИА - 3,2 л при массе тела 33 кг и у пациентов с подагрическим артритом - 7,9 л при массе тела 93 кг. При п/к введении препарата в течение 6 мес в дозе 150 мг каждые 8 нед, в дозе 4 мг/кг каждые 4 нед, 150 мг каждые 12 нед коэффициент кумуляции канакинумаба составляет 1,3; 1,6 и 1,1 соответственно.
Выведение. Клиренс изменяется в зависимости от массы тела. Для пациентов с сAPS этот показатель составляет 0,17 л/сут при массе тела 70 кг, у пациента с сЮИА - 0,11 л/сут при массе тела 33 кг, у пациента с подагрическим артритом - 0,23 л/сут при массе тела 93 кг. После учета весовых различий существенная разница в фармакокинетических свойствах канакинумаба у пациентов с подагрическим артритом, различными фенотипами сAPS и сЮИА не была выявлена.
При повторном применении препарата не наблюдается увеличение клиренса или изменение каких-либо других, зависимых от времени, фармакокинетических параметров канакинумаба. При назначении препарата с учетом массы тела, пол и возраст пациентов не оказывают влияние на фармакокинетику препарата.
Особые группы пациентов.
Пациенты в возрасте ≤18 лет. У пациентов в возрасте 4 лет и старше после п/к однократного введения препарата в дозе 150 мг или 2 мг/кг Tmax канакинумаба составляет 2-7 дней. Конечный T1/2 канакинумаба у данной категории больных сходен с таковым у взрослых и составляет от 22,9 до 25,7 дня. Результаты популяционного анализа фармакокинетики канакинумаба у детей в возрасте от 2 до 4 лет сходны с таковыми у пациентов 4 лет и старше. Фармакокинетические характеристики у пациентов с сAPS и сЮИА схожи. При п/к введении канакинумаба в дозе 4 мг/кг каждые 4 нед у пациентов с сЮИА значения AUC и сmax были аналогичны в возрастной группе от 2 до младше 20 лет.
Пациенты в возрасте ≥65 лет. Не была выявлена разница в фармакокинетических параметрах, основанных на клиренсе и Vss, у пациентов старшей возрастной группы и в возрасте менее 65 лет.[[p.
Острый подагрический артрит:
- лечение частых острых приступов подагрического артрита и предупреждение развития новых приступов при неэффективности. непереносимости или наличии противопоказаний к применению НПВС и/или колхицина и невозможности проведения терапии повторными курсами ГКС;
Криопиринассоциированный периодический синдром у взрослых и детей в возрасте ≥2 лет, включая:
- семейный холодовой аутовоспалительный синдром/семейная холодовая крапивница;
- синдром Макла-Уэльса;
- младенческое мультисистемное воспалительное заболевание/хронический младенческий неврологический кожно-артикулярный синдром;
Активная фаза системного ювенильного идиопатического артрита у детей в возрасте ≥2 лет.[[r.
Повышенная чувствительность к активному веществу или другим компонентам препарата в анамнезе;
Острые инфекционные заболевания;
Беременность;
Период грудного вскармливания;
Дети младше 2 лет (безопасность и эффективность для указанной категории пациентов изучены недостаточно).
С осторожностью. Пожилые пациенты; наличие в анамнезе рецидивирующих инфекций или любых состояний, предрасполагающих к развитию инфекции.[[e.
При применении препарата Иларис в ходе клинических исследований отмечалось повышение частоты инфекционных заболеваний, преимущественно инфекций верхних дыхательных путей. Течение инфекционных заболеваний чаще всего было легким или средней степени тяжести, однако отмечались и случаи тяжелого течения инфекционных заболеваний. Наблюдались изолированные случаи развития редких или оппортунистических инфекций на фоне приема препарата Иларис, однако связь данных заболеваний с приемом препарата неизвестна.
Для оценки частоты нежелательных явлений (НЯ), выявленных в плацебо-контролируемых клинических исследованиях (при применении препарата для лечения сAPS в дозе 150 мг при массе тела 40 кг и 2 мг/кг при массе тела ≥15 кг и ≤40 кг и при лечении сЮИА у пациентов в возрасте от 2 до 20 лет) и для лечения острых приступов подагрического артрита в дозах от 10 до 300 мг в активно-контролируемых исследованиях, использованы следующие критерии (согласно классификации ВОЗ): очень часто (≥1/10 назначений); часто (≥1/100, < 1/10); нечасто (≥1/1000,.
Подагрический артрит.
