Продолжая работу с сайтом, вы разрешаете использование сookies и соглашаетесь с политикой конфиденциальности.
.,о.,р..и.:г,.и.,н.;н.,а;,л.. .,н.:а,.х.,о.,д.;и.,т..с.:я,, ..н.;а., .,k;,i..b.:e,;r.,i.,s.,.;.r.:u,

Цефтобипрол

ПроверьАналогиСравни
  1. Фармакологическая группа
  2. Латинское название
  3. Код CAS
  4. Характеристика вещества
  5. Фармакологическое действие
  6. Аналоги по действию
  7. Входит в состав

Другие названия и синонимы

Ceftobiprole.
Цефтобипрол

Фармакологическая группа

Цефалоспорины

Латинское название

 Ceftobiprolum ( сeftobiproli)[[c.
 (6R,7R)-7-[(2Z)-2-(5-Амино-1,2,4-тиадиазол-3-ил)-2-(гидроксиимино)ацетамид]-8-оксо-3-[(E)[(3 R)-2-оксо-[1,3 -бипирролидин]-3-илиден]метил]-5-тиа-1-азабицикло[4.2.0]окт-2-ен-2-карбоновая кислота.

Код CAS

 209467-52-7.

Характеристика вещества

 Цефалоспориновый антибиотик 5-го поколения.[[n.
 Список кодов МКБ-10.

Фармакологическое действие

 Фармакологическое действие - бактерицидное, антибактериальное широкого спектра.[[f.
 Механизм действия. Цефтобипрола медокарил является водорастворимым пролекарством цефтобипрола - цефалоспорина, обладающего бактерицидной активностью в отношении широкого спектра грамположительных бактерий, включая резистентные к метициллину виды Staphylococcus, резистентные к пенициллину Streptococcus pneumoniae, а также чувствительные к ампициллину Enterococcus faecalis. Активен также в отношении многих грамотрицательных бактерий, включая многие штаммы семейства Enterobacteriaceae и Pseudomonas aeruginosa.
 Прочно связывается со многими важными пенициллинсвязывающими белками (PBP) как грамположительных, так и грамотрицательных бактерий. Обладает ярко выраженной бактерицидной активностью в отношении Staphylococcus, резистентных к метициллину, благодаря прочному связыванию с PBP стафилококков группы 2a, включая метициллин-резистентные Staphylococcus aureus (MRSA).
 Установлено, что цефтобипрол активен в отношении большинства изолятов перечисленных ниже микроорганизмов как in vitro, так и при внутрибольничных инфекциях.
 Грамположительные аэробы: Enterococcus faecalis (только изоляты, чувствительные к ванкомицину), Staphylococcus aureus (изоляты, чувствительные и резистентные к метициллину), Staphylococcus epidermidis, Streptococcus agalactiae, Streptococcus pyogenes, Enterococcus faecalis (изоляты, резистентные к ванкомицину); Staphylococcus коагулазонегативные (изоляты, чувствительные и резистентные к метициллину, включая Staphylococcus haemolyticus, Staphylococcus hominis, Staphylococcus lugdunensis и Staphylococcus saprophyticus), Streptococcus pneumoniae (изоляты, чувствительные к пенициллину, умеренно резистентные и резистентные к пенициллину); Streptococcus группы viridans.
 Грамотрицательные аэробы: Enterobacter cloacae, Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae; Proteus mirabilis, Pseudomonas aeruginosa; виды рода сitrobacter (включая сitrobacter freundii и сitrobacter koseri), Enterobacter aerogenes, Klebsiella oxytoca, Moraxella catarrhalis, Morganella morganii; виды рода Neisseria; виды рода Providencia, Serratia marcescens.
 Механизм устойчивости. Цефтобипрол устойчив к гидролизу пенициллиназами S. aureus, а также к гидролизу многими бета-лактамазами класса С и класса А, продуцируемыми грамотрицательными бактериями. Как и большинство цефалоспоринов, цефтобипрол гидролизуется бета-лактамазами расширенного спектра (ESBL), карбапенемазами и металло-бета-лактамазами. In vitro не наблюдалась селекция высокоуровневой резистентности у стафилококков, стрептококков и Haemophilus influenzae.
 Перекрестная резистентность. Резистентность к цефтобипролу, вызванная спонтанной мутацией in vitro, наблюдается редко. Описана перекрестная резистентность между цефтобипролом и некоторыми другими цефалоспоринами последних поколений. Вместе с тем, некоторые микроорганизмы, резистентные к другим цефалоспоринам, могут быть чувствительными к цефтобипролу.[[k.
 Концентрации в плазме. Средние фармакокинетические параметры.
 Цефтобипрола у взрослых после введения одной дозы 500 мг в виде 60-минутной инфузии и.
 Многократных доз 500 мг, вводившихся каждые 8 ч в виде 120-минутных инфузий, приведены в.
 Таблице 1. Фармакокинетические характеристики сходны после введения одной дозы и после введения.
 Многократных доз.
 Таблица 1.
 Средние (стандартное отклонение) фармакокинетические параметры цефтобипрола у.
 Взрослых.
Параметры 1 доза 500 мг в виде 60-минутной инфузии Многократные дозы 500 мг в виде 120-минутных инфузий каждые 8 ч
сmax, мкг/мл 34,2 (6,05) 33,0 (4,83)
AUC, мкг/ч/мл 116 (20,2) 102 (11,9)
Т1/2, ч 2,85 (0,55) 3,3 (0,3)
сl, л/ч 4,46 (0,84) 4,98 (0,58)

