By continuing to use the site, you allow the use of Cookies and agree to the privacy policy.
.,о.,р..и.:г,.и.,н.;н.,а;,л.. .,н.:а,.х.,о.,д.;и.,т..с.:я,, ..н.;а., .,k;,i..b.:e,;r.,i.,s.,.;.r.:u,

Raltitrexed

CheckAnalogsCompare
  1. Pharmacological Group
  2. Latin name
  3. Chemical name
  4. Used in the treatment of
  5. CAS Code
  6. Pharmacological action
  7. Characteristics of the substance
  8. Pharmacodynamics
  9. Indications for use
  10. Contraindications
  11. Use during pregnancy and lactation
  12. Side effects
  13. Interaction
  14. Overdose
  15. Method of drug use and dosage
  16. Application precautions
  17. Special instructions
  18. Analogs by action
  19. Included in the composition
Raltitrexed

Pharmacological Group

Antimetabolites

Latin name

 Raltitrexidum ( Raltitrexidi).

Chemical name

 N-[5-[[(3,4-Дигидро-2-метил-4-оксо-6-хиназолинил)метил]метиламино]-2-теноил]-L- глутаминовая кислота.

Used in the treatment of

CAS Code

 112887-68-0.

Pharmacological action

 Противоопухолевое.

Characteristics of the substance

 Порошок бледно-желтого цвета. Растворим в воде.

Pharmacodynamics

 Антиметаболит, оказывает цитостатическое действие. Прямой и специфический ингибитор тимидилатсинтетазы (ТС) - ключевого фермента в синтезе тимидинтрифосфата, необходимого для образования цепи ДНК. Ингибирование ТС приводит к фрагментации молекулы ДНК, что вызывает гибель клетки. Транспортируется в клетку с помощью восстановленного переносчика фолатов, экстенсивно подвергается полиглутатимированию посредством фермента фолилполиглутаматсинтетазы до полиглутамата, который удерживается в клетке и является мощным ингибитором ТС. Полиглутатимирование ралтитрексида усиливает его ингибирующую активность по отношению к ТС и увеличивает продолжительность этого действия, а также способствует усилению токсичности из-за задержки препарата в нормальных тканях.
 После в/в введения в дозе 3 мг/м2 кривая «концентрация-время» имеет 3 фазы: пик концентрации, определяемый в конце введения, быстрое начальное снижение концентрации, фаза медленной элиминации; Сmax - 656 нг/мл; AUC - 1841 нг ч/мл; плазменный сl - 53,1 мл/мин, почечный сl - 25,1 мл/мин; объем распределения в равновесном состоянии - 468 л. Т1/2 для второй фазы - 1,72 Т1/2 для терминальной фазы - 168 Связывание с белками плазмы - 93%. Выводится в основном почками в неизмененном виде, значительная часть введенной дозы задерживается в тканях в виде полиглутамата. При использовании в терапевтических дозах (каждые 3 нед) кумуляции не зафиксировано. Нарушение функции почек (Cl креатинина - 25-65 мл/мин) приводит к увеличению Т1/2 примерно на 50%.

Indications for use

 Распространенный рак толстой кишки (1-я линия химиотерапии).

Contraindications

 Гиперчувствительность. почечная недостаточность (клиренс креатинина менее 25 мл/мин). тяжелая печеночная недостаточность (клиническая желтуха. цирроз печени). детский возраст (безопасность и эффективность применения у детей не определены).

Use during pregnancy and lactation

 Противопоказано при беременности. На время лечения следует прекратить грудное вскармливание.

Side effects

 Со стороны нервной системы и органов чувств. Головная боль. нарушение вкусовых ощущений. астения. конъюнктивит. гипертонус мышц. судороги мышц.
 Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение, гемостаз): анемия, лейкопения, тромбоцитопения.
 Со стороны органов ЖКТ. Тошнота. рвота. диарея/запор. анорексия. менее часто - боль в животе. редко - мукозиты (воспаление слизистых. стоматит). диспепсия. повышение активности печеночных трансаминаз и ЩФ.
 Со стороны кожных покровов. Сыпь, иногда в сочетании с зудом, облысение, потливость.
 Прочие. Артралгия. лихорадка. гриппоподобный синдром. обострение хронической инфекции и сепсис на фоне нейтропении. целлюлит. дегидратация. периферические отеки. уменьшение массы тела. нарушение фертильности.

