Киберис использует Cookie для хранения данных и без них работать не может. Продолжая работу с сайтом, вы разрешаете использование сookies и соглашаетесь с политикой конфиденциальности.
.,о.,р..и.:г,.и.,н.;н.,а;,л.. .,н.:а,.х.,о.,д.;и.,т..с.:я,, ..н.;а., .,k;,i..b.:e,;r.,i.,s.,.;.r.:u,
/ Действующие вещества /

Этравирин (Etravirine)

    Содержание инструкции

  1. Фармакологическая группа
  2. Латинское название
  3. Химическое название
  4. Код CAS
  5. Фармакодинамика
  6. Фармакокинетика
  7. Показания к применению
  8. Противопоказания
  9. Способ применения и дозы
  10. Побочные эффекты
  11. Передозировка
  12. Взаимодействие
  13. Особые указания
  14. Аналоги по действию
  15. Входит в состав
Этравирин

Фармакологическая группа

Средства для лечения ВИЧ-инфекции || Ингибиторы ВИЧ протеаз || Ненуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы

Латинское название

 Etravirinum ( Etravirini).

Химическое название

 4-[6-Амино-5-бром-2-(4-цианоанилино)пиримидин-4-илокси)-3,5-диметилбензонитрил.

Код CAS

 269055-15-4.

Фармакодинамика

 Противовирусное (ВИЧ) средство. Ненуклеозидный ингибитор обратной транскриптазы ВИЧ-1. Непосредственно связывается с обратной транскриптазой и блокирует РНК- и ДНК-зависимую активность ДНК-полимеразы, вызывая разрушение каталитических участков этого фермента. Активен в отношении лабораторных штаммов и клинических изолятов ВИЧ-1 дикого типа в остро инфицированных Т-клеточных линиях, периферических мононуклеарных клетках человека и в моноцитах/макрофагах человека. Активен в отношении широкого круга представителей группы М ВИЧ-1 (подтипы А. В. С. D. E. F. G) и первичных изолятов группы О. Для которых его 50% эффективная концентрация варьирует от 0,7 до 21,7 нМ. Проявляет выраженную противовирусную активность в отношении 56 (из 65) штаммов ВИЧ-1 с одной аминокислотной заменой в положениях RT. Связанной с резистентностью к ненуклеозидному ингибитору обратной транскриптазы. Включая наиболее распространенные мутации K103N и Y181C. Аминокислотными заменами. Которые вызывают высокую резистентность к этравирину в культуре клеток. Являются мутации Y181I (13-кратное изменение значения 50% эффективной концентрации) и Y181V (17-кратное изменение значения 50% эффективной концентрации). Противовирусная активность этравирина в культурах клеток против 24 штаммов ВИЧ-1 с множественными аминокислотными заменами. Вызывающими резистентность к ненуклеозидному ингибитору обратной транскриптазы и/или к ингибиторам протеазы. Сходна с активностью против дикого штамма ВИЧ-1. Селекция резистентных к этравирину штаммов дикого типа ВИЧ-1 разного происхождения и разных подтипов. А также селекция штаммов ВИЧ-1. Резистентных к ненуклеозидному ингибитору обратной транскриптазы. Происходит при высоком и низком вирусном инокуляте. Развитие резистентности к этравирину требует множество мутаций обратной транскриптазы. Из которых чаще всего встречались следующие: L100I. Е138К. E138G. V179I. У181С и М2301. Наиболее часто встречающиеся мутации (при неудачном вирусологическом результате в случае лечения этравирином) были V179F, VI791, Y181C и Y1811. Выявлена ограниченная перекрестная резистентность между этравирином и эфавирензом у 3 (из 65) мутантных штаммов ВИЧ-1. Несущих мутацию. Которая вызывает резистентность к ненуклеозидному ингибитору обратной транскриптазы. У других штаммов положения аминокислот, связанные со сниженной чувствительностью к этравирину и эфавирензу, были разными. Этравирин сохраняет 50% эффективную концентрацию менее 10 нМ против 83% из 6171 клинических изолятов, резистентных к делавирдину, эфавирензу и/или невирапину.

