|
|
Действующие вещества
Фармакологическая группа
ATX код
A16AA05 Карглумовая кислота.
Противопоказания компонентов
Противопоказания сariprazine.
Гиперчувствительность к действующему веществу. одновременное применение сильных или умеренных ингибиторов изофермента сYP3A4 ( см «Взаимодействие»). одновременное применение сильных или умеренных индукторов изофермента сYP3A4 ( см «Взаимодействие»). пациенты пожилого возраста с деменцией (применение карипразина у пациентов пожилого возраста с деменцией не изучалось. карипразин противопоказан таким пациентам ввиду повышенного риска общей смертности).Противопоказания Glycerol.
Гиперчувствительность. почечная недостаточность. аппендицит. кровотечения. диарея. геморрой в стадии обострения. трещины заднего прохода. воспалительные заболевания и опухоли прямой кишки.Использование препарата сariprazine при кормлении грудью.
Женщинам детородного возраста следует избегать беременности во время применения карипразина. Пациентки с сохраненной детородной функцией должны применять высокоэффективные методы контрацепции во время лечения и в течение минимум 10 нед после прекращения приема. В настоящее время неизвестно, обладает ли карипразин способностью снижать эффективность гормональных контрацептивов системного действия, поэтому пациентки, принимающие гормональные контрацептивы системного действия, должны дополнительно использовать барьерный метод контрацепции ( см «Взаимодействие»).Данные по применению карипразина у беременных женщин отсутствуют или их недостаточно.
В доклинических исследованиях на животных выявлена репродуктивная токсичность, включая пороки развития у крыс.
Применение карипразина во время беременности и у женщин детородного возраста, не использующих надежные методы контрацепции, не рекомендуется. После прекращения приема карипразина следует продолжать контрацепцию в течение не менее 10 нед в связи с медленным выведением активных метаболитов.
Новорожденные, подвергавшиеся воздействию антипсихотических ЛС (в тч карипразина) в течение III триместра беременности, имеют риск развития нежелательных реакций после рождения, включая экстрапирамидные расстройства и/или синдром отмены, которые могут варьироваться по степени тяжести и продолжительности. У этих новорожденных были отмечены возбуждение, гипертонус, гипотонус, тремор, сонливость, респираторные нарушения и нарушение вскармливания. Тяжесть этих осложнений варьировала. В некоторых случаях симптомы прекращались самостоятельно, в то время как в других случаях требовались лечение в условиях отделения интенсивной терапии и продление госпитализации. Поэтому такие новорожденные нуждаются в тщательном наблюдении.
Неизвестно, проникают ли карипразин и его основные активные метаболиты в грудное молоко. Карипразин и его метаболиты проникают в молоко крыс во время лактации. Нельзя исключить риск для новорожденных/младенцев. Женщинам, принимающим карипразин, следует отказаться от грудного вскармливания.
Фертильность.
Влияние карипразина на фертильность человека не изучалось. В доклинических исследованиях у самок крыс было отмечено снижение фертильности и способности к зачатию.
Побочные эффекты компонентов
Побочные эффекты сariprazine.
Резюме профиля безопасности.Наиболее частыми нежелательными реакциями при применении карипразина в дозах 1,5-6 мг были акатизия (19%) и паркинсонизм (17,5%). Большинство нежелательных явлений были легкой или средней степени тяжести.
Перечень нежелательных реакций.
Перечисленные ниже нежелательные реакции, полученные в объединенных данных исследований карипразина при шизофрении, распределены по классам систем органов и терминам предпочтительного употребления.
Нежелательные реакции представлены в соответствии с частотой возникновения: очень часто - 1/10 назначений (≥10%). часто - 1/100 назначений (≥1. <10%). нечасто - 1/1000 назначений (≥0,1. <1%). редко - 1/10000 назначений (≥0,01. <0,1%). очень редко - <1/10000 назначений (<0,01%). частота неизвестна - недостаточно данных для оценки частоты. В каждой частотной группе нежелательные реакции представлены в порядке убывания серьезности.
Со стороны крови и лимфатической системы. Нечасто - анемия, эозинофилия; редко - нейтропения.
Со стороны иммунной системы. Редко - гиперчувствительность.
Со стороны эндокринной системы. Нечасто - снижение концентрации ТТГ в крови; редко - гипотиреоидизм.
Нарушения обмена веществ и питания. Часто - увеличение массы тела. снижение аппетита. повышение аппетита. дислипидемия. нечасто - нарушение содержания натрия в сыворотке крови. повышение концентрации глюкозы в сыворотке крови. сахарный диабет.
