Другие названия и синонимы
Pendred syndrome, Болезнь Пендреда.
МКБ-10 коды
- МКБ-10
- E07.1 Дисгормональный зоб
Описание
Это наследственное заболевание, характеризующееся двусторонней нейросенсорной тугоухостью и патологией щитовидной железы. Клинические симптомы появляются с первого года жизни, включая прогрессирующее ухудшение слуха и увеличение щитовидной железы (зоб). Впоследствии к признакам гипотиреоза обычно присоединяются. Диагноз ставится на основании комплексного обследования пациента - аудиометрия, ультразвуковое исследование щитовидной железы, молекулярно-генетические тесты. Лечение заключается в имплантации слухового аппарата и заместительной гормональной терапии левотироксином в течение всей жизни.
Дополнительные факты
Синдром Пегте - генетически детерминированное заболевание, которое передается аутосомно-рецессивным способом. Болезнь была впервые описана английским врачом Вогеном Пестом в 1896 году. Общая распространенность синдрома составляет 7,5-10 случаев на 100 000 населения. Патология считается одним из наиболее распространенных синдромальных вариантов нарушения слуха, составляя 5-10% всех наследственных форм потери слуха. Статистически значимых гендерных различий обнаружено не было.
Причины
Было установлено, что заболевание развивается вследствие мутаций в гене SLC26A4. Различные варианты генетических мутаций определяют спектр фенотипических проявлений, которые могут варьироваться от классических симптомов до несиндромальной потери слуха. Ген SLC26A4 расположен на 7-й хромосоме (локус 7q21-34) и кодирует белок пендрина.
Этот белок является многофункциональным трансмембранным носителем. В наибольшем количестве он экспрессируется в клетках щитовидной железы (щитовидной железы) и клетках внутреннего уха. В щитовидной железе пендрин регулирует транспорт йодида через апикальную мембрану в просвет фолликула; во внутреннем ухе он переносит ионы хлора и бикарбоната через клеточную мембрану, поддерживая гомеостаз эндолимфы.
Вероятность развития синдрома Пегте у новорожденного возрастает в несколько раз, если один из родителей имеет близкого родственника, страдающего этим заболеванием. Факторами, способствующими раннему появлению клинических симптомов, являются черепно-мозговые травмы, воздействие высокоинтенсивных звуков и нейроинфекция (бактериальный, вирусный менингит).
Этот белок является многофункциональным трансмембранным носителем. В наибольшем количестве он экспрессируется в клетках щитовидной железы (щитовидной железы) и клетках внутреннего уха. В щитовидной железе пендрин регулирует транспорт йодида через апикальную мембрану в просвет фолликула; во внутреннем ухе он переносит ионы хлора и бикарбоната через клеточную мембрану, поддерживая гомеостаз эндолимфы.
Вероятность развития синдрома Пегте у новорожденного возрастает в несколько раз, если один из родителей имеет близкого родственника, страдающего этим заболеванием. Факторами, способствующими раннему появлению клинических симптомов, являются черепно-мозговые травмы, воздействие высокоинтенсивных звуков и нейроинфекция (бактериальный, вирусный менингит).
Патогенез
Из-за осуществления генетической мутации способность тиреоцитов организовывать йод нарушается, то есть включение экзогенного йода в органические соединения, например, в молекулу тиреоглобулин. Щитовидная железа увеличивается в размерах, формируется зоб. Гормональная функция органа постепенно снижается. Патогенез прогрессирующей потери слуха основан на мутации в гене SLC26A4, которая приводит к дисбалансу электролитов в эндолимфе внутреннего уха и повышению осмотического давления.
Эти нарушения вызывают расширение подачи воды в вестибюль и порок развития улитки. Развитие потери слуха также способствует замедлению формирования структур слухового органа из-за эмбрионального дефицита гормонов щитовидной железы. При патологическом исследовании щитовидной железы определяются очаги пролиферации эпителия щитовидной железы, большие участки папиллярной гиперплазии, диффузные склеротические изменения в строме.
