Третиноин

Другие противоопухолевые средства || Дерматотропные средства || Витамины и витаминоподобные средства || Противоопухолевые препараты другие || Ретиноиды для угрей для наружного применения

 Tretinoinum ( Tretinoini).

 Полностью транс-ретиноевая кислота.

• L98.8 Другие уточненные болезни кожи и подкожной клетчатки
• L81.8.0* Гиперпигментация
• L70 Угри
• C92.4 Острый промиелоцитарный лейкоз

 302-79-4.

 Кератолитическое, комедонолитическое, противовоспалительное местное, противоопухолевое, противосеборейное.

 Желтый или светло-оранжевый кристаллический порошок с характерным цветочным запахом, растворимый в диметилсульфоксиде, труднорастворимый в полиэтиленгликоле, октаноле и 100% этаноле, практически нерастворимый в воде, минеральных маслах и глицерине.

 Принадлежит к группе ретиноидов, структурно близких к витамину А, является естественным метаболитом ретинола. Индуцирует процессы дифференциации и тормозит пролиферацию промиелоцитов, обусловленную нарушением связывания третиноина с ядерными рецепторами ретиноевой кислоты. Активирует начальное созревание примитивных промиелоцитов, происходящих из лейкемического клона, и их замещение в костном мозге и периферической крови нормальными поликлоновыми гемопоэтическими клетками, приводит к ремиссии. Продолжительность ремиссии составляет в среднем 2-4 мес.
 При местном применении проникая через клеточные мембраны, образует цитоплазматический комплекс, который поступает в ядра клеток. Образуемый гормонрецепторный комплекс, связываясь с ДНК, препятствует транскрипции и тем самым нарушает синтез белка. Данный механизм лежит в основе гипопигментного действия третиноина. Стимулирует митоз эпидермальных клеток, увеличивает количество гликозаминогликанов, эластических волокон в сосочковом слое кожи. Ингибирует меланогенез, увеличивает рост и дифференциацию эпителиальных клеток, подавляет адгезию клеток, образующих угри. При обработке открытых угрей способствует выравниванию поверхности кожи без признаков воспаления, при обработке закрытых угрей помогает их открытию или переходу в папулы с последующим заживлением (без рубцевания), предотвращает образование новых угрей. Обладает противосеборейным, противовоспалительным, кератолитическим, иммуностимулирующим действием. Терапевтический эффект развивается на 6-7 нед лечения акне, максимальный обычно наблюдается на 8-12 нед лечения.
 В экспериментальных исследованиях при действии на кожу в дозах, в 50 раз превышающих рекомендуемую для человека (500 мг геля в день), у крыс и кроликов ослабления фертильности не наблюдалось, у зародышей отмечалось увеличение нерегулярной оконтуренности и окостенения черепа; у кроликов при дозах, в 100 раз превышающих рекомендуемую для человека, у крыс при дозах, в 400 раз превышающих рекомендуемую для человека, - отмечено фетотоксическое действие; у крыс и кроликов при дозах, в 100 и 320 раз превышающих обычные для человека (местно) - развитие гидроцефалии и другие врожденные изменения костей. При местном использовании третиноина в дозах, в 100 и 200 раз превышающих рекомендуемую для человека, у самок отмечался рост опухолей кожи, у самцов - рост опухолей печени, у мышей-альбиносов - рост опухолей кожи, индуцированных УФ облучением. В лабораторных исследованиях при назначении мышам третиноина внутрь в дозе 30 мг/кг (в 2 раза превышает рекомендуемую для человека) наблюдалось увеличение аденом и карцином печени; у мышей, крыс, кроликов, обезьян, хомяков при дозе 5 мг/кг/сут (сравнима с 2/3 дозы, рекомендованной для человека) - увеличение частоты резорбции плода; у собак при дозе 10 мг/кг/сут (в 4 раза превышающей рекомендованную для человека) отмечалось нарушение процессов сперматогенеза. Тератогенное и эмбриотоксическое действие наблюдалось при назначении в дозах, превышающих 0,7 мг/кг/сут у мышей, 2 мг/кг/сут у крыс, 7 мг/кг/сут у хомяков, 10 мг/кг/сут у обезьян (эквивалентны 1/20, 1/4, 1/2 и 4 дозам рекомендованным для человека, соответственно). При проведении тестов на мутагенность были получены отрицательные результаты. Было отмечено увеличение изменений в сестринских хромосомах диплоидных фибробластов человека и отсутствие кластогенного и анеуплоидного эффектов in vitro >in vitro в периферических лимфоцитах человека и in vivo >in vivo при проведении микроядерного теста на мышах.
 При приеме внутрь быстро всасывается из ЖКТ. maxC_max достигается через 1-3 Связывается с белками плазмы (преимущественно с альбумином) на 95%. 1/2T₁/2 составляет 0,5-2 ч (у пациентов с острым промиелоцитарным лейкозом). После однократного приема дозы 40 мг плазменная концентрация возвращается через 7-12 ч к исходному уровню. Индуцирует собственный метаболизм - наблюдается снижение AUC и уменьшение концентрации в плазме приблизительно на 1/3 через неделю постоянной терапии (повышение дозы не приводит к адекватному увеличению концентрации). Выводится с мочой (60%) в виде метаболитов, образующихся при окислении и глюкуронизации, в течение 72 ч и фекалиями в течение 3-6 дней. При повторном приеме концентрация снижается вследствие индукции цитохромоксидаз, что приводит к увеличению клиренса и уменьшению биодоступности. При накожной аппликации абсорбция составляет от 1,41% до 31% (в зависимости от состояния кожи, площади обрабатываемой поверхности, длительности использования). Выводится с мочой 4,45% и желчью 1,58% от абсорбированной дозы.

