|
|
Действующие вещества
Фармакологическая группа
ATX код
C08CA06 Нимодипин.
Используется в лечении
Противопоказания компонентов
Противопоказания Nimodipine.
Гиперчувствительность, одновременное пероральное применение с рифампицином и противоэпилептическими ЛС (фенобарбитал, фенитоин или карбамазепин).Использование препарата Nimodipine при кормлении грудью.
Категория действия на плод по FDA. с.Беременность.
Было показано, что нимодипин оказывает тератогенное действие на гималайских кроликов. В одном из двух идентичных испытаний на кроликах частота случаев пороков и задержки развития плода увеличивалась при пероральных дозах 1 и 10 мг/кг/сут, вводимых (через желудочный зонд) с 6-го по 18-й день беременности, но не при дозе 3 мг/кг/сут. Во втором исследовании повышенная частота задержки развития плода наблюдалась при дозе 1 мг/кг/суть, но не при более высоких дозах.
Нимодипин оказывал эмбриотоксическое действие, вызывая резорбцию и задержку роста плода у крыс линии Long Evans в дозе 100 мг/кг /сут, вводимой (через желудочный зонд) с 6-го по 15-й день беременности. В двух других исследованиях на крысах введение нимодипина в дозе 30 мг/кг/сут через желудочный зонд, начиная с 16-го дня беременности и до умерщвления (20-й день беременности или 21-й день после родов), ассоциировалось с более высокой частотой случаев изменений скелета, задержки развития плода и мертворождения, но без пороков развития.
Отсутствуют адекватные и хорошо контролируемые исследования с участием беременных женщинах, позволяющих напрямую оценить влияние нимодипина на плод человека. Нимодипин следует использовать во время беременности, только если потенциальная польза оправдывает потенциальный риск для плода.
Кормление грудью.
Было показано, что нимодипин и/или его метаболиты появляются в молоке крыс в концентрациях, намного превышающих концентрацию в плазме крови матери.
Неизвестно, выделяется ли нимодипин с грудным молоком у женщин. Поскольку многие ЛС выделяются с грудным молоком, кормящим матерям не рекомендуется кормление грудью при применении нимодипина.
Побочные эффекты компонентов
Побочные эффекты Nimodipine.
О нежелательных явлениях сообщили 92 из 823 пациентов с САК (11,2%), получавших нимодипин перорально. Наиболее частым нежелательным явлением было снижение АД у 4,4% этих пациентов. Двадцать девять из 479 (6,1%) пациентов, получавших плацебо, также сообщили о побочных эффектах. В таблице 5 приведены нежелательные явления, о которых сообщалось с частотой более 1% при применении различных доз.Таблица 5.
Число (%) пациентов, у которых отмечались нежелательные явления.
| Признак/симптом | Нимодипин, доза (n) | Плацебо (n=479) | ||||
| 0,35 мг/кг (n=82) | 30 мг (n=71) | 60 мг (n=494) | 90 мг (n=172) | 120 мг (n=4) | ||
| Снижение АД | 1 (1,2) | 0 | 19 (3,8) | 14 (8,1) | 2 (50,0) | 6 (1,2) |
| Отклонения в тестах функции печени | 1 (1,2) | 0 | 2 (0,4) | 1 (0,6) | 0 | 7 (1,5) |
| Отек | 0 | 0 | 2 (0,4) | 2 (1,2) | 0 | 3 (0,6) |
| Диарея | 0 | 3 (4,2) | 0 | 3 (1,7) | 0 | 3 (0,6) |
| Сыпь | 2 (2,4) | 0 | 3 (0,6) | 2 (1,2) | 0 | 3 (0,6) |
| Головная боль | 0 | 1 (1,4) | 6 (1,2) | 0 | 0 | 1 (0,2) |
| Желудочно-кишечные симптомы | 2 (2,4) | 0 | 0 | 2 (1,2) | 0 | 0 |
| Тошнота | 1 (1,2) | 1 (1,4) | 6 (1,2) | 1 (0,6) | 0 | 0 |
| Одышка | 1 (1,2) | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 |
| Отклонения на ЭКГ | 0 | 1 (1,4) | 0 | 1 (0,6) | 0 | 0 |
| Тахикардия | 0 | 1 (1,4) | 0 | 0 | 0 | 0 |
| Брадикардия | 0 | 0 | 5 (1) | 1 (0,6) | 0 | 0 |
| Мышечная боль/судороги | 0 | 1 (1,4) | 1 (0,2) | 1 (0,6) | 0 | 0 |
| Акне | 0 | 1 (1,4) | 0 | 0 | 0 | 0 |
| Депрессия | 0 | 1 (1,4) | 0 | 0 | 0 | 0 |
Пациенты, получавшие 0,35 мг/кг каждые 4 30 мг каждые 4 ч или 120 мг нимодипина каждые 4 не сообщили о других побочных эффектах. Нежелательные явления. отмечавшиеся с частотой менее 1% в группе получавших дозу 60 мг каждые 4 ч: гепатит. зуд. желудочно-кишечное кровотечение. тромбоцитопения. анемия. сильное сердцебиение. рвота. приливы крови к лицу. повышенное потоотделение. хрипы. фенитоиновая токсичность. дурнота. головокружение. рикошетный вазоспазм. желтуха. гипертония. гематома.
Нежелательные явления. отмечавшиеся с частотой менее 1% в группе получавших дозу 90 мг каждые 4 : зуд. желудочно-кишечное кровотечение. тромбоцитопения/уменьшение числа тромбоцитов. неврологическое ухудшение. рвота. повышенное потоотделение. застойная сердечная недостаточность. гипонатриемия. ДВС. ТГВ.
Как можно видеть в таблице 5. побочные эффекты. которые отмечались чаще при более высокой дозе нимодипина или в большей степени по сравнению с плацебо. включали снижение АД. отек и головную боль. которые являются известными фармакологическими эффектами БКК. Однако следует отметить, что САК часто сопровождается изменениями в сознании, что ведет к непредставлению полной информации о побочных реакциях. Пациенты, получавшие нимодипин в клинических испытаниях по другим показаниям, сообщали о приливах (2,1%), головной боли (4,1%) и задержке жидкости (0,3%) - типичных ответах на применение БКК. Как БКК нимодипин может обострять сердечную недостаточность у восприимчивых пациентов или влиять на AV-проводимость, но эти явления не наблюдались.
Не выявлено клинически значимого влияния перорального применения нимодипина на гематологические показатели, функцию почек или печени или углеводный обмен. Очень редко сообщалось об отдельных случаях повышения уровня глюкозы в сыворотке крови (0,8%), уровня ЛДГ (0,4%), снижения количества тромбоцитов (0,3%), повышения уровня ЩФ (0,2%) и АЛТ (0,2%).