Веркуво ХСН

Противопоказания Vericiguat.

 Верицигуат противопоказан пациентам, одновременно принимающим другие стимуляторы рГЦ ( см «Взаимодействие »).
 При беременности прием верицигуата противопоказан ( см «Меры предосторожности» и Особые группы пациентов).

Использование препарата Vericiguat при кормлении грудью.

 Беременность.
 Краткое описание рисков.
 Данные исследований репродукции у животных указывают, что верицигуат может вызывать повреждение плода при введении беременной женщине, отчего его прием при беременности противопоказан ( см «Противопоказания »). Данных о применении верицигуата у беременных женщин нет. В ходе исследований по размножению животных пероральное введение верицигуата беременным кроликам во время органогенеза в дозах, превышающих в 4 раза экспозицию у человека (общая AUC) при МРДЧ 10 мг, провоцировало пороки развития сердца и крупных сосудов, а также увеличение числа абортов и резорбций ( см Данные по животным). В ходе исследований пре/постнатальной токсичности верицигуата, выявлено, что его пероральное введение крысам во время беременности и лактации, оказывает токсическое действие на материнский организм, что приводит к снижению набора массы тела детенышей (≥10 раз по сравнению с МРДЧ) и росту смертности у детенышей (в 24 раза по сравнению с МРДЧ) в период до отлучения от молочной железы ( см Данные, полученные на животных).
 Данных о наличии косвенного риска серьезных врожденных дефектов и выкидышей для указанной группы нет. Все беременности сопряжены с фоновым риском врожденных пороков, потери плода или других неблагоприятных исходов. У населения США в целом расчетный косвенный риск серьезных врожденных пороков развития и выкидышей при подтвержденной беременности составляет от 2 до 4% и от 15 до 20% соответственно.
 Данные.
 Данные, полученные на животных. В ходе исследования эмбрионально-фетального развития у кроликов верицигуат вводили перорально беременным кроликам в период органогенеза с 6-го по 20-й день гестации в дозах 0,75, 2,5 или 7,5 мг/кг/сут. Повышенная частота возникновения дефекта межжелудочковой перегородки сердца и общего артериального ствола наблюдалась при дозе ≥2,5 мг/кг/сут, что в ≥4 раза превышает экспозицию у человека при МРДЧ. Токсическое действие на материнский организм (снижение потребления пищи и потеря массы тела), которое могло привести к поздним спонтанным абортам и резорбции, отмечалось при дозе ≥2,5 мг/кг/сут (в 4 раза выше воздействия на человека при МРДЧ). При воздействии на кроликов, приблизительно эквивалентном воздействию на человека при МРДЧ токсического действия на материнский организм, абортов/резорбций, а также пороков развития сердца и крупных сосудов выявлено не было.
 В ходе исследования токсичного воздействия на пренатальное развитие у крыс верицигуат вводили перорально беременным крысам в период органогенеза с 6-го по 17-й день беременности в дозах 5, 15 или 50 мг/кг/сут. Никакого токсичного воздействия на развитие при дозировке вплоть до максимальной (в 36 раз превышающей экспозицию у человека (общая AUC) при МРДЧ) не наблюдалось. Токсическое действие на материнский организм (снижение потребления пищи и потеря массы тела) отмечалось при дозе ≥15 мг/кг/сут (в ≥10 раз выше воздействия на человека при МРДЧ). При дозе 5 мг/кг/сут (в 4 раза выше экспозиции у человека при МРДЧ) токсического действия на материнский организм не наблюдалось.
 В ходе исследования пре- и постнатального развития у крыс верицигуат вводили перорально в дозах 7,5, 15 или 30 мг/кг/сут с 6-го дня беременности по 21-й день лактации. Токсическое действие на материнский организм (снижение потребления пищи и набора массы тела) наблюдалась при всех уровнях доз, превышающих в ≥6 раз экспозицию у человека (общая AUC) при МРДЧ, и приводила к снижению набора массы тела у детенышей при ≥15 мг/кг/день (≥10 раз воздействие на человека при МРДЧ) и смертности детенышей при дозе 30 мг/кг/сут (в 24 раза выше МРДЧ).
 ^14C-верицигуат вводили перорально беременным крысам в дозе 3 мг/кг. Верицигуат проникал через плаценту, при этом его концентрация в плазме плода составляла приблизительно 67% от концентрации в плазме матери на 19-й день беременности.
 Кормление грудью.
 Краткое описание рисков.
 Данных о присутствии верицигуата или его метаболитов в грудном молоке, влиянии верицигуата на грудного ребенка или на выработку молока нет. Верицигуат присутствует в молоке лактирующих крыс; вполне вероятно, что он или его метаболиты присутствуют и в женском молоке ( см Данные). Из-за возможности возникновения серьезных побочных реакций на верицигуат у грудных детей кормящим женщинам следует воздерживаться от грудного вскармливания во время лечения верицигуатом.
 Данные.
 ^14C-верицигуат вводили в/в лактирующим крысам в дозе 1 мг/кг. Верицигуат попадал в молоко в концентрациях, составляющих приблизительно 12% от концентраций в плазме матери на 8=й день лактации.