|
|
Другие названия и синонимы
Mesalazine-Advansd.Действующие вещества
Фармакологическая группа
ATX код
A07EC02 Месалазин.
Используется в лечении
Противопоказания компонентов
Противопоказания Mesalazine.
Гиперчувствительность к салицилатам или аминосалицилатам.Использование препарата Mesalazine при кормлении грудью.
Категория действия на плод по FDA. в.Адекватных и хорошо контролируемых исследований применения месалазина у беременных женщин не проводилось. Ограниченные опубликованные данные не показывают увеличения общей частоты врожденных пороков развития. Некоторые данные показывают повышенный уровень преждевременных родов, мертворождений и низкой массы тела при рождении, однако эти неблагоприятные исходы беременности также ассоциировались с активным воспалительным заболеванием кишечника. Кроме того, все беременности, независимо от воздействия лекарств, имеют фоновую частоту серьезных пороков развития от 2 до 4% и случаев потери беременности от 15 до 20%. В исследованиях репродукции на животных не было обнаружено случаев вреда для плода при пероральном введении месалазина крысам и кроликам в дозе примерно в 1,9 раза (крысы) и 3,9 раза (кролики) выше рекомендуемой дозы для человека.
Месалазин следует использовать во время беременности только по строгим показаниям.
Месалазин и его N-ацетильный метаболит присутствуют в материнском молоке. По опубликованным данным, материнская доза месалазина при различных способах введения варьировала от 500 мг/сут до 3 г/сут. Концентрация месалазина в женском молоке варьировала от необнаруживаемой до 0,11 мг/л, концентрация N-ацетильного метаболита - от 5 до 18,1 мг/л. При этих концентрациях расчетная суточная доза для новорожденных, находящихся исключительно на грудном вскармливании, составляет от 0 до 0,017 мг/кг/сут для месалазина и 0,75-2,72 мг/кг/сут для N-ацетил-5-аминосалициловой кислоты.
Следует соблюдать осторожность при назначении месалазина кормящей женщине, принимая во внимание пользу грудного вскармливания для развития и здоровья ребенка, наряду с необходимостью применения месалазина для матери и любыми возможными побочными эффектами для ребенка, находящегося на грудном вскармливании, из-за его применения или вследствие основного состояния матери.
Побочные эффекты компонентов
Побочные эффекты Mesalazine.
Опыт клинических исследований.Пероральное применение.
Поскольку клинические исследования проводятся в различных условиях. частота побочных реакций. наблюдавшаяся в одном клиническом исследовании. не может напрямую сравниваться с данными другого клинических исследования и может не отражать частоту. наблюдаемую на практике.
Безопасность применения месалазина была установлена на основе адекватных и хорошо контролируемых исследований в форме с модифицированным высвобождением. В целом применение месалазина оценивалась у 2690 пациентов с язвенным колитом в контролируемых и открытых исследованиях. Ниже приведены побочные реакции, отмечавшиеся в этих исследованиях.
Клинические исследования по применению месалазина для лечения активного язвенного колита легкой и средней степени включали два 6-недельных плацебо-контролируемых рандомизированных двойных слепых исследования у взрослых с язвенным колитом легкой или средней степени (исследования 1 и 2) и одно 6-недельное рандомизированное двойное слепое исследование с двумя уровнями дозировки у детей с активным язвенным колитом легкой и средней степени (исследование 3). Клинические исследования по применению месалазина для поддержания ремиссии язвенного колита включали 6-месячное рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое многоцентровое исследование (исследование 4) и четыре исследования поддерживающей терапии с активным контролем (сульфасалазин). В этих исследованиях применение месалазина было оценено у 427 взрослых и 107 детей с язвенным колитом.
Лечение активного язвенного колита легкой и средней степени.
Взрослые. В 6-недельном плацебо-контролируемом клиническом исследовании (исследование 1) с участием 105 пациентов. 53 из которых применяли месалазин в форме с модифицированным высвобождением в дозе 2,4 г/сут. 4% пациентов прекратили лечение из-за побочных реакций. по сравнению с 0% пациентов. получавших плацебо. Средний возраст пациентов составлял 41 год и 49% из них были мужчины. Побочные реакции. приведщие к отмене. включали обострение диареи и колита. головокружение. тошноту. боль в суставах и головную боль.
Наиболее частые побочные реакции, наблюдавшиеся у пациентов в исследовании, приведены в таблице 1.
Таблица 1.
Наиболее частые побочные реакции, зарегистрированные в исследовании 1 при лечении язвенного колита от легкой до средней степени у взрослых1.
| Побочная реакция | Доля пациентов с побочной реакцией, % | |
| Месалазиин, 2,4 г/сут (n=53) | Плацебо (n=52) | |
| Отрыжка | 26 | 19 |
| Боль в животе | 21 | 12 |
| Запор | 11 | 0 |
| Головокружение | 9 | 8 |
| Ринит | 8 | 6 |
| Боль в спине | 6 | 4 |
| Сыпь | 6 | 4 |
| Диспепсия | 4 | 0 |
| Гриппоподобный синдром | 4 | 2 |
1 Как минимум 2% пациентов в группе получавших месалазин и с частотой выше, чем в группе плацебо.
