|
|
Другие названия и синонимы
Iopromide.
Фармакологическая группа
Латинское название
Iopromidum ( Iopromidi).
Химическое название
N,N -бис(2,3-Дигидроксипропил)-2,4,6-трийодо-5-[(метоксиацетил)амино]- N-метил-1,3-бензолдикарбоксамид.
Используется в лечении
Код CAS
73334-07-3.
Фармакологическое действие
Рентгеноконтрастное.
Характеристика вещества
Неионное водорастворимое рентгеноконтрастное средство.
Фармакодинамика
Механизм действия.
Йопромид представляет собой неионное водорастворимое трийодированное рентгеноконтрастное средство для внутрисосудистого введения.
Внутрисосудистая инъекция йопромида контрастирует сосуды на пути контрастного вещества, обеспечивая радиографическую визуализацию внутренних структур.
Фармакодинамика.
После введения йопромида степень контрастирования пропорциональна содержанию йода в введенной дозе, пиковые уровни йода в плазме крови возникают сразу после быстрой в/в инъекции. Уровень йода в плазме крови быстро падает в течение 5-10 мин. Это объясняется разбавлением сосудистой и внесосудистой жидкостью.
Внутрисосудистое контрастирование наиболее выражено сразу после болюсных инъекций (от 15 до 120 с). Таким образом, наибольшее усиление может быть обнаружено серией последовательных 2-3-секундных сканирований, выполняемых в пределах от 30 до 90 с после инъекции ( динамическая КТ).
Визуализация в паренхиме почек достигается в течение 30-60 с после быстрой в/в инъекции. Контрастирование чашечек и лоханок у пациентов с нормальной функцией почек возникает через 1-3 мин, а пик контрастирования достигается в течение 5-15 мин.
При проведении КТ головного мозга и всего тела с контрастированием имеются различия в используемых параметрах. При проведении КТ всего тела с контрастированием йодсодержащими контрастными средствами эти средства быстро диффундируют из сосудов во внесосудистое пространство. После введения йодсодержащих контрастных веществ увеличение плотности ткани по отношению к рентгеновским лучам связано с кровотоком, концентрацией контрастного средства и накоплением в интерстициальном пространстве различных тканей. Таким образом, усиление контрастности связано с любыми относительными различиями во внесосудистой диффузии между соседними тканями.
В головном мозге с неповрежденным ГЭБ контрастирование обычно вызвано присутствием йодсодержащего контрастного вещества во внутрисосудистом пространстве. Рентгенологическое усиление сосудистых поражений, таких как артериовенозные мальформации и аневризмы, зависит от содержания йода в пуле циркулирующей крови.
При повреждении ГЭБ контрастное средство накапливается в интерстициальной ткани мозга. Время до максимального контрастного усиления может варьироваться от момента достижения пикового уровня йода в крови до 1 ч после в/в болюсного введения. Эта задержка предполагает, что рентгенологическое усиление, по крайней мере частично, зависит от накопления йода в очаге поражения и вне пула крови. Механизм этого неизвестен.
Йопромид представляет собой неионное водорастворимое трийодированное рентгеноконтрастное средство для внутрисосудистого введения.
Внутрисосудистая инъекция йопромида контрастирует сосуды на пути контрастного вещества, обеспечивая радиографическую визуализацию внутренних структур.
Фармакодинамика.
После введения йопромида степень контрастирования пропорциональна содержанию йода в введенной дозе, пиковые уровни йода в плазме крови возникают сразу после быстрой в/в инъекции. Уровень йода в плазме крови быстро падает в течение 5-10 мин. Это объясняется разбавлением сосудистой и внесосудистой жидкостью.
Внутрисосудистое контрастирование наиболее выражено сразу после болюсных инъекций (от 15 до 120 с). Таким образом, наибольшее усиление может быть обнаружено серией последовательных 2-3-секундных сканирований, выполняемых в пределах от 30 до 90 с после инъекции ( динамическая КТ).
Визуализация в паренхиме почек достигается в течение 30-60 с после быстрой в/в инъекции. Контрастирование чашечек и лоханок у пациентов с нормальной функцией почек возникает через 1-3 мин, а пик контрастирования достигается в течение 5-15 мин.
При проведении КТ головного мозга и всего тела с контрастированием имеются различия в используемых параметрах. При проведении КТ всего тела с контрастированием йодсодержащими контрастными средствами эти средства быстро диффундируют из сосудов во внесосудистое пространство. После введения йодсодержащих контрастных веществ увеличение плотности ткани по отношению к рентгеновским лучам связано с кровотоком, концентрацией контрастного средства и накоплением в интерстициальном пространстве различных тканей. Таким образом, усиление контрастности связано с любыми относительными различиями во внесосудистой диффузии между соседними тканями.
В головном мозге с неповрежденным ГЭБ контрастирование обычно вызвано присутствием йодсодержащего контрастного вещества во внутрисосудистом пространстве. Рентгенологическое усиление сосудистых поражений, таких как артериовенозные мальформации и аневризмы, зависит от содержания йода в пуле циркулирующей крови.
При повреждении ГЭБ контрастное средство накапливается в интерстициальной ткани мозга. Время до максимального контрастного усиления может варьироваться от момента достижения пикового уровня йода в крови до 1 ч после в/в болюсного введения. Эта задержка предполагает, что рентгенологическое усиление, по крайней мере частично, зависит от накопления йода в очаге поражения и вне пула крови. Механизм этого неизвестен.
Фармакокинетика
Распределение.
После в/в введения здоровым молодым добровольцам изменение концентрации йопромида во времени показывает начальную фазу распределения с 1/2T1/2 0,24 основную фазу элиминации с 1/2T1/2 2 ч и терминальную фазу элиминации с 1/2T1/2 6,2 Общий dVd в состоянии равновесия составляет около 16 л, что предполагает распределение во внеклеточном пространстве. Связывание йопромида с белками плазмы составляет 1%.
Йодсодержащие контрастные вещества могут проникать через ГЭБ ( см «Меры предосторожности»).
Метаболизм.
Йопромид не метаболизируется.
Элиминация.
В неизмененном виде с мочой у молодых здоровых добровольцев выводится 97% дозы, с калом - 2%. Аналогичные результаты наблюдаются у пациентов среднего и пожилого возраста. Это позволяет предположить, что по сравнению с почечным путем, выведение йопромида с желчью и/или через ЖКТ незначительно. Во время более медленной терминальной фазы элиминируется только 3% дозы, 97% дозы выводится на более ранних этапах, главным образом во время основной фазы элиминации. Отношение почечного клиренса йопромида к сl креатинина составляет 0,82, что позволяет предположить, что йопромид в основном выводится путем КФ. Возможна дополнительная канальцевая реабсорбция. Фармакокинетика йопромида при в/в дозах до 80 г йода пропорциональна дозе и представляет собой кинетику первого порядка.
Средний общий и почечный клиренс составляют 107 и 104 мл/мин соответственно.
Особые группы пациентов.