Фармакокинетика

 Абсорбция препарата (у здоровых людей) не зависит от одновременного приема внутрь ранитидина или омепразола, которые повышают рН содержимого желудка. Концентрации этравирина в плазме сходны при приеме обычной и жирной пищи. По сравнению с концентрацией при приеме после еды, концентрация при приеме препарата до еды снижается на 17% и на 51% — при приеме натощак, т.о. Оптимальная абсорбция препарата достигается при его приеме после еды. TCmax — 4 Связь с белками — 99,9% (преимущественно с альбумином — 99,6% и с альфа1-кислым гликопротеином — 97,66–99,02%). Этравирин подвергается окислительному метаболизму в микросомах печени под действием печеночных изоферментов CYP3A и CYP2C (в меньшей степени) с последующим глюкуронированием. Снижение клиренса этравирина у пациентов, инфицированных ВИЧ-1 и вирусом гепатита В и/или вирусом гепатита С, не имеет клинического значения. Конечный T1/2 — 30–40 Выводится почками — 1,2% и кишечником — 93,7% (81,2–86,4% — в неизмененном виде). Пол, возраст и легкая и умеренная печеночная недостаточность не влияют на фармакокинетику.

Показания к применению

 ВИЧ-1-инфекция у взрослых пациентов, получавших антиретровирусные препараты, включая больных с резистентностью к ненуклеозидным ингибиторам обратной транскриптазы (в составе комбинированной терапии).

Противопоказания

 Гиперчувствительность, беременность, период лактации, детский возраст (до 18 лет). Для ЛФ содержащих лактозу (дополнительно): непереносимость лактозы, недостаточность лактазы, мальабсорбция глюкозы/галактозы.

Способ применения и дозы

 Внутрь, после еды, в комбинации с антиретровирусными ЛС по 200 мг 2 раза в день в одно и то же время. Максимальная суточная доза — 400 мг.
 Если пропущен прием очередной дозы препарата (не более чем на 6 ч), необходимо как можно быстрее принять эту дозу, следующую дозу принять в обычное время.
 Если прошло более 6 ч после необходимого времени приема препарата, то пациент не должен принимать пропущенную дозу, а просто возобновить прием препарата по обычной схеме.
 Комбинацию этравирина с диданозином можно использовать без коррекции дозы. Диданозин следует принимать натощак (за 1 ч до или через 2 ч после приема этравирина, который принимают после еды) по 400 мг 1 раз в день.

Побочные эффекты

 Частота: очень часто (более 1/10), часто (более 1/100 и менее 1/10), нечасто (более 1/1000 и менее 1/100).
 Со стороны ССС: часто — повышение АД; нечасто — инфаркт миокарда, фибрилляция предсердий, стенокардия, геморрагический инсульт.
 Со стороны органов кроветворения: часто — тромбоцитопения, анемия.
 Со стороны нервной системы: часто — периферическая нейропатия. Головная боль. Тревога. Бессонница. Нечасто — судороги. Коллапс. Амнезия. Тремор. Сонливость. Парестезия. Гипестезия. Гиперсомния. Спутанность сознания. Дезориентация. Кошмарные сновидения. Нарушения сна. Нервозность. Необычные сновидения.
 Со стороны органов чувств: нечасто — нечеткость зрительного восприятия, вертиго.
 Со стороны дыхательной системы: нечасто — бронхоспазм, одышка при физической нагрузке.
 Со стороны пищеварительной системы: часто — гастроэзофагеальный рефлюкс. Диарея. Рвота. Тошнота. Боль в животе. Метеоризм. Гастрит. Нечасто — панкреатит. Кровавая рвота. Стоматит. Запор. Сухость слизистой оболочки полости рта. Позывы к рвоте. Гепатит. Жировая дегенерация печени. Цитолитический гепатит. Гепатомегалия.
 У пациентов, одновременно инфицированных вирусом гепатита В и/или вирусом гепатита С, наблюдалось повышение активности ACT и АЛТ.
 Со стороны мочевыделительной системы: часто — почечная недостаточность.
 Со стороны кожных покровов: часто — сыпь. Нечасто — отек лица. Липогипертрофия. Ночная потливость. Гипергидроз. Почесуха. Сухость кожи. Липодистрофия. Ангионевротический отек. Многоформная эритема. Синдром Стивенса-Джонсона.
 Со стороны обмена веществ: часто — сахарный диабет. Гипергликемия. Гиперхолестеринемия. Гипертриглицеридемия. Гиперлипидемия. Дислипидемия. Нечасто - анорексия.
 Лабораторные показатели: увеличение амилазы. Липазы. Общего холестерина. ЛПНП. ТГ. Глюкозы. АЛТ. ACT. Нейтропения.
 Прочие: часто — усталость; нечасто — вялость, синдром восстановления иммунитета, гиперчувствительность, гинекомастия.
 Наиболее частыми побочными эффектами были: кожная сыпь, диарея, тошнота, гипертриглицеридемия.
 Самая частая причина отмены препарата: кожная сыпь (легкая или умеренно выраженная. Обычно макулярная. Макуло-папулезная или эритематозная). Возникающая на 2-й неделе лечения (редко после 4-й нед). И исчезающая в течение 1–2 нед на фоне продолжающейся терапии без специального лечения.
 Умеренно выраженными побочными эффектами (не более 0,5%) были приобретенная липодистрофия, ангионевротический отек, многоформная эритема и геморрагический инсульт.
 Редко (менее 0,1%) наблюдался синдром Стивенса-Джонсона.

