Солигамма

• Колекальциферол (10000 ме:0.25 мг)

Витамины и витаминоподобные средства

 A11CC05 Колекальциферол.

• E55 Недостаточность витамина D

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой	1 табл.
действующее вещество:
колекальциферол	10000 МЕ
(эквивалентно 0,25 мг витамина D3)
вспомогательные вещества, наличие которых надо учитывать в составе лекарственного препарата: сахароза («Особые указания»)
вспомогательные вещества (полный перечень): натрия аскорбат; DL-альфа-токоферол; крахмал модифицированный; сахарозa; триглицериды среднецепочечные; кремния диоксид коллоидный; кроскармеллоза натрия; МКЦ (PH 102); магния стеарат; Опадрай II 85F18422 белый (содержит поливиниловый спирт, титана диоксид, полиэтиленгликоль/макрогол, тальк)

 Таблетки, покрытые пленочной оболочкой. Продолговатые, слегка двояковыпуклые, от белого до слегка желтоватого цвета с тиснением «10» на одной стороне.
 Таблетки, покрытые пленочной оболочкой. В блистерах из ПВХ/ПВДХ и алюминиевой фольги по 10 табл.
 По 1, 2, 3 или 4 блистера вместе в листком-вкладышем помещают в картонную пачку.

 Восполняющее дефицит витамина D.

 Механизм действия.
 Колекальциферол (витамин D₃) синтезируется в коже из 7-дегидрохолестерина при воздействии УФ-излучения и превращается в его биологически активную форму 1,25-дигидроксиколекальциферол за две стадии гидроксилирования, сначала в печени (положение 25), а затем в ткани почек (положение 1). Этот конечный метаболит, связываясь с рецепторами витамина D, регулирует различные процессы в организме, включая поддержание баланса кальция и фосфора, и регулирование паратиреоидного гормона (ПТГ).
 Фармакодинамические эффекты.
 Вместе с ПТГ и кальцитонином 1,25-дигидроксиколекальциферол участвует в регуляции метаболизма кальция и фосфатов. В биологически активной форме витамин D₃ стимулирует всасывание кальция в кишечнике, включение кальция в остеоид и высвобождение кальция из костной ткани. Это способствует усвоению кальция в тонкой кишке. Кроме того, стимулируется пассивный и активный перенос фосфатов. В почках экскреция кальция и фосфатов ингибируется стимулированием канальцевой реабсорбции. Выработка ПТГ в паращитовидных железах напрямую ингибируется биологически активной формой колекальциферола. Кроме того, секреция ПТГ ингибируется повышенным усвоением кальция в тонкой кишке под действием биологически активного витамина D₃.
 Клиническая эффективность и безопасность.
 Профиль терапевтического использования колекальциферола для профилактики и лечения дефицита витамина D хорошо известен, а его эффективность и безопасность продемонстрированы в многочисленных клинических исследованиях.
 Так как применение колекальциферола в качестве лекарственного средства может идти в обход механизма физиологического ингибирования синтеза колекальциферола в коже, возможны передозировки и интоксикации.

 Фармакокинетика колекальциферола изучена и хорошо известна.
 Абсорбция. Колекальциферол (витамин D₃) при пероральном приеме практически полностью всасывается (80%) в присутствии пищевых жиров и желчных кислот в тонкой кишке. Поэтому рекомендуется принимать препарат с основным приемом пищи. с_max в тканях достигается через 4-5 после чего концентрация несколько снижается, сохраняясь длительное время на постоянном уровне. После однократного перорального приема колекальциферола с_max в сыворотке крови основной формы достигается примерно через 7 дней.
 Распределение. Колекальциферол накапливается в печени, костях, скелетных мышцах, почках, надпочечниках, миокарде, жировой ткани. с_max в тканях достигается через 4-5 после чего концентрация несколько снижается, сохраняясь длительное время на постоянном уровне. Подвергается кишечно-печеночной рециркуляции. Концентрация в сыворотке крови неактивного метаболита 25-гидроксикальциферола (25(OH)D₃, кальцидиол) может быть увеличена в течение нескольких месяцев после приема больших доз колекальциферола. Гиперкальциемия, вызванная передозировкой, может сохраняться в течение нескольких недель ( см «Передозировка»).
 Биотрансформация. Колекальциферол в плазме крови связывается с альфа₂-глобулинами и частично с альбуминами и транспортируется в печень, где происходит микросомальное гидроксилирование с образованием неактивного метаболита 25-гидроксикальциферола (25(OH)D₃, кальцидиол). Кальцидиол - основная форма хранения витамина D. Концентрация циркулирующего в крови кальцидиола является показателем уровня витамина D в организме. Кальцидол подвергается повторному гидроксилированию в почках с образованием доминирующего активного метаболита 1,25-гидроксиколекальциферола (1,25(OH)_2D3, кальцитриол). Эти метаболиты циркулируют в крови, связываясь со специфическим α-глобином. После однократного перорального приема колекальциферола с_max в сыворотке основной формы хранения достигается примерно через 7 дней.
 Элиминация. 25(OH)D₃ медленно выводится с T₁/2 около 50 дней. Основным путем выведения колекальциферола, а также его метаболитов является желчь (кал), и не менее 2% указанных веществ выделяется почками. Колекальциферол проникает через плацентарный барьер и в грудное молоко.
 Особые группы пациентов.
 Печеночная недостаточность. У пациентов с печеночной недостаточностью снижается синтез активных метаболитов витамина D.
 Почечная недостаточность. У пациентов с почечной недостаточностью метаболический клиренс был на 57% ниже по сравнению со здоровыми добровольцами.
 Пациенты с мальабсорбцией. Снижение потребления и увеличение выведения витамина D развивается у пациентов с мальабсорбцией.
 Пациенты с избыточной массой тела. Люди с избыточной массой тела могут быть не в состоянии поддерживать адекватный уровень витамина D с помощью одного только воздействия солнечного света, и вероятно, потребуются более высокие дозы витамина D₃ для компенсации дефицита.
 Данные доклинической безопасности.
 Витамин D - известен и широко используется в клинической практике на протяжении многих лет. Ввиду этого токсичность может возникнуть только при хронической передозировке, которая может привести к гиперкальциемии.
 Было показано, что передозировка колекальциферола у животных вызывает пороки развития плода у крыс в дозах, значительно превышающих дозы для человека.
 Было показано, что колекальциферол является тератогенным в высоких дозах у животных (в 4-9 раз больше, чем доза для человека). В дозах, эквивалентных терапевтическим дозам, колекальциферол не обладает тератогенным действием.
 Колекальциферол не обладает потенциальным мутагенным или канцерогенным действием.

