|
|
Другие названия и синонимы
Dipotassium clorazepate.
Фармакологическая группа
Латинское название
Dikalii clorazepas ( Dikalii clorazepatis).
Химическое название
Комплекс 7-Хлор-2,3-дигидро-2-оксо-5-фенил-1Н-1,4-бензодиазепин-3-карбоновой кислоты с гидроксидом калия (1:1).
Используется в лечении
- G40.2 Локализованная (фокальная) (парциальная) симптоматическая эпилепсия и эпилептические синдромы с комплексными парциальными судорожными припадками
- G40.1 Локализованная (фокальная) (парциальная) симптоматическая эпилепсия и эпилептические синдромы с простыми парциальными припадками
- F95 Тики
- F51.0 Бессонница неорганической этиологии
- F48.0 Неврастения
- F41.1 Генерализованное тревожное расстройство
- F10.3 Абстинентное состояние
Код CAS
57109-90-7.
Фармакологическое действие
Анксиолитическое, противосудорожное.
Характеристика вещества
Анксиолитик из группы бензодиазепинов. Порошок белого или светло-желтого цвета, практически без запаха. Очень хорошо растворим в воде, очень плохо растворим в этаноле, практически нерастворим в органических растворителях. Водные растворы - прозрачные, светло-желтого цвета, имеют щелочную реакцию, нестабильны.
Фармакодинамика
Связывается со специфическими бензодиазепиновыми рецепторами (кора головного мозга, миндалевидное ядро, гиппокамп, подбугорье, мозжечок, полосатое тело, спинной мозг) и повышает чувствительность ГАМК-рецепторов к медиатору, усиливая тормозное влияние ГАМК в ЦНС.
После приема внутрь превращается в нордиазепам (дезметилдиазепам) и в этой форме быстро и достаточно полно всасывается в ЖКТ и циркулирует в системном кровотоке. maxCmax нордиазепама в плазме достигается через 30-120 мин. Равновесная концентрация в крови обычно достигается через 5 дней - 2 нед. Нордиазепам характеризуется высоким уровнем связывания с белками плазмы (97-98%), 1/2T1/2 из плазмы составляет 40-50 проникает в грудное молоко. Нордиазепам в дальнейшем метаболизируется в печени путем гидроксилирования. Экскретируется преимущественно с мочой, в основном в виде конъюгированного оксазепама (3-гидроксинордиазепама) и небольшого количества конъюгированного p-гидроксинордиазепама. При повторном назначении накопление активных метаболитов значительно.
Относится к бензодиазепинам длительного действия. Обладает продолжительным угнетающим влиянием на ЦНС. Оказывает сильное анксиолитическое действие. Миорелаксирующий и седативный эффект выражены слабо. Снижает уровень тревоги, возбуждение. Облегчает симптомы острой алкогольной абстиненции.
Экспериментальные исследования на животных (крысы, обезьяны) показали значительное различие в дозах, вызывающих анксиолитический, седативный и токсический эффекты. Так, у крыс отмена условного рефлекса предупреждается при приеме внутрь 10 мг/кг, седативный эффект развивается при дозе 32 мг/кг, ЛД50 - 1320 мг/кг. У обезьян агрессивное поведение тормозится при дозах 0,25 мг/кг, седативный эффект (атаксия) развивается при 7,5 мг/кг, 50ЛД50 превышает 1600 мг/кг, но не определено, при больших дозах проявляется эметический эффект.
В исследованиях токсичности у собак (21 животное), получавших дикалия клоразепат внутрь в дозах до 75 мг/кг в течение 22 мес были отмечены связанные с приемом лекарства изменения в печени (уменьшение массы, холестаз с минимальным гепатоцеллюлярным повреждением).
В исследованиях токсичности у обезьян (18 животных), получавших дикалия клоразепат внутрь в дозах 3-36 мг/кг/сут в течение 52 нед, у самок при высоких дозах была отмечена связанная с приемом лекарства тенденция к снижению числа лейкоцитов, при этом общее число лейкоцитов оставалось в пределах нормы. Нарушений функции или структуры печени (равно как и других органов) выявлено не было.