Эти нарушения вызывают расширение подачи воды в вестибюль и порок развития улитки. Развитие потери слуха также способствует замедлению формирования структур слухового органа из-за эмбрионального дефицита гормонов щитовидной железы. При патологическом исследовании щитовидной железы определяются очаги пролиферации эпителия щитовидной железы, большие участки папиллярной гиперплазии, диффузные склеротические изменения в строме.
Клиническая картина
В подавляющем большинстве случаев клинические признаки, в частности потеря слуха, уже наблюдаются на первом году жизни ребенка. Это является причиной заметной задержки в развитии речи до глухонемого. Нарушение слуха может быть колебательным - слух становится хуже или лучше, но в целом он прогрессирует постепенно и неуклонно.
Потеря слуха редко наступает позже (6-8 лет). Примерно у 2/3 пациентов наблюдаются вестибулярные расстройства в виде головокружения, нестабильности при ходьбе и стоянии, а также нарушения координации. Увеличение размеров щитовидной железы происходит практически одновременно с потерей слуха. Гормон-продуцирующая функция сохраняется еще 2-3 года благодаря компенсаторным способностям организма, после чего развивается гипотиреоз.
Ребенок становится вялым, вялым, постоянно спит, исчезает его аппетит. Кожа становится желтоватой. Руки и ноги холодные на ощупь. Отек появляется на лице, на руках. Различают ломкость, выпадение волос и ногтей. Язык утолщается, следы зубов остаются на его поверхности. Из-за ослабления моторной функции кишечника ребенок страдает запорами.
Потеря слуха редко наступает позже (6-8 лет). Примерно у 2/3 пациентов наблюдаются вестибулярные расстройства в виде головокружения, нестабильности при ходьбе и стоянии, а также нарушения координации. Увеличение размеров щитовидной железы происходит практически одновременно с потерей слуха. Гормон-продуцирующая функция сохраняется еще 2-3 года благодаря компенсаторным способностям организма, после чего развивается гипотиреоз.
Ребенок становится вялым, вялым, постоянно спит, исчезает его аппетит. Кожа становится желтоватой. Руки и ноги холодные на ощупь. Отек появляется на лице, на руках. Различают ломкость, выпадение волос и ногтей. Язык утолщается, следы зубов остаются на его поверхности. Из-за ослабления моторной функции кишечника ребенок страдает запорами.
Возможные осложнения
Основным побочным эффектом синдрома Пегента является полная потеря слуха, которая развивается почти в 100% случаев. Чрезмерно увеличенная щитовидная железа может значительно сжать соседние анатомические структуры, такие как трахея или пищевод, затрудняя дыхание и глотание. Существует низкий риск развития зоба в злокачественную опухоль.
Более широкий спектр осложнений связан с гипотиреозом. Наиболее специфичным для детства является кретинизм (заметная задержка умственного и физического развития), сопровождающийся расширением черт лица, гипертелоризмом и умственной отсталостью. Типичными осложнениями тяжелого гипотиреоза, характеризующимися высоким процентом смертей, являются микседема сердца (гипотиреоидная кардиомиопатия) и микседематозная кома.
Более широкий спектр осложнений связан с гипотиреозом. Наиболее специфичным для детства является кретинизм (заметная задержка умственного и физического развития), сопровождающийся расширением черт лица, гипертелоризмом и умственной отсталостью. Типичными осложнениями тяжелого гипотиреоза, характеризующимися высоким процентом смертей, являются микседема сердца (гипотиреоидная кардиомиопатия) и микседематозная кома.
Диагностика
Педиатры участвуют в наблюдении за пациентами с синдромом Пегента совместно с эндокринологами и оториноларингологами. Патологию можно заподозрить, обнаружив потерю слуха и обнаружив увеличение щитовидной железы при пальпации. Помощь предоставлена данными анамнеза, а именно - информацией о присутствии близкого родственника, который страдает от этого заболевания.
