Другие названия и синонимы
Andersen syndrome, Синдром Андерсена-Тавила.МКБ-10 коды
Описание
Редкое наследственное состояние, характеризующееся удлиненным интервалом QT и U-волнами высокой амплитуды на электрокардиограмме, желудочковой аритмией, кризами мышечного паралича и наличием внешних признаков дисморфогенеза. У пациентов определяются низкие уши, широкий лоб, аномально увеличенная челюсть, стабильная деформация пальцев с сращением и перепонками, большее расстояние между глазами, низкий рост и сколиоз. Диагноз устанавливается на основании клинических данных, результатов генетического исследования и электрокардиограммы. Симптоматическое лечение включает прием антагонистов кальция и бета-блокаторов, ограничение физической активности.
Дополнительные факты
В 1971 году датский врач Э. Андерсен описал симптомы дисморфогенеза, желудочковых аритмий и приступов паралича у 8-летнего мальчика. В 1994 году невролог Р. Тавиль более тщательно изучил клиническую картину заболевания и отличил временный паралич при этом заболевании от других форм периодического паралича. В своей работе он впервые использовал термин «синдром Андерсена». В настоящее время используется другое название - синдром Андерсена-Тавила. Эпидемиология крайне низкая: один случай заболевания диагностируется на 1 миллион новорожденных. Заболеваемость одинакова для девочек и мальчиков, а также для разных рас и этнических групп. Синдром Андерсена следует отличать от болезни Андерсена - наследственного нарушения накопления гликогена в органах и тканях.
Причины
В 2001 году была определена генетическая основа синдрома Андерсена: изучая клинические случаи в семье из 15 человек, исследователи обнаружили связь между наследованием заболевания и наличием гетерозиготных мутаций в гене KCNJ2, расположенном в локусе 23 17q хромосомы. Этот ген отвечает за синтез альфа-субъединицы белка Kir2.1 в поступающих калиевых каналах сердечной и скелетной мышц.
Наследственная передача синдрома происходит по аутосомно-доминантному механизму, и были выявлены единичные спорадические случаи - спонтанная первичная мутация мутации при зачатии. В случае аутосомно-доминантного наследования вероятность рождения больного ребенка в паре, в которой один из родителей имеет дефектный ген, составляет 50%. Проникновение заболевания очень изменчиво, поэтому не у всех пациентов имеются обширные симптомы. Тяжесть патологии варьируется в пределах семьи: у некоторых пациентов она проявляется выраженными кардиологическими и миопатическими нарушениями, у других - бессимптомно.
Наследственная передача синдрома происходит по аутосомно-доминантному механизму, и были выявлены единичные спорадические случаи - спонтанная первичная мутация мутации при зачатии. В случае аутосомно-доминантного наследования вероятность рождения больного ребенка в паре, в которой один из родителей имеет дефектный ген, составляет 50%. Проникновение заболевания очень изменчиво, поэтому не у всех пациентов имеются обширные симптомы. Тяжесть патологии варьируется в пределах семьи: у некоторых пациентов она проявляется выраженными кардиологическими и миопатическими нарушениями, у других - бессимптомно.
Патогенез
Патогенетическая основа синдрома Андерсена - отсутствие продукции белковых молекул Kir2.1. Они попадают в структуру калиевых каналов клеток, способных к возбудимости, - кардиомиоцитов, нейронов мозга и поперечно-полосатых мышечных клеток. Калиевые каналы регулируют потенциал покоя мембраны скелета и сердечной мышцы. С их дисфункцией возбудимость ткани изменяется патологически: выход ионов K + из клеток с гиперполяризованной мембраной нарушается в последней фазе возможной реполяризации.
Транскрипция гена KCNJ2, который содержит большое количество Kir2.1, обнаруживается в тканях сердца (особенно в предсердиях и желудочках), в мозге, в плаценте, в скелетных мышцах и в легких. Α-субъединицы Kir2.1 образуют тетрамер внутри клеточных стенок и образуют калиевый канал. При синдроме Андерсена синтезируется недостаточное количество этих субъединиц. В результате происходит деполяризация и дестабилизация потенциала покоя мембраны покоя, желудочковых аритмий, сокращений мышц и паралича.
