.,о.,р..и.:г,.и.,н.;н.,а;,л.. .,н.:а,.х.,о.,д.;и.,т..с.:я,, ..н.;а., .,k;,i..b.:e,;r.,i.,s.,.;.r.:u,
Главная / Действующие вещества / Левосимендан

Левосимендан (Levosimendan)

Проверить
совместимость
Добавить в
сравнение

Входит в состав: (цены в аптеках)

28431-30173ք

по действию

Похож Цены
14%
13%
13%

Содержание инструкции


Левосимендан

Названия

 Русское название: Левосимендан.
 Английское название: Levosimendan.

Латинское название

 Levosimendanum ( Levosimendani).

Химическое название

 ((4-[(4'R)-4-Метил-6-оксо-1,4,5,6-тетрагидропиридазин-3-ил]фенил)гидразоно)пропандинитрил.

Фарм Группа

 • Сердечные гликозиды и негликозидные кардиотонические средства.

Код CAS

 141505-33-1.

Фармакодинамика

 Кардиотоническое средство, повышает чувствительность сократительных белков к Ca2+ путем связывания с тропонином С миокарда в кальциево-зависимой фазе, увеличивает силу сердечных сокращений, не влияет на расслабление желудочков. Открывает АТФ-чувствительные K+-каналы в гладких мышцах сосудов, и т. О. Вызывает расслабление системных и коронарных артерий и вен. Является селективным ингибитором ФДЭ3 in vitro У больных с ХСН положительный инотропный и вазодилатирующий эффект приводит к увеличению силы сердечных сокращений и снижению как пред-, так и постнагрузки, не влияя при этом на диастолическую функцию. Активирует ишемизированный миокард у пациентов после коронарной ангиопластики или тромболизиса. При назначении в рекомендованном диапазоне доз образуется один терапевтически активный метаболит, который дает схожие с левосименданом гемодинамические эффекты, сохраняющиеся до 7–9 дней после прекращения 24 ч инфузии левосимендана. Инфузии препарата увеличивают коронарный кровоток у пациентов, перенесших операции на сердце, и улучшают перфузию миокарда у пациентов с ХСН. Эти положительные эффекты достигаются без значительного увеличения потребления миокардом кислорода. Значительно снижает содержание эндотелина-1 у больных с ХСН. При соблюдении рекомендованной скорости введения не увеличивает концентрацию катехоламинов в плазме. Приводит к дозозависимому увеличению МОК и УОК, а также к дозозависимому снижению давления в легочно-капиллярной сети, среднего АД и ОПСС. Гемодинамические эффекты сохраняются, как минимум на протяжении 24 ч и могут наблюдаться вплоть до 9 дней после прекращения 6 ч инфузии.

Фармакокинетика

 В диапазоне терапевтических доз 0,05–0,2 мкг/кг/мин имеет линейную фармакокинетику. Объем распределения — около 0,2 л/кг. Связь с белками плазмы (в первую очередь с альбумином) — 97–98%. Связь с белками активного метаболита (OR-1896) — 40%. Полностью метаболизируется. Первичный метаболизм осуществляется путем конъюгации с циклическим или N-ацетилированным цистеинилглицином и цистеиновыми конъюгатами. Около 5% введенной дозы метаболизируется в тонком кишечнике путем восстановления до аминофенилпиридазинона (OR-1855), который после реабсорбции метаболизируется при участии N-ацетилтрансферазы до активного метаболита (OR-1896). Скорость ацетилирования генетически детерминирована. У "быстрых ацетиляторов" концентрация метаболита (OR-1896) немного выше, чем у "медленных ацетиляторов" (при использовании рекомендованных доз клинического значения не имеет). В исследованиях in vitro показано, что левосимендан может умеренно ингибировать цитохром CYP2D6. Левосимендан, OR-1855 и OR-1896 не ингибируют CYP1A2, CYP2A6, CYP2C19, CYP2E1 или CYP3A4 в концентрациях, достигающихся после введения рекомендованных доз препарата. Кроме того, левосимендан не ингибирует CYP1A1, и ни OR-1855, ни OR-1896 не ингибируют CYP2C9 или CYP2D6. Результаты исследования взаимодействия с варфарином, фелодипином и итраконазолом подтверждают, что левосимендан не ингибирует CYP3A4 и CYP2C9. Клиренс — около 3 мл/мин/кг, T1/2 — около 1 54% дозы выводится почками, 44% — с каловыми массами. Более 95% дозы выводится в течение 1 нед. Незначительное количество препарата (Cmax левосимендана в плазме достигается примерно через 2 дня после прекращения введения препарата. T1/2 метаболитов — около 75–80 Выведение активного метаболита OR-1896 полностью не изучено. Объем распределения и общий клиренс прямо пропорционально зависит от массы тела. У детей в возрасте от 3 мес до 6 лет фармакокинетика левосимендана после введения разовой дозы сходна с фармакокинетикой у взрослых. Фармакокинетика активного метаболита у детей не изучена. Фармакокинетика левосимендана у здоровых лиц не отличается от таковой у пациентов с легкой и умеренной степенью ХПН. Влияние гемодиализа на фармакокинетику левосимендана не изучено. Данные о фармакокинетике активного метаболита при ХПН ограничены. У пациентов с легкой степенью печеночной недостаточности, связанной с циррозом, выведение левосимендана несколько замедленно. Влияние умеренной и тяжелой степени печеночной недостаточности на фармакокинетику не изучено. Фармакокинетика активного метаболита при печеночной недостаточности не исследовалась. Фармакокинетика левосимендана не зависит от возраста, расы и пола.