Дети. Безопасность и эффективность йопрамида были установлены у детей старше 2 лет. Использование инъекций йопромида в этих возрастных группах подтверждается данными адекватных и хорошо контролируемых исследований, проведенных с участием взрослых, а также дополнительными литературными данными по безопасности, полученными у 274 педиатрических пациентов. Из них 131 ребенок были в возрасте 2-12 лет, 57 - подростки и 86 детей неуказанного или другого возраста. Среди них 148 пациентов было женского пола, 94 - мужского и 32 пациента, пол которых не был указан. Расовое распределение было следующим: европеоидная раса - 93 (33,9%), негроидная - 1 (0,4%), монголоидная - 6 (2,2%) и раса неизвестна - 174 (63,5%) пациента. Эти пациенты были обследованы с помощью внутриартериальной коронарной ангиографии (n=60), КТ с в/в контрастированием (n=87), экскреторной урографии (n=99) и 28 других процедур.
У этих педиатрических пациентов для КТ с в/в контрастированием или экскреторной урографии использовалась концентрация 300 мг йода/мл. Концентрация 370 мг йода/мл использовалась для внутриартериального и внутрисердечного введения при рентгенографической оценке полостей сердца и крупных артерий. Большинство педиатрических пациентов получали начальные объемы 1-2 мл/кг.
Оптимальные дозы йопромида для инъекций не установлены, поскольку не изучались различные объемы инъекций, концентрации и скорость инъекций. Связь объема инъекции с размером целевого сосудистого русла не установлена. Потенциальная необходимость коррекции дозы на основании незрелой функции почек не установлена. В педиатрической популяции фармакокинетические параметры не установлены.
Педиатрические пациенты с повышенным риском развития побочных реакций во время и после введения любого контрастного средства включают пациентов с астмой, чувствительностью к ЛС и/или аллергенам, заболеваниями сердца с цианозом и без него, застойной сердечной недостаточностью или уровнем креатинина сыворотки более 1,5 мг/дл. Скорость инъекций в сосуды небольшого размера и соотношение дозы к объему или концентрации у младших педиатрических пациентов не установлены. Необходимо соблюдать осторожность при выборе дозы.
Безопасность и эффективность йопромида у детей в возрасте до 2 лет не установлены.
Пожилой возраст. Пациенты среднего и пожилого возраста без значительного нарушения функции почек, которые получали инъекцию йопромида в дозах, соответствующих 9-30 г йода, имели dVd в диапазоне 30-40 л. Общий и почечный клиренс находились в пределах 81-125 и 70-115 мл/мин соответственно и были аналогичны значениям, обнаруженным у молодых добровольцев. 1/2T1/2 в фазе распределения в этой популяции пациентов составлял 0,1 в основной фазе выведения - 2,3 а в конечной фазе выведения - 40 Выведение с мочой (97% дозы) и фекалиями (2%) было сравнимо с наблюдаемым у молодых здоровых добровольцев, это свидетельствует о том, что, по сравнению с почечной экскрецией, выведение йопромида с желчью или через ЖКТ незначительно.
Почечная недостаточность. У пациентов с почечной недостаточностью контрастирование чашечек и лоханок под действием йопромида может быть отсрочено из-за более медленной почечной экскреции йопромида.
Было проведено фармакокинетическое исследование у пациентов с легкой (n=2), средней (n=6) и тяжелой (n=3) почечной недостаточностью. Общий клиренс йопромида снижался пропорционально исходному снижению сl креатинина. Величина AUC в плазме крови увеличена приблизительно в 2 раза у пациентов с умеренным нарушением функции почек и в 6 раз у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью по сравнению с субъектами с нормальной функции почек. Конечный 1/2T1/2 увеличивался с 2,2 ч для пациентов с нормальной функцией почек до 11,6 ч у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью. maxCmax йопромида в плазме не зависела от степени почечной недостаточности. Следует соблюдать осторожность и использовать минимальную необходимую дозу йопромида у пациентов с нарушением функции почек ( см «Меры предосторожности»).
Клинические исследования.
Применение йопромида для инъекций изучалось с участием 708 пациентов, 1 пациент был моложе 18 лет, 347 пациентов - от 18 до 59 лет и 360 в возрасте 60 лет или старше; средний возраст составлял 56,6 года (диапазон 17-88). Из 708 пациентов 446 (63%) были мужчинами и 262 (37%) женщинами. Расовое распределение было следующим: 463 представителя европеоидной расы (65,4%), 95 (13,4%) - негроидной, 36 (5,1%) - латиноамериканцы, 11 (1,6%) - монголоидной расы и 103 (14,5%) - представители других этнических групп. Оценка эффективности основывалась на общей оценке качества рентгенограмм как отличное, хорошее, плохое или отсутствие изображения, а также по возможности поставить диагноз. Были изучены пять (5) в/а и три (3) в/в процедуры с 1 из 4 концентраций (370, 300, 240 и 150 мг йода/мл). Эти процедуры включали аортографию/висцеральную ангиографию, коронарную артериографию и левую вентрикулографию, церебральную артериографию, периферическую артериографию, внутриартериальную цифровую субтракционную ангиографию, контрастную КТ головы и тела, экскреторную урографию и периферическую венографию.
Церебральная артериография оценивалась в двух рандомизированных двойных слепых клинических исследованиях в дозе 300 мг йода/мл у 80 пациентов с такими состояниями, как нарушение цереброваскулярной перфузии и/или проницаемости, возникающие при заболеваниях ЦНС из-за различных нарушений. Оценки визуализации были хорошими или отличными у 99% пациентов, получавших инъекцию йопромида, радиологический диагноз был поставлен большинству пациентов. Подтверждения рентгенологических данных другими методами диагностики не получено.
Коронарная артериография/левая вентрикулография оценивалась в двух рандомизированных двойных слепых и одном неслепом нерандомизированном клиническом исследовании йопромида в дозе 370 мг йода/мл у 106 пациентов с такими состояниями, как нарушение перфузии коронарной артерии из-за нарушения метаболизма нарушение функции желудочков. Оценки визуализации были хорошими или отличными у 99% или более пациентов, большинству пациентов был поставлен радиологический диагноз. Подтверждения рентгенологических данных другими методами диагностики получено не было.
Аортография/висцеральная ангиография оценивалась в двух рандомизированных двойных слепых клинических исследованиях с участием 78 пациентов, имевших такие состояния, как измененный аортальный кровоток и/или нарушения висцеральной васкуляризации. Оценка визуализации была хорошей или отличной у большинства пациентов; рентгенологический диагноз был поставлен у 99% пациентов. Подтверждения рентгенологических данных другими методами диагностики получено не было.
Контрастная КТ головы и тела оценивалась в трех рандомизированных двойных слепых клинических испытаниях йопромида в дозе 300 мг йода/мл у 95 пациентов с сосудистыми заболеваниями. Оценка визуализации была хорошей или отличной у 99% пациентов, рентгенологический диагноз поставлен большинству пациентов. Подтверждения результатов контрастной КТ другими методами диагностики не получено.
