Киберис использует Cookie для хранения данных и без них работать не может. Продолжая работу с сайтом, вы разрешаете использование сookies и соглашаетесь с политикой конфиденциальности.
.,о.,р..и.:г,.и.,н.;н.,а;,л.. .,н.:а,.х.,о.,д.;и.,т..с.:я,, ..н.;а., .,k;,i..b.:e,;r.,i.,s.,.;.r.:u,
Главная / Инструкции лекарств /

Кансалазин

Проверить
совместимость
Аналоги
препарата
Сравнить
препарат
Средние цены в
аптеках: 339-1004 ₽
Нет в наличии

    Содержание инструкции

  1. Действующие вещества
  2. Фармакологическая группа
  3. Аналоги
  4. Условия хранения
  5. Срок годности
  6. Список литературы
  7. Фармакодинамика
  8. Показания к применению
  9. Используется в лечении
  10. Противопоказания
  11. При беременности и кормлении грудью
  12. Побочные эффекты
  13. Взаимодействие
  14. Передозировка
  15. Способ применения и дозы
  16. Меры предосторожности применения
  17. Противопоказания компонентов
  18. Побочные эффекты компонентов
  19. Фирмы производители препарата

Действующие вещества

Фармакологическая группа

НПВС - Производные салициловой кислоты || Аминосалициловая кислота и аналогичные препараты || Противотуберкулезные препараты

Аналоги

Условия хранения

 Таблетки кишечнорастворимые, покрытые пленочной оболочкой 500 мг упаковка контурная ячейковая - При температуре не выше 25 °C, во вторичной упаковке (в картонной пачке).
 Суппозитории ректальные 500 мг упаковка контурная ячейковая. При температуре не выше 25 °C, в оригинальной упаковке.
 Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности

 3 года.
 Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.
 Обобщенные научные материалы по действующему веществу препарата Кансалазин (таблетки кишечнорастворимые, покрытые пленочной оболочкой).
 Дата последней актуализации 20.09.2021.

Список литературы

 Www.fda.gov и www.rxlist.com, 2020-2021.