 Для приема внутрь. Индукция ремиссии при остром промиелоцитарном лейкозе. характеризующемся транслокацией t(15. 17) и/или наличием химерного гена PML/RAR-альфа. у больных ранее не леченных. в тч с рецидивами после химиотерапии с включением антрациклинов или рефрактерных к стандартным схемам химиотерапии.
 Для местного применения. Угри сливные. вульгарные. в тч с образованием комедонов. папул. пустул. болезнь Фавра-Ракушо (узелковый кистозный эластоз кожи с комедонами). гиперпигментация.

 Отсутствие надежной контрацепции у женщин детородного возраста, внутричерепная гипертензия (особенно у детей), гиперхолестеринемия, гипертриглицеридемия, лейкоцитоз (более 5·10⁹/л), нарушение функции печени и почек, панкреатит, сахарный диабет, хроническая интоксикация (в тч алкогольная), возраст старше 50 лет, детский возраст (при назначении внутрь - до 1 года и до 12 лет - при местном использовании).

 Несовместим с тетрациклинами (повышается риск развития внутричерепной гипертензии), пероральными контрацептивами, содержащими прогестерон (уменьшает эффект контрацепции), витамином А (риск развития гипервитаминоза А), а также с фотосенсибилизирующими препаратами (сульфонамидами, тиазидными диуретиками, фенотиазинами ), косметическими и гигиеническими средствами, вызывающими десквамацию, сухость и раздражение кожи. Третиноин увеличивает системное действие при местном использовании миноксидила. При местном применении системное использование ретиноидо-содержащих веществ, а также длительное пребывание на солнце, жаркий климат, УФ облучение увеличивают риск развития побочных реакций. Кетоконазол и другие препараты, оказывающие влияние на печеночные цитохромоксидазы, увеличивают концентрацию третиноина в плазме. Терапевтический эффект при местном назначении усиливается при совместном применении с бензоила пероксидом и антибиотиками (не следует назначать одновременно).

 Симптомы. «синдром ретиноевой кислоты».
 Лечение. Провести курс лечения дексаметазоном (10 мг через каждые 12 ч в течение 3 дней).

 Внутрь: 45 мг/м² /сут в 2 приема в течение 90 дней или в течение 30 дней после достижения полной ремиссии с последующей консолидирующей химиотерапией цитостатиками. Предельно допустимая доза для взрослых - 195 мг/м² /сут, для детей - 60 мг/м² /сут. При почечной и/или печеночной недостаточности дозу уменьшают до 25 мг/м² /сут, у больных с солидными опухолями - до 1/3 от максимальной, у детей - ниже максимально рекомендуемой.
 Местно. На вымытую и высушенную поверхность пораженного участка кожи равномерно наносят тонким слоем (гель и крем наносят пальцем, лосьон и раствор - ватным тампоном) 1-2 раза в сутки на 6 после чего смывают водой. Курс лечения - 4-6 нед (до 14 нед). В профилактических целях - 1-3 раза в неделю в течение длительного времени (после обработки теплой водой). Для людей со светлой и сухой кожей время экспозиции в начале лечения составляет 30 мин, затем продолжительность воздействия постепенно увеличивают.

 При приеме внутрь лечение проводится в условиях стационара под тщательным наблюдением онколога или гематолога. Перед началом лечения лейкоза необходимо проведение цитогенетического исследования для выявления изменения хромосом (при отсутствии транслокации хромосомы t(15; 17) и/или соответствующего транскриптата PML/RAR-альфа показано назначение других препаратов). Во время лечения необходим контроль уровня холестерина, триглицеридов, количества лейкоцитов, функции печени. Следует предусмотреть адекватные меры и средства для диагностики и лечения возможных осложнений. После прекращения лечения через 2-4 нед возможен рецидив острого лейкоза. Женщинам (даже при анамнестических указаниях на бесплодие) необходимо применять адекватные меры контрацепции за месяц до, во время и в течение месяца после завершения курса. Применение начинают на 2-3-й день нормального менструального цикла. Отсутствие беременности должно быть подтверждено лабораторными методами за 2 нед до начала лечения, подобные исследования проводить не реже 1 раза в месяц. Следует воздержаться от применения в педиатрической практике, поскольку безопасность и эффективность его применения у детей не определены. При значительном повышении количества лейкоцитов в крови для профилактики «синдрома ретиноевой кислоты» лечение необходимо сочетать с полнодозовым курсом химиотерапии (ее назначают на 5 день лечения - при общем числе лейкоцитов 6·10⁹/л, на 10 день - при общем числе лейкоцитов 10·10⁹/л, на 15 день - при общем числе лейкоцитов 15·10⁹/л и более, сразу же - если лечение начато на фоне повышенного числа лейкоцитов более 10·10⁹/л).
 При наружном применении при проведении лечения следует предохранять обработанные участки кожи от воздействия солнечного света и искусственного УФ облучения, ветра, холода; пациентам, имеющим загар, лечение следует начать после ослабления загара. При попадании на слизистые оболочки промывать водой.

• 52% Адапален + Бензоила пероксид [Адапален и ещё 1Бензоила пероксид]
• 50% Цинка гиалуронат
• 38% Изотретиноин
• 36% Диметилсульфоксид
• Показать все

• 12595₽ Весаноид (5 фирм)
• AIDA
• — Локацид
• — Ретин-А
• — Третиноин (2 фирмы)