Interaction

 Кальция фолинат, фолиевая кислота и витаминные препараты, ее содержащие, снижают эффект.

Overdose

 Симптомы. Развитие токсичности IV степени (шкала ВОЗ) со стороны ЖКТ (диарея или воспаление слизистой) или сочетание токсичности III степени (шкала ВОЗ) со стороны ЖКТ с гематологической токсичностью IV степени требуют прекращения лечения.
 Лечение. В случае развития токсичности необходимо начать стандартную поддерживающую терапию - в/в гидратацию, стимуляторы миелопоэза.
 На основе клинического опыта использования других антифолатов рекомендуется введение фолиевой кислоты в дозе 25 мг/м2 каждые 6 ч до снятия симптомов. Антидот с доказанной клинической эффективностью неизвестен.

Method of drug use and dosage

 В/в капельно (в течение не менее 15 мин), обычно применяют в дозе 3 мг/м2 (во флакон, содержащий 2 мг вещества, добавляют 4 мл воды для инъекций, рассчитывают необходимую дозу, дополнительно разбавляют 50-250 мл физиологического раствора или 5% раствора глюкозы). Повторное введение - каждые 3 нед при отсутствии токсического эффекта. При сl креатинина 25-54 мл/мин дозу уменьшают на 50%, при сl креатинина 55-65 мл/мин - на 25%, интервал между введениями увеличивают до 4 нед.
 Уменьшение дозы на 25% проводят при развитии у пациентов на фоне лечения нейтропении или тромбоцитопении III степени (шкала ВОЗ), или диареи или мукозита II степени (шкала ВОЗ). Уменьшение дозы на 50% - при развитии гематологической токсичности IV степени (шкала ВОЗ) или гастроинтестинальной токсичности III степени (шкала ВОЗ). Если доза была однажды уменьшена, все последующие введения препарата проводят в этой уменьшенной дозе. Увеличение дозы выше 3 мг/м2 не рекомендуется, оно может быть связано с угрожающей жизни токсичностью.

Application precautions

 Ралтитрексид необходимо назначать при постоянном мониторинге состава периферической крови, включая определение числа тромбоцитов, лейкоцитов и лейкоцитарной формулы, уровня креатинина в сыворотке крови. Перед введением препарата число лейкоцитов крови должно быть выше 4·109/л, нейтрофилов - выше 2·109/л, тромбоцитов - выше 100·109/л. В случае токсичности (диарея, воспаление слизистой оболочки ЖКТ, нейтропения, тромбоцитопения) следующее введение препарата переносят до ее полного регрессирования. Рекомендуется постоянный контроль активности трансаминаз и уровня билирубина в сыворотке крови. С осторожностью применяют у пациентов при слабовыраженных или умеренных нарушениях функции печени, с угнетением функции костного мозга, после проведенной ранее лучевой терапии, у больных, находящихся в тяжелом состоянии, а также у людей пожилого возраста.
 В период применения препарата и не менее чем в течение 6 мес после его отмены больные детородного возраста должны использовать противозачаточные средства.
 Необходимо воздерживаться от занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенного внимания и быстроты психических и двигательных реакций.

Special instructions

 Пациенты с прогрессированием опухоли после предшествующего лечения фторурацилом могут оказаться нечувствительными к действию препарата.
 Применение ралтитрексида должно проводиться при участии или под наблюдением врача, имеющего опыт цитотоксической химиотерапии и лечения токсических реакций. Приготовление раствора для инъекций должно проводиться обученным персоналом в специально оборудованном месте (в специальных шкафах с вытяжкой, рабочая поверхность должна покрываться одноразовой адсорбирующей бумагой с пластиковой основой) с использованием защитной одежды (одноразовых хирургических перчаток, защитных очков). В период беременности медперсонал к работе не допускается.
 При попадании на кожу, в глаза следует немедленно смыть проточной водой; промывать глаза, разомкнув веки, не менее 10 мин (обязательно последующее наблюдение офтальмолога).
 Пролитый раствор тщательно удаляют с использованием стандартных процедур. Неразбавленный раствор должен быть полностью использован или утилизирован соответствующим образом через 24 ч после растворения сухого препарата в воде для инъекции. Остатки препарата уничтожают в соответствии с требованиями к обращению с цитотоксическими веществами.

Analogs by action

Included in the composition

42a96bb5c8a2acfb07fc866444b97bf1
Available only when using PRO account
Content moderator: Vasin A. S.