Транскрипция гена KCNJ2, который содержит большое количество Kir2.1, обнаруживается в тканях сердца (особенно в предсердиях и желудочках), в мозге, в плаценте, в скелетных мышцах и в легких. Α-субъединицы Kir2.1 образуют тетрамер внутри клеточных стенок и образуют калиевый канал. При синдроме Андерсена синтезируется недостаточное количество этих субъединиц. В результате происходит деполяризация и дестабилизация потенциала покоя мембраны покоя, желудочковых аритмий, сокращений мышц и паралича.
Клиническая картина
Полная клиническая картина синдрома Андерсена представлена триадой симптомов, включая периодический калий-зависимый паралич, нарушения желудочкового ритма, нарушения в структуре черепа и конечностей. При легких формах заболевания переходный мышечный паралич ощущается как кратковременные приступы слабости в ногах и руках. Умеренное и тяжелое течение синдрома сопровождается полным или частичным параличом конечностей, генерализованным парезом с потерей чувствительности и возможностью произвольных движений. Эти эпизоды обычно происходят после интенсивной физической активности или утреннего пробуждения, внезапно в состоянии расслабления и отдыха. Пусковые факторы паралича включают голодание пешком, обильное потребление пищи, физическую активность после сидения, простуду, вдыхание токсичных газов.
Аритмии являются наиболее распространенным симптомом заболевания. У некоторых пациентов они выявляются только по ЭКГ. Субъективно может возникнуть ощущение сердцебиения и аритмии, учащения сердцебиения, дискомфорта в груди и боли, головокружение, потеря сознания и ощущения, близкие к обмороку. Признаки дисморфогенеза представлены коротким ростом; макроцефалия - увеличение размеров черепа на 10% и более от возрастной нормы; долихоцефалия - удлинение черепа в переднезаднем направлении из-за преждевременного окостенения протекающих швов. Также наблюдается гипертелоризм - широкая система парных органов, например глаз. Уши опущены и повернуты назад. У некоторых пациентов развивается эпикант - складка во внутреннем углу глаза. Твердое и мягкое небо часто остается закрытым, верхняя челюсть небольшая (микрогнатия), пальцы неестественно укорочены (брахидактилия), пятые пальцы согнуты вбок и медиально (клинодактилия). Иногда наблюдаются суставы пальцев и перепонки.
Ассоциированные симптомы: Боль в грудной клетке. Деформация пальцев ног. Деформация пальцев рук. Слабость мышц (парез).
Аритмии являются наиболее распространенным симптомом заболевания. У некоторых пациентов они выявляются только по ЭКГ. Субъективно может возникнуть ощущение сердцебиения и аритмии, учащения сердцебиения, дискомфорта в груди и боли, головокружение, потеря сознания и ощущения, близкие к обмороку. Признаки дисморфогенеза представлены коротким ростом; макроцефалия - увеличение размеров черепа на 10% и более от возрастной нормы; долихоцефалия - удлинение черепа в переднезаднем направлении из-за преждевременного окостенения протекающих швов. Также наблюдается гипертелоризм - широкая система парных органов, например глаз. Уши опущены и повернуты назад. У некоторых пациентов развивается эпикант - складка во внутреннем углу глаза. Твердое и мягкое небо часто остается закрытым, верхняя челюсть небольшая (микрогнатия), пальцы неестественно укорочены (брахидактилия), пятые пальцы согнуты вбок и медиально (клинодактилия). Иногда наблюдаются суставы пальцев и перепонки.
Ассоциированные симптомы: Боль в грудной клетке. Деформация пальцев ног. Деформация пальцев рук. Слабость мышц (парез).
Возможные осложнения
Развитие опасных для жизни состояний возможно у пациентов с тяжелыми формами заболевания, особенно если нет необходимого лечения и ухода. Частые приступы паралича сопровождаются риском травм: пациенты внезапно теряют контроль над мышечным тонусом, падают, получают синяки и травмы. Такие условия особенно опасны при движении, пересечении улицы При отсутствии терапевтического контроля желудочковой аритмии существует небольшая вероятность внезапной смерти из-за остановки сердца. В научной литературе описано несколько случаев подобных смертей.