Исследования фертильности, репродукции, тератогенности у грызунов (крысы, кролики) показали, что прием дикалия клоразепата внутрь в дозах до 150 мг/кг (крысы) и до 15 мг/кг (кролики) не вызывает нарушений развития у плода, не влияет на фертильность и репродуктивную способность у взрослых животных.
В экспериментах на животных (собаки и кролики) наблюдалось возникновение зависимости, проявлявшейся в развитии судорог при резкой отмене или снижении дозы ЛС; этот синдром у собак купировался введением дикалия клоразепата.
После приема внутрь превращается в нордиазепам (дезметилдиазепам) и в этой форме быстро и достаточно полно всасывается в ЖКТ и циркулирует в системном кровотоке. maxCmax нордиазепама в плазме достигается через 30-120 мин. Равновесная концентрация в крови обычно достигается через 5 дней - 2 нед. Нордиазепам характеризуется высоким уровнем связывания с белками плазмы (97-98%), 1/2T1/2 из плазмы составляет 40-50 проникает в грудное молоко. Нордиазепам в дальнейшем метаболизируется в печени путем гидроксилирования. Экскретируется преимущественно с мочой, в основном в виде конъюгированного оксазепама (3-гидроксинордиазепама) и небольшого количества конъюгированного p-гидроксинордиазепама. При повторном назначении накопление активных метаболитов значительно.
Относится к бензодиазепинам длительного действия. Обладает продолжительным угнетающим влиянием на ЦНС. Оказывает сильное анксиолитическое действие. Миорелаксирующий и седативный эффект выражены слабо. Снижает уровень тревоги, возбуждение. Облегчает симптомы острой алкогольной абстиненции.
Экспериментальные исследования на животных (крысы, обезьяны) показали значительное различие в дозах, вызывающих анксиолитический, седативный и токсический эффекты. Так, у крыс отмена условного рефлекса предупреждается при приеме внутрь 10 мг/кг, седативный эффект развивается при дозе 32 мг/кг, ЛД50 - 1320 мг/кг. У обезьян агрессивное поведение тормозится при дозах 0,25 мг/кг, седативный эффект (атаксия) развивается при 7,5 мг/кг, 50ЛД50 превышает 1600 мг/кг, но не определено, при больших дозах проявляется эметический эффект.
В исследованиях токсичности у собак (21 животное), получавших дикалия клоразепат внутрь в дозах до 75 мг/кг в течение 22 мес были отмечены связанные с приемом лекарства изменения в печени (уменьшение массы, холестаз с минимальным гепатоцеллюлярным повреждением).
В исследованиях токсичности у обезьян (18 животных), получавших дикалия клоразепат внутрь в дозах 3-36 мг/кг/сут в течение 52 нед, у самок при высоких дозах была отмечена связанная с приемом лекарства тенденция к снижению числа лейкоцитов, при этом общее число лейкоцитов оставалось в пределах нормы. Нарушений функции или структуры печени (равно как и других органов) выявлено не было.
Исследования фертильности, репродукции, тератогенности у грызунов (крысы, кролики) показали, что прием дикалия клоразепата внутрь в дозах до 150 мг/кг (крысы) и до 15 мг/кг (кролики) не вызывает нарушений развития у плода, не влияет на фертильность и репродуктивную способность у взрослых животных.
В экспериментах на животных (собаки и кролики) наблюдалось возникновение зависимости, проявлявшейся в развитии судорог при резкой отмене или снижении дозы ЛС; этот синдром у собак купировался введением дикалия клоразепата.
Показания к применению
Все виды тревожных расстройств (лечение тревожных состояний или для кратковременного снятия симптомов тревоги). абстинентный синдром у больных алкоголизмом (симптоматическое лечение). парциальные эпилептические припадки. тик (у детей).