Применение инъекций йопромида оценивали в слепом исследовании для КТ головы и тела. Среди 382 пациентов, которым вводили йопромид в дозе 370 мг йода/мл, примерно у 97% пациентов оценки визуализации были хорошими или отличными.
Периферическая венография оценивалась в двух рандомизированных двойных слепых клинических испытаниях йодопамида для инъекций в дозе 240 мг йода/мл у 63 пациентов с нарушениями, влияющими на венозный дренаж конечностей. Оценки визуализации были хорошими или отличными у 100% пациентов, рентгенологический диагноз поставлен большинству пациентов. Подтверждения рентгенологических данных другими методами диагностики получено не было.
Аналогичные исследования были завершены, и сопоставимые результаты были отмечены при внутриартериальной цифровой субтракционной ангиографии, периферической артериографии и экскреторной урографии.
Канцерогенез, мутагенез, влияние на фертильность.
Долгосрочные исследования на животных с йопромидом для оценки канцерогенного потенциала или влияния на фертильность не проводились. Йопромид не проявлял генотоксичности в серии исследований, включая тест Эймса, in vitro >in vitro анализ хромосомных аберраций лимфоцитов человека, in vivo >in vivo микроядерный тест на мышках и in vivo >in vivo тест по учету доминантных летальных мутаций на мышах.
После в/в введения здоровым молодым добровольцам изменение концентрации йопромида во времени показывает начальную фазу распределения с 1/2T1/2 0,24 основную фазу элиминации с 1/2T1/2 2 ч и терминальную фазу элиминации с 1/2T1/2 6,2 Общий dVd в состоянии равновесия составляет около 16 л, что предполагает распределение во внеклеточном пространстве. Связывание йопромида с белками плазмы составляет 1%.
Йодсодержащие контрастные вещества могут проникать через ГЭБ ( см «Меры предосторожности»).
Метаболизм.
Йопромид не метаболизируется.
Элиминация.
В неизмененном виде с мочой у молодых здоровых добровольцев выводится 97% дозы, с калом - 2%. Аналогичные результаты наблюдаются у пациентов среднего и пожилого возраста. Это позволяет предположить, что по сравнению с почечным путем, выведение йопромида с желчью и/или через ЖКТ незначительно. Во время более медленной терминальной фазы элиминируется только 3% дозы, 97% дозы выводится на более ранних этапах, главным образом во время основной фазы элиминации. Отношение почечного клиренса йопромида к сl креатинина составляет 0,82, что позволяет предположить, что йопромид в основном выводится путем КФ. Возможна дополнительная канальцевая реабсорбция. Фармакокинетика йопромида при в/в дозах до 80 г йода пропорциональна дозе и представляет собой кинетику первого порядка.
Средний общий и почечный клиренс составляют 107 и 104 мл/мин соответственно.
Особые группы пациентов.
Дети. Безопасность и эффективность йопрамида были установлены у детей старше 2 лет. Использование инъекций йопромида в этих возрастных группах подтверждается данными адекватных и хорошо контролируемых исследований, проведенных с участием взрослых, а также дополнительными литературными данными по безопасности, полученными у 274 педиатрических пациентов. Из них 131 ребенок были в возрасте 2-12 лет, 57 - подростки и 86 детей неуказанного или другого возраста. Среди них 148 пациентов было женского пола, 94 - мужского и 32 пациента, пол которых не был указан. Расовое распределение было следующим: европеоидная раса - 93 (33,9%), негроидная - 1 (0,4%), монголоидная - 6 (2,2%) и раса неизвестна - 174 (63,5%) пациента. Эти пациенты были обследованы с помощью внутриартериальной коронарной ангиографии (n=60), КТ с в/в контрастированием (n=87), экскреторной урографии (n=99) и 28 других процедур.
У этих педиатрических пациентов для КТ с в/в контрастированием или экскреторной урографии использовалась концентрация 300 мг йода/мл. Концентрация 370 мг йода/мл использовалась для внутриартериального и внутрисердечного введения при рентгенографической оценке полостей сердца и крупных артерий. Большинство педиатрических пациентов получали начальные объемы 1-2 мл/кг.
Оптимальные дозы йопромида для инъекций не установлены, поскольку не изучались различные объемы инъекций, концентрации и скорость инъекций. Связь объема инъекции с размером целевого сосудистого русла не установлена. Потенциальная необходимость коррекции дозы на основании незрелой функции почек не установлена. В педиатрической популяции фармакокинетические параметры не установлены.
Педиатрические пациенты с повышенным риском развития побочных реакций во время и после введения любого контрастного средства включают пациентов с астмой, чувствительностью к ЛС и/или аллергенам, заболеваниями сердца с цианозом и без него, застойной сердечной недостаточностью или уровнем креатинина сыворотки более 1,5 мг/дл. Скорость инъекций в сосуды небольшого размера и соотношение дозы к объему или концентрации у младших педиатрических пациентов не установлены. Необходимо соблюдать осторожность при выборе дозы.
Безопасность и эффективность йопромида у детей в возрасте до 2 лет не установлены.
Пожилой возраст. Пациенты среднего и пожилого возраста без значительного нарушения функции почек, которые получали инъекцию йопромида в дозах, соответствующих 9-30 г йода, имели dVd в диапазоне 30-40 л. Общий и почечный клиренс находились в пределах 81-125 и 70-115 мл/мин соответственно и были аналогичны значениям, обнаруженным у молодых добровольцев. 1/2T1/2 в фазе распределения в этой популяции пациентов составлял 0,1 в основной фазе выведения - 2,3 а в конечной фазе выведения - 40 Выведение с мочой (97% дозы) и фекалиями (2%) было сравнимо с наблюдаемым у молодых здоровых добровольцев, это свидетельствует о том, что, по сравнению с почечной экскрецией, выведение йопромида с желчью или через ЖКТ незначительно.
Почечная недостаточность. У пациентов с почечной недостаточностью контрастирование чашечек и лоханок под действием йопромида может быть отсрочено из-за более медленной почечной экскреции йопромида.
Было проведено фармакокинетическое исследование у пациентов с легкой (n=2), средней (n=6) и тяжелой (n=3) почечной недостаточностью. Общий клиренс йопромида снижался пропорционально исходному снижению сl креатинина. Величина AUC в плазме крови увеличена приблизительно в 2 раза у пациентов с умеренным нарушением функции почек и в 6 раз у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью по сравнению с субъектами с нормальной функции почек. Конечный 1/2T1/2 увеличивался с 2,2 ч для пациентов с нормальной функцией почек до 11,6 ч у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью. maxCmax йопромида в плазме не зависела от степени почечной недостаточности. Следует соблюдать осторожность и использовать минимальную необходимую дозу йопромида у пациентов с нарушением функции почек ( см «Меры предосторожности»).
Клинические исследования.
