Другие названия и синонимы
Leponex.
Действующие вещества
- Клозапин (25 мг)
|
|
Фармакологическая группа
ATX код
N05AH02 Клозапин.
Состав
| Таблетки | 1 табл. |
| клозапин | 25 мг |
| 100 мг | |
| вспомогательные вещества: лактозы моногидрат; крахмал кукурузный; ПВП; кремния диоксид коллоидный; магния стеарат; тальк; вода очищенная |
В блистере 10 шт.; в пачке картонной 5, 10, 12 или 25 блистеров.
Фармакологическое действие
Антипсихотическое,.
Антигистаминное,.
Седативное,.
Антисеротониновое.
Антигистаминное,.
Седативное,.
Антисеротониновое.
Способ применения и дозы
Внутрь. Дозы препарата должны подбираться индивидуально. У каждого пациента следует применять эффективную минимальную дозу.
У пациентов, получающих лекарственные препараты, взаимодействующие с клозапином (такие как бензодиазепины или СИОЗС), необходима адекватная коррекция дозы препарата.
Для приема внутрь рекомендуются следующие дозировки:
Шизофрения, резистентная к терапии. Начальный этап лечения: в 1-й день назначают по 12,5 мг (1/2 табл. по 25 мг) 1 или 2 раза в день; во 2-й день - 1-2 табл. по 25 мг. В дальнейшем, при условии хорошей переносимости, дозу препарата можно медленно повышать на 25-50 мг так, чтобы в течение 2-3 нед достичь суточной дозы, составляющей 300 мг. Затем, при необходимости, суточную дозу можно повышать и далее, на 50-100 мг каждые 3-4 дня или, лучше, 7 дней.
Терапевтический диапазон доз. У большинства больных наступление антипсихотического действия препарата можно ожидать при применении суточной дозы препарата Лепонекс 300-450 мг (в несколько приемов). У некоторых больных эффективными могут оказаться меньшие дозы, другим могут потребоваться дозы до 600 мг/сут. Суточную дозу можно распределять на отдельные приемы неравномерно, назначая ее большую часть перед сном.
Максимальная доза. Для достижения полного терапевтического эффекта некоторым больным требуется назначение более высоких доз препарата. В этом случае целесообразно постепенное увеличение дозы (каждый раз не более чем на 100 мг) до достижения 900 мг/сут. Следует принимать во внимание возможность более частого развития побочных эффектов (в частности появления судорог) при использовании доз препарата, превышающих 450 мг/сут.
Поддерживающая доза. После достижения максимального терапевтического эффекта у многих больных имеется возможность перейти на использование более низких поддерживающих доз. Уменьшать дозу препарата следует медленно и осторожно. Поддерживающее лечение должно продолжаться не менее 6 мес. Если суточная доза препарата не превышает 200 мг, можно перейти на однократный вечерний прием препарата.
Прекращение терапии. В случае запланированного прекращения лечения препаратом Лепонекс рекомендуется постепенное, в течение 1-2 нед, уменьшение дозы. При необходимости внезапной отмены препарата (например в случае лейкопении) следует установить тщательное наблюдение за больным в связи с возможным обострением психотической симптоматики и развития синдрома отмены, проявляющегося в виде профузного потоотделения, головной боли, тошноты, рвоты и диареи и связанного с прекращением антихолинергического действия препарата.
Возобновление лечения. Если после последнего приема препарата Лепонекс прошло более 2 дней, лечение следует возобновлять, начиная с дозы 12,5 мг (1/2 табл. по 25 мг), применяемой 1 или 2 раза в течение первого дня. Если эта доза препарата переносится хорошо, то в последующем повышение дозы до достижения терапевтического эффекта можно осуществлять быстрее, чем это рекомендуется для первоначального лечения. Однако если у больного в первоначальный период лечения отмечалась остановка дыхания или сердечной деятельности, но затем дозу препарата удалось успешно довести до терапевтической, повышение дозы при повторном назначении препарата следует осуществлять с особой осторожностью.