Дети от 5 до 17 лет.
Проведено рандомизированное двойное слепое 6-недельное исследование с 2 уровнями доз месалазина с модифицированным высвобождением (исследование 3) с участием 82 детей от 5 до 17 лет с легкой и умеренной степенью активного язвенного колита. Все пациенты были разделены по массе тела (17-<33, 33-<54 и 54-90 кг) и рандомизированы для приема низких (1,2; 2 и 2,4 г/сут для соответствующей категории массы тела) или высоких (2; 3,6 и 4,8 г/сут соответственно) доз.
Высокодозный режим был исключен из рекомендаций, поскольку он не показал более высокой эффективности по сравнению с приемом низких доз.
Продолжительность воздействия месалазина у 82 пациентов в этом исследовании варьировала от 12 до 50 дней (в среднем 40 дней в каждой группе дозирования). Большинство (88%) пациентов в каждой группе получали лечение более чем в течение 5 нед. В таблице 2 представлены суммарные данные по сообщавшимся побочным реакциям.
Таблица 2.
Побочные реакции, отмечавшиеся у ≥5%, пациентов в исследовании 3 при лечении язвенного колита от легкой до умеренный степени у детей1.
| Побочная реакция | Доля пациентов с побочной реакцией, % | |
| Низкие дозы (n=41) | Высокие дозы (n=41) | |
| Назофарингит | 15 | 12 |
| Головная боль | 10 | 5 |
| Боль в животе | 10 | 2 |
| Головокружение | 7 | 2 |
| Синусит | 7 | 0 |
| Сыпь | 5 | 5 |
| Кашель | 5 | 0 |
| Диарея | 5 | 0 |
| Повышенная утомляемость | 2 | 10 |
| Лихорадка | 0 | 7 |
| Повышение уровня липазы | 0 | 5 |
1 Включены побочные реакции, о которых сообщалось по телефону в течение 1 нед после посещения. Как минимум 5% пациентов в группах с низкой или высокой дозировкой.
Серьезные побочные реакции имели 12% пациентов в группе с низкими дозами (5 пациентов) и 2% пациентов в группе с высокими дозами (1 пациент). Серьезные побочные реакции включали синусит, аденовирусную инфекцию и панкреатит у одного пациента в группе низких доз. У одного пациента из этой группы наблюдались боль в животе и снижение ИМТ, еще у одного пациента - геморрагический понос и склерозирующий холангит. Анемия и обморок отмечались у одного пациента в группе высоких доз.
Пять пациентов были исключены из исследования из-за побочных реакций: 3 (7% ) в группе низких доз (по одному пациенту с аденовирусной инфекцией. склерозирующим холангитом и панкреатитом) и 2 (5 % ) в группе высоких доз (1 пациент с повышенным уровнем амилазы и липазы и 1 пациент с болью в верхней части живота).
В целом характер и тяжесть реакций в педиатрической популяции были аналогичны наблюдавшимся у взрослых пациентов с язвенным колитом.
Поддержание ремиссии язвенного колита.
Возможность применения месалазина в форме с модифицированным высвобождением для поддержания ремиссии язвенного колита у взрослых подтверждена в рандомизированном двойном слепом многоцентровом плацебо-контролируемом исследовании продолжительностью 6 мес с участием 264 пациентов (исследование 4).
В этом исследовании 87 пациентов были рандомизированы для получения месалазина в дозе 1,6 г/сут и 87 пациентов для получения плацебо. Средний возраст пациентов в исследовании 4 был 42 года и 55% пациентов составляли мужчины. Побочные реакции, приведшие к исключению из исследования, включали (каждая у одного пациента) тревогу, стоматит и астению.
В дополнение к побочным реакциям. перечисленным выше. с частотой 2% или выше в исследовании 4 отмечались такие побочные реакции. как гипертрофия живота. гастроэнтерит. желудочно-кишечное кровотечение. инфекция. заболевание суставов. нервозность. парестезия. геморрой. тенезмы. частое мочеиспускание и нарушения зрения.
Ректальное применение.
Наиболее частые побочные реакции, отмечавшиеся у взрослых пациентов с активным язвенным проктитом легкой и средней степени тяжести в двойных слепых плацебо-контролируемых исследованиях, суммированы в таблице 3.
Таблица 3.