Показания к применению

 Краткосрочное лечение острой декомпенсации тяжелой ХСН.

Противопоказания

 Гиперчувствительность, механическая обструкция, препятствующая заполнению и/или выбросу крови из желудочков, тяжелая почечная (КК меньше 30 мл/мин), печеночная недостаточность (более 9 баллов по шкале Чайлд-Пьюга), выраженная артериальная гипотензия (САД менее 90 мм ), выраженная тахикардия (ЧСС более 120 уд/мин), желудочковая тахикардия типа "пируэт" в анамнезе, нескорректированная гипокалиемия или гиповолемия, период лактации, возраст до 18 лет.

Меры предосторожности применения

 Легкая или умеренная почечная/печеночная недостаточность. Сопутствующая анемия. Артериальная гипотензия. Мерцательная аритмия с высокой частотой сокращения желудочков. Потенциально опасные для жизни аритмии. Существующая ишемия миокарда. Удлинением интервала QT вне зависимости от его этиологии или одновременный прием ЛС. Удлиняющих интервал QT ИБС; беременность. Возраст до 18 лет (эффективность и безопасность применения не установлены).

Способ применения и дозы

 В/в (возможно введение как в центральные, так и в периферические вены). Дозы и длительность терапии устанавливаются индивидуально в зависимости от состояния пациента и его реакции на терапию.
 Начальная доза — 6–12 мкг/кг при длительности введения не более 10 мин, затем переходят на длительное непрерывное введение со скоростью 0,1 мкг/кг/мин. Более низкая доза 6 мкг/кг рекомендуется у пациентов, получающих сопутствующую в/в терапию вазодилататорами и/или инотропными средствами. Назначение более высокой нагрузочной дозы 12 мкг/кг сопровождается более выраженным гемодинамическим эффектом, однако, при этом может увеличиваться частота преходящих побочных эффектов.
 Реакцию пациента на терапию следует оценивать при введении нагрузочной дозы или в течение 30–60 мин после коррекции дозы или в зависимости от клинической картины. При выраженных изменениях показателей гемодинамики (выраженное снижение АД, тахикардия), скорость введения уменьшают до 0,05 мкг/кг/мин или прекращают инфузию. При хорошей переносимости начальной дозы и переносится и есть необходимость в увеличении гемодинамического эффекта, скорость введения может быть увеличена до 0,2 мкг/кг/мин. Рекомендуемая длительность инфузии — 24.

Побочные эффекты

 Очень часто (1/10 и более): головокружение. Головная боль. Мерцательная аритмия. Трепетание предсредий. Желудочковая экстрасистолия. Желудочковая тахикардия. Снижение АД. В тч выраженное. СН. Ишемия миокарда. Экстрасистолия.
 Часто (1/100 и более и менее 1/10): снижение Hb, гипокалиемия, бессонница, тошнота, рвота, диарея, запор.
 Постмаркетинговые: фибрилляция желудочков.

Передозировка

 Симптомы: выраженное снижение АД; тахикардия и удлинение интервала QT (дозы 0,4 мкг/кг/мин и выше).
 Лечение: при снижении АД — парентеральное введение жидкости, допамин — для больных с ХСН и эпинефрин — для больных, перенесших кардиохирургическую операцию. Необходимо проводить постоянный контроль ЭКГ, гемодинамики (с использованием инвазивных методов) и содержания электролитов в сыворотке крови. Передозировка приводит к увеличению концентрации в плазме активного метаболита, что в свою очередь может привести к более выраженному и длительному эффекту в отношении ЧСС. Это в свою очередь требует увеличения времени наблюдения за пациентом.