Применение йопромида для инъекций изучалось с участием 708 пациентов, 1 пациент был моложе 18 лет, 347 пациентов - от 18 до 59 лет и 360 в возрасте 60 лет или старше; средний возраст составлял 56,6 года (диапазон 17-88). Из 708 пациентов 446 (63%) были мужчинами и 262 (37%) женщинами. Расовое распределение было следующим: 463 представителя европеоидной расы (65,4%), 95 (13,4%) - негроидной, 36 (5,1%) - латиноамериканцы, 11 (1,6%) - монголоидной расы и 103 (14,5%) - представители других этнических групп. Оценка эффективности основывалась на общей оценке качества рентгенограмм как отличное, хорошее, плохое или отсутствие изображения, а также по возможности поставить диагноз. Были изучены пять (5) в/а и три (3) в/в процедуры с 1 из 4 концентраций (370, 300, 240 и 150 мг йода/мл). Эти процедуры включали аортографию/висцеральную ангиографию, коронарную артериографию и левую вентрикулографию, церебральную артериографию, периферическую артериографию, внутриартериальную цифровую субтракционную ангиографию, контрастную КТ головы и тела, экскреторную урографию и периферическую венографию.
Церебральная артериография оценивалась в двух рандомизированных двойных слепых клинических исследованиях в дозе 300 мг йода/мл у 80 пациентов с такими состояниями, как нарушение цереброваскулярной перфузии и/или проницаемости, возникающие при заболеваниях ЦНС из-за различных нарушений. Оценки визуализации были хорошими или отличными у 99% пациентов, получавших инъекцию йопромида, радиологический диагноз был поставлен большинству пациентов. Подтверждения рентгенологических данных другими методами диагностики не получено.
Коронарная артериография/левая вентрикулография оценивалась в двух рандомизированных двойных слепых и одном неслепом нерандомизированном клиническом исследовании йопромида в дозе 370 мг йода/мл у 106 пациентов с такими состояниями, как нарушение перфузии коронарной артерии из-за нарушения метаболизма нарушение функции желудочков. Оценки визуализации были хорошими или отличными у 99% или более пациентов, большинству пациентов был поставлен радиологический диагноз. Подтверждения рентгенологических данных другими методами диагностики получено не было.
Аортография/висцеральная ангиография оценивалась в двух рандомизированных двойных слепых клинических исследованиях с участием 78 пациентов, имевших такие состояния, как измененный аортальный кровоток и/или нарушения висцеральной васкуляризации. Оценка визуализации была хорошей или отличной у большинства пациентов; рентгенологический диагноз был поставлен у 99% пациентов. Подтверждения рентгенологических данных другими методами диагностики получено не было.
Контрастная КТ головы и тела оценивалась в трех рандомизированных двойных слепых клинических испытаниях йопромида в дозе 300 мг йода/мл у 95 пациентов с сосудистыми заболеваниями. Оценка визуализации была хорошей или отличной у 99% пациентов, рентгенологический диагноз поставлен большинству пациентов. Подтверждения результатов контрастной КТ другими методами диагностики не получено.
Применение инъекций йопромида оценивали в слепом исследовании для КТ головы и тела. Среди 382 пациентов, которым вводили йопромид в дозе 370 мг йода/мл, примерно у 97% пациентов оценки визуализации были хорошими или отличными.
Периферическая венография оценивалась в двух рандомизированных двойных слепых клинических испытаниях йодопамида для инъекций в дозе 240 мг йода/мл у 63 пациентов с нарушениями, влияющими на венозный дренаж конечностей. Оценки визуализации были хорошими или отличными у 100% пациентов, рентгенологический диагноз поставлен большинству пациентов. Подтверждения рентгенологических данных другими методами диагностики получено не было.
Аналогичные исследования были завершены, и сопоставимые результаты были отмечены при внутриартериальной цифровой субтракционной ангиографии, периферической артериографии и экскреторной урографии.
Канцерогенез, мутагенез, влияние на фертильность.
Долгосрочные исследования на животных с йопромидом для оценки канцерогенного потенциала или влияния на фертильность не проводились. Йопромид не проявлял генотоксичности в серии исследований, включая тест Эймса, in vitro >in vitro анализ хромосомных аберраций лимфоцитов человека, in vivo >in vivo микроядерный тест на мышках и in vivo >in vivo тест по учету доминантных летальных мутаций на мышах.
Показания к применению
|
|
Внутривенное введение. Периферическая венография (240 мг йода/мл). экскреторная урография (300 мг йода/мл). контрастирование при проведении КТ головы и всего тела (внутригрудная. интраабдоминальная и забрюшинная области) для оценки неопластических и неопухолевых поражений (300 и 370 мг йода/мл).
Противопоказания
Не предназначен для интратекального введения. Непреднамеренное интратекальное введение может вызвать смерть. судороги. церебральное кровоизлияние. кому. паралич. арахноидит. острую почечную недостаточность. остановку сердца. судороги. рабдомиолиз. гипертермию и отек мозга.
Подготовительное обезвоживание (например, длительное голодание и прием слабительного) перед инъекцией йопромида противопоказано детям из-за риска развития острой почечной недостаточности.
Подготовительное обезвоживание (например, длительное голодание и прием слабительного) перед инъекцией йопромида противопоказано детям из-за риска развития острой почечной недостаточности.
При беременности и кормлении грудью
Категория действия на плод по FDA. в.
Исследования репродукции, проведенные с йопромидом на крысах и кроликах в дозах до 3,7 г йода/кг (в 2,2 раза выше максимальной рекомендуемой дозы для человека весом 50 кг или примерно в 0,7 раза выше дозы для человека после пересчета данных на единицу площади поверхности тела ), показали отсутствие доказательств прямого вреда плоду. Эмбриолетальность наблюдалась у кроликов, получавших 3,7 г йода/кг, но это считалось вторичным по отношению к материнской токсичности. Адекватных и хорошо контролируемых исследований у беременных не проводилось. Поскольку исследования репродукции у животных не всегда позволяют предсказать реакцию у человека, йопромид следует использовать во время беременности только в случае крайней необходимости.
Неизвестно, выделяется ли йопромид с грудным молоком. Однако многие контрастные средства для инъекций выделяются с грудным молоком в неизмененном виде. Хотя не было установлено, что серьезные побочные реакции возникают у грудных детей, следует проявлять осторожность при введении внутрисосудистых контрастных средств кормящим женщинам из-за возможных побочных реакций и рассмотреть возможность временного прекращения кормления грудью.
Исследования репродукции, проведенные с йопромидом на крысах и кроликах в дозах до 3,7 г йода/кг (в 2,2 раза выше максимальной рекомендуемой дозы для человека весом 50 кг или примерно в 0,7 раза выше дозы для человека после пересчета данных на единицу площади поверхности тела ), показали отсутствие доказательств прямого вреда плоду. Эмбриолетальность наблюдалась у кроликов, получавших 3,7 г йода/кг, но это считалось вторичным по отношению к материнской токсичности. Адекватных и хорошо контролируемых исследований у беременных не проводилось. Поскольку исследования репродукции у животных не всегда позволяют предсказать реакцию у человека, йопромид следует использовать во время беременности только в случае крайней необходимости.