 Cmax и AUC цефтобипрола увеличиваются пропорционально дозе в.
 Диапазоне доз 125 мг-1 г. Стационарные (равновесные) концентрации достигаются в.
 Первый день лечения; у людей с нормальной функцией почек введение цефтобипрола каждые 8 и 12 ч.
 Не вызывает его кумуляции.
 Распределение. Цефтобипрол на 16% связывается с белками плазмы и.
 Эта степень связывания не зависит от его концентрации. Стационарный объем распределения (18 л).
 Цефтобипрола приближается к объему внеклеточной жидкости у человека.
 Метаболизм. Биопревращение из пролекарства цефтобипрола.
 Медокарила в активное лекарство - цефтобипрол происходит быстро и катализируется.
 Эстеразами плазмы. Концентрации пролекарства ничтожно малы, и его удается обнаружить в плазме и моче.
 Только во время инфузии.
 Цефтобипрол подвергается минимальному метаболизму до нециклического.
 Метаболита, который микробиологически неактивен. Концентрация этого метаболита ниже концентрации.
 Самого цефтобипрола и составляет около 4% от последней.
 Выведение. Цефтобипрол выводится преимущественно в неизмененном.
 Виде посредством почечной экскреции, и Т1/2 составляет около 3 Главным механизмом.
 Почечной экскреции является клубочковая фильтрация, небольшая часть дозы подвергается канальцевой.
 Реабсорбции. В доклинических исследованиях пробенецид не влиял на фармакокинетику цефтобипрола,.
 Что указывает на отсутствие активной канальцевой секреции последнего. После введения 1 дозы примерно.
 89% ее обнаруживается в моче в виде активного цефтобипрола (83%), метаболита с открытым кольцом (5%) и.
 Цефтобипрола медокарила (.
 Особые группы пациентов.
 Пациенты с почечной недостаточностью. Фармакокинетика цефтобипрола.
 Сходна у здоровых добровольцев и у пациентов с легкой почечной недостаточностью (Cl креатинина 50.
 -80 мл/мин). По сравнению с AUC у здоровых добровольцев с нормальной функцией почек, AUC.
 Цефтобипрола была в 2,5 и 3,3 раза выше у пациентов с почечной недостаточностью средней тяжести (Cl.
 Креатинина 30-≤50 мл/мин) и тяжелой почечной недостаточностью (Cl креатинина < 30.
 Мл/мин) соответственно. У пациентов со среднетяжелой и тяжелой почечной недостаточностью.
 Рекомендуется снижать дозу цефтобипрола.
 AUC цефтобипрола и его микробиологически неактивного метаболита со.
 Структурой открытого кольца возрастает у пациентов, которым необходим гемодиализ, по сравнению с AUC.
 У здоровых добровольцев.
 Пациенты с печеночной недостаточностью. У пациентов с печеночной.
 Недостаточностью фармакокинетику цефтобипрола не изучали. Цефтобипрол подвергается минимальному.
 Печеночному метаболизму и экскретируется в основном почками в неизмененном виде, и поэтому нет.
 Оснований считать, что клиренс цефтобипрола у пациентов с печеночной недостаточностью будет снижен.
 Пожилые пациенты. Популяционные исследования фармакокинетики.
 Цефтобипрола не выявили независимого влияния возраста на его фармакокинетические параметры. У.
 Пожилых пациентов с нормальной функцией почек дозу этого препарата снижать не нужно.
 Мужчины и женщины. Системные фармакокинетические параметры.
 Цефтобипрола у женщин были выше, чем у мужчин (Cmax на 21% и AUC на 15%); вместе с тем.
 Показатель tМИК (где t - время, в течение которого концентрация препарата превышает.
