|
|
Другие названия и синонимы
Misoprostol.
Фармакологическая группа
Латинское название
Misoprostolum ( Misoprostoli).
Химическое название
Метиловый эфир (11альфа,13E)-(+-)-11,16-дигидрокси-16-метил-9-оксопрост-13-ен-1-овой кислоты.
Используется в лечении
Код CAS
59122-46-2.
Фармакологическое действие
Гастропротективное, противоязвенное, стимулирующее родовую деятельность, утеротонизирующее.
Характеристика вещества
Синтетический аналог ПГЕ1. Состоит из двух диастереоизомеров в соотношении 1:1.
Порошок, образующий при разведении водой вязкую жидкость. Молекулярная масса 382,54.
Порошок, образующий при разведении водой вязкую жидкость. Молекулярная масса 382,54.
Фармакодинамика
Обладает антисекреторной активностью. Связывается с рецепторами ПГЕ париетальных клеток желудка, угнетает базальную, стимулированную и ночную секрецию желудочного сока и соляной кислоты, усиливает образование бикарбоната и слизи, улучшает кровоток и проявляет цитопротективное действие. Уменьшает базальную (но не стимулированную гистамином) продукцию пепсина. Повышает устойчивость слизистой оболочки желудка и предупреждает развитие эрозивно-язвенных поражений, способствует заживлению пептических язв. У больных, принимающих НПВС, уменьшает частоту развития язв желудка и двенадцатиперстной кишки, снижает риск язвенного кровотечения. Действие начинается через 30 мин и продолжается не менее 3-6 При дозе 50 мкг эффект умеренный и короткий, 200 мкг - выраженный.
Мизопростол оказывает слабое стимулирующее действие на гладкую мускулатуру ЖКТ. Он индуцирует сокращение гладких мышечных волокон миометрия и расширение шейки матки. Способность мизопростола стимулировать сокращения матки облегчает раскрытие шейки, повышает тонус матки и может спровоцировать выкидыш. Мизопростол не имеет клинически значимого действия на пролактин, уровень гонадотропинов, тиреотропного гормона, гормона роста, тироксина, кортизола, креатинина, на агрегацию тромбоцитов, функцию легких и сердечно-сосудистую систему.
После приема внутрь быстро и полно всасывается. Одновременный прием с пищей снижает биодоступность (жирная пища значительно снижает абсорбцию, не оказывая влияния на ее продолжительность). В стенках ЖКТ и печени подвергается биотрансформации до фармакологически активного диэстерифицированного метаболита - мизопростоловой кислоты. maxCmax мизопростола составляет (6,08±1,64) пг/мл, мизопростоловой кислоты - (499±15) пг/мл. Tmax - (12±3) мин, циркулирует в системном сосудистом русле в связанной с белками форме (примерно 90%). 1/2T1/2 терминальный составляет 20-40 мин. Равновесная концентрация в плазме достигается в течение 2 суток, кумуляции не наблюдается. 80% дозы выводится почками (64-73% в первые 24 ч) и с фекалиями (15%). При нарушении функции почек может повышаться сmax (почти в 2 раза) и удлиняться 1/2T1/2.
У пожилых пациентов (старше 64 лет) наблюдается увеличение AUC.
После однократного перорального приема мизопростола его метаболит - мизопростоловая кислота - обнаруживается в грудном молоке. maxCmax мизопростоловой кислоты в грудном молоке достигается через 1 ч и составляет 7,6 пг/мл при приеме 200 мг мизопростола и 20,9 пг/мл при приеме 600 мг мизопростола. Концентрация мизопростоловой кислоты в грудном молоке снижается до 1 пг/мл через 5 ч после приема мизопростола.
Мизопростол оказывает слабое стимулирующее действие на гладкую мускулатуру ЖКТ. Он индуцирует сокращение гладких мышечных волокон миометрия и расширение шейки матки. Способность мизопростола стимулировать сокращения матки облегчает раскрытие шейки, повышает тонус матки и может спровоцировать выкидыш. Мизопростол не имеет клинически значимого действия на пролактин, уровень гонадотропинов, тиреотропного гормона, гормона роста, тироксина, кортизола, креатинина, на агрегацию тромбоцитов, функцию легких и сердечно-сосудистую систему.
После приема внутрь быстро и полно всасывается. Одновременный прием с пищей снижает биодоступность (жирная пища значительно снижает абсорбцию, не оказывая влияния на ее продолжительность). В стенках ЖКТ и печени подвергается биотрансформации до фармакологически активного диэстерифицированного метаболита - мизопростоловой кислоты. maxCmax мизопростола составляет (6,08±1,64) пг/мл, мизопростоловой кислоты - (499±15) пг/мл. Tmax - (12±3) мин, циркулирует в системном сосудистом русле в связанной с белками форме (примерно 90%). 1/2T1/2 терминальный составляет 20-40 мин. Равновесная концентрация в плазме достигается в течение 2 суток, кумуляции не наблюдается. 80% дозы выводится почками (64-73% в первые 24 ч) и с фекалиями (15%). При нарушении функции почек может повышаться сmax (почти в 2 раза) и удлиняться 1/2T1/2.