Передозировка

 Лечение: искусственная рвота, промывание желудка, активированный уголь, симптоматическая терапия.
 Диализ не приводит к значимому удалению препарата из-за высокой связи с белками плазмы.

Взаимодействие

 Этравирин метаболизируется изоферментами CYP3A4, CYP2C9, CYP2C19, а его метаболиты подвергаются глюкуронированию под влиянием фермента уридиндифосфатглюкуронозилтрансферазы. ЛС. Индуцирующие CYP3A4. CYP2C9. CYP2C19. Ускоряют клиренс этравирина. Вследствие чего снижается его концентрация в плазме.
 Одновременное применение этравирина с ингибиторами CYP3A4, CYP2C9, CYP2C19 замедляет его клиренс и повышает концентрацию в плазме.
 Этравирин является слабым индуктором изофермента CYP3A4. Одновременное его применение с ЛС, метаболизирующимися с участием CYP3A4, может привести к снижению их концентраций в плазме и, следовательно, ослабить или укоротить их терапевтические эффекты.
 Этравирин является слабым ингибитором изоферментов CYP2C9 и CYP2C19. Одновременное его применение с ЛС, метаболизирующимися с участием CYP2C9 или CYP2C19, может повышать их концентрацию в плазме и, следовательно, усилить или пролонгировать их терапевтические или побочные эффекты.
 Не рекомендуется применять этравирин одновременно с ненуклеозидными ингибиторами обратной транскриптазы.
 При одновременном применении с тенофовиром дозы препаратов не требуют не коррекции; тенофовир следует принимать по 300 мг 1 раз в день. Абакавир. Эмтрицитабин. Ламивудин. Ставудин. Зидовудин выводятся преимущественно почками. Вероятно. Поэтому этравирин. Который выводится преимущественно кишечником. Не взаимодействует с указанными ЛС.
 Не рекомендуется одновременно применять атазанавир (400 мг 1 раз в день) без одновременного приема низкой дозы ритонавира и этравирина (концентрация атазанавира снижается на 47%, концентрация этравирина повышается на 58%).
 Не рекомендуется одновременно применять полную дозу ритонавира (600 мг 2 раза в день) с этравирином, возможно значимое снижение концентрации этравирина в плазме, что приведет к снижению его терапевтического эффекта.
 При одновременном применении этравирина с нелфинавиром концентрация нелфинавира в плазме повышается.
 Одновременное применение с фосампренавиром может повышать концентрацию ампренавира в плазме.
 Не рекомендуется применять этравирин с ингибиторами протеазы (включая саквинавир) без одновременного приема низкой дозы ритонавира.
 Одновременно применять комбинацию типранавир/ритонавир (500/200 мг 2 раза в день) и этравирин не рекомендуется, концентрация типранавира повышается на 24%, а концентрация этравирина снижается на 82%.
 При одновременном применении этравирина и комбинации фосампренавир/ритонавир (700/100 мг 2 раза в день) может потребоваться коррекция доз этих ЛС.
 Этравирин можно применять одновременно с комбинациями: атазанавир/ритонавир (300/100 мг 1 раз в день). Дарунавир/ритонавир (600/100 мг 2 раза в день). Лопинавир/ритонавир (400/100 мг 2 раза в день). Саквинавир/ритонавир (1000/100 мг 2 раза в день) без коррекции доз.
 Этравирин можно применять одновременно с комбинацией лопинавир/саквинавир/ритонавир (400/800–1000/100 мг 2 раза в день) без коррекции доз.
 При одновременном применении этравирина и энфувиртида (90 мг 2 раза в день) предполагается, что они не будут взаимодействовать между собой.
 Комбинацию этравирина и ралтегравира (400 мг 2 раза в день) можно применять без коррекции доз.
 При одновременном применении этравирина с антиаритмическими ЛС (амиодарон. Бепридил. Дизопирамид. Флекаинид. Лидокаин (в/в). Мексилетин. Пропафенон. Хинидин). Может снижаться их концентрация. Следует соблюдать осторожность и, по возможности, проводить мониторинг концентраций антиаритмических ЛС в плазме.
 При одновременном применении этравирина с варфарином концентрации варфарина могут изменяться, поэтому рекомендуется проводить контроль показателя международного нормализованного отношения.
 Этравирин не рекомендуется использовать одновременно с карбамазепином. Фенобарбиталом. Фенитоином (индукторы изоферментов системы CYP450). Это может вызвать значимое снижение его концентрации в плазме и, соответственно, терапевтического эффекта.
 Флуконазол, итраконазол, кетоконазол, позаконазол являются мощными ингибиторами изоферментов CYP3A4 и могут повышать концентрацию этравирина в плазме. С другой стороны, этравирин способен снижать концентрации итраконазола и кетоконазола в плазме, поскольку они также являются и субстратами CYP3A4.
