Энтивио

Побочные эффекты Vedolizumab.

 Профиль безопасности.
 Ведолизумаб изучали в трех плацебо-контролируемых клинических исследованиях с участием пациентов с язвенным колитом (I) или болезнью Крона (II и III). В двух контролируемых исследованиях (I и II) участвовало 1434 пациента. которые получали ведолизумаб в дозах 300 мг в 0-ю и 2-ю нед. а затем каждую 8-ю или каждую 4-ю нед в период до 52 нед. а также 297 пациентов. которым в течение 52 нед вводили плацебо. Нежелательные явления были отмечены у 84% пациентов, получавших ведолизумаб, и 78% получавших плацебо. Через 52 нед серьезные нежелательные явления наблюдали у 19% пациентов, получавших ведолизумаб, и 13% пациентов, получавших плацебо. Аналогичную частоту нежелательных явлений отмечали в каждой из групп, получавшей ведолизумаб с интервалом в 8 нед и 4 нед, в клинических исследованиях III фазы. Доля пациентов. прекративших лечение по причине нежелательных явлений. составляла 9% в группе. получавшей ведолизумаб. и 10% в группе. получавшей плацебо. В объединенных исследованиях. включавших I и II. нежелательные реакции. которые наблюдали у ≥5% пациентов. включали тошноту. назофарингит. инфекции верхних дыхательных путей. артралгию. пирексию. утомляемость. головную боль и кашель. Инфузионные реакции (ИР) отмечали у 4% пациентов, получавших ведолизумаб.
 В менее продолжительном (10-недельном) плацебо-контролируемом исследовании III все отмеченные виды нежелательных реакций были аналогичны зафиксированным в 52-недельных исследованиях. но уступали последним по частоте развития. Еще 279 пациентам в 0-ю и 2-ю нед вводили ведолизумаб, а затем плацебо в период до 52 нед. Из этих пациентов у 84% отмечались нежелательные явления, и у 15% - серьезные нежелательные явления.
 Пациенты (n=1822), ранее включенные во 2-ю и 3-ю фазы исследования ведолизумаба, могли принимать участие в текущем открытом исследовании и получать ведолизумаб в дозе 300 мг каждые четыре недели.
 Частота нежелательных реакций расценивается следующим образом: очень часто - ≥1/10. часто - ≥1/100. <1/10. нечасто - ≥1/1000. <1/100. редко - ≥1/10000. <1/1000. очень редко - <1/10000. частота неизвестна (не может быть рассчитана на основе имеющихся данных).
 Внутри каждой категории частоты нежелательные реакции приведены в порядке убывания серьезности.
 Инфекционные и паразитарные заболевания. Очень часто - назофарингит. часто - бронхит. гастроэнтерит. инфекции верхних дыхательных путей. грипп. синусит. фарингит. нечасто - инфекции дыхательных путей. вульвовагинальный кандидоз. кандидоз ротовой полости.
 Со стороны нервной системы. Очень часто - головная боль; часто - парестезия.
 Со стороны сосудистой системы. Часто - гипертензия.
 Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения. Часто - боль в области ротоглотки, заложенность носа, кашель.
 Со стороны ЖКТ. Часто - анальный абсцесс. анальная трещина. тошнота. диспепсия. запор. вздутие живота. метеоризм. геморрой.
 Со стороны кожи и подкожных тканей. Часто - сыпь. зуд. экзема. эритема. ночная потливость. акне. нечасто - фолликулит.
 Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани. Очень часто - артралгия. часто - мышечные спазмы. боль в спине. мышечная слабость. утомляемость. боль в конечностях.
 Общие расстройства и нарушения в месте введения. Часто - пирексия; нечасто - инфузионная реакция (включая боль и раздражение в месте инфузии), связанный с ИР озноб, зябкость.
 Инфузионные реакции.