У пожилых пациентов (старше 64 лет) наблюдается увеличение AUC.
После однократного перорального приема мизопростола его метаболит - мизопростоловая кислота - обнаруживается в грудном молоке. maxCmax мизопростоловой кислоты в грудном молоке достигается через 1 ч и составляет 7,6 пг/мл при приеме 200 мг мизопростола и 20,9 пг/мл при приеме 600 мг мизопростола. Концентрация мизопростоловой кислоты в грудном молоке снижается до 1 пг/мл через 5 ч после приема мизопростола.
Показания к применению
Эрозии ЖКТ, язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки, эрозивно-язвенные поражения ЖКТ на фоне терапии ЛС, в тч НПВС-гастропатия (профилактика и лечение).
Прерывание беременности ранних сроков (до 42 дней аменореи) - только в сочетании с мифепристоном.
Прерывание беременности ранних сроков (до 42 дней аменореи) - только в сочетании с мифепристоном.
Противопоказания
Гиперчувствительность, в тч к другим простагландинам и их аналогам, кормление грудью, детский и юношеский возраст (до 18 лет).
Ограничения к использованию
Выраженные нарушения функции печени, почечная недостаточность, артериальная гипотензия, ИБС, нарушение мозгового кровообращения, атеросклероз сосудов головного мозга, коронарокардиосклероз, эпилепсия, энтероколит, диарея, пожилой возраст; эндокринопатии и заболевания эндокринной системы, в тч сахарный диабет, дисфункция надпочечников; гормонально-зависимые опухоли; анемия; при применении для прерывания беременности - применение внутриматочных контрацептивов (перед применением необходимо удалить ВМК), подозрение на внематочную беременность.
При беременности и кормлении грудью
При применении в качестве гастропротективного средства. Противопоказано при беременности (в тч при планировании беременности). С целью исключения беременности у женщин репродуктивного возраста до лечения необходимо предварительно провести сывороточный тест на беременность, который должен оставаться отрицательным в течение 2 нед перед приемом препарата. Лечение следует начинать не ранее 2-3 дня после начала менструации. В течение всего периода приема мизопростола следует использовать надежные методы контрацепции (при наступлении беременности женщину информируют о потенциальной угрозе для плода).
При применении в качестве утеротонизирующего средства может применяться только с целью прерывания беременности, в противном случае при беременности противопоказан.
Категория действия на плод по FDA. X.
Активный метаболит мизопростола - мизопростоловая кислота - экскретируется в грудное молоко. Хотя сообщений о развитии каких-либо неблагоприятных побочных реакций у детей, находящихся на грудном вскармливании матерью, принимающей мизопростол, не зарегистрировано, рекомендуется соблюдать осторожность при назначении мизопростола в этот период.
При применении в качестве утеротонизирующего средства может применяться только с целью прерывания беременности, в противном случае при беременности противопоказан.
Категория действия на плод по FDA. X.
Активный метаболит мизопростола - мизопростоловая кислота - экскретируется в грудное молоко. Хотя сообщений о развитии каких-либо неблагоприятных побочных реакций у детей, находящихся на грудном вскармливании матерью, принимающей мизопростол, не зарегистрировано, рекомендуется соблюдать осторожность при назначении мизопростола в этот период.
Побочные эффекты
Со стороны органов ЖКТ. Боль в животе, диспепсия, метеоризм (2,9%), тошнота и/или рвота, диарея (11-40%) или запор (1,1%).
Со стороны мочеполовой системы. Нарушение менструального цикла. дисменорея. гиперменорея. постменопаузные вагинальные кровянистые выделения. меноррагия. метроррагия. боль внизу живота. связанная с сокращениями миометрия.
Аллергические реакции. Кожная сыпь, зуд, анафилактические реакции, ангионевротический отек.
Прочие. Изменение массы тела. головокружение. головная боль (2,4%). астения. повышенная утомляемость. гипертермия. озноб. крайне редко у женщин в пред- и постклимактерическом периоде - судороги.
Со стороны мочеполовой системы. Нарушение менструального цикла. дисменорея. гиперменорея. постменопаузные вагинальные кровянистые выделения. меноррагия. метроррагия. боль внизу живота. связанная с сокращениями миометрия.
Аллергические реакции. Кожная сыпь, зуд, анафилактические реакции, ангионевротический отек.
Прочие. Изменение массы тела. головокружение. головная боль (2,4%). астения. повышенная утомляемость. гипертермия. озноб. крайне редко у женщин в пред- и постклимактерическом периоде - судороги.
Взаимодействие
|
|
В течение 1 недели после применения мизопростола следует отказаться от приема ацетилсалициловой кислоты и других НПВС.
Передозировка
Явлений передозировки у человека не описано. Исходя из результатов исследований тиоксичности на животных. клиническими симптомами. указывающими на передозировку мизопростола. могут быть сонливость. заторможенность. тремор. судороги. одышка. боль в животе. диарея. лихорадка. сердцебиение. снижение АД. брадикардия.
Лечение. Симптоматическая терапия. Гемодиализ неэффективен.
Лечение. Симптоматическая терапия. Гемодиализ неэффективен.
