Ifosfamide

Alkylating agents || Analogues of nitrogenous mustard gas

 Ifosfamidum ( Ifosfamidi).

 N,3-бис(2-Хлорэтил)тетрагидро-2H-1,3,2-оксазафосфорин-2-амин-2-оксид.

• C85.9 Non-Hodgkin lymphoma, unspecified
• C84 Mature T/NK-cell lymphomas
• C83 Non-follicular lymphoma
• C82 Follicular lymphoma
• C71 Malignant neoplasm of brain
• C67 Malignant neoplasm of bladder
• C64 Malignant neoplasm of kidney, except renal pelvis
• C62 Malignant neoplasm of testis
• C56 Malignant neoplasm of ovary
• C54.1 Malignant neoplasm, endometrium
• C53 Malignant neoplasm of cervix uteri
• C50 Malignant neoplasm of breast
• C49.9 Malignant neoplasm, connective and soft tissue, unspecified
• C41.9 Malignant neoplasm, bone and articular cartilage, unspecified
• C34 Malignant neoplasm of bronchus and lung
• C25 Malignant neoplasm of pancreas
• C81.9 Hodgkin lymphoma, unspecified

 3778-73-2.

 Алкилирующее, противоопухолевое, цитостатическое.

 Белый кристаллический порошок, растворимый в воде.

 Является пролекарством. В организме подвергается метаболической активации микросомальными ферментами печени путем гидроксилирования атома углерода в кольце с образованием нестабильного активного метаболита (4-гидроксиифосфамид). Этот метаболит быстро превращается в стабильные неактивные метаболиты, выделяющиеся с мочой - 4-кетоифосфамид и, после раскрытия кольца, - 4-карбоксиифосфамид. Обнаружены также N,N-бис(2-хлорэтил)-фосфорной кислоты диамид (ифосфамид) и акролеин. Ферментативное окисление хлорэтильных боковых цепочек и последующие процессы деалкилирования приводят к образованию дехлорэтилфосфамида и дехлорэтилциклофосфамида - основных метаболитов, обнаруживаемых в моче. Активные метаболиты проходят через ГЭБ в ограниченном количестве. Биотрансформация проходит в печени (включая начальную активацию и последующий распад). Возможно снижение активации и биотрансформации ифосфамида у пациентов с нарушением функции печени.
 Противоопухолевое действие активных метаболитов ифосфамида обусловлено алкилированием нуклеофильных центров полимерных биомолекул, в тч ДНК и нарушением ее синтеза. В результате блокируется митотическое деление опухолевых клеток, повреждения ДНК наиболее часто происходят в фазах G₁ и G₂ клеточного цикла. В экспериментах in vitro >in vitro показано, что промежуточные активные метаболиты алкилируют ДНК с образованием сложных триэфиров и формированием поперечных сшивок между цепочками.
 Фармакокинетика ифосфамида у человека носит дозозависимый характер. После однократного в/в введения 5 г/м² плазменная концентрация снижается биэкспоненциально, 1/2T₁/2 конечной фазы составляет около 15 ч и 61% дозы выводится за 72 ч в неизмененном виде; при меньших дозах (1,6-2,4 г/м²) выведение протекает моноэкспоненциально, терминальный T₁/2 - около 7 ч и 12-18% дозы экскретируется с мочой в неизмененном виде в течение 72.
 Канцерогенность, мутагенность, влияние на фертильность.
 Ифосфамид проявлял канцерогенное действие у крыс: у самок отмечено значительное число случаев развития лейомиосарком и фиброаденом молочной железы.
 Мутагенное действие ифосфамида продемонстрировано в тестах in vitro >in vitro с использованием бактериальных клеток и в тестах in vivo >in vivo. В исследованиях in vivo >in vivo ифосфамид индуцировал мутагенные эффекты в половых клетках мышей и зародышевых клетках Drosophila melanogaster и значительное повышение доминантных летальных мутаций у самцов мышей, а также рецессивных, связанных с полом, летальных мутаций у Drosophila.
 Беременность.
 Исследования на животных показывают, что ифосфамид может вызывать генные мутации и повреждение хромосом in vivo >in vivo. Эмбриотоксическое и тератогенное действие наблюдались у мышей, крыс и кроликов при дозах, составляющих 5-7,5% дозы для человека. При применении у беременных женщин ифосфамид может вызывать эмбриональные повреждения.
 При введении ифосфамида в дозе 30 мг/м², начиная с 11-го дня беременности, через 19 дней повышалась частота резорбции и аномалий плода у беременных самок мышей. Эмбриолетальные эффекты отмечались у крыс после введения доз 54 мг/м² с 6-го по 15-й день беременности и эмбриотоксические эффекты у самок, получавших 18 мг/м² на протяжении того же периода. Ифосфамид был эмбриотоксичен у кроликов при использовании доз 88 мг/м²/сут с 6-го по 18-й день после спаривания, число аномалий также значительно превышало этот показатель в контрольной группе.