Переход с предшествующего лечения нейролептиками на терапию препаратом Лепонекс. Применять препарат Лепонекс в комбинации с другими нейролептиками не рекомендуется. В том случае, когда лечение препаратом Лепонекс необходимо начать у пациента, уже принимающего нейролептик внутрь, снижение дозы или отмена предшествующего препарата должно производиться постепенно. На основании клинических данных лечащий врач должен определить необходимость прекращения приема другого нейролептика перед началом терапии препаратом Лепонекс.
Снижение риска повторного суицидального поведения при шизофрении и шизоаффективном психозе. При лечении больных шизофренией и шизоаффективным психозом, имеющих риск повторного возникновения суицидального поведения, следует придерживаться тех же рекомендаций по способу применения и дозирования, которые приведены для больных шизофренией, резистентной к терапии.
Для снижения риска суицидального поведения рекомендуется принимать препарат Лепонекс, по крайней мере, в течение 2 лет. После 2-летнего курса лечения рекомендуется повторно оценить риск суицидального поведения у пациента. Далее необходимость продолжения терапии препаратом Лепонекс определяется на основании регулярной тщательной оценки риска повторного возникновения суицидального поведения.
Психоз при болезни Паркинсона (в случаях неэффективности стандартной терапии). Начальная доза клозапина не должна превышать 12,5 мг/сут (1/2 табл. по 25 мг), ее следует принимать вечером. Далее доза должна повышаться на 12,5 мг, не чаще, чем 2 раза в неделю, до максимальной дозы - 50 мг. Дозу 50 мг можно назначать не ранее конца 2 нед после начала лечения. Всю суточную дозу предпочтительно принимать в 1 прием вечером.
Средняя эффективная доза - в среднем 25-37,5 мг/сут. В случае если лечение, по крайней мере, в течение 1 нед суточной дозой 50 мг не обеспечивает удовлетворительного терапевтического эффекта, возможно дальнейшее осторожное повышение суточной дозы не более чем на 12,5 мг в неделю.
Дозу 50 мг/сут можно превышать в исключительных случаях. Нельзя превышать дозу 100 мг/сут.
Повышение дозы следует ограничить или отложить в случае развития ортостатической гипотензии, выраженного седативного эффекта или спутанности сознания. В течение первых недель лечения необходим контроль АД. Повышение дозы антипаркинсонических препаратов (леводопы), если это показано на основании оценки двигательного статуса, возможно не ранее, чем через 2 нед после полного купирования психотических симптомов. По данным 2-годичного исследования у больных с болезнью Паркинсона, на фоне терапии препаратом Лепонекс с купированием психотических симптомов, с целью улучшения состояния моторных функций возможно повышение дозы леводопы на 17-68% от начальной дозировки (за 15 мес улучшение на 11-22% по двигательной шкале).
Если это повышение вызывает повторное появление психотических симптомов, дозу препарата Лепонекс можно увеличивать на 12,5 мг в неделю до максимальной дозы 100 мг/сут, принимаемой в 1 или 2 приема ( см выше).
При завершении терапии рекомендуется постепенно снижать суточную дозу на 12,5 мг не чаще, чем 1 раз в неделю (предпочтительнее в 2 нед).
Лечение должно быть сразу же прекращено в случае развития нейтропении или агранулоцитоза. В этой ситуации необходимо тщательное психиатрическое наблюдение, симптомы могут быстро рецидивировать.
Применение у больных в возрасте 65 лет и старше. Рекомендуется начинать лечение с очень малых доз (12,5 мг 1 раз в сутки в 1 день) и дальнейшем повышать дозу не более чем на 25 мг в день.
Опыт применения препарата Лепонекс у пациентов в возрасте 65 лет и старше не позволяет сделать вывод о существовании различий между возрастными группами в их ответе на лечение препаратом Лепонекс.
У пациентов, получающих лекарственные препараты, взаимодействующие с клозапином (такие как бензодиазепины или СИОЗС), необходима адекватная коррекция дозы препарата.