Инфекционные и паразитарные заболевания. Очень часто - инфекции (в частности назофарингит, синусит, вирусные инфекции верхних дыхательных путей, бронхит, пневмония, фарингит, грипп, инфекции мочевыводящих путей, инфекции уха, гастроэнтерит, панникулит).
Со стороны нервной системы. Часто - головокружение/вертиго.
Со стороны костно-мышечной системы. Часто - боль в спине.
Со стороны пищеварительной системы. Нечасто - гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь.
Общие нарушения и реакции в месте введения. Часто - общая слабость/повышенная утомляемость.
Реакции в месте введения наблюдались у 1,2% пациентов, получавших лечение препаратом Иларис в клинических исследованиях.
Изменения лабораторных показателей.
Общий анализ крови. Снижение количества лейкоцитов равное или менее 0,8 × нижняя граница нормы отмечалось у 6,7% пациентов, получавших лечение препаратом Иларис, по сравнению с 1,4% пациентов, получавших триамцинолон. Снижение абсолютного количества нейтрофилов ниже 1 × 109/л отмечалось у 2% пациентов в сравнительных исследованиях по подагрическому артриту. Наблюдались также изолированные случаи снижения количества нейтрофилов ниже 0,5 × 109/л. В 12,7% случаев на фоне терапии канакинумабом наблюдалось легкое и преходящее снижение количества тромбоцитов (в пределах от 75 × 109/л) до нижней границы нормы (у препарата сравнения данное снижение наблюдалось в 7,7% случаев).
Мочевая кислота. На фоне терапии канакинумабом наблюдается преходящее повышение концентрации мочевой кислоты (примерно на 0,6 мг/дл). Препарат Иларис не уменьшает способность противоподагрических средств снижать концентрацию мочевой кислоты при совместном применении.
АСТ/АЛТ. На фоне терапии канакинумабом возможно развитие слабо и умеренно выраженного повышения активности АСТ/АЛТ.
Триглицериды. На фоне терапии канакинумабом в среднем наблюдается повышение концентрации триглицеридов в плазме крови на 33,5 мг/дл, а в группе применения триамцинолона незначительное снижение на 3,1 мг/дл. Повышение концентрации триглицеридов более чем в 5 раз (по сравнению с ВГН) отмечалось в 2,4% случаев в группе применения канакинумаба и в 0,7% случаев в группе применения триамцинолона. Клиническая значимость данного наблюдения неизвестна.
CAPS.
Инфекционные и паразитарные заболевания. Очень часто - назофарингит; часто - инфекции мочевыводящих путей; инфекции верхних дыхательных путей, вирусная инфекция.
Со стороны нервной системы: очень часто. Головокружение/вертиго.
Со стороны кожи и подкожных тканей. Очень часто - реакция в месте введения препарата2.
Симптомы вертиго в некоторых случаях рассматривались как серьезные НЯ, все эпизоды вертиго разрешались, несмотря на продолжение терапии препаратом.
2 НЯ было выявлено с помощью опросника для врача.
В ходе длительных открытых исследований с эскалацией дозы отмечалось повышение частоты инфекционных заболеваний (гастроэнтерит, инфекции дыхательных путей, в тч верхних дыхательных путей), тошноты и головокружения в группе пациентов, получающих дозы препарата 600 мг или 8 мг/кг, по сравнению с группами, получающими другие дозы препарата.
Изменения лабораторных показателей.
Общий анализ крови. При применении препарата в клинических исследованиях у пациентов с сAPS отмечалось повышение гемоглобина и снижение числа лейкоцитов, нейтрофилов и тромбоцитов. Однако данные изменения были, вероятно, связаны со снижением выраженности воспалительного процесса на фоне терапии препаратом и не имели клинической значимости.
Ферменты печени. В редких случаях у больных с сAPS, получавших лечение препаратом, наблюдалось повышение активности печеночных трансаминаз.
Билирубин. В ряде случаев на фоне терапии препаратом у пациентов с сAPS отмечалось бессимптомное незначительное увеличение содержания билирубина в сыворотке крови, не сопровождающееся повышением активности печеночных трансаминаз.
СЮИА.
Инфекционные и паразитарные заболевания. Очень часто - инфекции (в частности назофарингит, вирусные инфекции верхних дыхательных путей, пневмония, ринит, фарингит, тонзиллит, синусит, инфекции мочевыводящих путей, гастроэнтерит, вирусная инфекция).
Со стороны пищеварительной системы. Очень часто - боль в верхней части живота.