 Неоперабельные злокачественные опухоли: рак легкого. рак яичников. рак яичка. рак молочной железы. рак шейки матки. рак поджелудочной железы. саркома мягких тканей. рак почки. рак мочевого пузыря. рак эндометрия. злокачественные лимфомы. саркома Юинга. опухоли у детей - саркома. опухоль Вильмса. нейробластома. герминогенные опухоли. злокачественные лимфомы.

 Угнетение функции костного мозга (особенно у пациентов, ранее получавших лучевую или химиотерапию), нарушение функции почек, цистит, обструкция мочевыводящих путей, опухоль единственной почки, острые инфекционные заболевания (в тч ветряная оспа, опоясывающий лишай), гипопротеинемия, нарушение функции печени, пожилой возраст (более вероятны возрастные нарушения функции почек), ослабленные пациенты.

 Месна снижает нефротоксичность ифосфамида. Совместим с другими противоопухолевыми средствами. Цисплатин (предварительный или одновременный прием) может повышать токсическое действие ифосфамида. При одновременном применении с ЛС, вызывающими миелосупрессию и нефротоксичность, возможно усиление побочного действия. При совместном или предшествующем применении с индукторами микросомальных ферментов печени (фенобарбитал, фенитоин, хлоралгидрат) возможно увеличение образования алкилирующих метаболитов. Повышает гипогликемизирующий эффект противодиабетических средств. Аллопуринол усиливает миелосупрессию. Введение вакцин с одновременным применением иммуноподавляющих препаратов и ифосфамида снижает действенность соответствующей вакцины. Одновременный прием варфарина может привести к значительному ухудшению свертываемости крови и к увеличению риска кровотечения. Ифосфамид может усиливать реакцию кожи на облучение.

 Симптомы. Быстрое развитие и резкая выраженность основных побочных эффектов.
 Лечение. Симптоматическое, с обязательным использованием месны.

 В/в капельно в течение 30 мин или 24-часовой инфузии. Выбор режима и доз в каждом случае определяется индивидуально в зависимости от схемы лечение (ифосфамид входит в состав многих схем химиотерапии).

 Терапию ифосфамидом необходимо сочетать с приемом месны для предупреждения уротоксических эффектов.
 Во время лечения и в течение 3 мес после его окончания женщинам и мужчинам детородного возраста следует использовать надежные методы контрацепции. Обязателен контроль клеточного состава периферической крови, функции печени и почек. Не следует проводить химиотерапию ранее 3 мес после нефрэктомии, особая осторожность требуется при лечении опухолей единственной почки. Перед началом лечения необходимо восстановить отток мочи, санировать очаги хронической инфекции, скорректировать водно-электролитный обмен. В случае развития цистита с макро- или микрогематурией применение ифосфамида необходимо прекратить до нормализации состояния.
 Пациенты с ослабленной иммунной системой, страдающие диабетом, хронической печеночной недостаточностью требуют специального внимания. Особый контроль требуется у пациентов с метастазами в мозг, церебральными симптомами и/или нарушенной функцией почек.
 Нераспознанное и/или вовремя нелеченное нарушение функции почек может (особенно у детей) развиться в картину синдрома Фанкони.

• 65% Chlorambucil
• 64% Dacarbazine
• 63% Cyclophosphamide
• 63% Thiotepa
• Show all

• 7.8-22.6€ Holoxan (Baxter Oncology )
• HD AI
• HD I
• HD VAI
• IE
• — Iphosfamid (Ifotam Co. )
• — Iphosfamide-LANS
• TIP
• — Vero-Iphosfamide (Лэнс-Фарм ООО )
• — Вескомид
• Show all