Другие названия и синонимы
Azaleptin granules for children.Действующие вещества
|
|
Фармакологическая группа
ATX код
N05AH02 Клозапин.
Используется в лечении
- R45.1 Беспокойство и возбуждение
- G47.0 Нарушения засыпания и поддержания сна [бессонница]
- F91 Расстройства поведения
- F60.2 Диссоциальное расстройство личности
- F60.3 Эмоционально неустойчивое расстройство личности
- F31 Биполярное аффективное расстройство
- F30 Маниакальный эпизод
- F20 Шизофрения
- Z91.5 В личном анамнезе самоповреждения
Противопоказания компонентов
Противопоказания сlozapine.
Клозапин противопоказан пациентам с тяжелыми реакциями гиперчувствительности на клозапин в анамнезе (например. Реакции фотосенсибилизации. Васкулит. Многоформная эритема или синдром Стивенса-Джонсона) ( см «Побочные действия»).Использование препарата сlozapine при кормлении грудью.
Беременность.Обзор рисков. Адекватных и хорошо контролируемых исследований по применению клозапина у беременных женщин не проводилось.
Исследования репродуктивной функции проводились на крысах и кроликах с применением доз, составляющих соответственно 0,4 и 0,9 от МРДЧ 900 мг/сут в пересчете на площадь поверхности тела (мг/м2). В ходе исследований не было получено каких-либо доказательств нарушения фертильности или негативного влияния на плод, вызванного применением клозапина. Поскольку на основании результатов исследований репродуктивной функции на животных не всегда можно предсказать реакцию у человека, клозапин следует применять в период беременности только в случае крайней необходимости.
Рассмотрение клинической значимости. Следует учитывать риск обострения психоза при прекращении или изменении режима терапии антипсихотическими ЛС во время беременности и в послеродовый период. Для пациенток, получающих терапию антипсихотическими ЛС, следует рассмотреть возможность проведения раннего скрининга гестационного сахарного диабета ( см «Меры предосторожности»). Новорожденные, подвергавшиеся воздействию антипсихотических ЛС в течение III триместра беременности, после рождения подвержены риску развития экстрапирамидных и/или абстинентных симптомов. Следует наблюдать новорожденных на предмет возникновения симптомов тревожного возбуждения, гипертонуса, гипотонуса, тремора, сонливости, респираторного дистресс-синдрома и трудностей с кормлением. Степень тяжести осложнений может варьировать от самокупирующихся симптомов до таких состояний у некоторых новорожденных, которые требуют помещения в отделение интенсивной терапии и длительной госпитализации.
Данные, полученные на животных. В ходе исследований эмбриофетального развития при пероральном введении клозапина беременным крысам и кроликам в период органогенеза в дозах, составляющих соответственно 0,4 и 0,9 от МРДЧ 900 мг/сут в пересчете на площадь поверхности тела (мг/м2), какого-либо влияния на параметры самки, размер помета или параметры плода не наблюдалось.
В ходе исследований пери-/постнатального развития беременным самкам крыс вводили клозапин в течение последней трети беременности и до 21-го дня послеродового периода. Наблюдения проводились за потомством с момента рождения и в течение постнатального периода; потомству позволили достичь половой зрелости и спариться. Применение клозапина вызывало снижение массы тела у самок, но не оказывало влияния на размер помета или массу тела потомства поколения F1 и F2 при дозах, составляющих 0,4 от МРДЧ 900 мг/сут в пересчете на площадь поверхности тела (мг/м2).
Период лактации.
Клозапин присутствует в женском грудном молоке. В связи с возможностью возникновения серьезных побочных эффектов у младенцев, находящихся на грудном вскармливании, вызванных воздействием клозапина, следует принять решение о прекращении грудного вскармливания или терапии клозапином, с учетом важности данной терапии для матери.
Побочные эффекты компонентов
Побочные эффекты сlozapine.
Следующие побочные эффекты более подробно описаны в разделе «Меры предосторожности»:- тяжелая нейтропения;
- ортостатическая гипотензия, брадикардия и обмороки;
- падения;
- судороги;
- миокардит, кардиомиопатия и недостаточность митрального клапана;
- повышенная смертность среди пациентов пожилого возраста с психозом на фоне деменции;
- снижение моторики ЖКТ с тяжелыми осложнениями;
- эозинофилия;
- удлинение интервала QT;
- нарушения обмена веществ (гипергликемия и сахарный диабет, дислипидемия и прирост массы тела);
- злокачественный нейролептический синдром;
- гепатотоксичность;
- повышенная температура тела;
- легочная эмболия;
- антихолинергическая токсичность;
- нарушение когнитивных и двигательных функций;
- поздняя дискинезия;
- цереброваскулярные побочные эффекты;
- рецидив психоза и холинергического рикошета после резкого прекращения терапии клозапином.