Дифференциальный диагноз потери слуха проводится с кондуктивной потерей слуха (патология звуковой проводимости). Гипотиреоз при этом заболевании следует отличать от аутоиммунного тиреоидита Хасимото, подострого тиреоидита. Для подтверждения диагноза назначается следующий дополнительный осмотр:
Гормональные исследования. В анализе крови на гормоны щитовидной железы наблюдается увеличение концентрации тиреотропного гормона (ТТГ), уменьшение содержания трийодтиронина, общего и свободного тироксина.
• Функциональные тесты. Наиболее патогномоничным тестом для выявления нарушений процессов организации йода считается тест с перхлоратом или цианидом калия, который определяет полное удаление йода из железы через 2 часа после приема препаратов.
• Оценка йодно-абсорбционной функции щитовидной железы. После приема раствора йодида натрия наблюдается характерная кривая поглощения радиоактивного йода - высокий рост в течение 2 часов, а затем резкое снижение.
• УЗИ щитовидной железы. При УЗИ щитовидной железы выявляются признаки узлового зоба - увеличение объема правой и левой долей, снижение эхогенности, множественные округлые образования без изменений васкуляризации.
• Аспирационная биопсия тонкой иглы (TAB). При наличии крупных узлов (размеры более 1 см), чтобы исключить злокачественность образования под контролем ультразвука, показано TAB с последующим цитологическим и гистологическим исследованием. Симптомами коллоидного зоба являются умеренная степень разрастания фолликулярного эпителия с регрессивными изменениями.
• КТ височных костей. При выполнении томографии отмечаются дефекты развития височных костей, характерные для синдрома Пегента: водоснабжение расширенного преддверия, эндолимфатический мешок, аномалия Мондини.
Выполнение аудиометрии показывает значительное увеличение порога восприятия звука. Из-за раннего возраста пациентов предпочтительны объективные аудиометрические (компьютерные) методы.
• Генетические исследования. Наиболее точным диагностическим тестом, который может достоверно подтвердить это заболевание, является молекулярно-генетический анализ мутации гена SLC26A4.
Дифференциальный диагноз потери слуха проводится с кондуктивной потерей слуха (патология звуковой проводимости). Гипотиреоз при этом заболевании следует отличать от аутоиммунного тиреоидита Хасимото, подострого тиреоидита. Для подтверждения диагноза назначается следующий дополнительный осмотр:
Гормональные исследования. В анализе крови на гормоны щитовидной железы наблюдается увеличение концентрации тиреотропного гормона (ТТГ), уменьшение содержания трийодтиронина, общего и свободного тироксина.
• Функциональные тесты. Наиболее патогномоничным тестом для выявления нарушений процессов организации йода считается тест с перхлоратом или цианидом калия, который определяет полное удаление йода из железы через 2 часа после приема препаратов.
• Оценка йодно-абсорбционной функции щитовидной железы. После приема раствора йодида натрия наблюдается характерная кривая поглощения радиоактивного йода - высокий рост в течение 2 часов, а затем резкое снижение.
• УЗИ щитовидной железы. При УЗИ щитовидной железы выявляются признаки узлового зоба - увеличение объема правой и левой долей, снижение эхогенности, множественные округлые образования без изменений васкуляризации.
• Аспирационная биопсия тонкой иглы (TAB). При наличии крупных узлов (размеры более 1 см), чтобы исключить злокачественность образования под контролем ультразвука, показано TAB с последующим цитологическим и гистологическим исследованием. Симптомами коллоидного зоба являются умеренная степень разрастания фолликулярного эпителия с регрессивными изменениями.
• КТ височных костей. При выполнении томографии отмечаются дефекты развития височных костей, характерные для синдрома Пегента: водоснабжение расширенного преддверия, эндолимфатический мешок, аномалия Мондини.