Со стороны кожи и подкожных тканей. Очень часто - реакция в месте введения препарата легкой степени тяжести; часто - реакция в месте введения препарата средней степени тяжести.
Не приводило к прекращению исследования.
Изменения лабораторных показателей.
Общий анализ крови. Снижение числа лейкоцитов ≤0,8 × нижняя граница нормы отмечалось у 10,4% пациентов, получавших лечение препаратом Иларис, по сравнению с 4% в группе плацебо.
Транзиторное снижение абсолютного количества нейтрофилов 9/л отмечалось у 6% пациентов, получавших лечение препаратом Иларис, по сравнению с 2% в группе плацебо. Отмечался один случай снижения абсолютного количества нейтрофилов 9/л при лечении препаратом Иларис.
Умеренное и транзиторное снижение в пределах от 75 × 109/л до нижней границы нормы тромбоцитов отмечалось у 6,3% пациентов, получавших препарат Иларис, по сравнению с 2% в группе плацебо.
Ферменты печени. Трехкратное повышение АЛТ и/или ACT по сравнению с ВГН отмечалось у 4,1% пациентов, получавших лечение препаратом Иларис, по сравнению с 2% в группе плацебо. При последующем обследовании отмечалась нормализация показателей.
Реакции гиперчувствительности.
При применении препарата Иларис в клинических исследованиях сообщалось о нежелательных явлениях, расцененных врачами как реакции гиперчувствительности. В большинстве случаев данные реакции были выражены в легкой степени. При применении препарата не наблюдалось развитие анафилактоидных или анафилактических реакций. Однако при назначении препарата Иларис нельзя исключить риск развития тяжелых реакций гиперчувствительности, которые могут отмечаться при инъекционном введении препаратов белкового происхождения. У пациентов, получавших лечение препаратом Иларис по поводу сAPS, сЮИА и подагрического артрита, выявлялись антитела к препарату в 1,5; 3 и 2% случаев соответственно. Взаимосвязь между образованием антител, клиническим ответом и развитием нежелательных явлений не выявлена.
Особые группы пациентов.
Применение у больных в возрасте ≤18 лет (пациенты с сAPS). У детей от 2 до 17 лет не наблюдались клинически значимые отличия в безопасности и переносимости препарата Иларис, включая общую частоту и тяжесть инфекций, в сравнении с общей популяцией больных. Наиболее часто у детей наблюдались инфекции верхних дыхательных путей.
Применение у больных ≥65 лет. Не были выявлены различия в профиле безопасности препарата у данной группы больных.
Пациент должен быть информирован о необходимости обращения к врачу в случае развития сильных побочных реакций, в тч не указанных в инструкции.[[v.
Специальные исследования по взаимодействию препарата Иларис с другими лекарственными препаратами не проводились. Поскольку экспрессия в печени изоферментов системы цитохрома Р450 может быть подавлена цитокинами, стимулирующими хроническое воспаление, такими как ИЛ-1β, то при назначении мощных ингибиторов цитокинов экспрессия в печени изоферментов системы цитохрома Р450 может быть нормализована. Это является клинически значимым для препаратов, метаболизирующихся с помощью изоферментов системы цитохрома Р450 и имеющих узкий терапевтический индекс, когда доза препарата подбирается индивидуально. При назначении препарата Иларис пациентам, принимающим такие препараты, их дозу следует при необходимости корректировать (в зависимости от их клинического эффекта и концентрации действующего вещества в плазме крови).
В клинических исследованиях отмечено безопасное применение Иларис с противоподагрическими средствами.
Препарат не рекомендуется назначать одновременно с ингибиторами ФНО и другими блокаторами ИЛ-1, поскольку их использование на фоне применения препарата Иларис повышает риск развития тяжелых инфекций.
Данные о влиянии вакцинации живыми вакцинами, а также о возможной вторичной передаче инфекции пациентам, получающим лечение препаратом, отсутствуют. Вакцинировать больных, получающих лечение препаратом Иларис, живыми вакцинами следует только в случае, когда польза от вакцинации превышает возможный риск. Рекомендуется, чтобы иммунизация была проведена (согласно календарю прививок) до начала терапии препаратом Иларис (включая пневмококковую вакцину и инактивированную вакцину против гриппа). В случае необходимости вакцинацию живыми вакцинами проводят после начала терапии препаратом (по крайней мере через 3 мес после последней инъекции препарата и за 3 мес до следующей).