Нарушения психики: часто - нарушения сна1. тревога. нечасто - суицидальное поведение. делирий. депрессия. снижение либидо. повышение либидо. эректильная дисфункция.
Со стороны нервной системы: очень часто - акатизия2. паркинсонизм3. часто - вялость. головокружение. дистония4. прочие экстрапирамидные нарушения и двигательные расстройства5. нечасто - летаргия. дизестезия. дискинезия6. поздняя дискинезия. редко - судорожные припадки/судороги. амнезия. афазия. частота неизвестна - злокачественный нейролептический синдром.
Со стороны органа зрения. Часто - нечеткость зрения. нечасто - раздражение глаз. повышенное ВГД. нарушение аккомодации. снижение остроты зрения. редко - фотофобия. катаракта.
Со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения. Нечасто - вертиго.
Со стороны сердца. Часто - тахиаритмия; нечасто - нарушения сердечной проводимости, брадиаритмия. удлинение интервала QT на ЭКГ, нарушение Т-волны на ЭКГ.
Со стороны сосудов. Часто - повышение АД; нечасто - снижение АД.
Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения. Нечасто - икота.
Со стороны ЖКТ. Часто - тошнота, запор, рвота; нечасто - ГЭРБ; редко - дисфагия.
Со стороны печени и желчевыводящих путей. Часто - повышение активности печеночных ферментов; нечасто - повышение содержания билирубина крови; частота неизвестна - токсический гепатит.
Со стороны кожи и подкожных тканей. Нечасто - зуд, сыпь.
Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани. Часто - повышение активности КФК сыворотки крови; редко - рабдомиолиз.
Со стороны почек и мочевыводящих путей. Нечасто - дизурия, поллакиурия.
Влияние на течение беременности, послеродовые и перинатальные состояния. Частота неизвестна - синдром отмены у новорожденных ( см «Применение при беременности и кормлении грудью»).
Общие расстройства и нарушения в месте введения. Часто - утомляемость; нечасто - жажда.
1 Нарушения сна: бессонница. необычные/кошмарные сновидения. нарушение циркадного ритма сна. диссомния. гиперсомния. нарушение засыпания. интрасомническое расстройство. кошмарные сновидения. нарушение сна. сомнамбулизм. раннее пробуждение.
2 Акатизия: акатизия, психомоторная гиперактивность, неусидчивость.
3 Паркинсонизм: акинезия. брадикинезия. брадифрения. ригидность по типу «зубчатого колеса». экстрапирамидные расстройства. нарушение походки. гипокинезия. скованность суставов. тремор. маскообразное лицо. ригидность мышц. скованность опорно-двигательного аппарата. ригидность затылочных мышц. паркинсонизм.
4 Дистония: блефароспазм. дистония. мышечное напряжение. оромандибулярная дистония. кривошея. тризм.
5 Прочие экстрапирамидные нарушения и двигательные расстройства: нарушения равновесия. бруксизм. слюнотечение. дизартрия. шаткость походки. нарушение глабеллярного рефлекса. понижение рефлексов. двигательные расстройства. синдром беспокойных ног. слюнотечение. нарушение движений языка.
6 Дискинезия: хореоатетоз, дискинезия, кривляние, окулогирный криз, протрузия языка.
Описание отдельных нежелательных реакций.
Помутненне хрусталика/катаракта. В доклинических исследованиях карипразина наблюдалось развитие катаракты. Поэтому в клинических исследованиях образование катаракты тщательно контролировалось путем осмотра глаз с помощью щелевой лампы, а пациенты с имеющейся катарактой исключались из исследований. В ходе программы клинической разработки карипразина для лечения шизофрении было зарегистрировано несколько случаев катаракты. характеризовавшихся незначительным помутнением хрусталика без нарушения зрения (13/3192. 0,4%). У некоторых из этих пациентов были отягощающие факторы. Наиболее часто регистрируемым нежелательным явлением со стороны органа зрения была нечеткость зрения (плацебо - 1/683; 0,1%, карипразин - 22/2048; 1,1%).
Экстрапирамидные симптомы (ЭПС). В краткосрочных исследованиях развитие ЭПС отмечалось у 27. 11,5. 30,7 и 15,1% пациентов. получавших карипразин. плацебо. рисперидон и арипипразол соответственно. Акатизия была зарегистрирована у 13,6. 5,1. 9,3 и 9,9% пациентов. получавших карипразин. плацебо. рисперидон и арипипразол соответственно. Паркинсонизм наблюдался у 13,6. 5,7. 22,1 и 5,3 пациентов. получавших карипразин. плацебо. рисперидон и арипипразол соответственно. Дистония отмечалась у 1,8. 0,2. 3,6 и 0,7% пациентов. получавших карипразин. плацебо. рисперидон и арипипразол соответственно.
