.,о.,р..и.:г,.и.,н.;н.,а;,л.. .,н.:а,.х.,о.,д.;и.,т..с.:я,, ..н.;а., .,k;,i..b.:e,;r.,i.,s.,.;.r.:u,
Главная / Действующие вещества / Парекоксиб

Парекоксиб (Parecoxib)

Проверить
совместимость
Добавить в
сравнение

Входит в состав: (цены в аптеках)

по действию

Похож Цены
13%
13%
13%

Фармакологическая группа :

НПВС - Коксибы.

Содержание инструкции


Парекоксиб

Названия

 Русское название: Парекоксиб.
 Английское название: Parecoxib.

Латинское название

 Parecoxibum ( Parecoxibi).

Химическое название

 N-([4-(5-Метил-3-фенилизоксазол-4-ил)фенил]сульфонил)пропанамид.

Фарм Группа

 • НПВС — Коксибы.

Код CAS

 202409-33-4.

ATX код

 M01AH04 Парекоксиб.

Увеличить Нозологии

 •R52,0 Острая боль.
 •R52,9 Боль неуточненная.
 •T88,9 Осложнение хирургического и терапевтического вмешательства неуточненное.

Фармакологическое действие

 Фармакологическое действие — обезболивающее, противовоспалительное.

Фармакодинамика

 НПВС. Селективный ингибитор ЦОГ-2. После введения препарата его действующее вещество парекоксиб быстро гидролизуется с образованием вальдекоксиба.
 Механизм действия вальдекоксиба связан с ингибированием синтеза ПГ с участием ЦОГ-2. Вальдекоксиб действует как избирательный ингибитор ЦОГ-2 в отношении ПГ как периферического, так и центрального действия; при этом он не ингибирует ЦОГ-1 и практически не оказывает влияния на зависящие от ЦОГ-1 физиологические процессы в тканях, особенно в слизистой оболочке желудка и кишечника, а также не оказывает влияния на агрегацию тромбоцитов и время кровотечения. Благодаря избирательному действию на ЦОГ-2 и отсутствию влияния на ЦОГ-1 частота образования эндоскопически подтвержденных язв и эрозий желудка и двенадцатиперстной кишки при применении Династата ниже, чем на фоне неселективных НПВС.

Фармакокинетика

 После в/в или в/м введения парекоксиб в результате ферментного гидролиза в печени быстро метаболизируется до вальдекоксиба, являющегося фармакологически активным компонентом.
 Всасывание. После в/в введения Династата в диапазоне доз 20, 50 и 80 мг/сут изменения таких фармакокинетических показателей вальдекоксиба как AUC и Cmax носят линейный характер. После однократного в/в или в/м введения парекоксиба натрия в дозе 20 мг Cmax вальдекоксиба достигается приблизительно через 30 мин и 1 ч соответственно. Значения AUC и Cmax вальдекоксиба сходны после в/в и в/м введения.
 Распределение. CSS вальдекоксиба в плазме при введении 2 раза в сутки достигаются в течение 4 сут. Объем распределения вальдекоксиба после в/в введения составляет приблизительно 55 л.
 Связывание с белками плазмы составляет примерно 98% при концентрациях, которые достигаются при применении максимальной дозы (80 мг/сут).
 Вальдекоксиб, но не парекоксиб, преимущественно накапливается в эритроцитах.
 Метаболизм. Парекоксиб быстро и почти полностью превращается в вальдекоксиб и пропионовую кислоту, при этом T1/2 вальдекоксиба из плазмы составляет примерно 22 мин. Интенсивно метаболизируется в печени по многим путям, включая метаболизм с участием изоферментов CYP3A4 и CYP2C9, а также путем CYP-независимого глюкуронирования (примерно 20%) сульфонамидного составляющего. В плазме обнаруживается гидроксилированный метаболит вальдекоксиба, который проявляет активность в качестве ингибитора ЦОГ-2. На его долю приходится приблизительно 10% концентрации вальдекоксиба; в связи с тем, что концентрация этого метаболита низка, можно считать, что он не оказывает значимого клинического влияния после введения терапевтических доз парекоксиба натрия.
 Выведение. Вальдекоксиб выводится путем метаболического превращения в печени, и лишь менее 5% вальдекоксиба в неизмененном виде выводится с мочой. Неизмененного парекоксиба в моче не обнаруживается, а в кале он обнаруживается лишь в следовых количествах. Примерно 70% дозы выделяется с мочой в форме неактивных метаболитов. Плазматический Cl для вальдекоксиба составляет около 6 л/ После в/в или в/м введения парекоксиба натрия T1/2 вальдекоксиба — около 8 Препарат не выводится при гемодиализе.
 Фармакокинетика в особых клинических случаях.
 Отмечено, что у пациентов пожилого возраста клиренс вальдекоксиба снижен, поэтому концентрация вальдекоксиба в плазме примерно на 40% выше, чем у молодых. CSS вальдекоксиба в плазме на 16% выше у женщин, чем у мужчин пожилого возраста.
 У пациентов с нарушениями функции почек различной степени тяжести при введении 20 мг Династата в/в парекоксиб быстро выводится из плазмы. Поскольку для вальдекоксиба почки не играют существенной роли в выведении, и, следовательно, состояние их функции не оказывает значимого влияния на фармакокинетику препарата, не выявляется изменения клиренса вальдекоксиба даже у пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек, а также у пациентов, находящихся на гемодиализе.
 При поражениях печени средней тяжести не отмечается снижения скорости и степени превращения парекоксиба в вальдекоксиб. Поскольку у таких пациентов воздействие вальдекоксиба усиливается более чем в 2 раза (на 130%), необходимо снижение дозировки.