Для приема внутрь рекомендуются следующие дозировки:
Шизофрения, резистентная к терапии. Начальный этап лечения: в 1-й день назначают по 12,5 мг (1/2 табл. по 25 мг) 1 или 2 раза в день; во 2-й день - 1-2 табл. по 25 мг. В дальнейшем, при условии хорошей переносимости, дозу препарата можно медленно повышать на 25-50 мг так, чтобы в течение 2-3 нед достичь суточной дозы, составляющей 300 мг. Затем, при необходимости, суточную дозу можно повышать и далее, на 50-100 мг каждые 3-4 дня или, лучше, 7 дней.
Терапевтический диапазон доз. У большинства больных наступление антипсихотического действия препарата можно ожидать при применении суточной дозы препарата Лепонекс 300-450 мг (в несколько приемов). У некоторых больных эффективными могут оказаться меньшие дозы, другим могут потребоваться дозы до 600 мг/сут. Суточную дозу можно распределять на отдельные приемы неравномерно, назначая ее большую часть перед сном.
Максимальная доза. Для достижения полного терапевтического эффекта некоторым больным требуется назначение более высоких доз препарата. В этом случае целесообразно постепенное увеличение дозы (каждый раз не более чем на 100 мг) до достижения 900 мг/сут. Следует принимать во внимание возможность более частого развития побочных эффектов (в частности появления судорог) при использовании доз препарата, превышающих 450 мг/сут.
Поддерживающая доза. После достижения максимального терапевтического эффекта у многих больных имеется возможность перейти на использование более низких поддерживающих доз. Уменьшать дозу препарата следует медленно и осторожно. Поддерживающее лечение должно продолжаться не менее 6 мес. Если суточная доза препарата не превышает 200 мг, можно перейти на однократный вечерний прием препарата.
Прекращение терапии. В случае запланированного прекращения лечения препаратом Лепонекс рекомендуется постепенное, в течение 1-2 нед, уменьшение дозы. При необходимости внезапной отмены препарата (например в случае лейкопении) следует установить тщательное наблюдение за больным в связи с возможным обострением психотической симптоматики и развития синдрома отмены, проявляющегося в виде профузного потоотделения, головной боли, тошноты, рвоты и диареи и связанного с прекращением антихолинергического действия препарата.
Возобновление лечения. Если после последнего приема препарата Лепонекс прошло более 2 дней, лечение следует возобновлять, начиная с дозы 12,5 мг (1/2 табл. по 25 мг), применяемой 1 или 2 раза в течение первого дня. Если эта доза препарата переносится хорошо, то в последующем повышение дозы до достижения терапевтического эффекта можно осуществлять быстрее, чем это рекомендуется для первоначального лечения. Однако если у больного в первоначальный период лечения отмечалась остановка дыхания или сердечной деятельности, но затем дозу препарата удалось успешно довести до терапевтической, повышение дозы при повторном назначении препарата следует осуществлять с особой осторожностью.
Переход с предшествующего лечения нейролептиками на терапию препаратом Лепонекс. Применять препарат Лепонекс в комбинации с другими нейролептиками не рекомендуется. В том случае, когда лечение препаратом Лепонекс необходимо начать у пациента, уже принимающего нейролептик внутрь, снижение дозы или отмена предшествующего препарата должно производиться постепенно. На основании клинических данных лечащий врач должен определить необходимость прекращения приема другого нейролептика перед началом терапии препаратом Лепонекс.
Снижение риска повторного суицидального поведения при шизофрении и шизоаффективном психозе. При лечении больных шизофренией и шизоаффективным психозом, имеющих риск повторного возникновения суицидального поведения, следует придерживаться тех же рекомендаций по способу применения и дозирования, которые приведены для больных шизофренией, резистентной к терапии.
Для снижения риска суицидального поведения рекомендуется принимать препарат Лепонекс, по крайней мере, в течение 2 лет. После 2-летнего курса лечения рекомендуется повторно оценить риск суицидального поведения у пациента. Далее необходимость продолжения терапии препаратом Лепонекс определяется на основании регулярной тщательной оценки риска повторного возникновения суицидального поведения.
Психоз при болезни Паркинсона (в случаях неэффективности стандартной терапии). Начальная доза клозапина не должна превышать 12,5 мг/сут (1/2 табл. по 25 мг), ее следует принимать вечером. Далее доза должна повышаться на 12,5 мг, не чаще, чем 2 раза в неделю, до максимальной дозы - 50 мг. Дозу 50 мг можно назначать не ранее конца 2 нед после начала лечения. Всю суточную дозу предпочтительно принимать в 1 прием вечером.
