Дексразоксан

Детоксицирующие средства, включая антидоты

 Dexrazoxanum ( Dexrazoxani).

 (S)-4,4 -(1-метил-1,2-этандиил)бис-2,6-пиперазиндион (и в виде гидрохлорида).

• T45.1 Отравление противоопухолевыми и иммунодепрессивными препаратами
• B21.0 Болезнь, вызванная ВИЧ, с проявлениями саркомы Капоши

 24584-09-6.

 Кардиопротективное.

 Средство профилактики кардиотоксичности при химиотерапии опухолей.
 Циклический аналог ЭДТА. Белый кристаллический порошок. Хорошо растворим в воде и 0,1 н. растворе соляной кислоты, слабо - в этиловом и метиловом спиртах, практически нерастворим в органических растворителях. Молекулярная масса 268,28.

 Оказывает антидотное действие, уменьшает побочные эффекты антрациклиновых антибиотиков. Обладает комплексообразующими свойствами, обеспечивает кардиопротекцию на фоне антрациклинов (в тч доксорубицина).
 Быстро проникает в кардиомиоциты, подвергается интрацеллюлярной биотрансформации (гидролиз) с образованием хелатного метаболита с открытой кольцевой структурой, связывающего катионы металлов, преимущественно железа (и, возможно, меди). Нарушается формирование комплекса антрациклин-железо и предотвращается появление железосодержащих свободных радикалов, опосредующих кардиотоксический эффект антрациклинов. Селективность действия на кардиомиоциты обусловлена различием в процессах внутриклеточного метаболизма в клетках опухоли и миокарда. У больных со злокачественными новообразованиями при одновременном использовании с доксорубицином в кумулятивных дозах 150-400 мг/м² снижает частоту обострений хронической сердечной недостаточности (в 13 раз), нарушений левожелудочковой функции, эпизодов пароксизмальной ночной одышки и других проявлений кардиотоксичности.
 После в/в инфузии в дозе 500 мг/м² maxC_max достигается к 15 мин и составляет 36,5 мкг/мл. С белками плазмы связывается менее 2%. Проходит гистогематические барьеры (кроме ГЭБ), создает высокие концентрации в печени и почках. Объем распределения - 1,1 л/кг (или 25 л/м²), время распределения - 2-4 Системный сl - 15,1 л/г/м², плазменный - 7,88 л/г/м², почечный - 3,35 л/г/м². Т₁/2 - 2,5 Выводится с мочой в неизмененном виде (42%) и в виде метаболитов. При почечной недостаточности экскреция снижается.

 Профилактика кардиомиопатии. кумулятивной хронической кардиотоксичности антрациклинов (при проведении цитотоксичной терапии антрациклинами у пациентов с благоприятным отдаленным прогнозом. получавших ранее или получающих одновременно лучевую терапию. с рецидивом опухолевого заболевания после адъювантной химиотерапии антрациклинами. с артериальной гипертензией. сахарным диабетом. у людей старше 65 лет и детей с онкологическими заболеваниями). саркома Капоши на фоне СПИДа (моно- или комбинированная терапия).

 Печеночная недостаточность, хроническая почечная недостаточность, детский возраст.

 Усиливает миелосупрессивный эффект противоопухолевых препаратов, лучевой терапии. Фармацевтически несовместим с другими ЛС (нельзя смешивать в одном шприце).

 Симптомы. Тошнота, рвота, диарея, лейкопения, кожные реакции.
 Лечение. Поддержание жизненно важных функций, перитонеальный или гемодиализ.

 В/в капельно, инфузионно, одновременно с началом химиотерапии антрациклинами и в течение всего курса перед каждым введением антибиотика в кумулятивных (превышающих обычные дозы в 10-20 раз - у взрослых и в 10-15 раз - для детей) дозах. На фоне доксорубицина в дозе 50 мг/м² с интервалом в 21 день: для взрослых схема I - в дозе 500 мг/м² за 30 мин до в/в введения 50 мг/м² доксорубицина с предварительным разведением лиофилизата до концентрации 1,3-5 мг/мл 0,9% раствором натрия хлорида или 5% раствором глюкозы; схема II - в дозе 1000 мг/м² за 45-60 мин до в/в введения 50 мг/м² доксорубицина: сначала 20-30-минутная инфузия, затем 20-30-минутный перерыв (при необходимости в этот период возможно проведение премедикации); предварительно содержимое флакона (500 мг) растворяют в 25 мл воды для инъекций, а полученный раствор (из необходимого числа флаконов) разводят раствором Рингера лактата или натрия лактата до объема 250-500 мл, суммарная доза не должна превышать 1 г/м² поверхности тела. Для детей - предварительно разводят содержимое флакона фосфатным буфером 0,488 М: при дозе 500 мг - 5 мл, 1000 мг - 10 мл с последующим добавлением соответствующего количества воды для инъекций.

 Применяют под наблюдением квалифицированных специалистов, имеющих опыт проведения противоопухолевой терапии. С осторожностью назначают при нарушении функции печени и почек (при почечной недостаточности клиренс может снижаться, а гепатотоксическое действие - усиливаться) и у детей. Во время лечения рекомендуется тщательный мониторинг кардиальной функции, гематологических показателей (особенно в первые 2 цикла). В период терапии следует использовать надежные методы контрацепции.

 При приготовлении, разбавлении и использовании инфузионных растворов работать следует в перчатках; в случае попадания препарата на поверхность кожи (слизистой) лиофилизат или раствор немедленно смывают водой с мылом. Приготовленный раствор необходимо использовать не позднее чем через 6 ч после приготовления.

• — Кардиоксан (8 фирм)