Показания к применению

 Острая боль;
 Предотвращение или уменьшение послеоперационных болей;
 Уменьшение потребности в опиоидных анальгетиках.

Противопоказания

 Аллергические реакции на сульфонамиды;
 Аллергические реакции (в тч бронхоспазм, острый ринит, ангионевротический отек, крапивница) после приема ацетилсалициловой кислоты или других НПВC, включая другие селективные ингибиторы ЦОГ-2;
 Выраженная печеночная недостаточность;
 Эрозивно-язвенные поражения ЖКТ в фазе обострения (в тч острая пептическая язва);
 Хроническая сердечная недостаточность (III–IV функциональный класс по классификации NYHA);
 III триместр беременности;
 Период лактации;
 Детский и подростковый возраст до 18 лет;
 Повышенная чувствительность к парекоксибу, а также к любому из компонентов, входящих в состав препарата.
 С осторожностью.
 Аорто-коронарное шунтирование, в случае задержки жидкости в организме (в тч при состояниях, возникающих или ухудшающихся из-за нее, включая хроническую сердечную недостаточность и артериальную гипертензию);
 Дегидратация;
 Эрозивно-язвенные поражения ЖКТ в анамнезе;
 Воспалительные заболевания кишечника;
 Проведение операций на органах ЖКТ, урологических операций;
 Умеренно выраженная печеночная недостаточность;
 Тяжелая почечная недостаточность.

Применение при беременности и кормлении грудью

 Нет опыта применения Династата при беременности.
 Династат следует применять во время беременности только в том случае, если предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.
 Применение Династата противопоказано в III триместре беременности, поскольку из-за ингибирования синтеза ПГ, он может вызывать снижение сократительной активности матки, а также преждевременное закрытие Боталлова протока.
 Неизвестно, выделяется ли парекоксиб с грудным молоком, поэтому, принимая во внимание потенциальный риск развития побочных эффектов от парекоксиба у вскармливаемого ребенка и учитывая важность препарата для матери, стоит оценить, продолжать ли грудное вскармливание или начинать терапию Династатом, прервав вскармливание на время лечения.