Средняя эффективная доза - в среднем 25-37,5 мг/сут. В случае если лечение, по крайней мере, в течение 1 нед суточной дозой 50 мг не обеспечивает удовлетворительного терапевтического эффекта, возможно дальнейшее осторожное повышение суточной дозы не более чем на 12,5 мг в неделю.
Дозу 50 мг/сут можно превышать в исключительных случаях. Нельзя превышать дозу 100 мг/сут.
Повышение дозы следует ограничить или отложить в случае развития ортостатической гипотензии, выраженного седативного эффекта или спутанности сознания. В течение первых недель лечения необходим контроль АД. Повышение дозы антипаркинсонических препаратов (леводопы), если это показано на основании оценки двигательного статуса, возможно не ранее, чем через 2 нед после полного купирования психотических симптомов. По данным 2-годичного исследования у больных с болезнью Паркинсона, на фоне терапии препаратом Лепонекс с купированием психотических симптомов, с целью улучшения состояния моторных функций возможно повышение дозы леводопы на 17-68% от начальной дозировки (за 15 мес улучшение на 11-22% по двигательной шкале).
Если это повышение вызывает повторное появление психотических симптомов, дозу препарата Лепонекс можно увеличивать на 12,5 мг в неделю до максимальной дозы 100 мг/сут, принимаемой в 1 или 2 приема ( см выше).
При завершении терапии рекомендуется постепенно снижать суточную дозу на 12,5 мг не чаще, чем 1 раз в неделю (предпочтительнее в 2 нед).
Лечение должно быть сразу же прекращено в случае развития нейтропении или агранулоцитоза. В этой ситуации необходимо тщательное психиатрическое наблюдение, симптомы могут быстро рецидивировать.
Применение у больных в возрасте 65 лет и старше. Рекомендуется начинать лечение с очень малых доз (12,5 мг 1 раз в сутки в 1 день) и дальнейшем повышать дозу не более чем на 25 мг в день.
Опыт применения препарата Лепонекс у пациентов в возрасте 65 лет и старше не позволяет сделать вывод о существовании различий между возрастными группами в их ответе на лечение препаратом Лепонекс.
|
|
Условия хранения
При температуре не выше 30 °C.
Хранить в недоступном для детей месте.
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности
3 года.
Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Используется в лечении
- R45.1 Беспокойство и возбуждение
- G47.0 Нарушения засыпания и поддержания сна [бессонница]
- F91 Расстройства поведения
- F60.2 Диссоциальное расстройство личности
- F60.3 Эмоционально неустойчивое расстройство личности
- F31 Биполярное аффективное расстройство
- F30 Маниакальный эпизод
- F20 Шизофрения
- Z91.5 В личном анамнезе самоповреждения
Противопоказания компонентов
Противопоказания сlozapine.
Клозапин противопоказан пациентам с тяжелыми реакциями гиперчувствительности на клозапин в анамнезе (например. Реакции фотосенсибилизации. Васкулит. Многоформная эритема или синдром Стивенса-Джонсона) ( см «Побочные действия»).Использование препарата сlozapine при кормлении грудью.
Беременность.Обзор рисков. Адекватных и хорошо контролируемых исследований по применению клозапина у беременных женщин не проводилось.
Исследования репродуктивной функции проводились на крысах и кроликах с применением доз, составляющих соответственно 0,4 и 0,9 от МРДЧ 900 мг/сут в пересчете на площадь поверхности тела (мг/м2). В ходе исследований не было получено каких-либо доказательств нарушения фертильности или негативного влияния на плод, вызванного применением клозапина. Поскольку на основании результатов исследований репродуктивной функции на животных не всегда можно предсказать реакцию у человека, клозапин следует применять в период беременности только в случае крайней необходимости.