Взаимодействие

 Не смешивать с тд; ЛС, за исключением фуросемида, дигоксина, нитроглицерина.
 Фармакокинетического взаимодействия дигоксина и левосимендана не выявлено.
 Препарат можно назначать пациентам, получающим бета-адреноблокаторы без снижения эффективности левосимендана.
 Одновременное назначение изосорбида мононитрата и левосимендана здоровым лицам приводило к значительному усилению ортостатической гипотензии.
 После одновременного назначения нитратов и левосимендана у пациентов не отмечалось нарастания снижения АД.

Особые указания

 Использовать только в условиях стационара, располагающего необходимым оборудованием для контроля за жизненно важными функциями и имеющего медицинский персонал с опытом работы с инотропными препаратами.
 Гемодинамические благоприятные эффекты в отношении МОК и давления в легочной капиллярной сети сохраняются как минимум 24 ч после прекращения 24 ч инфузии. Точная продолжительность всех гемодинамических эффектов ранее не определялась (влияние на АД, как правило, длится 3–4 дня, на ЧСС — в течение 7–9 дней).
 Во время лечения необходимо постоянно мониторировать ЭКГ, АД, ЧСС и диурез. Кроме того, необходимо следить за симптомами ХСН, для чего рекомендуется инвазивные методы контроля гемодинамики.
 Неинвазивный контроль рекомендуется после окончания инфузии как минимум в течение 3 дней или до тех пор, пока гемодинамика не станет стабильной. У пациентов с легкой или умеренной степенью почечной или печеночной недостаточности контроль рекомендуется проводить как минимум в течение 5 дней.
 Может вызывать гипокалиемию, поэтому перед назначением препарата следует скорректировать имеющуюся гипокалиемию, а в период лечения контролировать концентрацию K+ в сыворотке крови.
 Перед началом лечения следует скорректировать тяжелую гиповолемию.
 Опыт одновременного назначения тд; инотропных агентов (за исключением дигоксина) вместе с левосименданом или после левосимендана ограничен. Пациентам с тяжелыми нарушениями сердечной деятельности препарат должен назначаться под постоянным контролем МОК и давления заполнения ЛЖ.
 У пациентов с постоянной формой желудочковой тахикардии, перемежающейся тахикардией, не связанной с реперфузией, или угрожающими жизни формами аритмии до начала лечения следует устранить аритмию и стабилизировать их состояние.
 Информация о применении препарата при ГОКМП. Гипертрофической КМП. Тяжелой недостаточности митрального клапана. Разрыве миокарда. Гемотампонаде сердца. Инфаркте правого желудочка и потенциально угрожающих жизни аритмиях длительностью 3 и более мес. А также у детей и подростков до 18 лет отсутствует.
 Опыт применения левосимендана у беременных женщин отсутствует. В экспериментальных исследованиях отмечено токсическое действие на плод, в связи с чем левосимендан следует назначать беременным женщинам только в том случае, если польза для матери превосходит потенциальный риск для плода.
 Неизвестно, выделяется ли левосимендан с грудным молоком, поэтому необходимо воздерживаться от кормления грудью в течение 14 дней после инфузий.
 При отмене препарата не наблюдается синдрома "рикошета" или каких-либо признаков привыкания к препарату.
 Для приготовления инфузионного раствора с концентрацией 0,025 мг/мл необходимо смешать 5 мл 2,5 мг/мл раствора для инфузий (концентрированного) с 500 мл 5% раствора декстрозы.
 Цвет концентрата при хранении может превращаться в оранжевый, но это не свидетельствует о потере свойств.
 Химическая и физическая стабильность приготовленного раствора сохраняется в течение 24 ч при температуре 25 °C.

Дополнительно

 Раствор препарата следует вводить немедленно после приготовления. Если приготовленный инфузионный раствор не использован немедленно, время хранения не должно превышать 24 ч при температуре 2–8 °C. [1] Государственный реестр лекарственных средств. Официальное издание: в 2 т. - М. : Медицинский совет, 2009. - Т. 2, 1 - 568 с. ; 2 - 560 с.
42a96bb5c8a2acfb07fc866444b97bf1
Модератор контента: Васин А.С.