Побочные реакции, отмечавшиеся с частотой >1% у пациентов, получавших месалазин в виде суппозиториев, в сравнении с плацебо.
| Побочная реакция | Месалазин (n=177), n (%) | Плацебо (n=84), n (%) |
| Головокружение | 5 (3) | 2 (2,4) |
| Ректальная боль | 3 (1,8) | 0 (0) |
| Лихорадка | 2 (1,2) | 0 (0) |
| Сыпь | 2 (1,2) | 0 (0) |
| Акне | 2 (1,2) | 0 (0) |
| Колит | 2 (1,2) | 0 (0) |
В многоцентровом открытом рандомизированном исследовании с параллельными группами с участием 99 пациентов сравнивали суппозитории в дозе 1000 мг, вводимые на ночь, и суппозитории по 500 мг 2 раза в день. Наиболее частыми побочными реакциями в обеих группах были головная боль (14%), метеоризм (5%), боль в животе (5%), диарея (3%) и тошнота (3%). Три пациента прекратили применение из-за побочной реакции, было сделано предположение, что одна из этих побочных реакций (головная боль) могла быть связана с применением месалазина. Рекомендована дозировка 1000 мг ректально 1 раз в день перед сном.
Опыт пострегистрационного наблюдения.
Пероральное применение.
В дополнение к описанным выше побочным реакциям. наблюдавшимся в клинических исследованиях по применению месалазина в форме с модифицированным высвобождением. ниже перечислены побочные реакции. которые отмечались во время применения месалазина в различных лекарственных формах. Поскольку сообщения об этих реакциях поступали в добровольном порядке из популяции неопределенного размера. не всегда возможно надежно оценить их частоту или установить причинно-следственную связь с применением месалазина.
Со стороны организма в целом. Боль в шее, отек лица, отек, синдром лекарственной волчанки, лекарственная лихорадка.
Со стороны ССС. Перикардит, миокардит ( см «Меры предосторожности»).
Со стороны ЖКТ. Анорексия. панкреатит. гастрит. повышенный аппетит. холецистит. сухость во рту. язвы во рту. прободная язвенная болезнь. геморрагический понос.
Гематологические нарушения. Агранулоцитоз. апластическая анемия. тромбоцитопения. эозинофилия. лейкопения. анемия. лимфаденопатия.
Со стороны скелетно-мышечной системы. Подагра.
Со стороны нервной системы. Депрессия. сонливость. эмоциональная лабильность. гиперестезия. головокружение. спутанность сознания. тремор. периферическая невропатия. поперечный миелит. синдром Гийена-Барре.
Со стороны почек. Почечная недостаточность, интерстициальный нефрит, нефропатия с минимальными изменениями ( см «Меры предосторожности»).
С стороны органов дыхания. Эозинофильная пневмония, интерстициальный пневмонит, обострение астмы, плеврит.
Со стороны кожи и подкожных тканей. Алопеция. псориаз. гангренозная пиодермия. сухость кожи. узловатая эритема. крапивница.
Со стороны органов чувств. Боль в глазах, извращение вкуса, нечеткость зрения, шум в ушах.
Со стороны мочеполовой системы. Дизурия. позывы к мочеиспусканию. гематурия. эпидидимит. меноррагия. обратимая олигоспермия.
Лабораторные отклонения. Повышенный уровень АСТ или АЛТ. ЩФ. ГГТ. ЛДГ. билирубина. креатинина сыворотки и концентрации азота мочевины в крови.
Ректальное применение.
В дополнение к побочным реакциям. наблюдавшимся в клинических исследованиях с применением суппозиториев месалазина. отмечались перечисленные ниже побочные реакции. о которых сообщалось в пострегистрационном периоде. Поскольку сообщения об этих реакциях поступали в добровольном порядке из популяции неопределенного размера. не всегда возможно надежно оценить их частоту или установить причинно-следственную связь с применением месалазина.
Со стороны организма в целом. Лекарственная лихорадка, повышенная утомляемость, волчаночноподобный синдром.
Со стороны сердца. Миокардит, перикардит, выпот в перикард.
Со стороны органа зрения. Отек глаз.
Со стороны ЖКТ. Спазмы в животе. вздутие живота. анальный зуд. аноректальный дискомфорт. запор. обесцвечивание кала. метеоризм. частая дефекация. желудочно-кишечное кровотечение. слизь в кале. тошнота. болезненные дефекации. панкреатит. прокталгия. выделения из прямой кишки. ректальные тенезмы. дискомфорт в желудке. рвота.
Со стороны печени. Холестатическая желтуха. гепатит. желтуха. синдром Кавасаки. включая изменения ферментов печени. некроз печени. печеночная недостаточность.
Со стороны крови. Агранулоцитоз, апластическая анемия, тромбоцитопения.
Со стороны нервной системы/нарушения психики. Синдром Гийена-Барре, периферическая невропатия, поперечный миелит.
Со стороны почек. Интерстициальный нефрит, почечная недостаточность, нефропатия с минимальными изменениями.
Со стороны органов дыхания, грудной клетки и средостения. Гиперчувствительный пневмонит (включая аллергический альвеолит, эозинофильный пневмонит, интерстициальный пневмонит).
Со стороны кожи и подкожных тканей. Алопеция. эритема (в тч узловатая). зуд. псориаз. гангренозная пиодермия. крапивница.
Со стороны мочеполовой системы. Обратимая олигоспермия.