Выполнение аудиометрии показывает значительное увеличение порога восприятия звука. Из-за раннего возраста пациентов предпочтительны объективные аудиометрические (компьютерные) методы.
• Генетические исследования. Наиболее точным диагностическим тестом, который может достоверно подтвердить это заболевание, является молекулярно-генетический анализ мутации гена SLC26A4.
Лечение
Пациенты с этим заболеванием подлежат обязательной госпитализации. Не существует эффективного этиотропного или патогенного лечения синдрома Пегета, используются только симптоматические методы. Основным методом консервативной медицинской помощи является пожизненная заместительная гормональная терапия L-тироксином при гипотиреозе.
Постоянное использование этого препарата позволяет нормализовать нервно-психическое и соматическое развитие ребенка. Дозировка подбирается строго с учетом массы тела пациента. При наличии кретинизма начальная доза препарата значительно выше. Регулярный мониторинг концентрации ТТГ необходим для контроля эффективности терапии.
В некоторых случаях щитовидная железа достигает очень больших размеров, что приводит к сжатию соседних анатомических образований. Это показание к радикальному лечению - тиреоидэктомия (хирургическое удаление железы). Вариант тиреоидэктомии, например объем удаления (общий или частичный), определяется индивидуально эндокринологом.
Имплантация слухового протеза является единственным методом лечения возникающей нейросенсорной тугоухости. Обычно проводится одновременная двусторонняя (бинауральная) кохлеарная имплантация. Для оценки эффективности слухового протезирования в послеоперационном периоде проводятся различные аудиометрические процедуры - речевые, тональные, компьютерные.
Постоянное использование этого препарата позволяет нормализовать нервно-психическое и соматическое развитие ребенка. Дозировка подбирается строго с учетом массы тела пациента. При наличии кретинизма начальная доза препарата значительно выше. Регулярный мониторинг концентрации ТТГ необходим для контроля эффективности терапии.
В некоторых случаях щитовидная железа достигает очень больших размеров, что приводит к сжатию соседних анатомических образований. Это показание к радикальному лечению - тиреоидэктомия (хирургическое удаление железы). Вариант тиреоидэктомии, например объем удаления (общий или частичный), определяется индивидуально эндокринологом.
Имплантация слухового протеза является единственным методом лечения возникающей нейросенсорной тугоухости. Обычно проводится одновременная двусторонняя (бинауральная) кохлеарная имплантация. Для оценки эффективности слухового протезирования в послеоперационном периоде проводятся различные аудиометрические процедуры - речевые, тональные, компьютерные.
Прогноз
Синдром Пегента считается серьезным заболеванием с наследственной предрасположенностью, прогрессирующим течением и большим количеством нежелательных эффектов. Частота полной потери слуха при отсутствии лечения составляет почти 100%. Преимущественное количество смертей связано с патологией щитовидной железы - ее чрезмерным увеличением и сдавлением трахеи, гипотиреоидной комой.
Профилактика
Единственным эффективным методом профилактики первичных заболеваний является генетическое консультирование (пренатальная диагностика). Если обнаружена генетическая мутация плода SLC26A4, женщине рекомендуется прервать беременность. Заместительная терапия левотироксином помогает предотвратить развитие врожденного гипотиреоза у ребенка.
Список литературы
1. Pendred syndrome redefined. Report of a new family fluctuating and progressive hearing loss/ Huygen PLM, Van сamp G, сremers сW. Advances in otorhinolaryngology - 2002 - №61.
2. Neuro-otological findings in Pendred syndrome/ Luxon LM, сohen M, сoffey RA, Phelps PD, вritton KE, Jan H, Trembath RC, Reardon W. International journal of audiology - 2003 - №2.
3. Синдром расширенного водопровода преддверия: этиология, клиника, диагностика и реабилитация пациентов/ Зеликович Е.И., Торопчина Л.В., Куриленков Г.В. Вестник оториноларангологии - 2015 - №6.
