Действующие вещества
|
|
Фармакологическая группа
ATX код
S01XA27 Воретиген непарвовек.
Используется в лечении
Противопоказания компонентов
Противопоказания Voretigene neparvovec.
Нет.Использование препарата Voretigene neparvovec при кормлении грудью.
Беременность.Краткое описание рисков. Строго контролируемых и соответствующих требованиям исследований воретиген непарвовек по оценке рисков применения ДВ беременными женщинами не проводилось. Исследований влияния воретигена непарвовека на размножение животных не проводились. У населения США в целом расчетный косвенный риск серьезных врожденных пороков развития и выкидышей при подтвержденной беременности составляет от 2 до 4% и от 15 до 20% соответственно.
Кормление грудью.
Краткое описание рисков. Данных о присутствии воретигена непарвовека в грудном молоке, влиянии ДВ на грудного ребенка или на выработку молока нет. При учете потенциальных неблагоприятных последствий применения воретигена непарвовека или основного заболевания матери на ребенка, находящегося на грудном вскармливании, следует учитывать положительный эффект от грудного вскармливания для развития и здоровья ребенка, а также клиническую потребность матери в ДВ.
Побочные эффекты компонентов
Побочные эффекты Voretigene neparvovec.
Наиболее распространенные побочные реакции (частота проявления ≥5%): гиперемия конъюнктивы. Катаракта. Повышенное ВГД. Разрыв сетчатки. Дилен (истончение стромы роговицы). Макулярный разрыв сетчатки. Субретинальные отложения. Воспаление глаз. Раздражение глаз. Боль в глазах и макулопатия (сморщивание поверхности макулы).Результаты клинических исследований.
Поскольку клинические исследования проводятся в самых разных условиях. Частоту наблюдаемых при клинических исследованиях одного препарата нежелательных побочных реакций нельзя напрямую сравнивать с частотой таких реакций при клинических исследованиях другого препарата. Такая частота может не отражать частоту побочных реакций в клинической практике.
Данные по безопасности. Описанные в этом разделе. Отражают результаты воздействия воретигена непарвовека. Изученного в ходе 2 клинических исследований с участием 41 пациента (81 глаза) с подтвержденной дистрофией сетчатки на фоне биаллельной мутации RPE65. 40 из 41 пациентов получили последовательные субретинальные инъекции воретигена непарвовека в каждый глаз. 1 пациент получил инъекцию воретигена непарвовека только в один глаз. 72 глаза (из 81) подверглись воздействию рекомендуемой дозы воретигена непарвовека 1,5×1011 гв; 9 - более низких доз воретигена непарвовека. Исследование 1 (n=12) представляло собой открытое исследование безопасности с целью подбора доз. Исследование 2 (n=29) было открытым контролируемым рандомизированным исследованием эффективности и безопасности ( см Клинические исследования). Средний возраст 41 пациента - 17 лет, возрастной диапазон - от 4 до 44 лет. Из 41 пациента 25 (61%) - дети в возрасте до 18 лет, 23 (56%) - женщины.
У 27 (27/41, 66%) пациентов зафиксированы неблагоприятные реакции в глазах (46 глаз, в которые была сделана инъекция, 46/81, 57%). Побочные реакции у всех пациентов, принявших участие в исследования 1 и 2, приведены в таблице 3. Побочные реакции могли быть связаны с воретигеном непарвовеком, особенностями процедуры субретинальной инъекции, сопутствующим применением кортикостероидов либо сочетанием указанных процедур и препаратов.
Таблица 3.
Неблагоприятные побочные реакций в глазах после лечения воретигеном непарвовеком (N=41).
| Неблагоприятная побочная реакция | Пациенты n=41 | Глаза, получившие инъекцию n=81 |
| Любая неблагоприятная побочная реакция глаз | 27 (66%) | 46 (57%) |
| Гиперемия конъюнктивы | 9 (22%) | 9 (11%) |
| Катаракта | 8 (20%) | 15 (19%) |
| Повышенное ВГД | 6 (15%) | 8 (10%) |
| Разрыв сетчатки | 4 (10%) | 4 (5%) |
| Истончение стромы роговицы | 3 (7%) | 3 (4%) |
| Макулярный разрыв сетчатки | 3 (7%) | 3 (4%) |
| Субретинальные отложения1 | 3 (7%) | 3 (4%) |
| Воспаление глаз | 2 (5%) | 4 (5%) |
| Раздражение глаз | 2 (5%) | 2 (2%) |
| Боль в глазах | 2 (5%) | 2 (2%) |
| Макулопатия (сморщивание поверхности макулы) | 2 (5%) | 3 (4%) |
| Истончение фовеолярной области и прекращение фовеолярной функции | 1 (2%) | 2 (2%) |
| Эндофтальмит | 1 (2%) | 1 (1%) |
| Фовеолярное разделение (разделение слоев сетчатки в центре макулы) | 1 (2%) | 1 (1%) |
| Кровоизлияние в сетчатку | 1 (2%) | 1 (1%) |
1Кратковременное появление бессимптомных субретинальных преципитатов ниже места инъекции в сетчатку через 1-6 дней после инъекции. .
Результаты пострегистрационного применения.
В ходе пострегистрационного применения воретигена непарвовека выявлены следующие неблагоприятные побочные реакции. Поскольку сведения о таких реакциях сообщает категория пациентов неизвестного размера. То достоверно оценить частоту их проявлений или определить причинно-следственную связь с экспозицией препарата не всегда возможно.
Нарушения органов зрения. Хориоретинальная атрофия (также известная как дегенерация сетчатки, депигментация сетчатки и атрофия места инъекции).