Фармакодинамика

 Механизм действия.
 Механизм действия месалазина до конца неизвестен, но, по всей видимости, он носит местный, а не системный характер. У пациентов с хроническим язвенным колитом увеличивается выработка метаболитов арахидоновой кислоты слизистой оболочкой как посредством циклооксигеназных путей, а именно образования простаноидов, так и через липоксигеназные пути, а именно ЛТ и гидроксиэйкозатетраеновых кислот, и, возможно, что месалазин снижает воспаление за счет блокирования ЦОГ и подавления выработки ПГ в толстой кишке.
 Фармакокинетика.
 Абсорбция.
 После перорального приема в форме с модифицированным высвобождением абсорбируется приблизительно 28% месалазина. После повторного перорального приема однократной дозы 400 мг натощак у здоровых добровольцев (n=146) средние значения max >Cmax, AUC8-48 и AUC0-last составляли (150±235) нг/мл, (640±521) и (909±777) нг·ч/мл соответственно. Медиана (диапазон) max >Tmax для месалазина после приема капсулы 400 мг, содержащей четыре таблетки по 100 мг, составляла приблизительно 10 (5,5-48) что отражает характеристики замедленного высвобождения из этой лекарственной формы.
 Еда с высоким содержанием жиров увеличивала системное воздействие месалазина (увеличение среднего геометрического max >Cmax на 32%; AUC8-48 на 46% и AUC0-last на 29%) и задерживала медианное значение max >Tmax примерно на 4 ч по сравнению с приемом натощак. Наблюдаемые различия в воздействии месалазина из-за сопутствующего приема пищи не считаются клинически значимыми при общей суточной дозе 2,4 г.
 После ректального применения абсорбция месалазина вариабельна. У пациентов с язвенным колитом, получавших ректальные суппозитории по 500 мг месалазина, вводимые каждые 8 ч в течение 6 дней, средняя max >Cmax в плазме крови составляла 353 нг/мл (коэффициент вариации 55%) после начальной дозы и 361 нг/мл (коэффициент вариации 67%) в состоянии равновесия. Средняя ss >Css составляла 89 нг/мл (коэффициент вариации 89%). Абсорбированный месалазин не накапливается в плазме. Месалазин, вводимый в ректально, до некоторой степени распределяется в тканях прямой кишки.
 Метаболизм.
 Абсорбированный месалазин быстро ацетилируется в стенке слизистой оболочки кишечника и печенью до N-ацетил-5-аминосалициловой кислоты.
 У пациентов с язвенным колитом, получавших ректально месалазин в дозе 500 мг каждые 8 ч в течение 6 дней, max >Cmax N-ацетил-5-аминосалициловой кислоты составляла от 467 до 1399 нг/мл после начальной дозы и от 193 до 1304 нг/мл в равновесном состоянии.
 Экскреция.
 Абсорбированный месалазин выводится в основном почками в виде N-ацетил-5-аминосалициловой кислоты. Неабсорбированный месалазин выводится с калом.
 После в/в введения 1/2 >T1/2 месалазина составляет приблизительно 40 мин, после перорального приема средние конечные значения 1/2 >T1/2 для месалазина обычно составляют около 25 но варьируют в пределах от 1,5 до 296 Существует большая меж- и интраиндивидуальная вариабельность концентрации месалазина и N-ацетил-5-аминосалициловой кислоты в плазме крови и конечного 1/2 >T1/2 после его применения.
 У пациентов с язвенным проктитом, получавших месалазин в дозе 500 мг в виде ректальных суппозиториев каждые 8 ч в течение 6 дней, средний 1/2 >T1/2 составил 5 ч (коэффициент вариации 73%) для месалазина и 5 ч (коэффициент вариации 63%) для его активного метаболита после начальной дозы. В состоянии равновесия средний 1/2 >T1/2 составлял для обоих соединений 7 ч (коэффициент вариации 102 и 82% соответственно).
 Особые группы пациентов.
 Дети. В фармакокинетическом исследовании по подбору доз, оценивающем дозы месалазина 30, 60 и 90 мг/кг/сут, при применении месалазина в форме с модифицированным высвобождением 2 раза в день в течение 4 нед, средние значения Cavg (средняя концентрация) у детей с язвенным колитом варьировали в диапазоне примерно от 400 до 2100 нг/мл с учетом данных для всех уровней доз.
 В исследовании по оценке применения месалазина у детей с язвенным колитом (исследование 3) средние концентрации в плазме (выборочное взятие образцов) составляли от 820 до 988 нг/мл при низких дозах ( 1,2; 2 или 2,4 г/сут в зависимости от массы тела в пределах 17-<33 кг, 33-<54 кг и 54-90 кг соответственно).
 Канцерогенность, мутагенность, влияние на фертильность.
 Месалазин не проявлял канцерогенности при дозах до 480 мг/кг/сут у крыс и 2000 мг/кг/сут у мышей, которые примерно в 2,9 и 6,1 раза выше максимальной рекомендуемой поддерживающей дозы 1,6 г/сут или 26,7 мг/кг/сут, исходя из массы тела 60 кг, соответственно, в пересчете на площадь поверхности тела.
 Месалазин показал отрицательные результаты на мутагенность в тестах Эймса, на сестринские хроматидные обмены и хромосомные аберрации в клетках яичников китайского хомячка in vitro >in vitro и микроядерном тесте в полихроматических эритроцитах костного мозга мышей.
 Месалазин в пероральных дозах до 480 мг/кг/сут (примерно 1,9 МРДЧ в расчете на площадь поверхности тела) не влиял на фертильность или репродуктивную способность самцов и самок крыс.
 Клинические исследования перорального применения месалазина.
 Безопасность и эффективность применения месалазина в пероральной форме с модифицированным высвобождением были установлены на основании адекватных и хорошо контролируемых исследований. Ниже приводится описание результатов этих исследований при лечении взрослых и детей от 5 до 17 лет с активным язвенным колитом легкой и умеренной степени и для поддержания ремиссии язвенного колита у взрослых.
 Лечение активного язвенного колита легкой и средней степени.
 Взрослые. Два плацебо-контролируемых исследования (исследования 1 и 2) продемонстрировали эффективность применения месалазина у пациентов с активным язвенным колитом легкой и средней степени. В одном рандомизированном двойном слепом многоцентровом плацебо-контролируемом клиническом исследовании продолжительностью 6 нед 158 пациентов (исследование 1) получали месалазин в дозах 1,6 г/сут (800 мг 2 раза в день, n=53) и 2,4 г/сут (800 мг 3 раза в день, n=53) в сравнении с плацебо (n=52). Шкала определения эффективности лечения включала оценку частоты стула, наличие ректального кровотечения, результаты сигмоидоскопии, функциональную оценку пациента и глобальную оценку врача. При дозировке 2,4 г/сут 21 из 43 (49%) пациентов показали улучшение при сигмоидоскопическом осмотре кишечника по сравнению с 12 из 44 (27%) пациентов, принимавших плацебо (p=0,048). Кроме того, значительно больше пациентов, получавших месалазин в дозе 2,4 г/сут, показали улучшение в отношении ректального кровотечения и частоты стула. Режим дозирования 1,6 г/сут не был рекомендован, потому что он не показал убедительных доказательств эффективности.
 Во втором рандомизированном двойном слепом плацебо-контролируемом клиническом исследовании продолжительностью 6 нед с участием 87 пациентов (исследование 2) пациенты получали месалазин в дозе по 1,6 г/сут (400 мг 4 раза в день, n=11) и 4,8 г/сут (1,2 г 4 раза в день, n=38) в сравнении с плацебо 4 раза день (n=38). Применение месалазина в дозе 4,8 г/сут в течение 6 нед привело к улучшению при сигмоидоскопическом осмотре кишечника у 28 из 38 (74%) пациентов по сравнению с 10 из 38 (26%) пациентов, получавших плацебо (p<0,001). Кроме того, улучшение общих симптомов наблюдалось у большего числа пациентов в группе получавших месалазина в дозе 4,8 г/сут, чем в группе плацебо. Режим дозировки 4,8 г в день не рекомендуется, потому что эта дозировка не продемонстрировала большей эффективности по сравнению с 2,4 г в день.
