Clozapine

Neuroleptics || Diazepines oxazepines and thiazepines

 Clozapinum ( сlozapini).

 8-Хлор-11-(4-метил-1-пиперазинил)-5Н-дибензо[b,e][1,4]диазепин.

• R45.1 Restlessness and agitation
• G47.0 Disorders of initiating and maintaining sleep [insomnias]
• F91 Conduct disorders
• F60.2 Dissocial personality disorder
• F60.3 Emotionally unstable personality disorder
• F31 Bipolar affective disorder
• F30 Manic episode
• F20 Schizophrenia
• Z91.5 Personal history of self-harm

 5786-21-0.

 Антипсихотическое, миорелаксирующее, нейролептическое, седативное.

 Атипичное антипсихотическое средство. Зеленовато-желтый мелкокристаллический порошок без запаха. Практически нерастворим в воде, трудно растворим в этаноле, легко растворим в хлороформе. Молекулярная масса 326,83.

 Блокирует дофаминовые рецепторы ЦНС и препятствует дофаминовой передаче в базальных ганглиях и в лимбической части переднего мозга. Оказывает слабое блокирующее действие в отношении D₁-, D₂-, D₃- и D₅-рецепторов и выраженное - в отношении D₄-рецепторов. Наряду с антидофаминовыми, обладает центральными и периферическими холиноблокирующими, периферическими альфа-адренолитическими свойствами, является также антагонистом гистаминергических и серотонинергических рецепторов. Эффективно купирует возбужденное состояние, поведенческие и мнестические расстройства, ослабляет остроту эмоциональных переживаний, агрессивности и импульсивности поведенческих реакций. Не влияет на высшие интеллектуальные функции, практически не вызывает экстрапирамидных расстройств, не обладает каталептогенным эффектом.
 Быстро и достаточно полно всасывается после приема внутрь. Связывание с белками - 95%. T_max - 2,5 ч (от 1 до 6 ч). Равновесная концентрация в крови достигается через 8-10 дней и составляет в среднем 319 нг/мл (102-771 нг/мл). Быстро распределяется в организме, проходит через ГЭБ. Практически полностью метаболизируется в печени, метаболиты имеют слабую активность либо неактивны, выводятся почками (примерно 50%) и с фекалиями (примерно 35%). 1/2T₁/2 вариабелен, после приема однократной дозы 75 мг - 8 ч (4-12 ч); после достижения равновесной концентрации при приеме 100 мг 2 раза в сутки - 12 ч (4-66 ч).
 Канцерогенность, мутагенность, влияние на фертильность.
 В длительных исследованиях на мышах и крысах при введении доз, примерно в 7 раз превышающих МРДЧ, канцерогенного действия не выявлено. Не обнаружено влияния на фертильность у крыс и кроликов при дозах, в 2-4 раза превышающих МРДЧ. Не проявлял генотоксичности или мутагенноcти в ряде тестов на бактериях и клетках млекопитающих.

 Шизофрения (в тч при резистентности к терапии другими нейролептиками или их непереносимости). маниакальные состояния. маниакально-депрессивный психоз. психомоторное возбуждение при психопатиях. эмоциональные и поведенческие расстройства (в тч у детей). тяжелые расстройства сна.

 Декомпенсированные заболевания сердечно-сосудистой системы, тяжелая печеночная и/или почечная недостаточность, повышенная склонность к судорогам, эпилепсия, закрытоугольная глаукома, гиперплазия предстательной железы, атония кишечника, интеркуррентные заболевания с лихорадочным синдромом.

 Клозапин усиливает эффект седативных, наркотических, анальгезирующих и снотворных средств, алкоголя, ослабляет - леводопы и других дофаминомиметиков. Всасывание из кишечника ухудшается при приеме гель-структурных антацидов и колестирамина. При одновременном применении со средствами, вызывающими артериальную гипотензию, возможно аддитивное гипотензивное действие, с антихолинергическими средствами - усиление антихолинергического действия. При применении клозапина со средствами, вызывающими миелодепрессию, усиливается угнетающее действие на костномозговое кроветворение. Клозапин несовместим с ЛС, вызывающими агранулоцитоз: карбамазепином, ко-тримоксазолом, хлорамфениколом, пеницилламином, сульфаниламидами, пиразолоновыми анальгетиками. При одновременном применении с дигоксином или ЛС, характеризующимися высоким связыванием с белками (в тч гепарином, варфарином, фенитоином), возможно увеличение их концентрации в плазме крови, а также вытеснение клозапина этими ЛС из участков его связывания с белками. При одновременном применении с вальпроевой кислотой - изменение концентрации клозапина в плазме крови, при этом клинические проявления взаимодействия практически отсутствуют. При одновременном применении с кофеином повышается концентрация клозапина в плазме крови, возможно увеличение частоты развития побочных эффектов. При одновременном применении с препаратами лития возможны миоклонус, судороги, злокачественный нейролептический синдром, делирий, психозы. При одновременном применении с рисперидоном возможно повышение концентрации клозапина в плазме крови за счет угнетения его метаболизма. При быстрой замене клозапина на рисперидон возможно развитие дистонии. Рифампицин может повышать скорость метаболизма клозапина путем индукции изоферментов сYP1A2 и сYP3A. При одновременном применении с флуоксетином, пароксетином, сертралином, флувоксамином возможно повышение концентрации клозапина в плазме крови, что у некоторых пациентов сопровождается проявлениями токсичности. При одновременном применении с ципрофлоксацином возможно повышение концентрации клозапина в плазме крови.