Неизвестно, выделяется ли йопромид с грудным молоком. Однако многие контрастные средства для инъекций выделяются с грудным молоком в неизмененном виде. Хотя не было установлено, что серьезные побочные реакции возникают у грудных детей, следует проявлять осторожность при введении внутрисосудистых контрастных средств кормящим женщинам из-за возможных побочных реакций и рассмотреть возможность временного прекращения кормления грудью.
Побочные эффекты
Наиболее значимыми побочными реакциями у пациентов. получающих йопромид. являются анафилактоидный шок. острое повреждение почек. вызванное контрастированием. кома. инфаркт мозга. инсульт. отек мозга. судороги. аритмия. остановка сердца. ишемия миокарда. инфаркт миокарда. сердечная недостаточность. брадикардия. цианоз. артериальная гипотензия. шок. одышка. отек легких. дыхательная недостаточность и аспирация.
Опыт клинических исследований.
Ниже в таблице приведены данные по частоте развития нежелательных реакций, полученные в ходе контролируемых клинических испытаний, в которых йопромид вводили 1142 пациентам. Этот список включает все зарегистрированные побочные реакции, отмеченные у более 1% пациентов, независимо от источника информации. Нежелательные реакции перечислены по системно-органным классам в порядке уменьшения частоты их возникновения.
Одна или несколько побочных реакций были зарегистрированы у 273 из 1142 (24%) пациентов во время клинических испытаний. совпадающих с введением йопромида или в пределах определенной продолжительности периода наблюдения в исследовании (24-72 ч). Инъекция йопромида часто связана с ощущением тепла и/или боли.
Серьезные, опасные для жизни и смертельные реакции были связаны с введением йодсодержащих контрастных средств, включая инъекции йопромида. В клинических испытаниях 7 из 1142 пациентов, получавших йопромид, умерли через 5 дней или позже после его введения. Кроме того, у 10 из 1142 пациентов, получавших инъекцию йопромида, были серьезные побочные эффекты.
Следующие побочные реакции наблюдались у ≤1% пациентов, получавших инъекцию йопромида.
Со стороны сердца. AV-блокада (полная), брадикардия, желудочковая экстрасистолия.
Со стороны ЖКТ. Дискомфорт в животе. боль в животе. в тч в верхней части живота. запор. диарея. сухость во рту. диспепсия. желудочно-кишечное расстройство. желудочно-кишечная боль. повышенное слюноотделение. дискомфорт в желудке. тенезмы прямой кишки.
Общие расстройства и реакции в месте введения. Астения. дискомфорт в груди. озноб. чрезмерная жажда. экстравазация. ощущение жара. гипергидроз. недомогание. периферический отек. гипертермия.
Со стороны иммунной системы. Астма, отек лица.
Данные лабораторных исследований. Увеличение уровня ЛДГ, мочевины, Hb в крови, увеличение количества лейкоцитов.
Со стороны скелетно-мышечной ситемы и соединительной ткани. Артралгия, скелетно-мышечная боль, миастения, боль в шее, боль в конечностях.
Со стороны нервной системы. Возбуждение. спутанность сознания. судороги. головокружение. гипестезия. нарушение координации движений. невропатия. сонливость. нарушение речи. тремор. парестезия. дефект поля зрения.
Психические нарушения. Беспокойство.
Со стороны почек и мочевыводящих путей. Дизурия, боль в почках, задержка мочи.
Со стороны органов дыхания. грудной клетки и средостения: апноэ. усиление кашля. одышка. гипоксия. отек глотки. фарингит. плевральный выпот. легочная гипертензия. респираторные расстройства. боль в горле.
Со стороны кожи и подкожной клетчатки. Эритема, кожный зуд, сыпь, крапивница.
Со стороны сосудов. Тромбоз коронарной артерии. гиперемия. гипертензия. гипотензия. нарушение со стороны периферических сосудов. обморок. сосудистая аномалия.
Постмаркетинговый опыт.
Следующие побочные реакции были выявлены в период применения йопромида после регистрации. Поскольку об этих реакциях сообщается добровольно из популяции неопределенного размера, не всегда возможно надежно оценить их частоту или установить причинную связь с воздействием йопромида.
Побочные реакции, о которых сообщалось в ходе постмаркетингового наблюдения включали:
- сердечные расстройства: остановка сердца. фибрилляция желудочков. фибрилляция предсердий. тахикардия. сердцебиение. застойная сердечная недостаточность. инфаркт миокарда. стенокардия;
- расстройства со стороны уха и лабиринта: головокружение, шум в ушах;
- эндокринные нарушения: гипертиреоз, тиреотоксический криз, гипотиреоз;
- со стороны органа зрения: мидриаз, слезотечение;
- со стороны ЖКТ: дисфагия, отек слюнных желез;
- со стороны иммунной системы: анафилактоидная реакция (включая летальные случаи). остановка дыхания. анафилактоидный шок. ангионевротический отек. отек гортани. ларингоспазм. бронхоспазм. гиперчувствительность;
- со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани: компартмент-синдром при экстравазации;
- со стороны нервной системы: ишемия/инфаркт головного мозга. паралич. парез. преходящая корковая слепота. афазия. кома. потеря сознания. амнезия. гипотония. обострение симптомов миастении;
- со стороны почек и мочевыводящих путей: почечная недостаточность, гематурия;
- со стороны органов дыхания, грудной клетки и средостения: легочный отек, острый респираторный дистресс-синдром, астма;
- со стороны кожи и подкожной клетчатки: синдром Стивенса-Джонсона, изменение цвета кожи;
- сосудистые нарушения: спазм сосудов.
Дети.
Общий характер, частота и тяжесть побочных реакций у детей в целом аналогичны таковым у взрослых пациентов. Дополнительные побочные реакции. о которых сообщалось у педиатрических пациентов в период маркетингового надзора или другими способами. включали носовое кровотечение. ангионевротический отек. мигрень. расстройство суставов (выпот). мышечные судороги. отек слизистой оболочки. конъюнктивит. гипоксия. фиксированные высыпания. головокружение. несахарный диабет и отек мозга.
Опыт клинических исследований.
Ниже в таблице приведены данные по частоте развития нежелательных реакций, полученные в ходе контролируемых клинических испытаний, в которых йопромид вводили 1142 пациентам. Этот список включает все зарегистрированные побочные реакции, отмеченные у более 1% пациентов, независимо от источника информации. Нежелательные реакции перечислены по системно-органным классам в порядке уменьшения частоты их возникновения.
| Системно-органный класс | Нежелательная реакция | Число случаев (%) (n=1142) |
| Со стороны нервной системы | Головная боль | 46 (4) |
| Дисгевзия | 15 (1,3) | |
| Со стороны органа зрения | Нарушение зрения | 12 (1,1) |
| Со стороны сердца | Боль в груди | 18 (1,6) |
| Со стороны сосудов | Вазодилатация | 30 (2,6) |
| Со стороны ЖКТ | Тошнота | 42 (3,7) |
| Рвота | 22 (1,9) | |
| Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани | Боль в спине | 22 (1,9) |
| Со стороны почек и мочевыводящих путей | Позывы к мочеиспусканию | 21 (1,8) |
| Общие расстройства и реакции в месте введения | Реакции в месте инъекции и в месте инфузии (кровотечение. гематома. боль. отек. эритема. сыпь) | 41 (3,7) |
| Боль | 13 (1,4) |
Одна или несколько побочных реакций были зарегистрированы у 273 из 1142 (24%) пациентов во время клинических испытаний. совпадающих с введением йопромида или в пределах определенной продолжительности периода наблюдения в исследовании (24-72 ч). Инъекция йопромида часто связана с ощущением тепла и/или боли.