 Дети. Безопасность и эффективность применения месалазина у педиатрических пациентов от 5 до 17 лет для лечения активного язвенного колита легкой и средней степени тяжести подтверждены данными адекватных и хорошо контролируемых исследований у взрослых и одного исследования с участием детей.
 Рандомизированное двойное слепое 6-недельное исследование с двумя уровнями режима дозирования месалазина в форме с модифицированным высвобождением (исследование 3) было проведено с участием 82 детей от 5 до 17 лет с активным язвенным колитом легкой или умеренной степени, определенным по индексу активности детского язвенного колита (PUCAI) в баллах от 10 до 55 и по шкале Мейо (TM-Mayo) (от 1 до 3). PUCAI включает оценку боли в животе, ректального кровотечения, консистенции стула, количества стула за 24 наличие ночного опорожнения кишечника и имеет максимальный общий балл 85. Каждая подшкала оценивается от 0 до 10, за исключением ректального кровотечения, которое оценивается в баллах от 0 до 30, и количества стула за 24 которое оценивается в баллах от 0 до 15.
 Все пациенты были разделены по массе тела (17-<33, 33-<54 и 54-90 кг) и рандомизированы для приема низких (1,2; 2 и 2,4 г/сут для соответствующих весовых категорий) или высоких (2; 3,6 и 4,8 г/сут) доз. Дозы вводили каждые 12.
 Доля пациентов с положительным результатом по данным модифицированной шкалы Мейо (TM-Mayo) (на основе оценки частоты стула и ректальных кровотечений) и по данным PUCAI измерялась через 6 нед лечения. Ответ по шкале TM-Mayo определялся как частичный (улучшение в баллах по сравнению с исходным уровнем частоты стула или ректального кровотечения без ухудшения в другом) или полный (индекс частоты стула и ректального кровотечения равен 0). Ответ по PUCAI определялся как частичный (снижение на ≥20 баллов от исходного уровня к 6-й нед с оценкой на 6-й нед ≥10) или полный (индекс менее 10 на 6-й нед).
 В группах с низкими и высокими дозами было по 41 пациенту, завершили исследование по 36 пациентов в каждой группе. Пациенты исключались из исследования, если лечение не давало положительного результата, или из-за побочной реакции или недостаточной эффективности.
 На 6-й нед 73% пациентов в группе с низкими дозами и 70% пациентов в группе с высокими дозами добились успеха в лечении при оценке по TM-Mayo; 34% пациентов в первой и 43% пациентов во второй группе достигли полного ответа. На 6-й нед у 56% пациентов в группе с низкими дозами и 55% пациентов в группе с высокими дозами наблюдался успех в лечении при оценке по PUCAI; 46% пациентов в первой и 43% пациентов во второй группе достигли полного ответа.
 Режим высоких доз не был рекомендован, потому что он не показал большей эффективности, чем режим низких доз.
 Поддержание ремиссии язвенного колита.
 Взрослые. В рандомизированном двойном слепом многоцентровом плацебо-контролируемом клиническом исследовании продолжительностью 6 мес с участием 264 человек (исследование 4) пациенты получали месалазин в дозе по 0,8 г/сут (400 мг 2 раза в день, n=90) и 1,6 г/сут (400 мг 4 раза в день, n=87) в сравнении с плацебо 4 раза в сутки (n=87). Доля пациентов, получавших 0,8 г/сут, с эндоскопически подтвержденной ремиссией не была статистически значимой по сравнению с плацебо и режим дозирования 0,8 г/сут не рекомендуется. Число пациентов, получавших месалазин в дозе 1,6 г/сут, у которых наблюдалась эндоскопически подтвержденная ремиссия язвенного колита, составило 61 из 87 (70%) по сравнению с 42 из 87 (48%) в группе плацебо (p=0,005).
 Объединенный анализ эффективности четырех исследований по поддерживающему лечению сравнивал применение месалазина в разделенных дозах от 0,8 до 2,8 г/сут от 2 до 4 раз в день, с применением сульфасалазина в дозах от 2 до 4 г/сут. Успех лечения отмечен у 59 из 98 (59%) пациентов, получавших месалазин, и у 70 из 102 (69%) пациентов, принимавших сульфасалазин; различие было незначительным.
 Клинические исследования ректального применения месалазина.
 Два двойных слепых плацебо-контролируемых многоцентровых исследования ректального применения месалазина были проведены в Северной Америке с участием взрослых пациентов с активным язвенным проктитом легкой и средней степени тяжести. В исследовании 1 месалазин в форме суппозиториев с дозой 500 мг вводили ректально 3 раза в день, а в исследовании 2 - 2 раза в день. В обоих исследованиях средняя протяженность поражения (верхняя граница) составляла примерно 10 и примерно у 80% пациентов ранее наблюдались несколько эпизодов проктита. Всего было обследовано 173 пациента (исследование 1, n=79; исследование 2, n=94), из которых 89 пациентов получали месалазин, а 84 - плацебо. Средний возраст пациентов составлял 39 лет (от 17 до 73 лет), 60% составляли женщины и 97% были представителями европеоидной расы.
 Первичными показателями эффективности в обоих исследованиях были индекс активности заболевания (DAI) и гистологические оценки в обоих исследованиях. DAI представляет собой совокупную оценку ректального кровотечения, частоты стула, внешнего вида слизистой оболочки при эндоскопии и общую оценку заболевания врачом. Пациенты были обследованы клинически и с применением сигмоидоскопии через 3 и 6 нед лечения.
 Суппозитории месалазина статистически (p<0,01) превосходили плацебо в обоих исследованиях в отношении улучшения таких показателей, как частота стула, ректальное кровотечение, внешний вид слизистой оболочки, тяжесть заболевания и общая активность заболевания через 3 и 6 нед лечения. Эффективность применения суппозиториев была статистически значимой независимо от пола, степени тяжести проктита, продолжительности текущего эпизода или заболевания.
 В дополнительном многоцентровом открытом рандомизированном исследовании с параллельными группами с участием 99 пациентов с диагнозом язвенный проктит легкой и средней степени тяжести сравнивали применение суппозиториев месалазина 1000 мг, вводимых 1 раз в день перед сном (n=35), и 500 мг, вводимых 2 раза в день, утром и перед сном (n=46), в течение 6 нед.
 Первичные критерии эффективности включали оценку по DAI и гистологические оценки. Пациенты были обследованы клинически и с применением сигмоидоскопии через 3 и 6 нед лечения. Эффективность применения через 6 нед не различалась между группами лечения. В обоих исследованиях месалазин показал эффективность при лечении язвенного проктита и его применение привело к значительному снижению DAI через 6 нед: в группе месалазина 500 мг 2 раза в день среднее значение DAI снизилось с 6,6 до 1,6, а в группе получавших месалазин в дозе 1000 мг перед сном - с 6,2 до 1,3, что представляет собой снижение более чем на 75% в обеих группах. После 6 нед лечения показатель DAI менее 3 был достигнут у 78% пациентов в группе получавших месалазин 500 мг 2 раза в день и у 86% пациентов в группе получавших 1000 мг 1 раз в день перед сном.