Данные проведенных клинических исследований у взрослых здоровых добровольцев показывают, что однократное введение препарата Иларис в дозе 300 мг не влияет на начало выработки антител и персистенцию поствакцинального ответа при вакцинации против гриппа и менингококковой инфекции (гликозилированной белковой вакциной).[[a.
О подтвержденных случаях передозировки препарата не сообщалось.
Лечение. Следует обеспечить наблюдение за больным с целью выявления возможных НЯ, а также при необходимости назначить соответствующую симптоматическую терапию.[[o.
Опыт применения препарата Иларис у пациентов с сAPS без установленной мутации в NLRP3-гене ограничен.
Нейтропения.
На фоне терапии ингибиторами ИЛ-1, включая препарат Иларис, нейтропения (абсолютное число нейтрофилов (АЧН) ниже 1,5 × 109/л) в основном отмечалась у пациентов с другими заболеваниями, а не различными фенотипами сAPS. До начала лечения препаратом, через 1-2 мес после начала и периодически во время терапии препаратом необходимо проводить стандартный общеклинический анализ крови с целью выявления нейтропении. У пациентов с нейтропенией лечение препаратом Иларис следует начинать только после нормализации числа нейтрофилов. При выявлении снижения АЧН на фоне терапии препаратом следует обеспечить надлежащий контроль состояния пациентов и при необходимости рассмотреть вопрос о прекращении лечения препаратом.
Злокачественные новообразования.
Имеются сообщения о случаях развития злокачественных новообразований у пациентов, получающих терапию препаратом Иларис, однако риск развития злокачественных новообразований на фоне терапии антителами, связывающими ИЛ-1, неизвестен.
Инфекционные заболевания.
Применение препарата Иларис может сопровождаться увеличением частоты серьезных инфекций, поэтому пациенты должны находиться под наблюдением врача с целью выявления симптомов инфекции во время и после терапии препаратом. Лечение препаратом Иларис не следует начинать или продолжать у пациентов с активной инфекцией. При применении препарата Иларис отмечались единичные случаи оппортунистических инфекций (в тч аспергиллез, атипичные инфекционные заболевания микобактериальной этиологии, опоясывающий лишай). Невозможно исключить причинно-следственную связь между данными явлениями и применением препарата. При применении препарата приблизительно у 12% пациентов с различными фенотипами сAPS наблюдались положительные результаты туберкулиновой пробы без каких-либо признаков туберкулезной инфекции (латентной или активной). Нет данных об увеличении риска реактивации туберкулезной инфекции при лечении моноклональными антителами к ИЛ-1 (например препаратом Иларис). Перед применением препарата Иларис необходимо провести обследование всех пациентов с целью выявления активной или латентной туберкулезной инфекции, включая сбор анамнеза и проведение соответствующих скрининговых тестов, например туберкулиновой пробы, тестов IGRA (Interferon-Gamma-Release-Assay) или рентгенологического исследования грудной клетки. Во время лечения препаратом следует тщательно контролировать состояние пациентов с целью выявления туберкулезной инфекции. Рекомендовано информировать пациентов о необходимости обращаться к врачу при появлении следующих симптомов на фоне и после терапии препаратом Иларис: длительно сохраняющийся кашель, потеря веса, субфебрильная температура. В случае конверсии туберкулинового теста из негативного в позитивный, особенно у пациентов высокого риска, необходимо провести альтернативные скрининговые тесты. При выявлении туберкулезной инфекции лечение препаратом Иларис не следует начинать или продолжать.
Синдром активации макрофагов у пациентов с сЮИА.
Синдром активации макрофагов - известное жизнеугрожающее состояние, которое может развиваться у пациентов с ревматическими заболеваниями, в частности у пациентов с сЮИА и требовать интенсивной терапии. Врачам следует внимательно относиться к симптомам инфекции или ухудшению течения сЮИА, известными как пусковой механизм для синдрома активации макрофагов. Данные клинических исследований указывают на то, что препарат Иларис, по всей вероятности, не увеличивает риск развития синдрома активации макрофагов у пациентов с сЮИА, однако не позволяют сделать окончательные выводы.
Влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами. Пациентам, у которых на фоне применения препарата Иларис возникает вертиго, следует воздержаться от управления транспортными средствами или механизмами до полного исчезновения данного нежелательного явления.[[ф.
Описание было автоматически дополнено из инструкции препарата «Иларис», поскольку у самого действующего вещества нет подробного описания.
Используется в лечении
Входит в состав
- 634361₽ Иларис (2 фирмы)