Серьезные, опасные для жизни и смертельные реакции были связаны с введением йодсодержащих контрастных средств, включая инъекции йопромида. В клинических испытаниях 7 из 1142 пациентов, получавших йопромид, умерли через 5 дней или позже после его введения. Кроме того, у 10 из 1142 пациентов, получавших инъекцию йопромида, были серьезные побочные эффекты.
Следующие побочные реакции наблюдались у ≤1% пациентов, получавших инъекцию йопромида.
Со стороны сердца. AV-блокада (полная), брадикардия, желудочковая экстрасистолия.
Со стороны ЖКТ. Дискомфорт в животе. боль в животе. в тч в верхней части живота. запор. диарея. сухость во рту. диспепсия. желудочно-кишечное расстройство. желудочно-кишечная боль. повышенное слюноотделение. дискомфорт в желудке. тенезмы прямой кишки.
Общие расстройства и реакции в месте введения. Астения. дискомфорт в груди. озноб. чрезмерная жажда. экстравазация. ощущение жара. гипергидроз. недомогание. периферический отек. гипертермия.
Со стороны иммунной системы. Астма, отек лица.
Данные лабораторных исследований. Увеличение уровня ЛДГ, мочевины, Hb в крови, увеличение количества лейкоцитов.
Со стороны скелетно-мышечной ситемы и соединительной ткани. Артралгия, скелетно-мышечная боль, миастения, боль в шее, боль в конечностях.
Со стороны нервной системы. Возбуждение. спутанность сознания. судороги. головокружение. гипестезия. нарушение координации движений. невропатия. сонливость. нарушение речи. тремор. парестезия. дефект поля зрения.
Психические нарушения. Беспокойство.
Со стороны почек и мочевыводящих путей. Дизурия, боль в почках, задержка мочи.
Со стороны органов дыхания. грудной клетки и средостения: апноэ. усиление кашля. одышка. гипоксия. отек глотки. фарингит. плевральный выпот. легочная гипертензия. респираторные расстройства. боль в горле.
Со стороны кожи и подкожной клетчатки. Эритема, кожный зуд, сыпь, крапивница.
Со стороны сосудов. Тромбоз коронарной артерии. гиперемия. гипертензия. гипотензия. нарушение со стороны периферических сосудов. обморок. сосудистая аномалия.
Постмаркетинговый опыт.
Следующие побочные реакции были выявлены в период применения йопромида после регистрации. Поскольку об этих реакциях сообщается добровольно из популяции неопределенного размера, не всегда возможно надежно оценить их частоту или установить причинную связь с воздействием йопромида.
Побочные реакции, о которых сообщалось в ходе постмаркетингового наблюдения включали:
- сердечные расстройства: остановка сердца. фибрилляция желудочков. фибрилляция предсердий. тахикардия. сердцебиение. застойная сердечная недостаточность. инфаркт миокарда. стенокардия;
- расстройства со стороны уха и лабиринта: головокружение, шум в ушах;
- эндокринные нарушения: гипертиреоз, тиреотоксический криз, гипотиреоз;
- со стороны органа зрения: мидриаз, слезотечение;
- со стороны ЖКТ: дисфагия, отек слюнных желез;
- со стороны иммунной системы: анафилактоидная реакция (включая летальные случаи). остановка дыхания. анафилактоидный шок. ангионевротический отек. отек гортани. ларингоспазм. бронхоспазм. гиперчувствительность;
- со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани: компартмент-синдром при экстравазации;
- со стороны нервной системы: ишемия/инфаркт головного мозга. паралич. парез. преходящая корковая слепота. афазия. кома. потеря сознания. амнезия. гипотония. обострение симптомов миастении;
- со стороны почек и мочевыводящих путей: почечная недостаточность, гематурия;
- со стороны органов дыхания, грудной клетки и средостения: легочный отек, острый респираторный дистресс-синдром, астма;
- со стороны кожи и подкожной клетчатки: синдром Стивенса-Джонсона, изменение цвета кожи;
- сосудистые нарушения: спазм сосудов.
Дети.
Общий характер, частота и тяжесть побочных реакций у детей в целом аналогичны таковым у взрослых пациентов. Дополнительные побочные реакции. о которых сообщалось у педиатрических пациентов в период маркетингового надзора или другими способами. включали носовое кровотечение. ангионевротический отек. мигрень. расстройство суставов (выпот). мышечные судороги. отек слизистой оболочки. конъюнктивит. гипоксия. фиксированные высыпания. головокружение. несахарный диабет и отек мозга.
Взаимодействие
|
|
Пациенты, принимающие бета-адреноблокаторы, могут не реагировать на обычные дозы адреналина, применяемые для лечения аллергических реакций. Из-за риска развития реакций гиперчувствительности следует соблюдать осторожность при назначении йодсодержащих контрастных средств пациентам, принимающим бета-адреноблокаторы.
Применение интерлейкинов связано с повышенной распространенностью реакций гиперчувствительности замедленного типа после введения йодсодержащего контрастного средства. Эти реакции включают лихорадку, озноб, тошноту, рвоту, зуд, сыпь, диарею, гипотонию, отек и олигурию.
У нескольких пациентов с нарушением функции печени, которым вводили пероральный холецистографический препарат с последующим внутрисосудистым контрастированием, сообщалось о развитии почечной патологии. Поэтому следует отложить введение любого внутрисосудистого контрастного средства пациентам, которые недавно получали холецистографический контрастный препарат.
Нельзя смешивать другие ЛС с йопромидом.
Исследования функции щитовидной железы. Результаты тестов, основанных на оценке белоксвязанного йода и поглощения радиоактивного йода, не будут точно отражать функцию щитовидной железы в течение как минимум 16 дней после введения йодсодержащих контрастных средств. Однако на другие тесты определения функции щитовидной железы, которые не зависят от оценки связывания йода, например определение общего или свободного тироксина (Т4), введение йодсодержащих контрастных средств не влияет.
Лабораторный анализ параметров коагуляции, фибринолиза и системы комплемента. Исследования крови человека in vitro >in vitro показали, что йопромид оказывает незначительное влияние на коагуляцию и фибринолиз. Не удалось продемонстрировать образование фактора XIIa. Также может быть активирован альтернативный путь комплемента.
Передозировка
Симптомы: усиление побочных эффектов, в тч опасных для жизни и влияющих в основном на легочную и сердечно-сосудистую системы.
Лечение. Поддержка жизненно важных функций и своевременное начало симптоматической терапии. Йопромид незначительно связывается с белками плазмы или сыворотки крови и, следовательно, может подвергаться диализу.