Показания к применению

 Перорально.
 Лечение активного язвенного колита легкой и средней степени у пациентов 5 лет и старше; поддержание ремиссии язвенного колита у взрослых.
 Ректально.
 Язвенный проктит легкой и средней степени тяжести в стадии обострения, активный дистальный язвенный колит, проктосигмоидит у взрослых.

Используется в лечении

Противопоказания

 Гиперчувствительность к салицилатам или аминосалицилатам.

При беременности и кормлении грудью

 Категория действия на плод по FDA - B.
 Адекватных и хорошо контролируемых исследований применения месалазина у беременных женщин не проводилось. Ограниченные опубликованные данные не показывают увеличения общей частоты врожденных пороков развития. Некоторые данные показывают повышенный уровень преждевременных родов, мертворождений и низкой массы тела при рождении, однако эти неблагоприятные исходы беременности также ассоциировались с активным воспалительным заболеванием кишечника. Кроме того, все беременности, независимо от воздействия лекарств, имеют фоновую частоту серьезных пороков развития от 2 до 4% и случаев потери беременности от 15 до 20%. В исследованиях репродукции на животных не было обнаружено случаев вреда для плода при пероральном введении месалазина крысам и кроликам в дозе примерно в 1,9 раза (крысы) и 3,9 раза (кролики) выше рекомендуемой дозы для человека.
 Месалазин следует использовать во время беременности только по строгим показаниям.
 Месалазин и его N-ацетильный метаболит присутствуют в материнском молоке. По опубликованным данным, материнская доза месалазина при различных способах введения варьировала от 500 мг/сут до 3 г/сут. Концентрация месалазина в женском молоке варьировала от необнаруживаемой до 0,11 мг/л, концентрация N-ацетильного метаболита - от 5 до 18,1 мг/л. При этих концентрациях расчетная суточная доза для новорожденных, находящихся исключительно на грудном вскармливании, составляет от 0 до 0,017 мг/кг/сут для месалазина и 0,75-2,72 мг/кг/сут для N-ацетил-5-аминосалициловой кислоты.
 Следует соблюдать осторожность при назначении месалазина кормящей женщине, принимая во внимание пользу грудного вскармливания для развития и здоровья ребенка, наряду с необходимостью применения месалазина для матери и любыми возможными побочными эффектами для ребенка, находящегося на грудном вскармливании, из-за его применения или вследствие основного состояния матери.

Побочные эффекты

 Опыт клинических исследований.
 Пероральное применение.
 Поскольку клинические исследования проводятся в различных условиях, частота побочных реакций, наблюдавшаяся в одном клиническом исследовании, не может напрямую сравниваться с данными другого клинических исследования и может не отражать частоту, наблюдаемую на практике.
 Безопасность применения месалазина была установлена на основе адекватных и хорошо контролируемых исследований в форме с модифицированным высвобождением. В целом применение месалазина оценивалась у 2690 пациентов с язвенным колитом в контролируемых и открытых исследованиях. Ниже приведены побочные реакции, отмечавшиеся в этих исследованиях.
 Клинические исследования по применению месалазина для лечения активного язвенного колита легкой и средней степени включали два 6-недельных плацебо-контролируемых рандомизированных двойных слепых исследования у взрослых с язвенным колитом легкой или средней степени (исследования 1 и 2) и одно 6-недельное рандомизированное двойное слепое исследование с двумя уровнями дозировки у детей с активным язвенным колитом легкой и средней степени (исследование 3). Клинические исследования по применению месалазина для поддержания ремиссии язвенного колита включали 6-месячное рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое многоцентровое исследование (исследование 4) и четыре исследования поддерживающей терапии с активным контролем (сульфасалазин). В этих исследованиях применение месалазина было оценено у 427 взрослых и 107 детей с язвенным колитом.
 Лечение активного язвенного колита легкой и средней степени.
 Взрослые. В 6-недельном плацебо-контролируемом клиническом исследовании (исследование 1) с участием 105 пациентов, 53 из которых применяли месалазин в форме с модифицированным высвобождением в дозе 2,4 г/сут, 4% пациентов прекратили лечение из-за побочных реакций, по сравнению с 0% пациентов, получавших плацебо. Средний возраст пациентов составлял 41 год и 49% из них были мужчины. Побочные реакции, приведщие к отмене, включали обострение диареи и колита, головокружение, тошноту, боль в суставах и головную боль.
 Наиболее частые побочные реакции, наблюдавшиеся у пациентов в исследовании, приведены в таблице 1.
 Таблица 1.
 Наиболее частые побочные реакции, зарегистрированные в исследовании 1 при лечении язвенного колита от легкой до средней степени у взрослых.
Побочная реакция Доля пациентов с побочной реакцией, %
Месалазиин, 2,4 г/сут (n=53) Плацебо (n=52)
Отрыжка 26 19
Боль в животе 21 12
Запор 11 0
Головокружение 9 8
Ринит 8 6
Боль в спине 6 4
Сыпь 6 4
Диспепсия 4 0
Гриппоподобный синдром 4 2

 Как минимум 2% пациентов в группе получавших месалазин и с частотой выше, чем в группе плацебо.
 Дети от 5 до 17 лет.
 Проведено рандомизированное двойное слепое 6-недельное исследование с 2 уровнями доз месалазина с модифицированным высвобождением (исследование 3) с участием 82 детей от 5 до 17 лет с легкой и умеренной степенью активного язвенного колита. Все пациенты были разделены по массе тела (17-<33, 33-<54 и 54-90 кг) и рандомизированы для приема низких (1,2; 2 и 2,4 г/сут для соответствующей категории массы тела) или высоких (2; 3,6 и 4,8 г/сут соответственно) доз.
 Высокодозный режим был исключен из рекомендаций, поскольку он не показал более высокой эффективности по сравнению с приемом низких доз.
 Продолжительность воздействия месалазина у 82 пациентов в этом исследовании варьировала от 12 до 50 дней (в среднем 40 дней в каждой группе дозирования). Большинство (88%) пациентов в каждой группе получали лечение более чем в течение 5 нед. В таблице 2 представлены суммарные данные по сообщавшимся побочным реакциям.
 Таблица 2.
 Побочные реакции, отмечавшиеся у ≥5%, пациентов в исследовании 3 при лечении язвенного колита от легкой до умеренный степени у детей.
Побочная реакция Доля пациентов с побочной реакцией, %
Низкие дозы (n=41) Высокие дозы (n=41)
Назофарингит 15 12
Головная боль 10 5
Боль в животе 10 2
Головокружение 7 2
Синусит 7 0
Сыпь 5 5
Кашель 5 0
Диарея 5 0
Повышенная утомляемость 2 10
Лихорадка 0 7
Повышение уровня липазы 0 5