 Симптомы. Оглушенность. сонливость. сопорозное состояние. угнетение дыхания. коматозное состояние. делириозные расстройства. развитие больших эпилептических припадков. тревожность. возбуждение. лабильность температуры тела. тахикардия. снижение АД. нарушение ритма сердца. коллапс. атония кишечника.
 Лечение: промывание желудка с назначением сорбентов, поддержание функции дыхательной и сердечно-сосудистой системы, контроль электролитного баланса и кислотно-основного состояния; симптоматическая терапия. На протяжении 4 дней после исчезновения симптомов отравления за больным устанавливают наблюдение из-за возможных поздних осложнений. Перитонеальный диализ или гемодиализ неэффективны.

 Внутрь, 2-3 раза в день. Разовая доза для взрослых - 50-200 мг, начальная суточная доза - 150-300 мг, средняя суточная - 200-400 мг, высшая суточная доза - 600 мг. Дозу подбирают индивидуально, начиная с назначения небольших доз (25 мг) и постепенно повышая их на 25-50 мг в сутки, до получения терапевтического эффекта. Для поддерживающей терапии амбулаторным больным, а также больным с печеночной и/или почечной недостаточностью, хронической сердечной недостаточностью, цереброваскулярными расстройствами назначают в более низких суточных дозах (25-200 мг). Следует учитывать этапность проявления терапевтического эффекта: быстрое наступление снотворного и седативного действия; купирование беспокойства, психомоторного возбуждения и агрессивности (через 3-6 дней); антипсихопатическое действие (через 1-2 нед); действие на симптомы негативизма (через 20-40 дней). После достижения терапевтического эффекта переходят на поддерживающий курс. Разовая доза для детей 6-8 лет - 5-10 мг, 8-15 лет - 10-20 мг, суточная доза для детей 6-8 лет - 15-30 мг, 8-15 лет - 30-60 мг, ее делят на 2-3 приема; высшая суточная доза для детей - 100 мг.

 Агранулоцитоз. Из-за значительного риска агранулоцитоза - потенциально опасного для жизни осложнения ( см «Побочные действия») - клозапин следует применять только у больных шизофренией, которые резистентны к предшествующей терапии, у которых отсутствует эффект от применения классических нейролептиков или отмечается их непереносимость. До начала лечения клозапином необходимо убедиться в том, что показатели белой крови находятся в норме. В период лечения необходимо регулярно определять число лейкоцитов и, желательно, абсолютное число нейтрофилов (еженедельно на протяжении первых 18 нед, в дальнейшем не реже 1 раза в месяц на протяжении всего курса и спустя 1 месяц после окончания лечения). При появлении гранулоцитопении лечение немедленно прекращают.
 Эпилептические припадки ( см «Побочные действия»). Клозапин дозозависимым образом снижает порог судорожной готовности и может вызывать миоклонические мышечные сокращения или генерализованные судорожные припадки. Возникновение этих симптомов более вероятно при быстром увеличении дозы препарата и у больных с эпилепсией. В этом случае следует уменьшить дозу и при необходимости скорректировать противосудорожную терапию.
 Миокардит. Анализ базы постмаркетинговых сообщений позволяет предположить, что применение клозапина связано с повышенным риском фатального миокардита, особенно в первый месяц лечения. У пациентов с подозрением на миокардит лечение клозапином должно быть незамедлительно прекращено.
 Другие неблагоприятные сердечно-сосудистые и респираторные эффекты ( см «Побочные действия»). При лечении клозапином может отмечаться ортостатическая гипотензия с/без синкопе. Редко коллапс может быть весьма серьезным и сопровождаться остановкой дыхания и/или остановкой сердца. Ортостатическая гипотензия обычно отмечается во время начального титрования дозы в связи с ее быстрым повышением. Осторожность необходима у пациентов, которые принимали бензодиазепины или другие психотропные препараты, поскольку у них во время первоначального лечения наблюдались коллапс, остановка дыхания и остановка сердца.
 Повышение смертности у пожилых пациентов с психозом, ассоциированным с деменцией. У пожилых пациентов с психозом, связанным с деменцией, при лечении антипсихотическими препаратами повышен риск смертности. Анализ 17 плацебо-контролируемых испытаний (продолжительностью 10 недель) у пациентов, принимающих атипичные антипсихотические препараты, выявил риск смертности, связанный с лекарственной терапией, который в 1,65 раза превышал таковой в группе пациентов, получавших плацебо. На протяжении типичного 10-недельного контролируемого исследования процент смертей, ассоциированных с лекарством, составил 4,5, тогда как в группе плацебо - 2,6. Хотя причины летального исхода были разнообразны, большинство смертей, как представляется, было связано либо с сердечно-сосудистыми (сердечная недостаточность, внезапная смерть), либо с инфекционными (пневмония) осложнениями. Наблюдательные исследования показывают, что, как и при приеме атипичных антипсихотических ЛС, так и при лечении традиционными антипсихотическими препаратами, может быть повышена смертность. Насколько рост смертности в наблюдательных исследованиях можно отнести к действию антипсихотиков, а насколько к состоянию самих пациентов, остается неясным. Однако клозапин не одобрен для лечения психоза у пациентов с деменцией.
 Во время лечения не следует управлять транспортными средствами или выполнять работу, требующую повышенного внимания и быстрой психической и двигательной реакции.

• 69% Aripiprazole
• 63% Benperidol
• 61% Quetiapine
• 51% Risperidone
• Show all

• 7.3-19.7€ Azaleptin
• — Azaleprol (3 firms)
• — Azaleptin granules for children
• — Clozapine (3 firms)
• — Clozasten (Валента Фарм ПАО )
• — Leponex (Novartis Pharmaceuticals UK )
• — Клозапин авексима (Авексима Сибирь ООО )
• — Клозапин-Фарм-Инновации (Фарм-Инновации ООО )
• — Клозапин-Фармаплант (2 firms)
• Show all