 Лечение и профилактика клинически значимого дефицита и недостаточности витамина D и симптомов, вызванных дефицитом витамина D у взрослых.

 Внутрь. Таблетку следует проглатывать целиком, запивая водой, желательно принимать с основным приемом пищи.
 Режим дозирования.
 Взрослые. В зависимости от желаемого уровня кальцидиола (25(OH)D) в сыворотке крови, тяжести заболевания и реакции пациента на лечение точная доза и продолжительность лечения должны быть установлены врачом, необходимо учитывать официальные национальные рекомендации. Выбор схемы лечения (ежедневная, еженедельная, ежемесячная) определяется индивидуально с учетом предпочтений пациента и максимальной ожидаемой приверженности к лечению.
 Лечение дефицита витамина D (уровень 25(OH)D в сыворотке крови ≤20 нг/мл) у взрослых - 50000 МЕ (5 табл. по 10000 МЕ) 1 раз в неделю в течение 8 нед (соответствует нагрузочной дозе 400000 МЕ).
 Лечение недостаточности витамина D (уровень 25(OH)D в сыворотке крови 20-29 нг/мл) у взрослых - 50000 МЕ (5 табл. по 10000 МЕ) 1 раз в неделю в течение 4 нед (соответствует нагрузочной дозе 200000 МЕ),.
 Поддержание нормального уровня витамина D (уровень 25(OH)D в сыворотке крови ≥30нг/мл) - 10000 МЕ (1 табл. 1 раз в неделю.
 При длительном лечении следует регулярно определять концентрацию кальция в крови и моче, а также определять функцию почек путем измерения сывороточной концентрации креатинина. При необходимости доза должна быть скорректирована с учетом концентрации кальция в сыворотке крови.
 Особые группы пациентов.
 Пациенты с нарушением функции печени. Коррекция дозы не требуется.
 Пациенты с нарушением функции почек. В случае возникновения гиперкальциемии или признаков ухудшения функции почек следует уменьшить дозу или прекратить лечение. При возникновении гиперкальциурии (более 7,5 ммоль, что эквивалентно 300 мг кальция в сутки) следует уменьшить дозу или прекратить лечение. Препарат не должен назначаться пациентам с тяжелой почечной недостаточностью.
 Дети. Препарат противопоказан у детей и подростков в возрасте до 18 лет.

 Противоэпилептические препараты и барбитураты. Противоэпилептические средства (особенно фенитоин, фенобарбитал, примидон) могут привести к снижению эффекта витамина D из-за метаболической активации.
 Сердечные гликозиды. Токсичность сердечных гликозидов, таких как дигоксин, может увеличиться вследствие повышенного уровня кальция во время лечения витамином D (риск развития нарушения сердечного ритма). Требуется тщательное медицинское наблюдение, контроль показателей ЭКГ и контроль концентрации кальция в сыворотке крови и моче.
 Ионообменные смолы, слабительные препараты и орлистат. Одновременное лечение ионообменными смолами (например, колестирамином); слабительными препаратами (например, вазелиновым маслом); орлистатом может снизить абсорбцию витамина D в ЖКТ.
 Актиномицин и имидазол. Актиномицин и имидазол ингибируют превращение 25-гидроксивитамина D и 1,25-дигидроксивитамина D посредством фермента 25-гидроксивитамин D-1-гидроксилазы в почках, влияя на активность витамина D.
 Рифампицин и изониазид. Одновременный прием рифампицина и изониазида может снизить эффективность препарата из-за увеличения скорости биотрансформации колекальциферола.
 Тиазидные диуретики. Одновременное применение производных бензотиадиазина (тиазидных диуретиков) увеличивает риск гиперкальциемии, поскольку они уменьшают экскрецию кальция с мочой. Поэтому у пациентов, получающих длительное лечение, следует контролировать концентрацию кальция в сыворотке крови и моче.
 Фосфаты. Продукты, содержащие фосфаты в больших дозах, при одновременном приеме могут увеличить риск гиперфосфатемии.
 ГКС. Сопутствующая терапия препаратами ГКС может снижать эффективность колекальциферола.
 Антациды. На фоне одновременного приема с антацидами, содержащими алюминий, может увеличиваться концентрация алюминия в сыворотке крови, что увеличивает риск токсического воздействия алюминия.