 Включены побочные реакции, о которых сообщалось по телефону в течение 1 нед после посещения. Как минимум 5% пациентов в группах с низкой или высокой дозировкой.
 Серьезные побочные реакции имели 12% пациентов в группе с низкими дозами (5 пациентов) и 2% пациентов в группе с высокими дозами (1 пациент). Серьезные побочные реакции включали синусит, аденовирусную инфекцию и панкреатит у одного пациента в группе низких доз. У одного пациента из этой группы наблюдались боль в животе и снижение ИМТ, еще у одного пациента - геморрагический понос и склерозирующий холангит. Анемия и обморок отмечались у одного пациента в группе высоких доз.
 Пять пациентов были исключены из исследования из-за побочных реакций: 3 (7% ) в группе низких доз (по одному пациенту с аденовирусной инфекцией, склерозирующим холангитом и панкреатитом) и 2 (5 % ) в группе высоких доз (1 пациент с повышенным уровнем амилазы и липазы и 1 пациент с болью в верхней части живота).
 В целом характер и тяжесть реакций в педиатрической популяции были аналогичны наблюдавшимся у взрослых пациентов с язвенным колитом.
 Поддержание ремиссии язвенного колита.
 Возможность применения месалазина в форме с модифицированным высвобождением для поддержания ремиссии язвенного колита у взрослых подтверждена в рандомизированном двойном слепом многоцентровом плацебо-контролируемом исследовании продолжительностью 6 мес с участием 264 пациентов (исследование 4).
 В этом исследовании 87 пациентов были рандомизированы для получения месалазина в дозе 1,6 г/сут и 87 пациентов для получения плацебо. Средний возраст пациентов в исследовании 4 был 42 года и 55% пациентов составляли мужчины. Побочные реакции, приведшие к исключению из исследования, включали (каждая у одного пациента) тревогу, стоматит и астению.
 В дополнение к побочным реакциям, перечисленным выше, с частотой 2% или выше в исследовании 4 отмечались такие побочные реакции, как гипертрофия живота, гастроэнтерит, желудочно-кишечное кровотечение, инфекция, заболевание суставов, нервозность, парестезия, геморрой, тенезмы, частое мочеиспускание и нарушения зрения.
 Ректальное применение.
 Наиболее частые побочные реакции, отмечавшиеся у взрослых пациентов с активным язвенным проктитом легкой и средней степени тяжести в двойных слепых плацебо-контролируемых исследованиях, суммированы в таблице 3.
 Таблица 3.
 Побочные реакции, отмечавшиеся с частотой >1% у пациентов, получавших месалазин в виде суппозиториев, в сравнении с плацебо.
Побочная реакция Месалазин (n=177), n (%) Плацебо (n=84), n (%)
Головокружение 5 (3) 2 (2,4)
Ректальная боль 3 (1,8) 0 (0)
Лихорадка 2 (1,2) 0 (0)
Сыпь 2 (1,2) 0 (0)
Акне 2 (1,2) 0 (0)
Колит 2 (1,2) 0 (0)

 В многоцентровом открытом рандомизированном исследовании с параллельными группами с участием 99 пациентов сравнивали суппозитории в дозе 1000 мг, вводимые на ночь, и суппозитории по 500 мг 2 раза в день. Наиболее частыми побочными реакциями в обеих группах были головная боль (14%), метеоризм (5%), боль в животе (5%), диарея (3%) и тошнота (3%). Три пациента прекратили применение из-за побочной реакции, было сделано предположение, что одна из этих побочных реакций (головная боль) могла быть связана с применением месалазина. Рекомендована дозировка 1000 мг ректально 1 раз в день перед сном.
 Опыт пострегистрационного наблюдения.
 Пероральное применение.
 В дополнение к описанным выше побочным реакциям, наблюдавшимся в клинических исследованиях по применению месалазина в форме с модифицированным высвобождением, ниже перечислены побочные реакции, которые отмечались во время применения месалазина в различных лекарственных формах. Поскольку сообщения об этих реакциях поступали в добровольном порядке из популяции неопределенного размера, не всегда возможно надежно оценить их частоту или установить причинно-следственную связь с применением месалазина.
 Со стороны организма в целом: боль в шее, отек лица, отек, синдром лекарственной волчанки, лекарственная лихорадка.
 Со стороны ССС: перикардит, миокардит ( см «Меры предосторожности»).
 Со стороны ЖКТ: анорексия, панкреатит, гастрит, повышенный аппетит, холецистит, сухость во рту, язвы во рту, прободная язвенная болезнь, геморрагический понос.
 Гематологические нарушения: агранулоцитоз, апластическая анемия, тромбоцитопения, эозинофилия, лейкопения, анемия, лимфаденопатия.
 Со стороны скелетно-мышечной системы: подагра.
 Со стороны нервной системы: депрессия, сонливость, эмоциональная лабильность, гиперестезия, головокружение, спутанность сознания, тремор, периферическая невропатия, поперечный миелит, синдром Гийена-Барре.
 Со стороны почек: почечная недостаточность, интерстициальный нефрит, нефропатия с минимальными изменениями ( см «Меры предосторожности»).
 С стороны органов дыхания: эозинофильная пневмония, интерстициальный пневмонит, обострение астмы, плеврит.
 Со стороны кожи и подкожных тканей: алопеция, псориаз, гангренозная пиодермия, сухость кожи, узловатая эритема, крапивница.
 Со стороны органов чувств: боль в глазах, извращение вкуса, нечеткость зрения, шум в ушах.
 Со стороны мочеполовой системы: дизурия, позывы к мочеиспусканию, гематурия, эпидидимит, меноррагия, обратимая олигоспермия.
 Лабораторные отклонения: повышенный уровень АСТ или АЛТ, ЩФ, ГГТ, ЛДГ, билирубина, креатинина сыворотки и концентрации азота мочевины в крови.
 Ректальное применение.
 В дополнение к побочным реакциям, наблюдавшимся в клинических исследованиях с применением суппозиториев месалазина, отмечались перечисленные ниже побочные реакции, о которых сообщалось в пострегистрационном периоде. Поскольку сообщения об этих реакциях поступали в добровольном порядке из популяции неопределенного размера, не всегда возможно надежно оценить их частоту или установить причинно-следственную связь с применением месалазина.
 Со стороны организма в целом: лекарственная лихорадка, повышенная утомляемость, волчаночноподобный синдром.
 Со стороны сердца: миокардит, перикардит, выпот в перикард.
 Со стороны органа зрения: отек глаз.
 Со стороны ЖКТ: спазмы в животе, вздутие живота, анальный зуд, аноректальный дискомфорт, запор, обесцвечивание кала, метеоризм, частая дефекация, желудочно-кишечное кровотечение, слизь в кале, тошнота, болезненные дефекации, панкреатит, прокталгия, выделения из прямой кишки, ректальные тенезмы, дискомфорт в желудке, рвота.
 Со стороны печени: холестатическая желтуха, гепатит, желтуха, синдром Кавасаки, включая изменения ферментов печени, некроз печени, печеночная недостаточность.
 Со стороны крови: агранулоцитоз, апластическая анемия, тромбоцитопения.
 Со стороны нервной системы/нарушения психики: синдром Гийена-Барре, периферическая невропатия, поперечный миелит.
 Со стороны почек: интерстициальный нефрит, почечная недостаточность, нефропатия с минимальными изменениями.
 Со стороны органов дыхания, грудной клетки и средостения: гиперчувствительный пневмонит (включая аллергический альвеолит, эозинофильный пневмонит, интерстициальный пневмонит).
 Со стороны кожи и подкожных тканей: алопеция, эритема (в тч узловатая), зуд, псориаз, гангренозная пиодермия, крапивница.
 Со стороны мочеполовой системы: обратимая олигоспермия.