Диагностика
Признаки патологии можно обнаружить уже на первом году жизни ребенка. Педиатры отмечают дефекты формирования пальцев рук и ног, черепа и особенно его передней части. При легком варианте заболевания внешние симптомы слабо выражены или отсутствуют, а затем диагноз ставится позже, после случайного обнаружения изменений в ритме сердца. Обследование пациента проводят кардиологи, неврологи, генетики. Дифференциальная диагностика направлена на устранение других видов аритмий. Следующие процедуры подтверждают наличие синдрома Андерсена:
• Клинические и анамнестические исследования. Собран семейный анамнез, проведен генеалогический анализ. У большинства пациентов есть близкие родственники с подтвержденным диагнозом синдрома. При осмотре характерны черепно-лицевые аномалии, изменения структуры пальцев. Во время обследования могут предъявляться жалобы на мышечную слабость или паралич, дискомфорт в груди и неравномерное сердцебиение.
• ЭКГ. По данным электрокардиографии определяется удлинение интервала QT: в среднем у женщин - 479 мс, у мужчин - 493 мс. Другим диагностическим критерием является высокая амплитуда U-волны, которая в основном регистрируется в передних отведениях грудной клетки. Расширенные и двухфазные U-образные зубцы, нисходящая часть Т-зубцов вытянута, T-U-слияние широкое. Эпизоды обморока сопровождаются пируэтами желудочковой тахикардии.
• Генетическое тестирование. Анализ крови на вену проводится. Исследуется структура гена, ответственного за развитие заболевания (KCNJ2). Примерно у 70-80% пациентов обнаруживаются мутации в гетерозиготных и гетерозиготных сопутствующих состояниях. Тип мутации индивидуален. Наиболее распространенной гетерозиготной миссенс-мутацией является R218W.
• Клинические и анамнестические исследования. Собран семейный анамнез, проведен генеалогический анализ. У большинства пациентов есть близкие родственники с подтвержденным диагнозом синдрома. При осмотре характерны черепно-лицевые аномалии, изменения структуры пальцев. Во время обследования могут предъявляться жалобы на мышечную слабость или паралич, дискомфорт в груди и неравномерное сердцебиение.
• ЭКГ. По данным электрокардиографии определяется удлинение интервала QT: в среднем у женщин - 479 мс, у мужчин - 493 мс. Другим диагностическим критерием является высокая амплитуда U-волны, которая в основном регистрируется в передних отведениях грудной клетки. Расширенные и двухфазные U-образные зубцы, нисходящая часть Т-зубцов вытянута, T-U-слияние широкое. Эпизоды обморока сопровождаются пируэтами желудочковой тахикардии.
• Генетическое тестирование. Анализ крови на вену проводится. Исследуется структура гена, ответственного за развитие заболевания (KCNJ2). Примерно у 70-80% пациентов обнаруживаются мутации в гетерозиготных и гетерозиготных сопутствующих состояниях. Тип мутации индивидуален. Наиболее распространенной гетерозиготной миссенс-мутацией является R218W.
Лечение
Этиотронное лечение не разработано; попытки использовать высокие дозы препаратов калия неэффективны. Основным методом терапии является назначение бета-адреноблокаторов и блокаторов кальциевых каналов (фенилалкиламин). Эти препараты уменьшают симптомы аритмии, снижают силу и частоту сердечных сокращений, подавляют сердечную проводимость. В тяжелых случаях синдрома обморока проводится имплантация кардиовертера-дефибриллятора. Всем пациентам рекомендуется корректировать свой образ жизни: запрещено принимать препараты, продлевающие интервал QT (антиангинальные, антидиуретические, липидоснижающие, психотропные и некоторые другие препараты), необходимо ограничивать физическую активность и другие факторы, провоцирующие приступы паралича.
Список литературы
1. Синдром Андерсена/ Крупянко С.М., Какучая Т.Т. Анналы аритмологии. 2005.
2. Редкий вариант первичного синдрома удлиненного интервала QT - синдром Андерсена-Тавила/ Соловьев В.М., Подшивалова О.Ю., Ковалев И.А., Ильдарова Р.А., Школьникова М.А. Педиатрия. Журнал им. Г.Н. Сперанского. 2015.