Противопоказания
Гиперчувствительность, дыхательная недостаточность, закрытоугольная глаукома, беременность (особенно I триместр), кормление грудью.
Ограничения к использованию
Депрессивные состояния, психотические реакции, миастения, детский возраст до 9 лет (безопасность и эффективность применения не определены).
При беременности и кормлении грудью
Противопоказано при беременности (особенно в I триместре). На время лечения необходимо прекратить грудное вскармливание.
Побочные эффекты
Со стороны нервной системы и органов чувств. Сонливость. головокружение. раздражительность. нечеткость зрения. головная боль. спутанность сознания. бессонница. утомляемость. атаксия. диплопия. депрессия. тремор. смазанная речь.
Со стороны органов ЖКТ. Гастроинтестинальные жалобы, в тч тошнота, рвота, сухость во рту, изменения функциональных почечных и печеночных тестов.
Прочие. Преходящая кожная сыпь, урогенитальные расстройства, понижение сАД, уменьшение гематокрита.
При длительном применении или приеме больших доз - физическая и психологическая зависимость. синдром отмены (судороги. делирий. тремор. абдоминальные и мышечные спазмы. рвота. повышенное потоотделение. нервозность. бессонница. раздражительность. диарея. ухудшение памяти).
Со стороны органов ЖКТ. Гастроинтестинальные жалобы, в тч тошнота, рвота, сухость во рту, изменения функциональных почечных и печеночных тестов.
Прочие. Преходящая кожная сыпь, урогенитальные расстройства, понижение сАД, уменьшение гематокрита.
При длительном применении или приеме больших доз - физическая и психологическая зависимость. синдром отмены (судороги. делирий. тремор. абдоминальные и мышечные спазмы. рвота. повышенное потоотделение. нервозность. бессонница. раздражительность. диарея. ухудшение памяти).
Взаимодействие
Эффекты усиливают (взаимно) алкоголь, нейролептики, барбитураты и другие лекарственные средства, угнетающие ЦНС, периферические и центральные миорелаксанты.
Передозировка
Симптомы. Угнетение ЦНС различной степени выраженности (от сонливости до комы), угнетение дыхательной и сердечной деятельности.
Лечение: промывание желудка, индукция рвоты, мониторинг жизненно важных функций, применение дыхательных и сердечно-сосудистых аналептиков. В качестве антидота может быть использован специфический антагонист бензодиазепиновых рецепторов флумазенил (в условиях стационара).
Лечение: промывание желудка, индукция рвоты, мониторинг жизненно важных функций, применение дыхательных и сердечно-сосудистых аналептиков. В качестве антидота может быть использован специфический антагонист бензодиазепиновых рецепторов флумазенил (в условиях стационара).
Способ применения и дозы
Внутрь. Режим дозирования и продолжительность курса лечения устанавливают строго индивидуально (под врачебным контролем) в зависимости от показаний, клинической картины, переносимости Средняя доза для взрослых - 30 мг/сут (15-60 мг/сут), максимальная доза - 90 мг/сут. Начальная доза для пожилых и ослабленных пациентов - 3,75 мг на ночь.
Дозу для детей и продолжительность курса лечения подбирают индивидуально, в зависимости от возраста и характера заболевания.
Дозу для детей и продолжительность курса лечения подбирают индивидуально, в зависимости от возраста и характера заболевания.
Меры предосторожности применения
|
|
Для предотвращения развития синдрома отмены дозу необходимо уменьшать постепенно. Не рекомендуется одновременный прием средств, угнетающих ЦНС. Не следует сочетать с приемом алкоголя. В процессе лечения не рекомендуется управлять автотранспортом и заниматься работой, требующей повышенного внимания и быстрой реакции. При длительном приеме показан периодический контроль картины периферической крови и функции печени.
Особые указания
Тревога или напряженность, связанные с повседневным стрессом, обычно не требуют лечения анксиолитиками.