Взаимодействие

 Одновременное применение месалазина и нефротоксичных ЛС, включая НПВС, может повысить риск развития нефротоксичности. Необходимо контролировать состояние пациентов, принимающих нефротоксичные ЛС на предмет изменений функции почек и побочных реакций, связанных с применением месалазина ( см «Меры предосторожности»).
 Одновременное применением месалазина с азатиоприном или 6-меркаптопурином может увеличить риск развития нарушений со стороны крови. При необходимости одновременного применения этих ЛС необходимо контролировать анализы крови, включая полный подсчет клеток крови и количество тромбоцитов.
 Применение месалазина может привести к ложнозавышенным результатам тестов при измерении концентрации норметанефрина в моче с помощью жидкостной хроматографии с электрохимическим обнаружением из-за сходства хроматограмм норметанефрина и основного метаболита месалазина, N-ацетиламиносалициловой кислоты. Следует рассмотреть применение альтернативного, селективного метода анализ норметанефрина.

Передозировка

 Лечение: не существует специфического антидота при передозировке месалазина, и при подозрении на острую тяжелую токсичность лечение должно быть симптоматическим и поддерживающим. Оно может включать предотвращение дальнейшего всасывания в ЖКТ, коррекцию нарушений электролитного равновесия и поддержание адекватной почечной функции.

Способ применения и дозы

 Внутрь, ректально. Режим дозирования зависит от показания и возраста пациента.

Меры предосторожности применения

 Почечная недостаточность.
 Месалазин в значительной степени выводится почками, и у пациентов с нарушением функции почек может возникнуть риск развития побочных реакций.
 У пациентов, получавших месалазин или ЛС, превращающиеся в 5-аминосалициловую кислоту, наблюдались случаи нарушения функции почек, включая нефропатию с минимальными изменениями, острый и хронический интерстициальный нефрит и почечную недостаточность ( см «Побочные действия»).
 Перед началом применения месалазина и периодически во время терапии необходимо оценивать функцию почек.
 У пациентов с почечной недостаточностью или заболеванием почек в анамнезе, а также получающих сопутствующие нефротоксичные ЛС необходимо оценить соотношение польза-риск от применения месалазина ( см «Взаимодействие»).
 Синдром острой непереносимости, вызванный месалазином.
 Применение месалазина было связан с развитием синдрома острой непереносимости, который бывает трудно отличить от обострения язвенного колита. Хотя точная частота появления этого синдрома не установлена, он наблюдался в 3% случаев при контролируемых клинических исследованиях месалазина или сульфасалазина. Симптомы включают спазмы, боль в животе, геморрагический понос, а иногда и лихорадку, головную боль и сыпь. Необходимо тщательно контролировать состояние пациента на предмет нарастания этих симптомов во время лечения. При подозрении на синдром острой непереносимости применение месалазина необходимо немедленно прекратить.
 Реакции гиперчувствительности.
 Сообщалось о реакциях гиперчувствительности у пациентов, принимавших сульфасалазин. У некоторых пациентов может быть аналогичная реакция с месалазином или другими соединениями, которые содержат или превращаются в 5-аминосалициловую кислоту.
 Как и в случае с сульфасалазином, реакции гиперчувствительности, вызванные месалазином, могут проявляться в виде поражения внутренних органов, включая миокардит, перикардит, нефрит, гепатит, пневмонит и гематологические нарушения. Необходимо немедленно обследовать пациента, если у него появляются признаки или симптомы реакции гиперчувствительности. Следует прекратить применение месалазина, если происхождение этих признаков или симптомов не может быть объяснено другой этиологией.
 Печеночная недостаточность.
 Имеются сообщения о случаях развития печеночной недостаточности у пациентов с уже существующим заболеванием печени, которые получали месалазин. У пациентов с известными нарушениями функции печени необходимо оценить соотношение польза-риск от применения месалазина.
 Особые группы пациентов.
 Дети. Безопасность и эффективность применения месалазина для лечения активного язвенного колита легкой и умеренной степени у детей от 5 до 17 лет установлена на основании адекватных и хорошо контролируемых исследований с применением его в форме с модифицированным высвобождением. Возможность применения месалазина в этих возрастных группах подтверждена данными адекватных и хорошо контролируемых исследований с участием взрослых и одного 6-недельного исследования с участием 82 педиатрических пациентов от 5 до 17 лет.
 Безопасность и эффективность применения месалазина для лечения активного язвенного колита от легкой до средней степени у детей в возрасте до 5 лет не установлены. Безопасность и эффективность применения месалазина для поддержания ремиссии язвенного колита у пациентов детского возраста не установлены.
 Пожилой возраст. Клинические исследования месалазина не включали достаточное количество пациентов в возрасте 65 лет и старше, чтобы определить различия в реакции по сравнению с пациентами более молодого возраста. Данные неконтролируемых клинических исследований и пострегистрационного наблюдения дают основания предположить более высокую частоту развития дискразии крови (агранулоцитоз, нейтропения, панцитопения) у пациентов 65 лет и старше по сравнению с более молодыми людьми. У пожилых пациентов во время лечения месалазином необходимо контролировать общее количество клеток крови и тромбоцитов.
 В целом при назначении месалазина пожилым пациентам следует учитывать более частое снижение функции печени, почек или сердца, а также сопутствующие заболевания или другую медикаментозную терапию.

Противопоказания компонентов

Противопоказания Mesalazine.

 Гиперчувствительность к салицилатам или аминосалицилатам.

Побочные эффекты компонентов

Побочные эффекты Mesalazine.