Лечение. Поддержка жизненно важных функций и своевременное начало симптоматической терапии. Йопромид незначительно связывается с белками плазмы или сыворотки крови и, следовательно, может подвергаться диализу.
Способ применения и дозы
В/а, в/в. Доза, объем и скорость введения зависят от метода и целей исследования, возраста, массы тела, размера сосуда и скорости кровотока в сосуде.
Меры предосторожности применения
Анафилактоидные реакции.
Во время или после введения йопромида могут возникать опасные для жизни или со смертельным исходом анафилактоидные реакции. Проявлениями этих реакций являются остановка дыхания, ларингоспазм, бронхоспазм, ангионевротический отек и шок. Повышенный риск связан с реакцией на контрастное средство в анамнезе (в 3 раза), известной чувствительностью к йоду и известными аллергическими расстройствами (например, бронхиальная астма, сенная лихорадка и пищевая аллергия) или другой гиперчувствительностью (в 2 раза).
Необходимо соблюдать особую осторожность при рассмотрении вопроса об использовании йодсодержащих контрастных средств у таких пациентов. В течение как минимум 30-60 мин после введения йопромида должны быть доступны неотложная помощь и персонал, обученный лечению анафилактоидных реакций.
Острая почечная патология, вызванная контрастным средством.
После внутрисосудистого введения йопромида может развиться острое повреждение почек, включая почечную недостаточность. Факторы риска включают ранее существовавшую почечную недостаточность, обезвоживание, сахарный диабет, застойную сердечную недостаточность, запущенные сосудистые заболевания, пожилой возраст, одновременный прием нефротоксических или мочегонных ЛС, множественную миелому/парапротеинемию, повторяющиеся и/или большие дозы йопромида.
Следует использовать минимальную необходимую дозу йопромида у пациентов с почечной недостаточностью и проводить адекватную гидратацию пациентов до и после его введения.
Сердечно-сосудистые реакции.
Йопромид увеличивает осмотическую нагрузку на кровообращение и может вызывать острые или отсроченные гемодинамические нарушения у пациентов с застойной сердечной недостаточностью, тяжелым нарушением функции почек, сочетанным заболеванием почек и печени, почек и сердца, особенно при повторном применении и/или больших дозах.
У пациентов, у которых отмечались сердечно-сосудистые реакции, большинство смертей произошло в начале введения или в течение 10 мин от начала введения, отличительной чертой была остановка сердца, связанная с основным сердечно-сосудистым заболеванием. Имеются отдельные сообщения о развитии гипотензивного коллапса и шока.
Введение йопромида может вызвать отек легких у пациентов с сердечной недостаточностью. Согласно опубликованным отчетам, количество смертей от применения йодсодержащих контрастных средств колеблется от 6,6 на 1 млн (0,00066%) до 1 на 10000 (0,01%) пациентов. Необходимо наблюдать за состоянием пациентов с ранее существовавшим сердечно-сосудистым заболеванием в течение нескольких часов после введения йопромида.
Тромбоэмболические осложнения.
Ангиография может быть связана с локальным и дистальным поражением органов, ишемией, тромбоэмболией и органной недостаточностью, включая инсульт, паралич плечевого сплетения, боль в груди, инфаркт миокарда, остановку синуса, нарушения функции печени и почек. По этим причинам рекомендуется тщательный выбор ангиографического метода, в тч с пристальным вниманием к манипуляциям с проводником и катетером, использованию коллекторных систем и/или трехходовых кранов, частой промывке катетера гепаринизированным физиологическим раствором, и минимизация продолжительности процедуры. При ангиографических процедурах следует учитывать возможность смещения бляшек, повреждения или перфорации стенки сосуда с последующим образованием псевдоаневризм, кровотечением в месте прокола, расслоением коронарной артерии во время манипуляций с катетером и инъекцией контрастного средства. Физико-химические свойства контрастного средства, доза и скорость введения могут оказывать влияние на эти реакции. Предлагается проводить пробные инъекции для проверки правильности размещения катетера. Отмечались также повышенное тромбообразование и активация системы комплемента.
Необходимо наличие специально подготовленного персонала, соответствующего оборудования и средств для проведения немедленной реанимации и кардиоверсии. Необходимо отслеживание ЭКГ и показателей жизненно важных функций на протяжении всей процедуры.
Следует соблюдать осторожность при проведении венографии у пациентов с подозрением на тромбоз, флебит, тяжелую ишемическую болезнь, местную инфекцию, венозный тромбоз или полностью закупоренную венозную систему.
Когда кровь остается в контакте со шприцами, содержащими йодсодержащие контрастные вещества, может произойти ее свертывание.
По возможности следует избегать проведения ангиографии у пациентов с гомоцистинурией из-за риска вызвать тромбоз и эмболию.
Реакции у пациентов с гипертиреозом, феохромоцитомой или серповидно-клеточной болезнью.
Тиреоидный шторм у пациентов с гипертиреозом. Тиреоидный шторм после внутрисосудистого применения йодсодержащих контрастных средств отмечался у пациентов с гипертиреозом или автономно функционирующим очагом щитовидной железы. Перед использованием любого йодсодержащего контрастного средства необходимо оценить степень риска его применения у таких пациентов.
Гипертонические кризы у пациентов с феохромоцитомой. С особой осторожностью назначают йодсодержащие контрастные средства пациентам с известной или подозреваемой феохромоцитомой. Необходимо вводить минимально необходимое количество контрастного средства. Во время процедуры следует контролировать АД и иметь наготове средства для лечения гипертонического криза.
СКА. При внутрисосудистом введении контрастные средства могут способствовать развитию серповидного синдрома у лиц, гомозиготных по СКА.
Экстравазация.
Экстравазация йопромида может вызвать некроз тканей и/или компартмент-синдром, особенно у пациентов с тяжелым заболеванием артерий или вен.
Повышенное радиационное воздействие.
Решение использовать контрастное усиление связано с риском и повышенным радиационным воздействием. Контрастное средство следует использовать после тщательной оценки клинических, других радиологических данных и результатов неконтрастной КТ, принимая во внимание повышенную дозу облучения и другие риски.
Факторы, влияющие на интерпретацию результатов визуализации.
Как и в случае с другими йодсодержащими контрастными веществами, использование йопромида может маскировать некоторые поражения, которые были замечены на неконтрастных КТ-изображениях. Менее вероятно усиление контрастности кальцинированных поражений. Усиление контрастности опухолей после терапии может уменьшиться. Увеличение рентгеновской плотности червя мозжечка после введения контрастного средства приводило к установлению ложноположительного диагноза. Инфаркт головного мозга, возникший недавно, может быть лучше визуализирован с помощью контрастного усиления. Однако более старые инфаркты могут быть скрыты контрастным веществом.
У пациентов с неповрежденным ГЭБ и почечной недостаточностью применение йодсодержащих контрастных средств было связано с нарушением ГЭБ и накоплением контрастного вещества в тканях головного мозга. Накопление контрастного вещества в тканях головного мозга также происходит у пациентов, для которых известно или предполагается повреждение ГЭБ.