Побочные эффекты

 Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто (≥1% и.
 Со стороны ЦНС и периферической нервной системы. Часто - головокружение, беспокойство, бессонница, гипестезия.
 Со стороны органов чувств. Иногда - боль в ушах.
 Со стороны пищеварительной системы. Часто - постэкстракционный луночковый альвеолит, запор, метеоризм, диспепсия; иногда - сухость во рту, язвы и эрозии желудка и двенадцатиперстной кишки, повышение активности АЛТ и ACT; редко - гепатит.
 Со стороны обмена веществ. Часто - повышение уровня креатинина, гипокалиемия; иногда - гипергликемия, повышение уровня азота мочевины в крови.
 Со стороны дыхательной системы. Часто - дыхательная недостаточность; иногда - фарингит.
 Дерматологические реакции. Часто - усиление потоотделения, зуд; иногда - сыпь, послеоперационные осложнения в месте раны (замедление заживления раны);
 Со стороны опорно. Двигательного аппарата - иногда - артралгия.
 Со стороны системы кроветворения. Иногда - тромбоцитопения.
 Со стороны мочевыделительной системы. Иногда - олигурия; редко - острая почечная недостаточность.
 Аллергические реакции. Редко - анафилактический шок, бронхоспазм; на фоне применения вальдекоксиба отмечались ангионевротический отек, анафилактические реакции, многоформная эритема, эксфолиативный дерматит, синдром Стивенса - Джонсона и токсический эпидермальный некролиз (эти реакции также не исключены и на фоне приема парекоксиба).
 Прочие. Часто - боль в спине, периферические отеки, послеоперационная анемия, экхимозы; иногда - астения.
 Местные реакции. Иногда - боль в месте введения, патологическое отделяемое из дренажа, установленного после операции, сопровождавшейся рассечением грудины, раневая инфекция (в тч при операциях аорто - коронарного шунтирования).
 Указанные редкие серьезные побочные эффекты отмечались на фоне приема НПВC и также не могут быть полностью исключены для Династата.

Взаимодействие

 Династат при одновременном применении может снизить антигипертензивный эффект ингибиторов АПФ.
 Совместное применение препарата Династат с варфарином вызывает небольшое увеличение AUC варфарина, а также ПВ.
 При одновременном применении Династата с флуконазолом (ингибитор CYP2C9) значение AUC парекоксиба в плазме увеличивается на 62%, с кетоконазолом (ингибитор CYP3A4) — на 38%.
 Вальдекоксиб (активный метаболит парекоксиба) вызывает значительное уменьшение сывороточного (25%) и почечного (30%) клиренса лития и как результат — увеличение на 34% AUC лития в сыворотке.
 Метаболизм вальдекоксиба может увеличиваться при его одновременном назначении с индукторами микросомальных ферментов печени (в тч рифампицин, фенитоин, карбамазепин или дексаметазон).
 При одновременном применении Династата концентрация декстрометорфана (субстрата CYP2D6) в плазме увеличивается в 3 раза. Следует соблюдать осторожность при одновременном назначении Династата и препаратов, метаболизм которых осуществляется преимущественно с участием изофермента CYP2D6, и которые характеризуются узким терапевтическим индексом (флекаинид, пропафенон, метопролол).
 Не отмечается клинически значимых фармакокинетических взаимодействий между парекоксибом и назначенными в/в или внутрь мидазоламом, гепарином, пропофолом, фентанилом или алфентанилом.
 Не отмечалось клинически значимых взаимодействий между вальдекоксибом и глибенкламидом (глибуридом), метотрексатом, пероральными контрацептивами (этинилэстрадиол/норэтиндрон).
 Нет фактов, свидетельствующих о взаимодействии парекоксиба и ингаляционных анестетиков, таких как закись азота и изофлуран.
 Парекоксиб не влияет на антитромботическое действие ацетилсалициловой кислоты.
 Одновременное назначение с налоксоном не оказывает влияния на выраженность анальгезирующего эффекта вальдекоксиба, поэтому предполагается, что одновременное назначение с опиоидными анальгетиками не вызывает увеличения седативного эффекта и дополнительного угнетения дыхательного центра.
 НПВС могут снижать эффективность фуросемида и тиазидов за счет снижения почечного синтеза ПГ.
 При одновременном применении НПВС и циклоспорина или такролимуса усиливается нефротоксическое действие последних.