 В контролируемых исследованиях I и II у 4% пациентов. получавших ведолизумаб. и 3% пациентов. получавших плацебо. наблюдали нежелательные явления. которые были определены исследователем как ИР ( см «Меры предосторожности»). Большинство ИР были легкими или умеренными по интенсивности и приводили к досрочному прекращению лечения менее чем в 1% случаев. Наблюдавшиеся ИР, как правило, купировались самостоятельно или в результате минимального вмешательства после инфузии. Большинство ИР развивалось в течение первых 2.
 Один случай серьезного нежелательного явления в виде ИР был отмечен у пациента с болезнью Крона в процессе второй инфузии (наблюдались такие симптомы. как затруднение дыхания. бронхоспазм. крапивница. прилив крови к лицу. сыпь. а также повышенное кровяное давление и увеличение ЧСС). Данная ИР была успешно купирована в результате прекращения инфузии и лечения с использованием антигистаминого препарата и в/в введения гидрокортизона. У пациентов, получавших ведолизумаб в 0-ю и 2-ю нед, а затем плацебо, не отмечалось увеличение частоты ИР при возобновлении лечения ведолизумабом после потери ответа.
 Инфекционные заболевания.
 В контролируемых исследованиях I и II частота развития инфекций составляла 0,85 на пациенто-год у пациентов, получавших ведолизумаб, и 0,7 на пациенто-год у пациентов, получавших плацебо. Инфекции в основном включали назофарингит, инфекции верхних дыхательных путей, синусит и инфекции мочевыводящих путей. Большинство пациентов продолжило лечение ведолизумабом после прекращения инфекции.
 В контролируемых исследованиях I и II частота развития серьезных инфекций составляла 0,07 на пациенто-год у пациентов, получавших ведолизумаб, и 0,06 на пациенто-год у пациентов, получавших плацебо.
 В контролируемых и открытых исследованиях с участием взрослых пациентов. получавших ведолизумаб. отмечались случаи развития серьезных инфекций. которые включали туберкулез. сепсис (иногда с летальным исходом). сальмонеллезный сепсис. листериозный менингит и цитомегаловирусный колит.
 Иммуногенность.
 В контролируемых исследованиях I и II частота иммуногенности ведолизумаба составляла 4% (56 из 1434 пациентов. длительно получавших ведолизумаб. были серопозитивными к ведолизумабу в какое-либо время на протяжении лечения). У 9 из этих 56 пациентов отмечали устойчивый положительный результат (положительный результат на наличие антител к ведолизумабу при двух или более визитах исследования). а у 33 пациентов произошло формирование нейтрализующих антител к ведолизумабу.
 В контролируемых исследованиях I и II частота обнаружения антител к ведолизумабу у пациентов через 16 нед после введения последней дозы ведолизумаба составляла около 10%. Устойчивый положительный результат на наличие антител к ведолизумабу имели 5% (3 из 61) пациентов с нежелательными явлениями, которые были определены как ИР. В целом очевидной взаимосвязи между формированием антител к ведолизумабу и клиническим ответом или нежелательными явлениями не отмечалось. Однако количество пациентов, у которых произошло формирование антител к ведолизумабу, было слишком мало для того, чтобы делать какие-либо определенные выводы.
 Злокачественные новообразования.
 В целом имеющиеся на настоящее время результаты клинических исследований не указывают на наличие повышенного риска злокачественных новообразований в результате лечения ведолизумабом. Сведения о результатах длительного воздействия ведолизумаба ограничены.

Побочные эффекты Vecuronium bromide.

 Аллергические реакции. Бронхоспазм. отек. эритема. кожный зуд. кожная сыпь. аритмия. крапивница. ларингоспазм.
 Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение, гемостаз): снижение АД, тахикардия.
 Прочие. Удлинение времени нервно-мышечной блокады. внутричерепная гипертензия. злокачественная гипертермия. миоглобинемия и миоглобинурия. вызванные рабдомиолизом (могут привести к острой почечной недостаточности. особенно у детей). слюнотечение.