Рассмотрение клинической значимости. Следует учитывать риск обострения психоза при прекращении или изменении режима терапии антипсихотическими ЛС во время беременности и в послеродовый период. Для пациенток, получающих терапию антипсихотическими ЛС, следует рассмотреть возможность проведения раннего скрининга гестационного сахарного диабета ( см «Меры предосторожности»). Новорожденные, подвергавшиеся воздействию антипсихотических ЛС в течение III триместра беременности, после рождения подвержены риску развития экстрапирамидных и/или абстинентных симптомов. Следует наблюдать новорожденных на предмет возникновения симптомов тревожного возбуждения, гипертонуса, гипотонуса, тремора, сонливости, респираторного дистресс-синдрома и трудностей с кормлением. Степень тяжести осложнений может варьировать от самокупирующихся симптомов до таких состояний у некоторых новорожденных, которые требуют помещения в отделение интенсивной терапии и длительной госпитализации.
Данные, полученные на животных. В ходе исследований эмбриофетального развития при пероральном введении клозапина беременным крысам и кроликам в период органогенеза в дозах, составляющих соответственно 0,4 и 0,9 от МРДЧ 900 мг/сут в пересчете на площадь поверхности тела (мг/м2), какого-либо влияния на параметры самки, размер помета или параметры плода не наблюдалось.
В ходе исследований пери-/постнатального развития беременным самкам крыс вводили клозапин в течение последней трети беременности и до 21-го дня послеродового периода. Наблюдения проводились за потомством с момента рождения и в течение постнатального периода; потомству позволили достичь половой зрелости и спариться. Применение клозапина вызывало снижение массы тела у самок, но не оказывало влияния на размер помета или массу тела потомства поколения F1 и F2 при дозах, составляющих 0,4 от МРДЧ 900 мг/сут в пересчете на площадь поверхности тела (мг/м2).
Период лактации.
Клозапин присутствует в женском грудном молоке. В связи с возможностью возникновения серьезных побочных эффектов у младенцев, находящихся на грудном вскармливании, вызванных воздействием клозапина, следует принять решение о прекращении грудного вскармливания или терапии клозапином, с учетом важности данной терапии для матери.
Побочные эффекты компонентов
Побочные эффекты сlozapine.
Следующие побочные эффекты более подробно описаны в разделе «Меры предосторожности»:- тяжелая нейтропения;
- ортостатическая гипотензия, брадикардия и обмороки;
- падения;
- судороги;
- миокардит, кардиомиопатия и недостаточность митрального клапана;
- повышенная смертность среди пациентов пожилого возраста с психозом на фоне деменции;
- снижение моторики ЖКТ с тяжелыми осложнениями;
- эозинофилия;
- удлинение интервала QT;
- нарушения обмена веществ (гипергликемия и сахарный диабет, дислипидемия и прирост массы тела);
- злокачественный нейролептический синдром;
- гепатотоксичность;
- повышенная температура тела;
- легочная эмболия;
- антихолинергическая токсичность;
- нарушение когнитивных и двигательных функций;
- поздняя дискинезия;
- цереброваскулярные побочные эффекты;
- рецидив психоза и холинергического рикошета после резкого прекращения терапии клозапином.
Данные клинических исследований.
Поскольку клинические исследования проводятся в самых разных условиях. Показатели частоты возникновения побочных эффектов. Наблюдаемые в клинических исследованиях одного ЛС. Не следует сравнивать с показателями. Наблюдаемыми в клинических исследованиях другого ЛС. И они могут не отражать показатели. Наблюдаемые на практике.
В ходе клинических исследований клозапина наиболее часто (у ≥5% пациентов) наблюдались следующие побочные эффекты.
Со стороны ЦНС. Седативный эффект, головокружение/вертиго, головная боль и тремор.
Со стороны ССС. Тахикардия, артериальная гипотензия, обмороки.
Со стороны вегетативной нервной системы. Повышенное слюноотделение, потливость, сухость слизистой оболочки полости рта и нарушения зрения.
Со стороны ЖКТ. Запор и тошнота.
Лабораторные и инструментальные данные. Повышенная температура тела.
В таблице 1 приведены обобщенные данные по наиболее часто возникавшим побочным эффектам. Наблюдавшимся у ≥5% пациентов. Получавших терапию клозапином (по сравнению с пациентами. Получавшими терапию хлорпромазином) в рамках опорного 6-недельного контролируемого исследования применения клозапина при терапевтически резистентной шизофрении.