 Величину минимальной ингибирующей концентрации) был сходным у мужчин и женщин. Следовательно нет.
 Необходимости корректировать дозу этого препарата в зависимости от пола пациента.
 Расовая принадлежность. Популяционные исследования.
 Фармакокинетики (включавшие европеоидов и небольшое число негроидов и представителей других рас) не.
 Выявили влияния расовой принадлежности на фармакокинетические параметры цефтобипрола.
 Следовательно, нет необходимости корректировать дозу этого препарата в зависимости от расовой.
 Принадлежности пациента.[[p.
 Лечение осложненных инфекций кожи и ее придатков, включая инфицированную диабетическую стопу без сопутствующего остеомиелита.[[r.
 Гиперчувствительность к цефтобипролу, любому вспомогательному веществу, входящему в состав препарата и другим цефалоспоринам;
 Пациенты, у которых в анамнезе наблюдались аллергические реакции на бета-лактамные антибиотики;
 Детский возраст до 18 лет.
 С осторожностью:
 Почечная недостаточность (Cl креатинина < 50 мл/мин);
 Эпилепсия;
 Судорожные припадки (в анамнезе);
 Псевдомембранозный колит (в анамнезе).[[b.
 Доклинические исследования показали, что цефтобипрол не обладает тератогенной активностью и не влияет на оссификацию, массу тела плода и внутриутробное развитие. Исследования применения цефтобипрола у беременных женщин не проводили. Результаты исследования влияния ЛС на репродуктивную функцию животных не всегда могут быть интерполированы на соответствующую функцию человека, и поэтому цефтобипрол можно назначать беременным женщинам только в тех случаях, когда ожидаемая польза применения для будущей матери перевешивает потенциальный риск для плода.
 Неизвестно, способен ли цефтобипрол проникать в грудное молоко кормящих женщин. Исследования на животных показали, что препарат проникает в молоко. Учитывая это, женщины, получающие препарат Зефтера, должны воздерживаться от грудного вскармливания.[[e.
 Нежелательные эффекты, наблюдавшиеся в клинических исследованиях. Нежелательные эффекты, возникавшие с частотой ≥1 % у пациентов, которые получали 500 мг цефтобипрола каждые 8-12 ч в виде 60 или 120-минутных инфузий, перечислены в таблице 2.
 Нежелательными эффектами, обусловившими отмену цефтобипрола, были кожная сыпь (0,6%), тошнота (0,5%), рвота (0,4%), реакции гиперчувствительности (0,3%) и гипонатриемия (0,3%).
 Таблица 2.
 Частота (проценты) нежелательных эффектов, наблюдавшихся в 2 клинических испытаниях фазы III с частотой ≥1%.
Системы органов Процент нежелательных эффектов
Цефтобипрол 500 мг каждые 12 или 8 ч (n = 932) Препараты сравнения (n = 661)*
Инфекции и инвазии
Грибковые инфекции (грибковые инфекции вульвы и влагалища, полости рта и кожи) 2 2
Иммунная система
Гиперчувствительность (включает крапивницу, зудящую сыпь и лекарственную гиперчувствительность) 1 3
Метаболические нарушения
Гипонатриемия 1 0
Нервная система
Головная боль 7 6
Головокружение 3 2
Извращение вкуса 6 1
ЖКТ
Тошнота 12 7
Диарея 7 5
Рвота 7 4
Диспепсия 2 1
Кожа и подкожные ткани
Сыпь (включает макулезную, папулезную, макулопапулезную и генерализованную сыпь) 4 3
Зуд 3 8
Общие нарушения и местные реакции
Кожные реакции в месте инфузии 8 6
Лабораторные показатели
Повышение уровней печеночных ферментов (включает повышение уровней АЛТ и АСТ) 3 3