В плацебо-контролируемой фазе долгосрочного исследования сохранения терапевтического эффекта ЭПС наблюдались у 13,7% пациентов, получавших карипразин по сравнению с 3% пациентов в группе плацебо. Акатизия была зарегистрирована у 3,9% пациентов, получавших карипразин, и у 2% пациентов, принимавших плацебо. Паркинсонизм отмечался у 7,8 и 1% пациентов в группах пациентов, получавших карипразин и плацебо соответственно.
В исследовании негативной симптоматики ЭПС были выявлены у 14,3% пациентов в группе пациентов, получавших карипразин, и у 11,7% пациентов в группе рисперидона. Акатизия наблюдалась у 10% пациентов, получавших карипразин, и у 5,2% пациентов, принимавших рисперидон. Паркинсонизм отмечался у 5,2 и 7,4% пациентов, получавших карипразин и рисперидон соответственно. В большинстве случаев ЭПС были легкой или средней степени тяжести и устранялись обычными ЛС для лечения ЭПС. Частота отмены лечения вследствие нежелательных реакций, связанных с ЭПС, была низкой.
ВТЭ. При применении антипсихотических ЛС были зарегистрированы случаи ВТЭ, включая ТЭЛА и ТГВ, с неустановленной частотой.
Повышение активности печеночных ферментов. При применении антипсихотических ЛС часто наблюдается повышение активности печеночных трансаминаз (АЛТ, ACT). В клинических исследованиях карипразина частота повышения активности АЛТ. ACT составила 2,2% у пациентов. получавших карипразин. 1,6% у пациентов. получавших рисперидон. и 0,4% у пациентов. принимавших плацебо. При применении карипразина поражения печени не отмечалось.
Изменения массы тела. В краткосрочных исследованиях в группе пациентов, получавших карипразин, отмечалось несколько более выраженное увеличение массы тела по сравнению с группой пациентов, принимавших плацебо, - 1 и 0,3 кг соответственно. В долгосрочном исследовании сохранения терапевтического эффекта не отмечалось клинически значимых различий изменения исходной массы тела к концу периода лечения (1,1 кг в группе пациентов. получавших карипразин. и 0,9 кг в группе пациентов. получавших плацебо). В открытой фазе исследования в течение 20 нед применения карипразина у 9,0% пациентов развилось потенциально клинически значимое увеличение массы тела (т.е увеличение не менее чем на 7%). тогда как в двойной слепой фазе потенциально клинически значимое увеличение массы тела наблюдалось у 9,8% пациентов. продолживших прием карипразина. по сравнению с 7,1% у пациентов. рандомизированных в группу плацебо после 20 нед приема карипразина в открытом режиме. В исследовании негативной симптоматики среднее изменение массы тела составило −0,3 кг при приеме карипразина и +0,6 кг при приеме рисперидона. а потенциально клинически значимое увеличение массы тела наблюдалось у 6% пациентов в группе пациентов. получавших карипразин. и у 7,4% в группе пациентов. получавших рисперидон.
Удлинение интервала QT. В клиническом плацебо-контролируемом исследовании при применении карипразина удлинения интервала QT не отмечалось ( см «Фармакокинетика»). В других клинических исследованиях было зарегистрировано несколько случаев удлинения интервала QT при приеме карипразина, не отвечавших критериям серьезности. В ходе долгосрочного открытого периода лечения у 3 пациентов (0,4%) была зарегистрирована длительность интервала QT с корректировкой Базетта (QTcB) >500 мс. У одного из этих пациентов также отмечалась длительность интервала QT с корректировкой Фридериция (QTcF) >500 мс. Удлинение исходного интервала QTcB более чем на 60 мс наблюдалось у 7 пациентов (1%), a QTcF - у 2 пациентов (0,3%). В открытой фазе долгосрочного исследования поддержания терапевтического эффекта удлинение исходного интервала QTcB более чем на 60 мс наблюдалось у 12 пациентов (1,6%), a QTcF - у 4 пациентов (0,5%). В ходе двойного слепого периода лечения удлинение исходного интервала QTcB более чем на 60 мс отмечалось у 3 пациентов, получавших карипразин (3,1%), и у 2 пациентов, получавших плацебо (2%).