Таблица 1.
Часто возникавшие побочные эффекты. Наблюдавшиеся у ≥5% пациентов. Получавших терапию клозапином в рамках 6-недельного рандомизированного. Контролируемого по хлорпромазину. Исследования применения клозапина при терапевтически резистентной шизофрении.
| Побочный эффект | Клозапин, N=126, % пациентов | Хлорпромазин, N=142, % пациентов |
| Седативный эффект | 21 | 13 |
| Тахикардия | 17 | 11 |
| Запор | 16 | 12 |
| Головокружение | 14 | 16 |
| Артериальная гипотензия | 13 | 38 |
| Повышенная температура тела | 13 | 4 |
| Повышенное слюноотделение | 13 | 1 |
| АГ | 12 | 5 |
| Головная боль | 10 | 10 |
| Тошнота/рвота | 10 | 12 |
| Сухость слизистой оболочки полости рта | 5 | 20 |
В таблице 2 приведены обобщенные данные по побочным эффектам. Которые наблюдались у пациентов. Получавших терапию клозапином. С частотой 2% или выше в ходе всех исследований применения клозапина (за исключением 2-летнего исследования InterSePT™). Эти показатели не были скорректированы с учетом продолжительности воздействия.
Таблица 2.
Побочные эффекты, наблюдавшиеся у ≥2% пациентов, получавших терапию клозапином (N=842) в ходе всех исследований применения клозапина (за исключением 2-летнего исследования InterSePT™).
| Система организма/побочный эффект* | Клозапин, N=842, % пациентов |
| Со стороны ЦНС | |
| Дремота/седативный эффект | 39 |
| Головокружение/вертиго | 19 |
| Головная боль | 7 |
| Тремор | 6 |
| Обмороки | 6 |
| Нарушения сна/кошмарные сновидения | 4 |
| Возбужденное состояние | 4 |
| Гипокинезия/акинезия | 4 |
| Тревожное возбуждение | 4 |
| Судороги (конвульсии) | 31 |
| Ригидность | 3 |
| Акатизия | 3 |
| Спутанность сознания | 3 |
| Повышенная утомляемость | 2 |
| Бессонница | 2 |
| Со стороны ССС | |
| Тахикардия | 251 |
| Артериальная гипотензия | 9 |
| АГ | 4 |
| Со стороны ЖКТ | |
| Запор | 14 |
| Тошнота | 5 |
| Дискомфорт в животе/изжога | 4 |
| Тошнота/рвота | 3 |
| Рвота | 3 |
| Диарея | 2 |
| Со стороны мочеполовой системы | |
| Нарушения со стороны мочевыделительной системы | 2 |
| Со стороны вегетативной нервной системы | |
| Слюнотечение | 31 |
| Потливость | 6 |
| Сухость слизистой оболочки полости рта | 6 |
| Нарушения зрения | 5 |
| Со стороны кожи и подкожной клетчатки | |
| Кожная сыпь | 2 |
| Со стороны крови/лимфатической системы | |
| Лейкопения/снижение количества лейкоцитов/нейтропения | 3 |
| Прочие | |
| Повышенная температура тела | 5 |
| Прирост массы тела | 4 |
1Показатель получен на основании данных популяции численностью около 1700 человек, подвергавшихся воздействию клозапина в ходе дорегистрационной клинической оценки.
В таблице 3 приведены обобщенные данные по наиболее часто возникавшим побочным эффектам (>10% пациентов в группе терапии клозапином или оланзапином), наблюдавшимся в ходе исследования InterSePT™. Это исследование представляло собой адекватное. Хорошо контролируемое исследование продолжительностью 2 года. В ходе которого оценивали эффективность применения клозапина по сравнению с оланзапином для снижения риска суицидального поведения у пациентов с шизофренией или шизоаффективным расстройством. Показатели не были скорректированы с учетом продолжительности терапии.
Таблица 3.
