Pharmacological Group
Latin name
Butoconazolum ( вutoconazoli).
Chemical name
1-[4-(4-хлорфенил)-2-[(2,6-дихлорфенил)тио]бутил]-1H-имидазол (в виде мононитрата).
Used in the treatment of
CAS Code
64872-76-0.
Pharmacological action
Противогрибковое, фунгицидное.
Characteristics of the substance
Производное имидазола. Бутоконазола нитрат - белый или почти белый порошок. Трудно растворим в метаноле, мало растворим в хлороформе, метиленхлориде, ацетоне и этаноле, очень незначительно растворим в в этилацетате, практически нерастворим в воде. Плавится с разложением примерно при 159 °C. Молекулярная масса 474,79.
Pharmacodynamics
Блокирует образование эргостерола из ланостерола в клеточной мембране гриба, увеличивает ее проницаемость, что приводит к лизису клетки. Активен in vitro >in vitro в отношении грибов рода сandida, Trichophyton, Microsporum, Epidermophyton и некоторых грамположительных бактерий. Клиническая эффективность продемонстрирована при вагинальных инфекциях, вызванных сandida albicans (преимущественно вызывающих вульвовагинальные кандидозы).
Канцерогенность, мутагенность, влияние на фертильность.
Длительных исследований у животных с целью оценки потенциальной канцерогенности не проведено.
Бутоконазола нитрат не проявлял мутагенных свойств в ряде тестов: бактериальный тест Эймса, тест на хромосомные аберрации на клетках яичника китайского хомячка, тест на точечные мутации с гипоксантин-гуанинфосфорибозилтрансферазой клеток яичника китайского хомячка, микроядерный тест у мышей, тест доминантных леталей у крыс.
В исследованиях у кроликов или крыс при пероральных дозах до 30 мкг/кг/сут (в 5 раз выше дозы для человека, в пересчете на мг/м2) или 100 мкг/кг/сут (в 10 раз выше дозы для человека, в пересчете на мг/м2) соответственно, бутоконазола нитрат не оказывал влияния на фертильность.
При интравагинальном введении бутоконазола нитрата в виде 2% крема трем женщинам абсорбция составила около 1,7% (1,3-2,2%) введенной дозы, maxCmax в плазме (13,6-18,6 нг/мл) достигалась через 12-24 Подвергается интенсивному метаболизму, частично выводится с мочой и с желчью.
Крем обладает высокими биоадгезивными свойствами. При интравагинальном применении бутоконазола нитрат находится на слизистой влагалища в течение 4-5 дней.
Канцерогенность, мутагенность, влияние на фертильность.
Длительных исследований у животных с целью оценки потенциальной канцерогенности не проведено.
Бутоконазола нитрат не проявлял мутагенных свойств в ряде тестов: бактериальный тест Эймса, тест на хромосомные аберрации на клетках яичника китайского хомячка, тест на точечные мутации с гипоксантин-гуанинфосфорибозилтрансферазой клеток яичника китайского хомячка, микроядерный тест у мышей, тест доминантных леталей у крыс.
В исследованиях у кроликов или крыс при пероральных дозах до 30 мкг/кг/сут (в 5 раз выше дозы для человека, в пересчете на мг/м2) или 100 мкг/кг/сут (в 10 раз выше дозы для человека, в пересчете на мг/м2) соответственно, бутоконазола нитрат не оказывал влияния на фертильность.
При интравагинальном введении бутоконазола нитрата в виде 2% крема трем женщинам абсорбция составила около 1,7% (1,3-2,2%) введенной дозы, maxCmax в плазме (13,6-18,6 нг/мл) достигалась через 12-24 Подвергается интенсивному метаболизму, частично выводится с мочой и с желчью.
Крем обладает высокими биоадгезивными свойствами. При интравагинальном применении бутоконазола нитрат находится на слизистой влагалища в течение 4-5 дней.
Indications for use
Кандидоз влагалища, вызванный сandida albicans.
Contraindications
Гиперчувствительность; периоды беременности и лактации; детский возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).
Use during pregnancy and lactation
Категория действия на плод по FDA. с. При интравагинальном введении беременным крысам в период органогенеза бутоконазола нитрат в дозе 6 мг/кг/сут (в 130-350 раз превышает допустимую безопасную дозу, основанную на уровне, достигаемому после интравагинального введения в сыворотке у крыс, в сравнении с сывороточным уровнем у человека, достигаемым после применения в рекомендуемой терапевтической дозе) вызывал повышение частоты резорбции плодов и снижение численности приплода; однако тератогенных эффектов не обнаружено.