4. Hereditary hearing loss with thyroid abnormalities/ сhoi вY, Muskett J, King KA, Zalewski сK, Shawker T, Reynolds JC, вutman JA, вrewer сC, Stewart AK, Alper SL, Griffith AJ. Advances in otorhinolaryngology - 2011 - №70.
2. Neuro-otological findings in Pendred syndrome/ Luxon LM, сohen M, сoffey RA, Phelps PD, вritton KE, Jan H, Trembath RC, Reardon W. International journal of audiology - 2003 - №2.
3. Синдром расширенного водопровода преддверия: этиология, клиника, диагностика и реабилитация пациентов/ Зеликович Е.И., Торопчина Л.В., Куриленков Г.В. Вестник оториноларангологии - 2015 - №6.
4. Hereditary hearing loss with thyroid abnormalities/ сhoi вY, Muskett J, King KA, Zalewski сK, Shawker T, Reynolds JC, вutman JA, вrewer сC, Stewart AK, Alper SL, Griffith AJ. Advances in otorhinolaryngology - 2011 - №70.
Похожие заболевания
Связанные клинические рекомендации
Связанные стандарты мед. помощи
Основные медуслуги (по которым подбираются клиники)
Нехирургическое лечение
- Внутривенная инъекция
Что сделать врачу (осмотр)
- Исследование мышц
- Измерение массы тела
- Антропометрические исследования
- Измерение роста
- Визуальное исследование при генетическом консультировании
- Проведение йодной пробы
- Визуальное исследование в эндокринологии
- Визуальное исследование глаз
- Визуальное исследование мышц
- Определение телосложения
Клиники с лучшими ценами (по 19 выбранным медуслугам)
|
| Добромед в Солнечногорске - Солнечногорск | +7(495..показать+7(499) 116-82-39 +7(495) 045-53-03 |
— |
17470₽ | |
| Добромед на Братиславской - Москва (м. Братиславская) | +7(495..показать+7(499) 116-82-39 +7(495) 228-03-43 +7(495) 241-87-93 +7(495) 266-84-31 |
рейтинг: 4.6
|
18570₽ | |
| Добромед на Яблочкова - Москва (м. Тимирязевская) | +7(495..показать+7(499) 116-82-39 +7(495) 228-03-43 +7(495) 480-85-50 |
рейтинг: 4.6
|
18570₽ | |
| СМТ на Римского-Корсакова - Санкт-Петербург (м. Садовая) | +7(499..показать+7(499) 116-82-39 |
рейтинг: 4.6
|
23880₽ | |
| МЕДСИ в Митино - Москва (м. Пятницкое шоссе) | +7(495..показать+7(499) 116-82-39 +7(495) 023-60-84 |
рейтинг: 4.2
|
25470₽ | |
| МЕДСИ в Бутово - Москва (м. Бульвар Дмитрия Донского) | +7(495..показать+7(499) 116-82-39 +7(495) 023-60-84 |
рейтинг: 4.5
|
25820₽ | |
| МЕДСИ в Марьино - Москва (м. Марьино) | +7(495..показать+7(499) 116-82-39 +7(495) 023-60-84 |
рейтинг: 4.4
|
26020₽ | |
| МЕДСИ в Красногорске - Красногорск (м. Пятницкое шоссе) | +7(495..показать+7(499) 116-82-39 +7(495) 730-57-15 +7(495) 152-55-46 |
рейтинг: 4.4
|
26020₽ | |
| МЕДСИ на Солянке - Москва (м. Китай-Город) | +7(495..показать+7(499) 116-82-39 +7(495) 023-60-84 +7(495) 730-14-34 +7(985) 239-51-02 |
рейтинг: 4.3
|
26020₽ | |
| МЕДСИ на Рублевском шоссе - Москва (м. Кунцевская) | +7(495..показать+7(499) 116-82-39 +7(495) 023-60-84 |
рейтинг: 4.4
|
26020₽ | |