 Вориконазол является субстратом CYP2C19 и ингибитором CYP3A4 и CYP2C. Применение вориконазола одновременно с этравирином может приводить к повышению концентраций в плазме обоих ЛС.
 Азитромицин выводится почками, и поэтому, по-видимому, не взаимодействует с этравирином.
 Этравирин снижает концентрацию кларитромицина (500 мг 2 раза в день) в плазме на 53%; однако, концентрация его активного метаболита (14-гидрокси-кларитромицина) возрастает на 46%. 14-гидроксикларитромицин обладает сниженной активностью против Mycobacterium avium complex, поэтому общая активность кларитромицина и его метаболита в отношении этого патогена может измениться. Поэтому. Для лечения инфекций. Вызванных Mycobacterium avium complex. Желательно использовать ЛС. Например. Азитромицин.
 Рифампицин, рифапентин являются мощными индукторами изоферментов CYP450. Этравирин не следует применять в комбинации с рифампицином и рифапентином, это значимо снижает концентрацию этравирина в плазме и, соответственно, терапевтического эффекта.
 Комбинацию этравирин/рифабутин (300 мг 1 раз в день) можно использовать без коррекции доз.
 Рибавирин выводится почками, и поэтому, по-видимому, не взаимодействует с этравирином.
 Применение этравирина одновременно с диазепамом может повышать концентрацию последнего в плазме.
 Дексаметазон (внутрь или парентерально) индуцирует изофермент CYP3A4 и может снижать концентрации этравирина в плазме и, соответственно, терапевтического эффекта. Дексаметазон (кроме наружного применения) следует применять с осторожностью или использовать альтернативные ЛС, особенно при длительной терапии.
 Комбинированные контрацептивы на основе эстрогена (этинилэстрадиол, норэтистерон) и/или прогестерона и этравирин можно применять без коррекции доз.
 Зверобой продырявленный (Hypericum perforatum) является мощным индуктором изоферментов CYP450. Не рекомендуется одновременное применение ЛС. Содержащих зверобой продырявленный. С этравирином. Это приводит к значимому снижению его концентраций в плазме и. Соответственно. Терапевтического эффекта.
 При одновременном приеме этравирина и аторвастатина (40 мг 1 раз в день) дозу последнего необходимо корректировать для достижения требуемого клинического эффекта (концентрация аторвастатина снижается на 37%. Концентрация 2-гидроксиаторвастатина повышается на 27%).
 Правастатин, по-видимому, не взаимодействует с этравирином.
 Ловастатин, розувастатин и симвастатин являются субстратами CYP3A4 и одновременное использование этих ЛС с этравирином может снижать их концентрации в плазме.
 Флувастатин, розувастатин и, в меньшей степени, питавастатин метаболизируются изоферментом CYP2C9 и их одновременное применение с этравирином может приводить к повышению в плазме концентраций статинов. Может потребоваться коррекция их дозы.
 Ранитидин (150 мг 2 раза в день) можно использовать одновременно с этравирином без коррекции доз.
 При одновременно применении этравирина с системными иммунодепрессантами (циклоспорин, сиролимус, такролимус) необходимо соблюдать осторожность, поскольку этравирин может изменять их концентрации в плазме.
 При одновременном применении метадона (60–130 мг в день) с этравирином и после этого не возникало необходимости в коррекции дозы метадона.
 При одновременном применении этравирина с силденафилом. Варденафилом. Тадалафилом (50 мг) может потребоваться коррекция их дозы с целью достижения желаемого клинического эффекта (коцентрации силденафила и N-десметил-силденафила снижались на 57% и 41% соответственно).
 Омепразол (40 мг 1 раз в день) можно использовать одновременно с этравирином без коррекции доз.
 Пароксетин (40 мг 1 раз в день) можно использовать одновременно с этравирином без коррекции доз.
 Этравирин обладает аддитивной противовирусной активностью в комбинации с ингибиторами протеазы: ампренавиром. Атазанавиром. Дарунавиром. Индинавиром. Лопинавиром. Нелфинавиром. Ритонавиром. Типранавиром и саквинавиром. С нуклеозидными или нуклеотидными ингибиторами обратной транскриптазы: залцитабином. Диданозином. Ставудином. Абакавиром и тенофовиром. С ненуклеозидными ингибиторами обратной транскриптазы: эфавирензом. Делавирдином и невирапином. А также в комбинации с ингибитором слияния энфувиртидом.
 Этравирин оказывает синергидный или аддитивный противовирусный эффект в комбинации с нуклеозидными ингибиторами обратной транскриптазы: эмтрицитабином, ламивудином и зидовудином.