Данные клинических исследований.
Поскольку клинические исследования проводятся в самых разных условиях. Показатели частоты возникновения побочных эффектов. Наблюдаемые в клинических исследованиях одного ЛС. Не следует сравнивать с показателями. Наблюдаемыми в клинических исследованиях другого ЛС. И они могут не отражать показатели. Наблюдаемые на практике.
В ходе клинических исследований клозапина наиболее часто (у ≥5% пациентов) наблюдались следующие побочные эффекты.
Со стороны ЦНС. Седативный эффект, головокружение/вертиго, головная боль и тремор.
Со стороны ССС. Тахикардия, артериальная гипотензия, обмороки.
Со стороны вегетативной нервной системы. Повышенное слюноотделение, потливость, сухость слизистой оболочки полости рта и нарушения зрения.
Со стороны ЖКТ. Запор и тошнота.
Лабораторные и инструментальные данные. Повышенная температура тела.
В таблице 1 приведены обобщенные данные по наиболее часто возникавшим побочным эффектам. Наблюдавшимся у ≥5% пациентов. Получавших терапию клозапином (по сравнению с пациентами. Получавшими терапию хлорпромазином) в рамках опорного 6-недельного контролируемого исследования применения клозапина при терапевтически резистентной шизофрении.
Таблица 1.
Часто возникавшие побочные эффекты. Наблюдавшиеся у ≥5% пациентов. Получавших терапию клозапином в рамках 6-недельного рандомизированного. Контролируемого по хлорпромазину. Исследования применения клозапина при терапевтически резистентной шизофрении.
| Побочный эффект | Клозапин, N=126, % пациентов | Хлорпромазин, N=142, % пациентов |
| Седативный эффект | 21 | 13 |
| Тахикардия | 17 | 11 |
| Запор | 16 | 12 |
| Головокружение | 14 | 16 |
| Артериальная гипотензия | 13 | 38 |
| Повышенная температура тела | 13 | 4 |
| Повышенное слюноотделение | 13 | 1 |
| АГ | 12 | 5 |
| Головная боль | 10 | 10 |
| Тошнота/рвота | 10 | 12 |
| Сухость слизистой оболочки полости рта | 5 | 20 |
В таблице 2 приведены обобщенные данные по побочным эффектам. Которые наблюдались у пациентов. Получавших терапию клозапином. С частотой 2% или выше в ходе всех исследований применения клозапина (за исключением 2-летнего исследования InterSePT™). Эти показатели не были скорректированы с учетом продолжительности воздействия.
Таблица 2.
Побочные эффекты, наблюдавшиеся у ≥2% пациентов, получавших терапию клозапином (N=842) в ходе всех исследований применения клозапина (за исключением 2-летнего исследования InterSePT™).
| Система организма/побочный эффект* | Клозапин, N=842, % пациентов |
| Со стороны ЦНС | |
| Дремота/седативный эффект | 39 |
| Головокружение/вертиго | 19 |
| Головная боль | 7 |
| Тремор | 6 |
| Обмороки | 6 |
| Нарушения сна/кошмарные сновидения | 4 |
| Возбужденное состояние | 4 |
| Гипокинезия/акинезия | 4 |
| Тревожное возбуждение | 4 |
| Судороги (конвульсии) | 31 |
| Ригидность | 3 |
| Акатизия | 3 |
| Спутанность сознания | 3 |
| Повышенная утомляемость | 2 |
| Бессонница | 2 |
| Со стороны ССС | |
| Тахикардия | 251 |
| Артериальная гипотензия | 9 |
| АГ | 4 |
| Со стороны ЖКТ | |
| Запор | 14 |
| Тошнота | 5 |
| Дискомфорт в животе/изжога | 4 |
| Тошнота/рвота | 3 |
| Рвота | 3 |
| Диарея | 2 |
| Со стороны мочеполовой системы | |
| Нарушения со стороны мочевыделительной системы | 2 |
| Со стороны вегетативной нервной системы | |
| Слюнотечение | 31 |
| Потливость | 6 |
| Сухость слизистой оболочки полости рта | 6 |
| Нарушения зрения | 5 |
| Со стороны кожи и подкожной клетчатки | |
| Кожная сыпь | 2 |
| Со стороны крови/лимфатической системы | |
| Лейкопения/снижение количества лейкоцитов/нейтропения | 3 |
| Прочие | |
| Повышенная температура тела | 5 |
| Прирост массы тела | 4 |
1Показатель получен на основании данных популяции численностью около 1700 человек, подвергавшихся воздействию клозапина в ходе дорегистрационной клинической оценки.