Бутоконазола нитрат не вызывал видимых неблагоприятных результатов при пероральном введении беременным крысам в период органогенеза при дозах до 50 мг/кг/сут (в 5 раз превышает дозу для человека, в пересчете на мг/м2). Ежедневные пероральные дозы 100, 300 или 750 мг/кг/сут (в 10, 30 или 75 раз выше дозы для человека, в пересчете на мг/м2) вызывали пороки развития плода (дефекты брюшной стенки, расщелина неба), при таких высоких дозах отмечалось также неблагоприятное действие на самку. Не обнаружено, однако, неблагоприятных эффектов на приплод у крольчих, которые получали бутоконазола нитрат перорально в дозах, оказывающих стрессовое воздействие на самок (например 150 мг/кг, в 24 раза выше дозы для человека в пересчете на мг/м2).
Бутоконазола нитрат, подобно другим противогрибковым азолам, затрудняет роды у крыс.
При беременности возможно только в случае, если предполагаемая польза превосходит потенциальный вред для плода (адекватных и строго контролируемых исследований у беременных женщин не проведено).
С осторожностью применять в период кормления грудью (неизвестно, экскретируется ли в грудное молоко).
Бутоконазола нитрат не вызывал видимых неблагоприятных результатов при пероральном введении беременным крысам в период органогенеза при дозах до 50 мг/кг/сут (в 5 раз превышает дозу для человека, в пересчете на мг/м2). Ежедневные пероральные дозы 100, 300 или 750 мг/кг/сут (в 10, 30 или 75 раз выше дозы для человека, в пересчете на мг/м2) вызывали пороки развития плода (дефекты брюшной стенки, расщелина неба), при таких высоких дозах отмечалось также неблагоприятное действие на самку. Не обнаружено, однако, неблагоприятных эффектов на приплод у крольчих, которые получали бутоконазола нитрат перорально в дозах, оказывающих стрессовое воздействие на самок (например 150 мг/кг, в 24 раза выше дозы для человека в пересчете на мг/м2).
Бутоконазола нитрат, подобно другим противогрибковым азолам, затрудняет роды у крыс.
При беременности возможно только в случае, если предполагаемая польза превосходит потенциальный вред для плода (адекватных и строго контролируемых исследований у беременных женщин не проведено).
С осторожностью применять в период кормления грудью (неизвестно, экскретируется ли в грудное молоко).
Side effects
В контролируемых клинических испытаниях у 314 человек при однократном применении бутоконазола нитрата в виде 2% вагинального крема у 18 пациентов (5,7%) отмечались: жжение. зуд. болезненность и отек стенки влагалища. боль/спазмы в нижней части живота. или сочетание двух и более из этих симптомов. У 3 пациентов (1%) эти жалобы были обусловлены лечением. Пять из 18 пациентов в связи с неблагоприятными эффектами прекратили свое участие в испытаниях.
Interaction
Не рекомендуется использовать презервативы или интравагинальные диафрагмы в течение 72 ч после применения бутоконазола в виде крема (крем содержит минеральное масло, повреждающее изделия из латекса или резины).
Method of drug use and dosage
Интравагинально, содержимое 1 аппликатора (около 5 г) однократно вводят во влагалище в любое время суток.
Application precautions
Если клинические признаки инфекции сохраняются после завершения лечения, следует провести повторное микробиологическое исследование для выявления возбудителя и подтверждения диагноза.
Появление раздражения слизистой влагалища или болезненных ощущений служит показанием к прекращению лечения кремом.
При случайном попадании препарата внутрь следует промыть желудок.
Влияние на способность к вождению автомобиля и управлению механизмами. Не влияет.
Появление раздражения слизистой влагалища или болезненных ощущений служит показанием к прекращению лечения кремом.
При случайном попадании препарата внутрь следует промыть желудок.
Влияние на способность к вождению автомобиля и управлению механизмами. Не влияет.
References
Обобщенные материалы www.grls.rosminzdrav.ru, 2013-2016.
Analogs by action
- 80% Butoconazole nitrate
- 63% Fenticonazole
- 46% Econazole
- 45% Natamycin
- Show all
Included in the composition
- 5.4-6.4€ Clindacin B prolong