 * Ванкомицин и ванкомицин + цефтазидим в исследованиях, которые включали пациентов как с грамположительными, так и с грамотрицательными инфекциями.
 В большинстве случаев тошнота была легкой, проходила сама по себе и не требовала отмены цефтобипрола. Тошнота реже наблюдалась у пациентов, которые получали 120-минутные инфузии (10%), чем у тех, кто получал 60-минутные инфузии (14%).
 Частота возникновения судорожных припадков, анафилаксии и псевдомембранозного колита, вызванного сlostridium difficile, составила менее 1% .[[v.
 Исследования взаимодействия цефтобипрола с другими препаратами не проводили. Препарат Зефтера обладает минимальной способностью к взаимодействию с другими ЛС.
 Цефтобипрол показал минимальную способность ингибировать изоферменты сYP1A2, сYP2C9, сYP2C19, сYP2D6 и сYP3A4, а также отсутствие способности индуцировать эти изоферменты. Благодаря этому и вследствие того, что распределение цефтобипрола ограничено внеклеточной жидкостью, он обладает низкой способностью влиять на сYP450-зависимый метаболический клиренс одновременно вводимых препаратов. Способность других препаратов взаимодействовать с цефтобипролом тоже минимальна, поскольку метаболизму подвергается лишь небольшая часть дозы этого препарата. Таким образом, нет оснований бояться возникновения клинически значимых лекарственных взаимодействий цефтобипрола.
 Цефтобипрол не секретируется почечными канальцами, и реабсорбируется лишь незначительная часть его дозы, и поэтому лекарственные взаимодействия на уровне почек мало вероятны.
 Не было выявлено влияния на фармакокинетику цефтобипрола следующих одновременно применяемых препаратов: фентанил, лидокаин, парацетамол, диклофенак, ацетилсалициловая кислота, гепарин, дифенгидрамин, пропофол, гидроморфона гидрохлорид, метадон, гидрокодона битартрат, метамизола натрий и фуросемид.
 Совместимость цефтобипрола с другими препаратами не изучали. Цефтобипрол не следует смешивать с другими препаратами или добавлять к растворам, содержащим другие ЛС.[[a.
 В настоящее время нет информации о передозировке у человека. Самая высокая суточная доза, которая была введена в фазе I клинических исследований составила 3 г (1 г каждые 8 ч).
 Лечение. Общая поддерживающая терапия с мониторированием основных физиологических показателей. Понижение уровня цефтобипрола в плазме крови с помощью гемодиализа.[[m.
 Описаны серьезные и иногда летальные реакции гиперчувствительности (анафилактические реакции) у пациентов, получавших бета-лактамные антибиотики. Эти реакции чаще возникают у пациентов с гиперчувствительностью на большое число аллергенов. Перед началом лечения препаратом Зефтера пациента необходимо подробно расспросить, чтобы установить, были ли у него ранее реакции гиперчувствительности на другие цефалоспорины, пенициллины или иные аллергены. В случае возникновения аллергической реакции на препарат Зефтера его необходимо сразу же отменить. Серьезные острые реакции гиперчувствительности (анафилаксия) требуют соответствующего лечения.
 Необходимо провести бактериологическое исследование с целью выделения и идентификации возбудителей инфекций и определения их чувствительности к цефтобипролу. При отсутствии таких данных следует проводить эмпирическую терапию, руководствуясь местными эпидемиологическими данными и информацией о местной структуре чувствительности микроорганизмов.
 У пациентов, получающих антибактериальные средства, включая цефтобипрол, может возникнуть псевдомембранозный колит разной степени тяжести. В связи с этим, следует помнить о возможности развития псевдомембранозного колита у пациентов, у которых на фоне лечения цефтобипролом возникает диарея.
 Длительное применение цефтобипрола, как и других антибиотиков, может вызвать чрезмерное размножение нечувствительных микроорганизмов, включая грибы, и поэтому необходимо периодически оценивать состояние пациента. При возникновении суперинфекции во время лечения цефтобипролом необходимо принять соответствующие меры.
 При применении цефтобипрола, как и других бета-лактамов, пациенты могут испытывать приступы судорожных припадков. Возникновение припадков, связанных с применением цефтобипрола, чаще всего наблюдается у пациентов с уже имеющимися заболеваниями ЦНС. Поэтому рекомендуется соблюдать осторожность при лечении таких больных.[[o.
 Влияние на способность вождения автомобиля и работу с механизмами.
 Не было проведено ни одного исследования влияния препарата Зефтера на вождение автомобиля и работу с механизмами. Однако прием препарата Зефтера может вызвать головокружение, что может оказать воздействие на способность к вождению автомобиля и работе с механизмами. Поэтому не рекомендуется применять препарат Зефтера во время вождения автомобиля и работы с механизмами.
 Хранение приготовленного и инфузионного раствора. Приготовленный раствор может храниться в течение 1 ч при температуре 25 °C и 24 ч при температуре 2-8 °C.
 Растворение, разведение и инфузию необходимо осуществлять в течение времени, указанного в таблице 3.
 Таблица 3.
 Стабильность инфузионных растворов препарата Зефтера.
Растворитель (для приготовления инфузионного раствора) Температура, условия и время хранения
25 °C 2-8 °C (холодильник)
в защищенном от света месте на свету в защищенном от света месте
0,9% раствор хлорида натрия 24 ч 8 ч 96 ч
5% раствор декстрозы 12 ч 8 ч 96 ч
Раствор Рингера 24 ч 8 ч не держать в холодильнике

 Приготовленный и инфузионный раствор нельзя замораживать и выставлять на открытые солнечные лучи.
 После извлечения из холодильника инфузионным растворам нужно дать нагреться до комнатной температуры и только после этого делать инфузию. В процессе применения инфузионного раствора не требуется его защита от света.
 Инфузионный раствор должен быть приготовлен в соответствии с инструкциями по приготовлению раствора и обращению с ним ( см «Способ применения и дозы»).[[ф.
 Описание было автоматически дополнено из инструкции препарата «Зефтера», поскольку у самого действующего вещества нет подробного описания.

Аналоги по действию

Входит в состав

42a96bb5c8a2acfb07fc866444b97bf1
Доступно только при использовании PRO аккаунта
Модератор контента: Васин А.С.