 Опыт клинических исследований.
 Пероральное применение.
 Поскольку клинические исследования проводятся в различных условиях. Частота побочных реакций. Наблюдавшаяся в одном клиническом исследовании. Не может напрямую сравниваться с данными другого клинических исследования и может не отражать частоту. Наблюдаемую на практике.
 Безопасность применения месалазина была установлена на основе адекватных и хорошо контролируемых исследований в форме с модифицированным высвобождением. В целом применение месалазина оценивалась у 2690 пациентов с язвенным колитом в контролируемых и открытых исследованиях. Ниже приведены побочные реакции, отмечавшиеся в этих исследованиях.
 Клинические исследования по применению месалазина для лечения активного язвенного колита легкой и средней степени включали два 6-недельных плацебо-контролируемых рандомизированных двойных слепых исследования у взрослых с язвенным колитом легкой или средней степени (исследования 1 и 2) и одно 6-недельное рандомизированное двойное слепое исследование с двумя уровнями дозировки у детей с активным язвенным колитом легкой и средней степени (исследование 3). Клинические исследования по применению месалазина для поддержания ремиссии язвенного колита включали 6-месячное рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое многоцентровое исследование (исследование 4) и четыре исследования поддерживающей терапии с активным контролем (сульфасалазин). В этих исследованиях применение месалазина было оценено у 427 взрослых и 107 детей с язвенным колитом.
 Лечение активного язвенного колита легкой и средней степени.
 Взрослые. В 6-недельном плацебо-контролируемом клиническом исследовании (исследование 1) с участием 105 пациентов. 53 из которых применяли месалазин в форме с модифицированным высвобождением в дозе 2,4 г/сут. 4% пациентов прекратили лечение из-за побочных реакций. По сравнению с 0% пациентов. Получавших плацебо. Средний возраст пациентов составлял 41 год и 49% из них были мужчины. Побочные реакции. Приведщие к отмене. Включали обострение диареи и колита. Головокружение. Тошноту. Боль в суставах и головную боль.
 Наиболее частые побочные реакции, наблюдавшиеся у пациентов в исследовании, приведены в таблице 1.
 Таблица 1.
 Наиболее частые побочные реакции, зарегистрированные в исследовании 1 при лечении язвенного колита от легкой до средней степени у взрослых.
Побочная реакция Доля пациентов с побочной реакцией, %
Месалазиин, 2,4 г/сут (n=53) Плацебо (n=52)
Отрыжка 26 19
Боль в животе 21 12
Запор 11 0
Головокружение 9 8
Ринит 8 6
Боль в спине 6 4
Сыпь 6 4
Диспепсия 4 0
Гриппоподобный синдром 4 2

 Как минимум 2% пациентов в группе получавших месалазин и с частотой выше, чем в группе плацебо.
 Дети от 5 до 17 лет.
 Проведено рандомизированное двойное слепое 6-недельное исследование с 2 уровнями доз месалазина с модифицированным высвобождением (исследование 3) с участием 82 детей от 5 до 17 лет с легкой и умеренной степенью активного язвенного колита. Все пациенты были разделены по массе тела (17-<33, 33-<54 и 54-90 кг) и рандомизированы для приема низких (1,2; 2 и 2,4 г/сут для соответствующей категории массы тела) или высоких (2; 3,6 и 4,8 г/сут соответственно) доз.
 Высокодозный режим был исключен из рекомендаций, поскольку он не показал более высокой эффективности по сравнению с приемом низких доз.
 Продолжительность воздействия месалазина у 82 пациентов в этом исследовании варьировала от 12 до 50 дней (в среднем 40 дней в каждой группе дозирования). Большинство (88%) пациентов в каждой группе получали лечение более чем в течение 5 нед. В таблице 2 представлены суммарные данные по сообщавшимся побочным реакциям.
 Таблица 2.
 Побочные реакции, отмечавшиеся у ≥5%, пациентов в исследовании 3 при лечении язвенного колита от легкой до умеренный степени у детей.
Побочная реакция Доля пациентов с побочной реакцией, %
Низкие дозы (n=41) Высокие дозы (n=41)
Назофарингит 15 12
Головная боль 10 5
Боль в животе 10 2
Головокружение 7 2
Синусит 7 0
Сыпь 5 5
Кашель 5 0
Диарея 5 0
Повышенная утомляемость 2 10
Лихорадка 0 7
Повышение уровня липазы 0 5

 Включены побочные реакции, о которых сообщалось по телефону в течение 1 нед после посещения. Как минимум 5% пациентов в группах с низкой или высокой дозировкой.
 Серьезные побочные реакции имели 12% пациентов в группе с низкими дозами (5 пациентов) и 2% пациентов в группе с высокими дозами (1 пациент). Серьезные побочные реакции включали синусит, аденовирусную инфекцию и панкреатит у одного пациента в группе низких доз. У одного пациента из этой группы наблюдались боль в животе и снижение ИМТ, еще у одного пациента - геморрагический понос и склерозирующий холангит. Анемия и обморок отмечались у одного пациента в группе высоких доз.
 Пять пациентов были исключены из исследования из-за побочных реакций: 3 (7% ) в группе низких доз (по одному пациенту с аденовирусной инфекцией. Склерозирующим холангитом и панкреатитом) и 2 (5 % ) в группе высоких доз (1 пациент с повышенным уровнем амилазы и липазы и 1 пациент с болью в верхней части живота).
 В целом характер и тяжесть реакций в педиатрической популяции были аналогичны наблюдавшимся у взрослых пациентов с язвенным колитом.
 Поддержание ремиссии язвенного колита.
 Возможность применения месалазина в форме с модифицированным высвобождением для поддержания ремиссии язвенного колита у взрослых подтверждена в рандомизированном двойном слепом многоцентровом плацебо-контролируемом исследовании продолжительностью 6 мес с участием 264 пациентов (исследование 4).
 В этом исследовании 87 пациентов были рандомизированы для получения месалазина в дозе 1,6 г/сут и 87 пациентов для получения плацебо. Средний возраст пациентов в исследовании 4 был 42 года и 55% пациентов составляли мужчины. Побочные реакции, приведшие к исключению из исследования, включали (каждая у одного пациента) тревогу, стоматит и астению.
 В дополнение к побочным реакциям. Перечисленным выше. С частотой 2% или выше в исследовании 4 отмечались такие побочные реакции. Как гипертрофия живота. Гастроэнтерит. Желудочно-кишечное кровотечение. Инфекция. Заболевание суставов. Нервозность. Парестезия. Геморрой. Тенезмы. Частое мочеиспускание и нарушения зрения.
 Ректальное применение.
 Наиболее частые побочные реакции, отмечавшиеся у взрослых пациентов с активным язвенным проктитом легкой и средней степени тяжести в двойных слепых плацебо-контролируемых исследованиях, суммированы в таблице 3.
 Таблица 3.
 Побочные реакции, отмечавшиеся с частотой >1% у пациентов, получавших месалазин в виде суппозиториев, в сравнении с плацебо.
Побочная реакция Месалазин (n=177), n (%) Плацебо (n=84), n (%)
Головокружение 5 (3) 2 (2,4)
Ректальная боль 3 (1,8) 0 (0)
Лихорадка 2 (1,2) 0 (0)
Сыпь 2 (1,2) 0 (0)
Акне 2 (1,2) 0 (0)
Колит 2 (1,2) 0 (0)