Способ применения и дозы
Внутрь. Режим дозирования определяется индивидуально, в зависимости от показаний.
Для профилактики язв желудка, вызываемых НПВС, и лечения эрозивных гастритов и язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки: по 200 мкг 2-4 раза в сутки (последний прием - перед сном); суточная доза - 400-800 мкг. При плохой переносимости возможно снижение разовой дозы до 100 мг. При почечной недостаточности суточную дозу снижают на 50%.
Для прерывания беременности (в сочетании с мифепристоном): через 36-48 ч после приема мифепристона назначают 400 мг мизопростола.
Для профилактики язв желудка, вызываемых НПВС, и лечения эрозивных гастритов и язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки: по 200 мкг 2-4 раза в сутки (последний прием - перед сном); суточная доза - 400-800 мкг. При плохой переносимости возможно снижение разовой дозы до 100 мг. При почечной недостаточности суточную дозу снижают на 50%.
Для прерывания беременности (в сочетании с мифепристоном): через 36-48 ч после приема мифепристона назначают 400 мг мизопростола.
Меры предосторожности применения
При применении для прерывания беременности на ранних сроках мизопростол должен применяться только в сочетании с мифепристоном. В сочетании с мифепристоном препарат должен применяться только по назначению и под наблюдением врача и только в специализированных лечебных учреждениях, располагающих возможностями оказания экстренной хирургической гинекологической и гемотрансфузионной помощи, и имеющих соответствующим образом подготовленные врачебные кадры.
Применение препарата требует предупреждения резус-конфликта и других общих мероприятий, сопутствующих аборту. Перед назначением мизопростола пациентка должна быть подробно проинформирована о действии и возможных побочных эффектах препарата. Пациентка должна наблюдаться в условиях лечебного учреждения в течение 4-6 ч до приема препарата. Во время и после приема препарата пациентке должна быть оказана своевременная медицинская помощь в случае массивного кровотечения или развития других осложнений. После приема препарата у пациенток, как правило, возникает небольшое вагинальное кровотечение, у части женщин - весьма продолжительное. При очень раннем сроке беременности возможен аборт уже после приема мифепристона, однако в этом случае также необходим прием таблеток мизопростола для оптимизации результатов медикаментозного аборта. После приема мизопростола примерно у 80% женщин аборт происходит в течение 6 ч и примерно у 10% женщин - в течение 1 нед. Пациентке необходимо пройти повторное обследование в том же лечебном учреждении через 8-15 дней после приема препарата. В случае необходимости должно быть проведено УЗИ или определение уровня хорионического гонадотропина в сыворотке крови. При подозрении на неполный аборт или сохранение беременности необходимо своевременно провести комплексное медицинское обследование. При неполном аборте или продолжающейся беременности, оцененной на 10-14 день после приема мифепристона, обязательно проводят вакуум-аспирацию с последующим гистологическим исследованием аспирата.
Прием препарата в качестве гастропротектора следует прекратить при возникновении диареи (легкую диарею не считают основанием для отмены лечения, препарат отменяют при тяжелой диарее - примерно 2% случаев), кожного зуда, кровянистых выделений из влагалища, снижении АД и повышении активности трансаминаз.
Применение препарата требует предупреждения резус-конфликта и других общих мероприятий, сопутствующих аборту. Перед назначением мизопростола пациентка должна быть подробно проинформирована о действии и возможных побочных эффектах препарата. Пациентка должна наблюдаться в условиях лечебного учреждения в течение 4-6 ч до приема препарата. Во время и после приема препарата пациентке должна быть оказана своевременная медицинская помощь в случае массивного кровотечения или развития других осложнений. После приема препарата у пациенток, как правило, возникает небольшое вагинальное кровотечение, у части женщин - весьма продолжительное. При очень раннем сроке беременности возможен аборт уже после приема мифепристона, однако в этом случае также необходим прием таблеток мизопростола для оптимизации результатов медикаментозного аборта. После приема мизопростола примерно у 80% женщин аборт происходит в течение 6 ч и примерно у 10% женщин - в течение 1 нед. Пациентке необходимо пройти повторное обследование в том же лечебном учреждении через 8-15 дней после приема препарата. В случае необходимости должно быть проведено УЗИ или определение уровня хорионического гонадотропина в сыворотке крови. При подозрении на неполный аборт или сохранение беременности необходимо своевременно провести комплексное медицинское обследование. При неполном аборте или продолжающейся беременности, оцененной на 10-14 день после приема мифепристона, обязательно проводят вакуум-аспирацию с последующим гистологическим исследованием аспирата.
Прием препарата в качестве гастропротектора следует прекратить при возникновении диареи (легкую диарею не считают основанием для отмены лечения, препарат отменяют при тяжелой диарее - примерно 2% случаев), кожного зуда, кровянистых выделений из влагалища, снижении АД и повышении активности трансаминаз.
Входит в состав
- 338₽ Миролют (Обнинская химико-фармацевтическая компания )
- — Артротек
- — Мизопростол (2 фирмы)
- — Мизопростол-ГПМЦ (Everlight Chemical Industrial Corporation )
- — Сайтотек
- — Топогин