Особые указания

 Лечение должен проводить врач, имеющий достаточный опыт терапии ВИЧ-инфекции.
 Cовременные антиретровирусные ЛС не излечивают и не предотвращают передачу ВИЧ людям с кровью или при половых контактах. Во время лечения пациенты должны соблюдать соответствующие меры безопасности.
 При лечении этравирином следует учитывать анамнез, и, по возможности, результаты определения чувствительности ВИЧ-1 к антиретровирусным ЛС. Для лечения пациентов. У которых имела место вирусологическая неудача при терапии ненуклеозидным ингибитором обратной транскриптазы и нуклеозидным или нуклеотидным ингибитором обратной транскриптазы. Этравирин не рекомендуется использовать в комбинации только с нуклеотидным ингибитором обратной транскриптазы.
 Среди пациентов, инфицированных одновременно вирусом гепатита В и/или вирусом гепатита С, лечение прекращали из-за побочных эффектов со стороны печени или желчевыводящих путей. У больных хроническим гепатитом рекомендуется проводить стандартный клинический контроль.
 Почечный клиренс этравирина — менее 1,2%, поэтому у пациентов с нарушениями функции почек, общий клиренс этого препарата практически не меняется, поэтому не требуется снижать дозу этравирина.
 Комбинированная антиретровирусная терапия сопровождается липодистрофией. Снижением периферической и лицевой подкожно-жировой ткани. Увеличением количества интраабдоминального и висцерального жира. Гипертрофией молочных желез. Скоплением жира в дорсоцервикальной области (образование жирового горба). Имеются данные о связи между висцеральным липоматозом и приемом ингибиторов протеазы, а также между липоатрофией и нуклеозидными ингибиторами обратной транскриптазы. Повышенный риск липодистрофии связан с индивидуальными особенностями пациента (пожилой возраст, длительная антиретровирусная терапия и сопутствующие метаболические нарушения). Клиническое обследование пациентов должно включать оценку визуальных признаков перераспределения жировой ткани.
 У пациентов с тяжелым иммунодефицитом в начале (в первые недели или месяцы) комбинированной антиретровирусной терапии могут обостряться бессимптомные или остаточные оппортунистические инфекции. Что может привести к ухудшению клинического состояния. Возможно развитие цитомегаловирусного ретинита, генерализованной и/или очаговой микобактериальной инфекции и пневмонии, вызванной.
 Pnewnocystis jiroveci. Появление симптомов воспаления требует немедленного обследования и, при необходимости, лечения.
 Не рекомендуется проводить терапию делавирдином, эфавирензом и/или невирапином пациентов, у которых этравирин оказался неэффективным с вирусологической точки зрения. [1].
 Государственный реестр лекарственных средств. Официальное издание: в 2 т.- М.: Медицинский совет, 2009. - Т.2, 1 - 568 с.; 2 - 560 с.

Аналоги по действию

Входит в состав

42a96bb5c8a2acfb07fc866444b97bf1
Модератор контента: Васин А.С.