 В многоцентровом открытом рандомизированном исследовании с параллельными группами с участием 99 пациентов сравнивали суппозитории в дозе 1000 мг, вводимые на ночь, и суппозитории по 500 мг 2 раза в день. Наиболее частыми побочными реакциями в обеих группах были головная боль (14%), метеоризм (5%), боль в животе (5%), диарея (3%) и тошнота (3%). Три пациента прекратили применение из-за побочной реакции, было сделано предположение, что одна из этих побочных реакций (головная боль) могла быть связана с применением месалазина. Рекомендована дозировка 1000 мг ректально 1 раз в день перед сном.
 Опыт пострегистрационного наблюдения.
 Пероральное применение.
 В дополнение к описанным выше побочным реакциям. Наблюдавшимся в клинических исследованиях по применению месалазина в форме с модифицированным высвобождением. Ниже перечислены побочные реакции. Которые отмечались во время применения месалазина в различных лекарственных формах. Поскольку сообщения об этих реакциях поступали в добровольном порядке из популяции неопределенного размера. Не всегда возможно надежно оценить их частоту или установить причинно-следственную связь с применением месалазина.
 Со стороны организма в целом: боль в шее, отек лица, отек, синдром лекарственной волчанки, лекарственная лихорадка.
 Со стороны ССС: перикардит, миокардит ( см «Меры предосторожности»).
 Со стороны ЖКТ: анорексия. Панкреатит. Гастрит. Повышенный аппетит. Холецистит. Сухость во рту. Язвы во рту. Прободная язвенная болезнь. Геморрагический понос.
 Гематологические нарушения: агранулоцитоз. Апластическая анемия. Тромбоцитопения. Эозинофилия. Лейкопения. Анемия. Лимфаденопатия.
 Со стороны скелетно-мышечной системы: подагра.
 Со стороны нервной системы: депрессия. Сонливость. Эмоциональная лабильность. Гиперестезия. Головокружение. Спутанность сознания. Тремор. Периферическая невропатия. Поперечный миелит. Синдром Гийена-Барре.
 Со стороны почек: почечная недостаточность, интерстициальный нефрит, нефропатия с минимальными изменениями ( см «Меры предосторожности»).
 С стороны органов дыхания: эозинофильная пневмония, интерстициальный пневмонит, обострение астмы, плеврит.
 Со стороны кожи и подкожных тканей: алопеция. Псориаз. Гангренозная пиодермия. Сухость кожи. Узловатая эритема. Крапивница.
 Со стороны органов чувств: боль в глазах, извращение вкуса, нечеткость зрения, шум в ушах.
 Со стороны мочеполовой системы: дизурия. Позывы к мочеиспусканию. Гематурия. Эпидидимит. Меноррагия. Обратимая олигоспермия.
 Лабораторные отклонения: повышенный уровень АСТ или АЛТ. ЩФ. ГГТ. ЛДГ. Билирубина. Креатинина сыворотки и концентрации азота мочевины в крови.
 Ректальное применение.
 В дополнение к побочным реакциям. Наблюдавшимся в клинических исследованиях с применением суппозиториев месалазина. Отмечались перечисленные ниже побочные реакции. О которых сообщалось в пострегистрационном периоде. Поскольку сообщения об этих реакциях поступали в добровольном порядке из популяции неопределенного размера. Не всегда возможно надежно оценить их частоту или установить причинно-следственную связь с применением месалазина.
 Со стороны организма в целом: лекарственная лихорадка, повышенная утомляемость, волчаночноподобный синдром.
 Со стороны сердца: миокардит, перикардит, выпот в перикард.
 Со стороны органа зрения: отек глаз.
 Со стороны ЖКТ: спазмы в животе. Вздутие живота. Анальный зуд. Аноректальный дискомфорт. Запор. Обесцвечивание кала. Метеоризм. Частая дефекация. Желудочно-кишечное кровотечение. Слизь в кале. Тошнота. Болезненные дефекации. Панкреатит. Прокталгия. Выделения из прямой кишки. Ректальные тенезмы. Дискомфорт в желудке. Рвота.
 Со стороны печени: холестатическая желтуха. Гепатит. Желтуха. Синдром Кавасаки. включая изменения ферментов печени. Некроз печени. Печеночная недостаточность.
 Со стороны крови: агранулоцитоз, апластическая анемия, тромбоцитопения.
 Со стороны нервной системы/нарушения психики: синдром Гийена-Барре, периферическая невропатия, поперечный миелит.
 Со стороны почек: интерстициальный нефрит, почечная недостаточность, нефропатия с минимальными изменениями.
 Со стороны органов дыхания, грудной клетки и средостения: гиперчувствительный пневмонит (включая аллергический альвеолит, эозинофильный пневмонит, интерстициальный пневмонит).
 Со стороны кожи и подкожных тканей: алопеция. Эритема (в тч узловатая). Зуд. Псориаз. Гангренозная пиодермия. Крапивница.
 Со стороны мочеполовой системы: обратимая олигоспермия.

Фирмы производители (или дистрибьюторы) препарата

Альтфарм, Бактэр ООО, Канонфарма продакшн ЗАО, Кронофарм ООО
42a96bb5c8a2acfb07fc866444b97bf1
Модератор контента: Васин А.С.