Передозировка

 Однократные дозы до 200 мг парекоксиба вводились в/в здоровым добровольцам без возникновения клинически значимых побочных эффектов. Парекоксиб в дозе 50 мг вводился в/в 2 раза в сутки (100 мг/сут) в течение 7 дней, при этом не выявлялось признаков токсичности.
 Данные о клинической симптоматике передозировки отсутствуют.
 В случае подозрения на передозировку препарата Династат показано симптоматическое лечение. Диализ вряд ли будет эффективен для выведения препарата, поскольку парекоксиб характеризуется высокой степенью связывания с белками плазмы.

Особые указания

 При лечении препаратом Династат отмечались случаи образования язв (в тч перфоративных) и кровотечения из верхних отделов ЖКТ. В связи с этим следует соблюдать осторожность при назначении препарата пациентам с язвенной болезнью желудка и двенадцатиперстной кишки, кровотечениями из ЖКТ в анамнезе и воспалительными заболеваниями ЖКТ в активной форме и в анамнезе, а также пожилым пациентам, пациентам с сердечно-сосудистыми заболеваниями и пациентам, принимающим ацетилсалициловую кислоту.
 В случае появления первых признаков кожной сыпи или других признаков повышенной чувствительности Династат следует отменить.
 На фоне применения вальдекоксиба отмечено развитие реакций повышенной чувствительности (анафилактоидные реакции и ангионевротический отек) у пациентов, принимающих вальдекоксиб, они также не исключены для парекоксиба. Эти реакции отмечались у пациентов с уже известными и еще нет аллергическими реакциями на сульфонамиды.
 После назначения парекоксиба антикоагулянтная активность особенно тщательно должна мониторироваться в течение нескольких первых дней у пациентов, принимающих варфарин или подобные ему препараты, поскольку такие пациенты могут быть подвержены бóльшему риску возникновения кровотечений.
 Из-за ингибирования синтеза ПГ, у ряда пациентов, принимающих парекоксиб, могут отмечаться задержка жидкости и отеки, поэтому следует соблюдать осторожность при назначении Династата пациентам с состояниями, возникшими или ухудшающимися из-за задержки жидкости. Пациенты с сердечной недостаточностью в анамнезе или артериальной гипертензией должны находиться под тщательным наблюдением.
 Следует соблюдать осторожность при назначении Династата пациентам с выраженной дегидратацией. В таких случаях целесообразно сначала провести регидратацию, а затем начинать терапию.
 Нет опыта применения препарата у пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени. Использование Династата у них не рекомендуется. Препарат следует применять с осторожностью при лечении пациентов с нарушениями функции печени средней тяжести и назначать в наименьшей рекомендованной дозе.
 Состояние пациентов с симптомами и/или признаками нарушения функции печени или тех, у которых тестированием выявлено отклонение функции печени, должно быть под тщательным наблюдением во время лечения Династатом.
 Из-за противовоспалительного действия Династат может снизить значимость диагностических признаков (например лихорадка) в определении инфекции.
 Династат следует применять с осторожностью после операций аорто-коронарного шунтирования, поскольку у данной категории пациентов повышен риск развития серьезных побочных реакций, особенно у пациентов с цереброваскулярными заболеваниями в анамнезе, а также у тех, чей индекс массы тела 30 кг/м2.
 Пациентам, получающим терапию флуконазолом, Династат следует назначать в наименьшей рекомендованной дозе. При совместном назначении с кетоконазолом корректировки дозы не требуется.
 Следует осуществлять тщательный мониторинг концентрации лития в сыворотке после начала терапии Династатом или после изменения режима его дозирования у пациентов, получающих терапию литием.
 Из-за недостаточного воздействия на функцию тромбоцитов парекоксиб нельзя рассматривать как замену ацетилсалициловой кислоты, назначаемой для профилактики сердечно-сосудистых заболеваний.
 Использование в педиатрии.
 Нет опыта применения препарата у пациентов в возрасте до 18 лет.
 Влияние на способность к управлению автотранспортом и работе с механизмами.
 В период лечения возможно возникновение головокружения, сонливости и беспокойства, поэтому необходимо воздерживаться от занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Дополнительные факты

 Описание было автоматически дополнено из инструкции препарата «Династат», поскольку у самого действующего вещества нет подробного описания.
42a96bb5c8a2acfb07fc866444b97bf1
Модератор контента: Васин А.С.