В таблице 3 приведены обобщенные данные по наиболее часто возникавшим побочным эффектам (>10% пациентов в группе терапии клозапином или оланзапином), наблюдавшимся в ходе исследования InterSePT™. Это исследование представляло собой адекватное. Хорошо контролируемое исследование продолжительностью 2 года. В ходе которого оценивали эффективность применения клозапина по сравнению с оланзапином для снижения риска суицидального поведения у пациентов с шизофренией или шизоаффективным расстройством. Показатели не были скорректированы с учетом продолжительности терапии.
Таблица 3.
Частота возникновения побочных эффектов у пациентов, получавших терапию клозапином или оланзапином в рамках исследования InterSePT™ (у ≥10% пациентов в группе терапии клозапином или оланзапином).
| Побочный эффект | Клозапин, N=479, % по данным отчетов | Оланзапин, N=477, % по данным отчетов |
| Обильное слюноотделение | 48 | 6 |
| Сонливость | 46 | 25 |
| Увеличение массы тела | 31 | 56 |
| Головокружение (исключая вертиго) | 27 | 12 |
| Запор | 25 | 10 |
| Бессонница | 20 | 33 |
| Тошнота | 17 | 10 |
| Рвота | 17 | 9 |
| Диспепсия | 14 | 8 |
Дистония.
Класс-специфический эффект. Симптомы дистонии, длительного аномального сокращения групп мышц, могут возникнуть у предрасположенных пациентов в первые несколько дней терапии. К симптомам дистонии относятся: спазм мышц шеи, иногда прогрессирующий до сдавливания горла; затрудненное глотание, затрудненное дыхание и/или протрузия языка. Хотя данные симптомы могут возникать при применении низких доз. Они наблюдаются более часто и с более высокой степенью тяжести при применении сильнодействующих и в высоких дозах антипсихотических ЛС первого поколения. Повышенный риск развития острой дистонии наблюдается у пациентов мужского пола и более молодых возрастных групп.
Данные пострегистрационного периода.
Следующие побочные эффекты были выявлены в ходе пострегистрационного периода применения клозапина. Поскольку данные об этих побочных эффектах получены из спонтанных сообщений от популяции неопределенного размера. Нет возможности достоверно оценить частоту их возникновения или установить причинно-следственную связь с воздействием клозапина.
Со стороны ЦНС. Делирий. Отклонения от нормы на ЭЭГ. Миоклонус. Парестезия. Возможная катаплексия. Эпилептический статус. Обсессивно-компульсивные симптомы. Синдром беспокойных ног и побочные эффекты холинергического рикошета после прекращения терапии.
Со стороны ССС. Фибрилляция предсердий или желудочков. Желудочковая тахикардия. Ощущение сердцебиения. Удлинение интервала QT. Полиморфная желудочковая тахикардия типа «пируэт» (torsade de pointes). Недостаточность митрального клапана. Ассоциированная с кардиомиопатией. Вызванной применением клозапина. Инфаркт миокарда. Остановка сердца. Миокардит. Периорбитальный отек.
Со стороны эндокринной системы. Псевдофеохромоцитома.
Со стороны ЖКТ. Острый панкреатит. Дисфагия. Отечность слюнных желез. Колит. Мегаколон. Ишемия или инфаркт кишечника.
Со стороны печени и желчевыводящих путей. Холестаз. Гепатит. Желтуха. Гепатотоксичность. Стеатоз печени. Некроз печени. Фиброз печени. Цирроз печени. Поражение печени (гепатическое. Холестатическое и смешанное). Печеночная недостаточность.
Со стороны иммунной системы. Ангионевротический отек, лейкоцитокластический васкулит.
Со стороны мочеполовой системы. Острый интерстициальный нефрит, ночной энурез, приапизм, почечная недостаточность, ретроградная эякуляция.
Со стороны кожи и подкожной клетчатки. Реакции гиперчувствительности - фоточувствительность, васкулит, многоформная эритема, нарушение пигментации кожи и синдром Стивенса-Джонсона.
Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани. Миастенический синдром, рабдомиолиз и СКВ.
Со стороны дыхательной системы. Органов грудной клетки и средостения: аспирация. Плевральный выпот. Пневмония. Инфекции нижних дыхательных путей. Временная остановка дыхания во время сна (апноэ во время сна).
Со стороны крови и лимфатической системы. Лейкопения легкой. Средней или тяжелой степени тяжести. Агранулоцитоз. Гранулоцитопения. Снижение количества лейкоцитов. ТГВ. Повышение уровня Hb/гематокрита. Повышение СОЭ. Сепсис. Тромбоцитоз и тромбоцитопения.
Со стороны органа зрения. Узкоугольная глаукома.
Прочие. Повышение активности КФК, гиперурикемия, гипонатриемия, полисерозит и снижение массы тела.