 Симптомы. Гиперкальциемия, повышение концентрации кальция в плазме крови и моче. Симптомы гиперкальциемии неспецифичны и проявляются в виде тошноты. Рвоты. Диареи (часто на ранних стадиях). Позднее появляются запоры. Анорексия. Утомляемость. Головная боль. Боль в мышцах и суставах. Мышечная слабость. Повышенный уровень 25-гидроксикальциферола в сыворотке. Полидипсия. Полиурия. Гиперкальциемия приводит к образованию камней в почках. Нефрокальцинозу. Почечной недостаточности. Кальцификации мягких тканей. Изменениям ЭКГ. Нарушениям ритма сердца. Панкреатиту. Азотемии. Постоянной сонливости. В редких и единичных случаях сообщалось, что гиперкальциемия имела смертельный исход.
 Лечение. Прекратить прием колекальциферола. Для устранения гиперкальциемии, вызванной передозировкой колекальциферола, требуется несколько недель. В зависимости от степени гиперкальциемии. В качестве мер лечения назначают диету с низким содержанием кальция или полностью без кальция. Потребление большого количества жидкости. Форсированный диурез с применением фуросемида. А также ГКС и кальцитонин.
 При сохранной функции почек концентрация кальция может быть значительно снижена путем инфузии изотонического раствора хлорида натрия (3-6 л в течение 24 ч) с добавлением фуросемида и в некоторых случаях также натрия эдетата в дозе 15 мг/кг/ При одновременном мониторинге уровня кальция и данных ЭКГ. Не следует применять инфузию фосфатов для уменьшения гиперкальциемии, вызванной передозировкой колекальциферола, в связи с опасностью развития метастатической кальцификации. При олигоанурии следует провести гемодиализ (диализат без кальция). Специфического антидота не существует.

 Витамин D следует применять с осторожностью у пациентов с нарушениями функции почек и следить за влиянием на уровни кальция и фосфатов. Риск кальцификации мягких тканей должен быть принят во внимание. У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью витамин D в форме колекальциферола не метаболизируется как обычно, следует применять другие формы витамина D ( см «Противопоказания».
 Препарат Солигамма следует применять с особой осторожностью у пациентов с сопутствующим лечением производными бензотиадиазина (тиазидные диуретики) и у иммобилизованных пациентов (риск гиперкальциемии и гиперкальциурии). У этих пациентов следует следить за концентрациями кальция и фосфатов в плазме крови и моче.
 Препарат Солигамма не следует принимать пациентам с тенденцией к образованию кальцийсодержащих камней в почках.
 Препарат Солигамма следует с осторожностью применять у пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями, принимающими сердечные гликозиды (особенно гликозиды наперстянки) и у пациентов с атеросклерозом.
 Во время длительного лечения с общей суточной дозой, превышающей 1000 МЕ витамина D, получаемого из всех источников ( из рациона питания и любых препаратов или биологически активных добавок к пище), следует контролировать показатели кальция в сыворотке и моче. Функцию почек также следует проверять путем измерения уровня креатинина в сыворотке. Данный мониторинг чрезвычайно важен у пациентов пожилого возраста и в случае проведения сопутствующей терапии сердечными гликозидами или диуретиками ( см «Взаимодействие»). В случае возникновения гиперкальциемии или признаков ухудшения функции почек следует уменьшить дозу или прекратить лечение. Рекомендуется уменьшить дозу или прервать лечение, если содержание кальция в моче превышает 7,5 ммоль/сут (300 мг/сут).
 Следует учитывать добавки витамина D или витамин D, получаемый из других источников, в тч продуктов, обогащенных витамином D.
 Для отдельных пациентов следует учитывать потребность в дополнительных кальциевых добавках. Кальциевые добавки следует принимать под пристальным медицинским наблюдением для предотвращения гиперкальциемии.
 Вспомогательные вещества. Препарат содержит сахарозу. Пациентам с редко встречающейся наследственной непереносимостью фруктозы, глюкозо-галактозной мальабсорбцией или дефицитом сахаразы-изомальтазы не следует принимать этот препарат.
 Влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами. Исследования по влиянию на способность управлять транспортным средством и работу с механизмами не проводились.

 При температуре не выше 25 °C.
 Хранить в недоступном для детей месте.

 2 года.
 Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.