3. Синдром Ангельмана (этиология и патогенез)/ Абатуров А.Е., Петренко Л.Л., Кривуша Е.Л. Здоровье ребенка. 2015.
2. Редкий вариант первичного синдрома удлиненного интервала QT - синдром Андерсена-Тавила/ Соловьев В.М., Подшивалова О.Ю., Ковалев И.А., Ильдарова Р.А., Школьникова М.А. Педиатрия. Журнал им. Г.Н. Сперанского. 2015.
3. Синдром Ангельмана (этиология и патогенез)/ Абатуров А.Е., Петренко Л.Л., Кривуша Е.Л. Здоровье ребенка. 2015.
Похожие заболевания
Связанные клинические рекомендации
Основные медуслуги (по которым подбираются клиники)
Консультации врачей
- Консультация терапевта
- Консультация семейного врача
- Консультация кардиолога
Нехирургическое лечение
- Лечебная физкультура (ЛФК)
Что сделать врачу (осмотр)
- Сбор анамнеза и жалоб при сосудистой патологии
- Аускультация при сосудистой патологии
- Визуальное исследование при сосудистой патологии
- Пальпация при сосудистой патологии
- Сбор анамнеза и жалоб терапевтический
- Визуальный осмотр терапевтический
- Пальпация терапевтическая
- Аускультация терапевтическая
- Исследование пульса
- Измерение частоты сердцебиения
Клиники около метро «Суконная слобода» (по 6 выбранным медуслугам)
|
КДЛ №1 Университетской клиники на Волкова - Казань (м. Суконная слобода) | +7(843..показать+7(843) 264-60-81 |
— | 5070₽ (90%*)✘Клиника оказывает только 90% выбранных медуслуг | |
Университетская поликлиника на Вишневского - Казань (м. Суконная слобода) | +7(843..показать+7(843) 238-24-88 +7(843) 238-17-46 |
— | 5070₽ (90%*)✘Клиника оказывает только 90% выбранных медуслуг | |
Университетская клиника на Лейтенанта Шмидта - Казань (м. Суконная слобода) | +7(843..показать+7(843) 264-64-27 |
— | 5070₽ (90%*)✘Клиника оказывает только 90% выбранных медуслуг | |
МЦ Айболит на Курской - Казань (м. Суконная слобода) | +7(843..показать+7(499) 116-82-39 +7(843) 255-41-41 |
рейтинг: 4.6
|
3680₽ (80%*)✘Клиника оказывает только 80% выбранных медуслуг | |
РЖД Медицина на Николая Ершова - Казань (м. Суконная слобода) | +7(843..показать+7(499) 116-82-39 +7(843) 272-48-82 +7(800) 234-34-34 |
рейтинг: 4.6
|
3950₽ (80%*)✘Клиника оказывает только 80% выбранных медуслуг | |
МЦ Звезда на Космонавтов - Казань (м. Суконная слобода) | +7(843..показать+7(499) 116-82-39 +7(843) 291-00-19 |
рейтинг: 4.3
|
5130₽ (80%*)✘Клиника оказывает только 80% выбранных медуслуг | |
Поликлиника №8 на Сибирском тракте - Казань (м. Суконная слобода) | +7(843..показать+7(843) 598-33-03 +7(843) 237-81-61 +7(843) 237-81-64 |
— | 1920₽ (70%*)✘Клиника оказывает только 70% выбранных медуслуг | |
ЛабМед на Зинина - Казань (м. Суконная слобода) | +7(843..показать+7(843) 216-10-10 +7(843) 296-99-00 |
— | 3320₽ (70%*)✘Клиника оказывает только 70% выбранных медуслуг | |
МЦ Наше Дело на Хади Атласи - Казань (м. Суконная слобода) | +7(937..показать+7(937) 615-35-34 +7(843) 238-19-30 +7(903) 388-84-85 +7(843) 236-51-70 |
— | 3365₽ (70%*)✘Клиника оказывает только 70% выбранных медуслуг | |
Поликлиника Спасение на Патриса Лумумбы - Казань (м. Суконная слобода) | +7(843..показать+7(843) 580-17-54 |
— | 3610₽ (70%*)✘Клиника оказывает только 70% выбранных медуслуг | |
* - клиника оказывает не 100% из выбранных услуг. Подробнее при нажатии на цену. |