Во время или после введения йопромида могут возникать опасные для жизни или со смертельным исходом анафилактоидные реакции. Проявлениями этих реакций являются остановка дыхания, ларингоспазм, бронхоспазм, ангионевротический отек и шок. Повышенный риск связан с реакцией на контрастное средство в анамнезе (в 3 раза), известной чувствительностью к йоду и известными аллергическими расстройствами (например, бронхиальная астма, сенная лихорадка и пищевая аллергия) или другой гиперчувствительностью (в 2 раза).
Необходимо соблюдать особую осторожность при рассмотрении вопроса об использовании йодсодержащих контрастных средств у таких пациентов. В течение как минимум 30-60 мин после введения йопромида должны быть доступны неотложная помощь и персонал, обученный лечению анафилактоидных реакций.
Острая почечная патология, вызванная контрастным средством.
После внутрисосудистого введения йопромида может развиться острое повреждение почек, включая почечную недостаточность. Факторы риска включают ранее существовавшую почечную недостаточность, обезвоживание, сахарный диабет, застойную сердечную недостаточность, запущенные сосудистые заболевания, пожилой возраст, одновременный прием нефротоксических или мочегонных ЛС, множественную миелому/парапротеинемию, повторяющиеся и/или большие дозы йопромида.
Следует использовать минимальную необходимую дозу йопромида у пациентов с почечной недостаточностью и проводить адекватную гидратацию пациентов до и после его введения.
Сердечно-сосудистые реакции.
Йопромид увеличивает осмотическую нагрузку на кровообращение и может вызывать острые или отсроченные гемодинамические нарушения у пациентов с застойной сердечной недостаточностью, тяжелым нарушением функции почек, сочетанным заболеванием почек и печени, почек и сердца, особенно при повторном применении и/или больших дозах.
У пациентов, у которых отмечались сердечно-сосудистые реакции, большинство смертей произошло в начале введения или в течение 10 мин от начала введения, отличительной чертой была остановка сердца, связанная с основным сердечно-сосудистым заболеванием. Имеются отдельные сообщения о развитии гипотензивного коллапса и шока.
Введение йопромида может вызвать отек легких у пациентов с сердечной недостаточностью. Согласно опубликованным отчетам, количество смертей от применения йодсодержащих контрастных средств колеблется от 6,6 на 1 млн (0,00066%) до 1 на 10000 (0,01%) пациентов. Необходимо наблюдать за состоянием пациентов с ранее существовавшим сердечно-сосудистым заболеванием в течение нескольких часов после введения йопромида.
Тромбоэмболические осложнения.
Ангиография может быть связана с локальным и дистальным поражением органов, ишемией, тромбоэмболией и органной недостаточностью, включая инсульт, паралич плечевого сплетения, боль в груди, инфаркт миокарда, остановку синуса, нарушения функции печени и почек. По этим причинам рекомендуется тщательный выбор ангиографического метода, в тч с пристальным вниманием к манипуляциям с проводником и катетером, использованию коллекторных систем и/или трехходовых кранов, частой промывке катетера гепаринизированным физиологическим раствором, и минимизация продолжительности процедуры. При ангиографических процедурах следует учитывать возможность смещения бляшек, повреждения или перфорации стенки сосуда с последующим образованием псевдоаневризм, кровотечением в месте прокола, расслоением коронарной артерии во время манипуляций с катетером и инъекцией контрастного средства. Физико-химические свойства контрастного средства, доза и скорость введения могут оказывать влияние на эти реакции. Предлагается проводить пробные инъекции для проверки правильности размещения катетера. Отмечались также повышенное тромбообразование и активация системы комплемента.
Необходимо наличие специально подготовленного персонала, соответствующего оборудования и средств для проведения немедленной реанимации и кардиоверсии. Необходимо отслеживание ЭКГ и показателей жизненно важных функций на протяжении всей процедуры.
Следует соблюдать осторожность при проведении венографии у пациентов с подозрением на тромбоз, флебит, тяжелую ишемическую болезнь, местную инфекцию, венозный тромбоз или полностью закупоренную венозную систему.
Когда кровь остается в контакте со шприцами, содержащими йодсодержащие контрастные вещества, может произойти ее свертывание.
По возможности следует избегать проведения ангиографии у пациентов с гомоцистинурией из-за риска вызвать тромбоз и эмболию.
Реакции у пациентов с гипертиреозом, феохромоцитомой или серповидно-клеточной болезнью.
Тиреоидный шторм у пациентов с гипертиреозом. Тиреоидный шторм после внутрисосудистого применения йодсодержащих контрастных средств отмечался у пациентов с гипертиреозом или автономно функционирующим очагом щитовидной железы. Перед использованием любого йодсодержащего контрастного средства необходимо оценить степень риска его применения у таких пациентов.
Гипертонические кризы у пациентов с феохромоцитомой. С особой осторожностью назначают йодсодержащие контрастные средства пациентам с известной или подозреваемой феохромоцитомой. Необходимо вводить минимально необходимое количество контрастного средства. Во время процедуры следует контролировать АД и иметь наготове средства для лечения гипертонического криза.
СКА. При внутрисосудистом введении контрастные средства могут способствовать развитию серповидного синдрома у лиц, гомозиготных по СКА.
Экстравазация.
Экстравазация йопромида может вызвать некроз тканей и/или компартмент-синдром, особенно у пациентов с тяжелым заболеванием артерий или вен.
Повышенное радиационное воздействие.
Решение использовать контрастное усиление связано с риском и повышенным радиационным воздействием. Контрастное средство следует использовать после тщательной оценки клинических, других радиологических данных и результатов неконтрастной КТ, принимая во внимание повышенную дозу облучения и другие риски.
Факторы, влияющие на интерпретацию результатов визуализации.
Как и в случае с другими йодсодержащими контрастными веществами, использование йопромида может маскировать некоторые поражения, которые были замечены на неконтрастных КТ-изображениях. Менее вероятно усиление контрастности кальцинированных поражений. Усиление контрастности опухолей после терапии может уменьшиться. Увеличение рентгеновской плотности червя мозжечка после введения контрастного средства приводило к установлению ложноположительного диагноза. Инфаркт головного мозга, возникший недавно, может быть лучше визуализирован с помощью контрастного усиления. Однако более старые инфаркты могут быть скрыты контрастным веществом.
У пациентов с неповрежденным ГЭБ и почечной недостаточностью применение йодсодержащих контрастных средств было связано с нарушением ГЭБ и накоплением контрастного вещества в тканях головного мозга. Накопление контрастного вещества в тканях головного мозга также происходит у пациентов, для которых известно или предполагается повреждение ГЭБ.
Список литературы
|
|
Входит в состав
- 4091-12764₽ Йопромид-ТЛ (2 фирмы)
- 3657-26767₽ Ультравист (5 фирм)
- — Йопромид ТР (2 фирмы)
- — Йопроскан (Фармасинтез-Тюмень ООО )