Частота возникновения побочных эффектов у пациентов, получавших терапию клозапином или оланзапином в рамках исследования InterSePT™ (у ≥10% пациентов в группе терапии клозапином или оланзапином).
| Побочный эффект | Клозапин, N=479, % по данным отчетов | Оланзапин, N=477, % по данным отчетов |
| Обильное слюноотделение | 48 | 6 |
| Сонливость | 46 | 25 |
| Увеличение массы тела | 31 | 56 |
| Головокружение (исключая вертиго) | 27 | 12 |
| Запор | 25 | 10 |
| Бессонница | 20 | 33 |
| Тошнота | 17 | 10 |
| Рвота | 17 | 9 |
| Диспепсия | 14 | 8 |
Дистония.
Класс-специфический эффект. Симптомы дистонии, длительного аномального сокращения групп мышц, могут возникнуть у предрасположенных пациентов в первые несколько дней терапии. К симптомам дистонии относятся: спазм мышц шеи, иногда прогрессирующий до сдавливания горла; затрудненное глотание, затрудненное дыхание и/или протрузия языка. Хотя данные симптомы могут возникать при применении низких доз. Они наблюдаются более часто и с более высокой степенью тяжести при применении сильнодействующих и в высоких дозах антипсихотических ЛС первого поколения. Повышенный риск развития острой дистонии наблюдается у пациентов мужского пола и более молодых возрастных групп.
Данные пострегистрационного периода.
Следующие побочные эффекты были выявлены в ходе пострегистрационного периода применения клозапина. Поскольку данные об этих побочных эффектах получены из спонтанных сообщений от популяции неопределенного размера. Нет возможности достоверно оценить частоту их возникновения или установить причинно-следственную связь с воздействием клозапина.
Со стороны ЦНС. Делирий. Отклонения от нормы на ЭЭГ. Миоклонус. Парестезия. Возможная катаплексия. Эпилептический статус. Обсессивно-компульсивные симптомы. Синдром беспокойных ног и побочные эффекты холинергического рикошета после прекращения терапии.
Со стороны ССС. Фибрилляция предсердий или желудочков. Желудочковая тахикардия. Ощущение сердцебиения. Удлинение интервала QT. Полиморфная желудочковая тахикардия типа «пируэт» (torsade de pointes). Недостаточность митрального клапана. Ассоциированная с кардиомиопатией. Вызванной применением клозапина. Инфаркт миокарда. Остановка сердца. Миокардит. Периорбитальный отек.
Со стороны эндокринной системы. Псевдофеохромоцитома.
Со стороны ЖКТ. Острый панкреатит. Дисфагия. Отечность слюнных желез. Колит. Мегаколон. Ишемия или инфаркт кишечника.
Со стороны печени и желчевыводящих путей. Холестаз. Гепатит. Желтуха. Гепатотоксичность. Стеатоз печени. Некроз печени. Фиброз печени. Цирроз печени. Поражение печени (гепатическое. Холестатическое и смешанное). Печеночная недостаточность.
Со стороны иммунной системы. Ангионевротический отек, лейкоцитокластический васкулит.
Со стороны мочеполовой системы. Острый интерстициальный нефрит, ночной энурез, приапизм, почечная недостаточность, ретроградная эякуляция.
Со стороны кожи и подкожной клетчатки. Реакции гиперчувствительности - фоточувствительность, васкулит, многоформная эритема, нарушение пигментации кожи и синдром Стивенса-Джонсона.
Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани. Миастенический синдром, рабдомиолиз и СКВ.
Со стороны дыхательной системы. Органов грудной клетки и средостения: аспирация. Плевральный выпот. Пневмония. Инфекции нижних дыхательных путей. Временная остановка дыхания во время сна (апноэ во время сна).
Со стороны крови и лимфатической системы. Лейкопения легкой. Средней или тяжелой степени тяжести. Агранулоцитоз. Гранулоцитопения. Снижение количества лейкоцитов. ТГВ. Повышение уровня Hb/гематокрита. Повышение СОЭ. Сепсис. Тромбоцитоз и тромбоцитопения.
Со стороны органа зрения. Узкоугольная глаукома.
Прочие. Повышение активности КФК, гиперурикемия, гипонатриемия, полисерозит и снижение массы тела.